เซลดอกซ์

เซลดอกซ์เป็นยาแก้โรคจิต

ตัวชี้วัด เซลดอกซ์

กำหนดไว้สำหรับอาการโรคจิตและโรคจิตเภท (เพื่อใช้เป็นการรักษาหรือป้องกันการกำเริบของอาการ)

[ 1 ]

ปล่อยฟอร์ม

มีจำหน่ายในรูปแบบแคปซูล ปริมาตร 40 และ 80 มก. - 14 ชิ้นในแผงพุพอง 2 แผ่นต่อแพ็ค ปริมาตร 60 มก. - 10 ชิ้นในแผงพุพอง 3 แผ่นต่อแพ็ค

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

เภสัช

ซิพราซิโดนมีความสัมพันธ์สูงกับจุดเชื่อมต่อของโดพามีนประเภท 2 (เช่น D2) แต่ยังมีความสัมพันธ์ที่สูงกว่ากับจุดเชื่อมต่อของเซโรโทนินประเภท 2A (เช่น 5HT 2A) การตรวจเอกซเรย์ด้วยการปล่อยโพซิตรอนแสดงให้เห็นว่า 12 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาขนาด 40 มก. ครั้งเดียว จุดเชื่อมต่อของเซโรโทนินจะถูกบล็อก (มากกว่า 80%) เช่นเดียวกับจุดเชื่อมต่อของ D2 (มากกว่า 50%)

ซิพราซิโดนสามารถโต้ตอบกับตัวนำเซโรโทนินประเภท 5HT 2C และ 5HT 1D กับ 5HT 1A ความเข้ากันได้กับตัวนำเหล่านี้เกินกว่าความเข้ากันได้กับตัวรับ D2 พบว่าสารออกฤทธิ์มีความเข้ากันได้ปานกลางกับเซลล์ประสาทที่เคลื่อนย้ายนอร์เอพิเนฟรินกับเซโรโทนิน และนอกจากนี้ ยังมีความเข้ากันได้ปานกลางกับตัวนำฮีสตามีน H1 และ α-1 ความเข้ากันได้ที่ไม่สำคัญแสดงให้เห็นกับตัวนำมัสคารินิก M1

นอกจากนี้ ซิพราซิโดนยังแสดงให้เห็นว่าเป็นสารต่อต้านเซโรโทนินชนิด 2A (เช่น 5HT 2A) และโดพามีนชนิด 2 (เช่น D2) ตามกลไกนี้ ฤทธิ์ต้านโรคจิตของยาส่วนหนึ่งเกิดจากการรวมกันของคุณสมบัติสารต่อต้านนี้ นอกจากนี้ ส่วนประกอบออกฤทธิ์ของเซลดอกซ์ยังเป็นสารต่อต้านที่มีประสิทธิภาพของเส้นทาง 5HT 2C และ 5HT 1D และยังเป็นสารกระตุ้นที่มีประสิทธิภาพของเส้นทาง 5HT 1A อีกด้วย โดยจะไปยับยั้งการดูดซึมกลับของนอร์เอพิเนฟรินและนิวรอนเซโรโทนิน

[ 5 ]

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม สารออกฤทธิ์จะถึงระดับความเข้มข้นสูงสุดในซีรั่มของเลือด 6-8 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาพร้อมอาหารหลายมื้อ การดูดซึมทางชีวปริมาณจากยาขนาด 20 มก. ครั้งเดียวหลังอาหารอยู่ที่ 60% การวิจัยแสดงให้เห็นว่าเมื่อรับประทานซิปราซิโดนพร้อมอาหาร การดูดซึมทางชีวปริมาณอาจเพิ่มขึ้นเป็น 100% นั่นคือเหตุผลที่ควรรับประทานยาพร้อมอาหาร

ปริมาตรการกระจายอยู่ที่ประมาณ 1.1 ลิตร/กก. การจับตัวของสารออกฤทธิ์กับโปรตีนในพลาสมาอยู่ที่มากกว่า 99%

ครึ่งชีวิตของซิปราซิโดนคือ 6.6 ชั่วโมง และความเข้มข้นในสภาวะคงที่จะเกิดขึ้นประมาณ 1-3 วันหลังจากเริ่มการบำบัด อัตราการชะล้างเฉลี่ยของซิปราซิโดนหลังการให้ยาทางเส้นเลือดคือ 5 มล./นาที/กก. ยาประมาณ 20% จะถูกขับออกทางปัสสาวะ และประมาณ 66% จะถูกขับออกทางอุจจาระ

