ยอนเดลิส

ยาเคมีบำบัดชนิดเดียวที่มีแหล่งกำเนิดจากธรรมชาติที่ป้องกันการเจริญเติบโตและการพัฒนาของเนื้องอกหลายชนิด ส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์คือทราเบคเทดิน (อัลคาลอยด์ทริสเตตราไฮโดรไอโซควิโนลีนที่สกัดจากไฮโดรไบโอติกในทะเล)

ส่วนผสมเพิ่มเติม: น้ำตาลอ้อย, โพแทสเซียมไดไฮโดรเจนออร์โธฟอสเฟต, สารละลายกรดฟอสฟอริก 0.1N, สารละลายโพแทสเซียมไฮดรอกไซด์ 0.1M

ตัวชี้วัด ยอนเดลิส

มะเร็งรังไข่กลับมาเป็นซ้ำหลังจากใช้เคมีบำบัดด้วยคาร์โบแพลตินหรือซิสแพลติน ควรให้ Yondelis ร่วมกับ Doxil

ลิโปซาร์โคมาและลีโอไมโอซาร์โคมาของเนื้อเยื่ออ่อนในกรณีที่ไม่สามารถทนต่อยา Ifos และยาแอนทราไซคลิน หรือในกรณีที่ยาทั้งสองชนิดไม่ได้ผล

[ 1 ], [ 2 ]

ปล่อยฟอร์ม

ผงแห้งเยือกแข็งสำหรับเตรียมสารละลายสำหรับฉีดเข้าเส้นเลือด บรรจุในขวดแก้วที่มีสารออกฤทธิ์ 1 มก.

เภสัช

Trabectedin ยับยั้งกระบวนการถ่ายโอนรหัสออนโคเจเนติกจากดีออกซีไรโบนิวคลีเอสไปยังไรโบนิวคลีเอสในเซลล์มะเร็ง ซึ่งส่งผลให้กระบวนการหมุนเวียนของเซลล์มะเร็งถูกขัดขวาง ส่งผลให้การปรับเปลี่ยนเซลล์มะเร็งกลับสู่ภาวะปกติและการเติบโตของมะเร็งช้าลง

การศึกษาในหลอดทดลองและในร่างกายแสดงให้เห็นว่า Trabectedin สามารถยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งในมนุษย์บางชนิดได้ รวมถึงเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน มะเร็งผิวหนัง มะเร็งปอด มะเร็งเต้านม และมะเร็งรังไข่

การใช้ร่วมกับ Doxil จะเพิ่มประสิทธิภาพของยาได้อย่างมาก

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

เภสัชจลนศาสตร์

ระยะเวลาของการออกฤทธิ์ที่สังเกตเห็นได้ของขนาดยาฉีดเข้าเส้นเลือดอย่างต่อเนื่องของทราเบคเทดินนั้นเทียบได้กับปริมาณยาที่ให้ (สูงสุด 1.8 มก./ตร.ม.) พารามิเตอร์เภสัชจลนศาสตร์สอดคล้องกับแบบจำลองการกระจายยาแบบหลายช่องที่มีครึ่งชีวิต 175 ชั่วโมง การให้ยาทุกๆ 3 สัปดาห์จะไม่ทำให้ยาสะสมในพลาสมาของเลือด

Yondelis มีลักษณะเด่นคือมีการกระจายตัวในปริมาณมาก (มากกว่า 5,000 ลิตร) ซึ่งสอดคล้องกับพื้นที่การกระจายตัวขนาดใหญ่ในเนื้อเยื่อรอบนอก ยาจับกับอัลบูมินได้ดี เมื่อความหนาแน่นในพลาสมาเลือดอยู่ที่ 10 และ 100 นาโนกรัม/มิลลิลิตร ส่วนที่ไม่จับกับอัลบูมินจะมีค่าอยู่ที่ 2.23% และ 2.72% ตามลำดับ

