Yondelis

Monopreparation chemotherapeutic ของต้นกำเนิดธรรมชาติขัดขวางกระบวนการของการเจริญเติบโตและการพัฒนาของจำนวนของ neoplasms สารออกฤทธิ์คือ trabektidine (tristetrahydroisoquinoline alkaloid ที่สกัดจากสิ่งมีชีวิตในน้ำทะเลจากเถ้าถ่าน)

ส่วนผสมเพิ่มเติม: น้ำตาลอ้อย, โพแทสเซียม dihydroorthophosphate, 0.1H สารละลายกรดฟอสฟอรัส 0.1M โพแทสเซียมไฮดรอกไซด์สารละลาย

ตัวชี้วัด Yondelis

การกลับเป็นซ้ำของรังไข่มะเร็งหลังการรักษาด้วยเคมีบำบัดด้วย carboplatin หรือ cisplatin Yondelis มีการกำหนดร่วมกับ doxil

Liposarcoma และ leiomyosarcoma ของเนื้อเยื่ออ่อนที่มีการแพ้ยา Ifos และการเตรียมยาของกลุ่ม anthracycline หรือในกรณีที่ไม่มีประสิทธิภาพ 

[1], [2], [3]

ปล่อยฟอร์ม

ผงยาระงับความรู้สึกสำหรับทำสารละลายสำหรับการฉีดยาทางหลอดเลือดดำบรรจุในขวดแก้วที่มีส่วนผสมของแอคทีฟ 1 มิลลิกรัม

เภสัช

Trabectedin ยับยั้งกระบวนการถ่ายโอน onkogeneticheskogo โค้ดบน Ribonuclease deoxyribonuclease ในเซลล์เนื้องอกที่ให้เป็นผลให้กระบวนการวงกลมของเซลล์มะเร็ง สิ่งนี้นำไปสู่ภาวะปกติของการปรับเปลี่ยนเซลล์เม็ดเลือดขาวและการชะลอการเติบโตของเนื้องอก 

การทดสอบในหลอดทดลองและในร่างกายระบุว่า trabectedin ป้องกันการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งบางอย่างของเนื้องอกมนุษย์รวมทั้งเนื้องอกมะเร็งผิวหนัง, มะเร็งปอด, เนื้องอกร้ายของเต้านมและมะเร็งรังไข่

การประยุกต์ใช้ร่วมกับ doxil อย่างมีนัยสำคัญช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของยาเสพติด 

[4], [5], [6], [7]

เภสัชจลนศาสตร์

ระยะเวลาของการดำเนินการที่เห็นได้ชัดของส่วนใด ๆ ของ trabaktidine ที่ฉีดโดยวิธีการแช่อย่างต่อเนื่องสามารถใช้ร่วมกับปริมาณยาที่กำหนด (สูงถึง 1.8 มก. / ตร.ม. ) พารามิเตอร์เภสัชจลนศาสตร์สอดคล้องกับรูปแบบการกระจายหลายช่วงที่มีช่วงชีวิตครึ่งหนึ่งของ 175 ชั่วโมง การใช้งานทุกๆ 3 สัปดาห์จะไม่ทำให้เกิดการสะสมในพลาสม่า

Yondelis มีลักษณะการกระจายตัวที่สำคัญ (มากกว่า 5000 ลิตร) ซึ่งสอดคล้องกับพื้นที่ขนาดใหญ่ที่กระจายอยู่ในเนื้อเยื่อรอบข้าง ยาเสพติดดีกับอัลบูมิ; ที่ความหนาแน่นในพลาสม่าของเลือด 10 และ 100 ng / ml โปรตีนที่ไม่เกี่ยวข้องกับโปรตีนคือ 2.23% และ 2.72% ตามลำดับ

กระบวนการของการเผาผลาญอาหารเป็นอย่างมาก ที่ความหนาแน่นของพลาสมาที่สำคัญทางคลินิกสารออกฤทธิ์ที่ถูกออกซิไดซ์ส่วนใหญ่เนื่องจาก isoenzyme CYP3A4 เป็นไปได้ว่าเอนไซม์ที่เหลืออยู่ในตระกูล P450 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของมัน ปฏิกิริยาที่ใช้งานของระยะที่สองของการเผาผลาญอาหารของ trabektidine ไม่ได้สืบ

การขับถ่ายของยาเสพติดเกิดขึ้นส่วนใหญ่ผ่านทางลำไส้ซึ่งเป็นเวลาน้อยกว่าสิบครั้งขับออกโดยไต, ไม่เปลี่ยนแปลง - น้อยกว่า 1% ค่าสัมประสิทธิ์ของการทำให้บริสุทธิ์ในเลือดเต็มประมาณ 35 ลิตรต่อชั่วโมง (1/2 ของการไหลเวียนของเลือดในตับ) - ดังนั้นตับจับปริมาณปานกลางของยาเสพติด อัตราการทำให้บริสุทธิ์ของเลือดพลาสมา 28-49% ไม่ได้เป็นเพราะน้ำหนักของผู้ป่วยพื้นที่ผิวของร่างกายอายุและเพศ

ผลการศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าความผิดปกติของไตแทบจะไม่มีผลต่อการขับถ่ายของยานี้และผลิตภัณฑ์จากการเผาผลาญของมัน

การปรากฏตัวของความผิดปกติของตับสามารถลดอัตราการขับถ่ายของ trabektidine ได้โดยเพิ่มความหนาแน่นในเลือดพลาสม่า

[8], [9], [10], [11], [12]