เภสัชจลนศาสตร์ของซิปราซิโดนยังคงเป็นแบบเชิงเส้นเมื่อรับประทานยาในขนาดยา 40-80 มิลลิกรัม วันละ 2 ครั้ง

หลังจากรับประทานเข้าไป สารออกฤทธิ์จะถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวาง โดยถูกขับออกทางอุจจาระ (<4%) และปัสสาวะ (<1%) ในปริมาณเล็กน้อย กระบวนการขับถ่ายซิปราซิโดนเกิดขึ้นส่วนใหญ่ผ่านเส้นทางเมตาบอลิซึมที่คาดว่าจะมีอยู่ 3 เส้นทาง เป็นผลให้เกิดผลิตภัณฑ์สลายตัวหลัก 4 ชนิดที่หมุนเวียนอยู่ ได้แก่ เบนซิโซไทอาโซล ไพเพอราซีน ซัลฟอกไซด์ และเบนซิโซไทอาโซล ไพเพอราซีน ซัลโฟน และนอกจากนี้ ยังมีซิปราซิโดน ซัลฟอกไซด์กับเอส-เมทิลไดไฮโดรซิปราซิโดน ส่วนประกอบออกฤทธิ์ที่ไม่เปลี่ยนแปลงนั้นเท่ากับ 44% ของจำนวนอนุพันธ์ของยาทั้งหมดในซีรั่มของเลือด

[ 6 ], [ 7 ]

การให้ยาและการบริหาร

ควรรับประทานยาพร้อมอาหาร ขนาดยาคือ 40 มก. วันละ 2 ครั้ง จากนั้นคำนวณขนาดยาตามอาการทางคลินิกของผู้ป่วย โดยเพิ่มเป็นขนาดยาสูงสุดต่อวันคือ 160 มก. (วันละ 2 ครั้ง วันละ 80 มก.) หากจำเป็น อาจเพิ่มขนาดยาสูงสุดต่อวันเป็นเวลา 3 วัน

[ 10 ], [ 11 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เซลดอกซ์

ห้ามใช้ยาในระหว่างตั้งครรภ์ และในกรณีที่ต้องรักษาในระหว่างให้นมบุตร ควรหยุดให้นมบุตร

ข้อห้าม

ข้อห้ามใช้ ได้แก่:

• การแพ้ยา
• ผู้ป่วยเพิ่งประสบภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน
• การยืดระยะ QT (ซึ่งเป็นรูปแบบมาแต่กำเนิดของโรค QT ยาว)
• รูปแบบของการล้มเหลวของหัวใจในระยะเรื้อรัง
• ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะซึ่งต้องรับประทานยารักษาภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะชนิด Ia และนอกจากนี้ยังต้องรับประทานยาประเภท III ด้วย
• เด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี

ต้องใช้ความระมัดระวังในการใช้งาน:

• ภาวะตับวายขั้นรุนแรง (ไม่มีประสบการณ์ใช้งาน)
• คนไข้มีประวัติอาการชัก
• หัวใจเต้นช้า;
• การขาดสมดุลของอิเล็กโทรไลต์
• การใช้ยาอื่นที่ทำให้ระยะ QT interval ยาวนานขึ้น

[ 8 ]

ผลข้างเคียง เซลดอกซ์

ผลข้างเคียงค่อนข้างหายาก ได้แก่ อาการปวดศีรษะ อาการอาหารไม่ย่อย อ่อนแรงทั่วไป ท้องผูก และคลื่นไส้อาเจียน นอกจากนี้ อาการปากแห้ง น้ำลายไหลมากขึ้น เวียนศีรษะ อาการนั่งไม่ติดที่ อาการกระสับกระส่ายทางจิต ความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติ ความดันโลหิตสูง อาการกลุ่มอาการนอกพีระมิด อาจเกิดอาการง่วงนอนหรือในทางกลับกัน นอนไม่หลับ ร่วมกับอาการชัก มองเห็นพร่ามัว และอาการสั่น

ผู้ป่วยประมาณ 0.4% มีน้ำหนักเพิ่มขึ้น (เฉลี่ยประมาณ +0.5 กก.)