กระบวนการเผาผลาญเป็นกระบวนการที่เข้มข้น เมื่อมีความหนาแน่นของพลาสมาที่สำคัญทางคลินิก ส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์จะถูกออกซิไดซ์โดยไอโซเอนไซม์ CYP3A4 เป็นหลัก ไม่สามารถตัดความเกี่ยวข้องของเอนไซม์อื่นๆ ในกลุ่ม P450 ในกระบวนการเผาผลาญได้ ไม่พบปฏิกิริยาที่ออกฤทธิ์ของกระบวนการเผาผลาญทราเบกเทดินในระยะที่สอง

การขับถ่ายยาส่วนใหญ่เกิดขึ้นผ่านลำไส้ โดยขับออกทางไตน้อยกว่า 10 เท่าในรูปแบบที่ไม่เปลี่ยนแปลง ซึ่งน้อยกว่า 1% อัตราการฟอกเลือดทั้งหมดอยู่ที่ประมาณ 35 ลิตรต่อชั่วโมง (1/2 ของการไหลเวียนเลือดในตับ) ดังนั้นตับจึงจับยาได้ในปริมาณปานกลาง อัตราการฟอกเลือดในพลาสมาอยู่ที่ 28 ถึง 49% ไม่ได้กำหนดโดยน้ำหนัก พื้นที่ผิวร่างกาย อายุ และเพศของผู้ป่วย

ผลการศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าความผิดปกติของไตแทบไม่มีผลต่อการขับถ่ายยาและผลิตภัณฑ์จากการเผาผลาญนี้เลย

การมีภาวะการทำงานของตับผิดปกติอาจทำให้อัตราการขับถ่ายทราเบคเทดินลดลงและความหนาแน่นของทราเบคเทดินในพลาสมาของเลือดเพิ่มขึ้นตามไปด้วย

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

การให้ยาและการบริหาร

การเตรียมการแต่งเพลง

เติมน้ำสำหรับฉีด 20 มล. ลงในผงในขวดแล้วเขย่าให้ส่วนผสมละลาย ความเข้มข้นของส่วนผสมที่เป็นเนื้อเดียวกันคือ 50 ก./มล. ไม่ควรขุ่น ไม่มีสี หรือมีสีน้ำตาลอมเหลือง และไม่มีตะกอน หลังจากนั้นต้องเจือจางส่วนผสม

หากฉีดส่วนผสมเข้าไปในหลอดเลือดดำส่วนกลาง (โดยใช้สายสวนหลอดเลือดดำ) จะต้องเจือจางเพิ่มเติมดังนี้: เติมไซริงค์ด้วยปริมาตรที่ต้องการของส่วนผสมที่ได้ จากนั้นเจาะจุกยางของขวดหยดแล้วฉีดส่วนผสมลงไป หากต้องการเจือจาง Yondelis เพิ่มเติม ให้ใช้น้ำเกลือหรือสารละลาย d-glucose 5% แบบไอโซโทนิกที่มีความจุอย่างน้อย 0.5 ลิตร (ไม่สามารถเจือจางยานี้ด้วยสารละลายอื่นได้)

หากไม่สามารถฉีดเข้าเส้นเลือดส่วนกลางได้ ให้ฉีดส่วนผสมดังกล่าวเข้าเส้นเลือดส่วนปลาย ในกรณีนี้ ให้ใช้น้ำเกลืออย่างน้อย 1 ลิตรหรือสารละลายไอโซโทนิกดี-กลูโคส 5% สำหรับการเจือจาง

ถ้าจะดำเนินการบำบัดที่ซับซ้อนด้วย Doxil ก่อนที่จะดำเนินการตามขั้นตอนที่ระบุไว้ จะต้องล้างระบบ IV ให้สะอาดด้วยสารละลาย D-glucose ไอโซโทนิก 5% เนื่องจากไม่ควรผสมสารตกค้างของ Doxil เข้ากับสารละลายน้ำเกลือ

ก่อนใช้น้ำเกลือ ควรตรวจสอบส่วนผสมที่เตรียมไว้อย่างละเอียด เพื่อให้แน่ใจว่าไม่มีตะกอนหรือสีเปลี่ยนไป ส่วนผสมที่เตรียมไว้สามารถเก็บไว้ได้ 30 ชั่วโมงที่อุณหภูมิอากาศ 25°C (อย่างไรก็ตาม ควรใช้ทันที) หลังจากผ่านไปมากกว่า 30 ชั่วโมง ส่วนผสมจะต้องถูกกำจัด

Yondelis มีความเข้ากันได้ดีกับวัสดุโพลีเมอร์ของระบบการให้น้ำเกลือทางเส้นเลือด รวมถึงไททาเนียมของสายสวนหลอดเลือดดำ

ปริมาณยา Yondelis

มะเร็งเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน – ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 1.5 มิลลิกรัมต่อพื้นผิวร่างกาย 1 ตารางเมตร เป็นเวลา 24 ชั่วโมง ทุก 3 สัปดาห์

เนื้องอกรังไข่ชนิดร้ายที่กลับมาเป็นซ้ำ - Yondelis ใช้ร่วมกับ Doxil โดยเว้นระยะห่างกันสามสัปดาห์ ยาจะถูกฉีดเข้าเส้นเลือดดำในขนาด 1.1 มก./ม.² เป็นเวลาสามชั่วโมงหลังจากการฉีด Doxil (30 มก./ม.² เป็นเวลาหนึ่งชั่วโมง)

ผู้ป่วยทุกรายจะได้รับการฉีดกลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์เข้าเส้นเลือดดำก่อนการให้ยา Yondelis ครึ่งชั่วโมงเพื่อป้องกันตับวาย อาจเพิ่มยาแก้อาเจียนได้ แพทย์จะเป็นผู้กำหนดขนาดยาให้แต่ละราย

การให้เคมีบำบัดด้วย Yondelis จะดำเนินการได้เฉพาะเมื่อมีผลการทดสอบที่เหมาะสมเท่านั้น:

• จำนวนนิวโทรฟิลสัมบูรณ์ (ANC) ไม่น้อยกว่า 1.5×10³เซลล์/μl
• จำนวนเกล็ดเลือดไม่น้อยกว่า 100×10³cells/μl;
• ระดับเฮโมโกลบินไม่น้อยกว่า 90 กรัม/ลิตร
• ปริมาณบิลิรูบินโดยตรงไม่เกิน 5.1 μmol/l;
• ดัชนีการทำงานของฟอสฟาเตสไม่เกินค่าปกติสูงสุด 2.5 เท่า (หากดัชนีคลาดเคลื่อนมากกว่านี้ แพทย์อาจสั่งให้ทำการตรวจเพิ่มเติม)
• ดัชนีกิจกรรมอะมิโนทรานสเฟอเรสไม่เกินค่าปกติสูงสุด 2.5 เท่า
• ระดับอัลบูมินไม่น้อยกว่า 25 กรัม/ลิตร

การรักษาแบบซับซ้อนจะดำเนินการเมื่ออัตราการกำจัดครีเอตินินในเลือดอย่างน้อย 60 มิลลิลิตรต่อนาที และระดับกิจกรรมของครีเอตินฟอสโฟไคเนสไม่เกินค่ามาตรฐานสูงสุด 2.5 เท่า

การให้ยาซ้ำต้องปฏิบัติตามเงื่อนไขข้างต้น มิฉะนั้น การให้เคมีบำบัดจะถูกเลื่อนออกไปนานถึงสามสัปดาห์ จนกว่าผลการทดสอบจะคงที่ภายในขีดจำกัดที่กำหนด ขนาดยาที่ให้จะเท่ากัน โดยต้องไม่มีผลข้างเคียงของ Yondelis ต่อระบบร่างกายอื่นๆ ที่มีความรุนแรงระดับ III-IV (ตามการจำแนกประเภทของสถาบันมะเร็งแห่งชาติของสหรัฐอเมริกา)