ด้วยการรักษาแบบบำรุงรักษา อาจเกิดภาวะโพรแลกตินในเลือดสูงได้ (โดยปกติสามารถกำจัดได้โดยไม่ต้องหยุดยา)

ในกรณีที่ใช้เป็นเวลานาน – เกิดอาการผิดปกติและอาการทางระบบนอกพีระมิดแบบระยะไกลอื่นๆ

ในการทดสอบหลังการตลาด พบอาการไม่พึงประสงค์ดังต่อไปนี้: หัวใจเต้นเร็ว ผื่นที่ผิวหนัง นอนไม่หลับ และความดันโลหิตตกเมื่อลุกยืน

[ 9 ]

ยาเกินขนาด

อาการของการใช้ยาเกินขนาด (กินยาเกินขนาดสูงสุดที่ยืนยันคือ 3,240 มก.) ผู้ป่วยพูดช้าและความดันโลหิตสูงในระยะสั้น (200/95 มม./ปรอท) – เห็นได้ชัดเจนว่ายามีคุณสมบัติเป็นยาสงบประสาท

ไม่มีวิธีแก้พิษเฉพาะ ในกรณีใช้ยาเกินขนาดเฉียบพลัน ควรให้อากาศผ่านทางเดินหายใจได้อย่างสะดวกและมีการระบายอากาศเข้าปอดอย่างมีประสิทธิภาพร่วมกับการช่วยหายใจ การล้างกระเพาะ (หากผู้ป่วยหมดสติหลังจากใส่ท่อช่วยหายใจ) และใช้ถ่านกัมมันต์ร่วมกับยาระบายอาจจำเป็น

เนื่องจากอาจเกิดอาการกล้ามเนื้อเกร็งบริเวณคอและศีรษะ หรือมีอาการชักได้ จึงอาจมีความเสี่ยงที่จะสำลักได้ในระหว่างการทำให้อาเจียนโดยใช้วิธีเทียม

จำเป็นต้องติดตามการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือด (รวมถึงการบันทึกคลื่นไฟฟ้าหัวใจอย่างต่อเนื่องเพื่อตรวจหาภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่อาจเกิดขึ้น) ประสิทธิภาพของเครื่องฟอกไตยังต่ำ

[ 12 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ยาป้องกันภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะประเภท Ia และ III รวมถึงยาอื่นที่กระตุ้นให้เกิดการยืดระยะ QT เมื่อใช้ร่วมกับ Zeldox อาจทำให้เกิดการยืดระยะได้มาก

ซิพราซิโดนไม่ยับยั้ง CYP1A2, CYP2C9 หรือ CYP2C19 ความเข้มข้นของยาที่สามารถยับยั้ง CYP3A4 และ CYP2D6 ในหลอดทดลองจะสูงกว่าความเข้มข้นที่สังเกตพบในยาในร่างกายอย่างน้อย 1,000 เท่า ดังนั้น จึงชัดเจนว่าไม่มีปฏิกิริยาทางคลินิกที่สำคัญระหว่างซิพราซิโดนกับยาที่ถูกเผาผลาญโดยไอโซเอนไซม์เหล่านี้

สารออกฤทธิ์ไม่ได้ก่อให้เกิดผลทางอ้อม (ผ่านไอโซเอนไซม์ CYP2D6) ต่อกระบวนการเผาผลาญของเดกซ์โทรเมทอร์แฟนร่วมกับผลิตภัณฑ์สลายตัวหลัก (เดกซ์โทรแฟน)

ไม่เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของสารเอทินิลเอสตราไดออล (สารตั้งต้นของ CYP3A4) และนอกจากนี้ ยาที่ประกอบด้วยโปรเจสเตอโรนยังไม่ส่งผลต่อคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของ Li+ อีกด้วย

เมื่อใช้ร่วมกับคีโตโคนาโซล (ในขนาดยา 400 มก./วัน) ความเข้มข้นสูงสุดของซิพราซิโดน รวมทั้ง AUC จะเพิ่มขึ้น (35%)

เมื่อใช้ร่วมกับคาร์บามาเซพีน (200 มก. วันละ 2 ครั้ง) ความเข้มข้นสูงสุดและ AUC ของซิปราซิโดนจะลดลง 36%

คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของซิปราซิโดนจะไม่เปลี่ยนแปลงไปอย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้ร่วมกับยาลดกรด (ประกอบด้วย Al3+ และ Mg2+) ไซเมทิดีน และโลราซีแพมและโพรพราโนลอล

[ 13 ], [ 14 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บผลิตภัณฑ์ไว้ในที่ที่ไม่ถูกความชื้นและไม่ถูกเด็ก อุณหภูมิไม่ควรเกิน 30°C

[ 15 ], [ 16 ]

อายุการเก็บรักษา

ควรเก็บผลิตภัณฑ์ไว้ในที่ที่ไม่ถูกความชื้นและไม่ถูกเด็ก อุณหภูมิไม่ควรเกิน 30°C

[ 17 ]