หากอาการมึนเมาไม่หายไปภายใน 3 สัปดาห์ ควรพิจารณาความเป็นไปได้ในการหยุดยา

การปรับขนาดยาในระหว่างการให้เคมีบำบัด

ระหว่างสองหลักสูตรสามสัปดาห์แรกของยา ควรตรวจติดตามกิจกรรมของฟอสฟาเทส ครีเอตินฟอสโฟไคเนส อะมิโนทรานสเฟอเรส และความหนาแน่นของบิลิรูบินทุกสัปดาห์ และในหลักสูตรถัดไป อย่างน้อยหนึ่งครั้งในช่วงระหว่างการให้ยา

หากเกิดผลข้างเคียงใดๆ ต่อไปนี้แม้เพียงอย่างใดอย่างหนึ่งในช่วงระหว่างการให้ยาแต่ละครั้ง ขนาดยา Yondelis ในครั้งต่อไปจะลดลงเหลือ 1.2 มก./ม.² สำหรับการรักษาเดี่ยว และ 0.9 มก./ม.² สำหรับการรักษาแบบผสมผสาน:

• ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ (agranulocytosis) น้อยกว่า 0.5×10³cells/µl อยู่เป็นเวลานานกว่า 5 วัน หรือมีภาวะแทรกซ้อนจากไข้หรือการติดเชื้อ
• จำนวนเกล็ดเลือดลดลงเหลือต่ำกว่า 25×10³cells/μl
• ความหนาแน่นบิลิรูบินสูงกว่าค่าปกติสูงสุด
• ระดับกิจกรรมฟอสฟาเทสเกินค่ามาตรฐานสูงสุดมากกว่า 2.5 เท่า (แตกต่างตามการเบี่ยงเบนของการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในระบบโครงกระดูก)
• ระดับกิจกรรมของอะมิโนทรานสเฟอเรสที่เกินค่าปกติสูงสุดมากกว่า 2.5 เท่าและไม่กลับมาเป็นปกติภายใน 3 สัปดาห์

ในการรักษาที่ซับซ้อน (ขนาดยา Doxil ลดลงเหลือ 25 มก./ม.²):

• ระดับกิจกรรมของอะมิโนทรานสเฟอเรสสูงกว่าค่าปกติสูงสุดมากกว่า 5 เท่า และไม่กลับมาเป็นปกติภายใน 3 สัปดาห์
• อาการที่ไม่พึงประสงค์ใดๆ ในระดับความรุนแรงระดับ III-IV (เช่น การนอนไม่หลับ เบื่ออาหาร ปวดกล้ามเนื้อ)

ไม่แนะนำให้เพิ่มขนาดยาที่ลดไว้ก่อนหน้านี้เนื่องจากอาการมึนเมาในระหว่างการใช้ยาครั้งต่อไป ในกรณีที่เกิดอาการมึนเมาจากยาที่มีผลทางคลินิกที่ดีพร้อมกัน ให้ลดขนาดยาลงอีก (ยาเดี่ยว - สูงสุด 1 มก. / ม.² การรักษาแบบผสม - สูงสุด 0.75 มก. / ม.²)

ในกรณีที่มีความจำเป็นต้องลดขนาดยาเพิ่มเติม ควรพิจารณาความเป็นไปได้ในการหยุดยา

เพื่อขจัดผลพิษต่อองค์ประกอบของเลือด จึงรวมปัจจัยกระตุ้นการสร้างอาณานิคมไว้ในการใช้ยาในครั้งต่อไป

ในผู้ป่วยสูงอายุที่มีเนื้องอกที่มีตำแหน่งและการเกิดเนื้องอกต่างกัน ไม่พบความแตกต่างที่สำคัญในดัชนีความปลอดภัยหรือประสิทธิผล ผู้ป่วยที่อยู่ในกลุ่มอายุต่างกันไม่ส่งผลต่อพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์และไม่จำเป็นต้องเปลี่ยนขนาดยา

การรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะตับเสื่อมด้วย Yondelis ยังไม่มีการศึกษาอย่างละเอียดถี่ถ้วน ไม่มีคำแนะนำขนาดยาเริ่มต้นที่ชัดเจนสำหรับ Yondelis ในกลุ่มผู้ป่วยเหล่านี้ แต่ควรปรับขนาดยาเพื่อขจัดความเสี่ยงต่อการเกิดพิษต่อตับ

ไม่แนะนำ Yondelis สำหรับผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไตและในวัยเด็ก เนื่องจากยังไม่มีการศึกษาวิจัยผลกระทบต่อประเภทเหล่านี้

[ 12 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ ยอนเดลิส

สตรีมีครรภ์และให้นมบุตรห้ามใช้ยา เนื่องจากยานี้อาจส่งผลต่อการเกิดพยาธิสภาพแต่กำเนิดได้

บุคคลในวัยเจริญพันธุ์ที่รับการรักษาด้วย Yondelis จะต้องใช้ยาคุมกำเนิดระหว่างและหลังการรักษา (ผู้ป่วยหญิง – 3 เดือน ผู้ป่วยชาย – 5 เดือน)

หากคนไข้ตั้งครรภ์เธอจะต้องแจ้งให้แพทย์ผู้ทำการรักษาทราบทันที

ข้อห้าม

การทำให้เกิดความไวต่อส่วนผสมของ Yondelis กระบวนการติดเชื้อที่เข้มข้น

ด้วยความระมัดระวังในกรณีของภาวะตับและ/หรือไตทำงานผิดปกติ ระดับครีเอตินไคเนสสูงขึ้น และไขกระดูกทำงานผิดปกติ

[ 11 ]

ผลข้างเคียง ยอนเดลิส

มีโอกาสเกิดขึ้นได้สูง ได้แก่ ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ คลื่นไส้ อาเจียน มีการทำงานของเอนไซม์แอสปาร์เตตอะมิโนทรานสเฟอเรสและอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรสเพิ่มขึ้น โลหิตจาง อ่อนแรง จำนวนเกล็ดเลือดลดลง เบื่ออาหารโดยสิ้นเชิง ท้องเสีย

บางครั้งผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นอาจทำให้ผู้ป่วยเสียชีวิตได้ โดยผู้ป่วยอาจเสียชีวิตได้หากใช้ยา Yondelis เพียงอย่างเดียว (1.9% ของผู้ป่วยทั้งหมด) หรืออาจเสียชีวิตด้วยการรักษาแบบผสมผสาน (0.9%) ผลลัพธ์ที่ร้ายแรงมักเกิดจากผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ของยาร่วมกัน เช่น จำนวนเม็ดเลือดแดง เม็ดเลือดขาว เกล็ดเลือดลดลงอย่างรวดเร็ว ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำพร้อมไข้ (บางครั้งอาจเกิดภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด) ตับ ไต หรืออวัยวะหลายส่วนทำงานผิดปกติ และกล้ามเนื้อตาย

ต่อไปนี้เป็นรายการผลข้างเคียงที่ถือว่ามีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นจากการใช้ยานี้และเกิดขึ้นอย่างน้อย 1% ของกรณี

เพื่อเปรียบเทียบความถี่ของผลข้างเคียง:

• ความน่าจะเป็นสูง (บ่อยครั้ง) – ไม่น้อยกว่า 0.1%
• บ่อยครั้ง (ไม่บ่อยครั้ง) – ไม่น้อยกว่า 0.01 ถึง 0.1%
• ไม่บ่อยนัก – ไม่น้อยกว่า 0.001% ถึง 0.01%

ดัชนีการทดสอบในห้องปฏิบัติการที่ผิดปกติ: เปอร์เซ็นต์สูงของกรณีที่มีกิจกรรมครีเอตินฟอสโฟไคเนสในซีรั่มเพิ่มขึ้น (ระดับ III-IV - 4%) ความหนาแน่นของครีเอตินินเพิ่มขึ้น ความหนาแน่นของอัลบูมินลดลง; บ่อยครั้งมาก - น้ำหนักลด; ในประมาณหนึ่งในสี่ของกรณี ระดับครีเอตินฟอสโฟไคเนสเพิ่มขึ้นในระดับที่แตกต่างกัน น้อยกว่า 1% - ร่วมกับภาวะกล้ามเนื้อตาย

ความผิดปกติในการทำงานของอวัยวะสร้างเม็ดเลือด ได้แก่ มีโอกาสเกิดภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ, จำนวนเกล็ดเลือด, เม็ดเลือดแดง, เม็ดเลือดขาวลดลง, โลหิตจาง; มักมีภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำพร้อมๆ กับมีไข้

ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำมักเป็นอาการแสดงของภาวะพิษทางโลหิตวิทยา อาการระยะที่ III และ IV นี้พบใน 19% และ 8% ของ Yondelis ตามลำดับ ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำสามารถกลับคืนสู่สภาพปกติได้และแทบจะไม่มีไข้และ/หรือภาวะเลือดจางร่วมด้วย

พบว่าจำนวนเกล็ดเลือดลดลง 3% และน้อยกว่า 1% ตามลำดับ ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Yondelis เพียงอย่างเดียวมีอาการเลือดออกน้อยกว่า 1%

การลดลงของฮีโมโกลบิน – โดยได้รับการบำบัดด้วย Yondelis เพียงอย่างเดียวและร่วมกันในผู้ป่วย 93% และ 94% ตามลำดับ อาการของระยะที่ III และ IV นี้พบใน 3% และ 1% ของหลักสูตรตามลำดับ

ความผิดปกติในการทำงานของอวัยวะย่อยอาหาร: มีโอกาสเกิดอาการคลื่นไส้สูง (ระยะ III-IV - 6%) อาเจียน (ระยะ III-IV - 6.5%) อาการท้องผูก (ระยะ III-IV - น้อยกว่า 1%); บ่อยครั้ง - ท้องเสีย (ระยะ III-IV - น้อยกว่า 1%) ปากอักเสบ (ระยะ III-IV - น้อยกว่า 1%) อาการปวดท้องและท้องน้อย อาหารไม่ย่อย

ความผิดปกติในการทำงานของระบบตับและทางเดินน้ำดี: มีโอกาสสูงที่ระดับบิลิรูบินจะเพิ่มขึ้น (ระยะที่ III – 1%), กิจกรรมของอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรสเพิ่มขึ้น (ระยะที่ III – 38%, ระยะที่ IV – 3%), แอสพาร์เทตอะมิโนทรานสเฟอเรส (ระยะที่ III – 44%, ระยะที่ IV – 7%), ความผิดปกติในฟอสฟาเตสอัลคาไลน์และแกมมา-กลูตาเมลทรานสเฟอเรส

ระดับบิลิรูบินเพิ่มขึ้นถึงจุดสูงสุดภายในเวลาประมาณหนึ่งสัปดาห์ ซึ่งอีกสัปดาห์หนึ่งก็เพียงพอที่จะกลับสู่ภาวะปกติ อัตราส่วนของผลที่ไม่พึงประสงค์ในรูปแบบของอาการตัวเหลือง ตับโต และอาการปวดในบริเวณตับ รวมถึงอัตราส่วนของผู้ป่วยที่เสียชีวิตเนื่องจากการทำงานของตับผิดปกติ ไม่เกิน 1%

ตรวจพบการเพิ่มขึ้นชั่วคราวของความเข้มข้นของอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรสและแอสปาร์เทตอะมิโนทรานสเฟอเรสระยะ III ใน 12% และ 20% ของหลักสูตร และระยะ IV ใน 1% และ 2% ของหลักสูตรตามลำดับ ครึ่งชีวิตของการบรรลุตัวบ่งชี้สูงสุดคือห้าวัน ในกรณีส่วนใหญ่ กิจกรรมของเอนไซม์เหล่านี้ลดลงเป็นระยะที่ I หรือปกติในเวลาประมาณสองสัปดาห์ ในน้อยกว่า 2% ของรอบการรักษา กระบวนการปรับให้เป็นปกติเกินสามสัปดาห์เล็กน้อย จำนวนการให้สารน้ำทางเส้นเลือดที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยมีส่วนทำให้มีแนวโน้มที่จะปรับกิจกรรมของเอนไซม์ให้เป็นปกติ

ความเบี่ยงเบนจากปกติของการทำงานของระบบประสาท: มีโอกาสปวดศีรษะสูง มักพบอาการเส้นประสาทอักเสบหลายเส้น เบื่ออาหาร เวียนศีรษะ อาการชา นอนไม่หลับ

ความเบี่ยงเบนจากค่าปกติของการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือด: มีโอกาสเกิดความดันโลหิตต่ำและอาการร้อนวูบวาบสูง

ความเบี่ยงเบนจากค่าปกติของการทำงานของระบบทางเดินหายใจ: มีโอกาสหายใจถี่สูง (ระยะ III-IV – 2%) ไอ

ความเบี่ยงเบนจากปกติของการทำงานของผิวหนัง: มีโอกาสหลุดร่วงของเส้นผมสูง (หากใช้การรักษาเพียงอย่างเดียว – 3%)

ความเบี่ยงเบนจากปกติของการทำงานของระบบโครงกระดูกและกล้ามเนื้อ: ปวดหลังส่วนล่างบ่อย ปวดข้อและกล้ามเนื้อ

ความเบี่ยงเบนจากค่าปกติของการทำงานของระบบเผาผลาญ: มีโอกาสสูญเสียความอยากอาหารสูง (ระยะ III-IV - น้อยกว่า 1%) มักเกิดภาวะขาดน้ำ และมีปริมาณโพแทสเซียมในเลือดลดลง

ผลข้างเคียงอื่นๆ: มีโอกาสเกิดอาการอ่อนแรงสูง (ระยะ III-IV - 9%) อ่อนเพลียมากขึ้น (ระยะ III-IV - 1%) บ่อยครั้ง - มีการติดเชื้อแทรกซ้อนเพิ่มขึ้น มีไข้ อาการบวมรอบนอก ปฏิกิริยาเฉพาะที่จากการให้ trabectedin

ตามผลการศึกษาภายหลังการขึ้นทะเบียน พบว่ามีบางกรณีที่ยาเข้าสู่เนื้อเยื่อโดยมีเนื้อตาย และจำเป็นต้องผ่าตัดเพื่อเอาเนื้อเยื่อส่วนนี้ออก

พบภาวะตับทำงานผิดปกติเฉียบพลัน (รวมถึงกรณีเสียชีวิต) ในผู้ป่วยที่มีอาการทางคลินิกที่รุนแรงร่วมด้วยในระหว่างการให้ยา trabectedin ในปริมาณ 10 มิลลิลิตร

ปัจจัยเสี่ยงที่อาจส่งผลให้ความเป็นพิษของ trabectedin เพิ่มมากขึ้น ซึ่งสังเกตได้ในสถานการณ์เหล่านี้ ได้แก่:

• ปริมาณยาไม่ตรงตามที่แนะนำ
• ปฏิกิริยาที่เป็นไปได้กับไบโอมการแข่งขันของไอโซเอนไซม์ CYP3A4 หรือสารยับยั้งของมัน
• ไม่มีการให้การบำบัดป้องกัน (เดกซาเมทาโซน)

ยาเกินขนาด

มีข้อมูลน้อยมากเกี่ยวกับผลกระทบของการใช้ Yondelis ในปริมาณที่สูงกว่าที่แนะนำ อาการหลักที่คาดว่าจะเกิดขึ้นคือความเป็นพิษต่อระบบทางเดินอาหารและตับ และไขกระดูกถูกกดการทำงาน

เนื่องจากยังไม่ได้ระบุวิธีแก้พิษที่เฉพาะเจาะจงสำหรับยาตัวนี้ ในกรณีที่ใช้ขนาดยาเกินที่แนะนำ ควรติดตามดูแลความเป็นอยู่ของผู้ป่วยเป็นประจำ และให้การดูแลตามอาการหากจำเป็น

[ 13 ], [ 14 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

การใช้ยาร่วมกับยาที่ยับยั้งการทำงานของไซโตโครม 450 ไอโซฟอร์ม CYP3A4 (ตัวเร่งปฏิกิริยาหลักของกระบวนการเผาผลาญของยอนเดลิส) อาจทำให้การกำจัดสารออกฤทธิ์ของยาช้าลงและเพิ่มความเข้มข้นในเลือด หากจำเป็นต้องใช้ยอนเดลิสร่วมกับอะพรีพิแทนต์ ฟลูโคนาโซล ริโทนาเวียร์ เคโตโคนาโซล และคลาริโทรไมซิน เป็นต้น จำเป็นต้องติดตามความเป็นพิษเป็นประจำ

การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์บ่งชี้ว่าการสะสมของ trabectedin จะเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับ dexamethasone (ร้อยละ 19)

การใช้ร่วมกับริแฟมพิซิน ฟีนอบาร์บิทัล และยาที่มีส่วนผสมของเซนต์จอห์นเวิร์ตที่กระตุ้นไอโซฟอร์มไซโตโครม 450 CYP3A4 จะทำให้มีอัตราการกำจัดของทราเบกเตดินเพิ่มขึ้น

การใช้ยาร่วมกับยาที่ยับยั้งโปรตีนที่ดื้อยามากกว่าหนึ่งชนิด เช่น ไซโคลสปอริน จะส่งผลต่อการกระจายและ/หรือการขับถ่ายของทราเบคเทดิน (ดังนั้น ควรใช้ยาร่วมกันด้วยความระมัดระวัง)

ส่วนประกอบออกฤทธิ์ของ Yondelis ไม่แสดงคุณสมบัติในการกระตุ้นหรือยับยั้งในสภาวะห้องปฏิบัติการที่เกี่ยวข้องกับไอโซฟอร์มหลักของไซโตโครม P450

ในระหว่างการศึกษา พบว่าพารามิเตอร์เภสัชจลนศาสตร์ของพลาสมาในเลือดเมื่อใช้ Doxil (30 มก./ม.²) ร่วมกับ Yondelis (1.1 มก./ม.²) มีความคล้ายคลึงกับพารามิเตอร์เภสัชจลนศาสตร์ของพลาสมาในเลือดเมื่อใช้ Doxil เพียงอย่างเดียว

ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกับฟีนิโทอิน เนื่องจากอาจทำให้เกิดอาการชักมากขึ้นได้

ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกับวัคซีนเชื้อตายที่ลดความรุนแรงลง

ในระหว่างการรักษาคุณไม่ควรดื่มแอลกอฮอล์ เพราะจะทำให้ตับเป็นพิษมากยิ่งขึ้น

[ 15 ], [ 16 ]

สภาพการเก็บรักษา

เก็บที่อุณหภูมิ 2-8ºС เก็บให้พ้นมือเด็ก

อายุการเก็บรักษา

ไม่เกิน 3 ปี.