การให้ยาและการบริหาร

การเตรียมสูตร

ผงในขวดบรรจุด้วยน้ำ 20 มล. สำหรับฉีดและเขย่าละลายสาร ความเข้มข้นของส่วนผสมที่เป็นเนื้อเดียวกันคือ 50 กรัม / มิลลิลิตรไม่ควรมีสีคล้ำไม่มีสีหรือมีสีน้ำตาลอมเหลืองไม่มีตะกอน หลังจากนั้นก็จำเป็นที่จะเจือจางผสม

ถ้าเทส่วนผสมลงในหลอดเลือดดำส่วนกลาง (โดยใช้สายสวนหลอดเลือดดำ) มันเป็นเจือจางเพิ่มเติมดังนี้ - เข็มฉีดยาที่เต็มไปด้วยความจุที่จำเป็นของส่วนผสมที่เกิดและเข็มจุกยางผสมขวดหยดถูกฉีดเข้าไปในนั้น สำหรับการเจือจางเพิ่มเติม Yondelis ใช้น้ำเกลือหรือสารละลายที่มีไอโอดีน 5% ที่มีความจุอย่างน้อย 0.5 ลิตร (วิธีอื่น ๆ ไม่สามารถทำให้ยานี้เจือจางได้)

ในกรณีที่ไม่มีการฉีดเข้าหลอดเลือดดำส่วนกลาง - ส่วนผสมจะเทลงในอุปกรณ์ต่อพ่วง ในกรณีนี้ให้ใช้น้ำเกลือไม่น้อยกว่า 1 ลิตรหรือใช้สารละลาย isotonic 5% glucose

ถ้าต้องมีการรักษาด้วยวิธี doxil ขั้นตอนก่อนที่จะอธิบายขั้นตอนที่อธิบายไว้ระบบ dropper ควรล้างให้สะอาดด้วยสารละลาย isotonic ของ 5% d-glucose เนื่องจากสารประกอบ Doxyl ไม่ควรผสมกับน้ำเกลือ

ก่อนวางหยอดเหรียญสารผสมที่เตรียมไว้จะได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบเพื่อให้แน่ใจว่าไม่มีตะกอนและสีซีดจาง ผสมเสร็จแล้วสามารถเก็บไว้ได้นาน 30 ชั่วโมงที่อุณหภูมิ 25 องศาเซลเซียส (อย่างไรก็ตามควรใช้ทันที) หลังจากเวลาผ่านไปนานกว่า 30 ชั่วโมงต้องทิ้งสารผสม

Yondelis สามารถใช้งานร่วมกับวัสดุพอลิเมอร์ของระบบสำหรับการฉีดยาทางหลอดเลือดดำรวมทั้งหลอดเลือดดำไททาเนียม

การให้ยา Yeldelis

sarcoma เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน - ทุกสามสัปดาห์ฉีดเข้าเส้นเลือดดำเป็นเวลา 24 ชั่วโมงปริมาณ 1.5 มก. ต่อพื้นที่ผิวกาย 1 เมตร

เนื้องอกมะเร็งรังไข่ที่มีอาการกำเริบ - Yondelis ใช้ร่วมกับ doxilum ด้วยช่วงเวลาสามสัปดาห์ ยาเสพติดจะฉีดเข้าเส้นเลือดดำที่ปริมาณ 1.1 มิลลิกรัมต่อลูกบาศก์เมตรเป็นเวลาสามชั่วโมงหลังจากการฉีดยา doxil (30 มก. / m 2 ต่อชั่วโมง)

ผู้ป่วยทุกรายเพื่อป้องกันการเกิดความล้มเหลวของตับเป็นยากลูโคสเตียรอยด์ทางหลอดเลือดดำเบื้องต้นเป็นเวลาครึ่งชั่วโมงก่อนที่จะมีการฉีดยา Yondelis แต่ละครั้งคุณสามารถกำหนด antiemetics ได้ Dosage แต่งตั้งแพทย์ที่เข้ารับการรักษาเป็นรายบุคคล

เคมีบำบัด Jondelis จะดำเนินการเฉพาะกับผลลัพธ์ที่ถูกต้องของการทดสอบ:

• จำนวน neutrophils ทั้งหมด (AFN) ไม่น้อยกว่า 1.5 x 10 3 cells / μl;
• จำนวนเกล็ดเลือดไม่น้อยกว่า 100 × 10 cells / μl;
• ค่าฮีโมโกลบินไม่น้อยกว่า 90 กรัม / ลิตร;
• เนื้อหาของบิลิรูบินโดยตรงไม่เกิน 5.1 mkmol / l
• ดัชนีกิจกรรมของ phosphatases ไม่เกินค่าสูงสุดของบรรทัดฐาน 2.5 เท่า (ค่าเบี่ยงเบนสูงกว่าค่าพารามิเตอร์นี้แพทย์ผู้เข้าร่วมอาจกำหนดให้มีการทดสอบเพิ่มเติม)
• ดัชนีกิจกรรมของ aminotransferases ไม่เกิน 2.5 เท่าของค่าสูงสุดของบรรทัดฐาน
• ค่า albumin ไม่น้อยกว่า 25 g / l;

การรักษาที่ซับซ้อนมีอัตราการทำความสะอาดเลือดจาก creatinine อย่างน้อย 60 มิลลิลิตร / นาทีและดัชนีกิจกรรม creatine kinase ซึ่งไม่เกิน 2.5 ครั้ง

การทำซ้ำของยานี้ซ้ำเป็นสิ่งจำเป็นและเป็นไปตามเงื่อนไขข้างต้น มิเช่นนั้นการบำบัดด้วยเคมีบำบัดจะล่าช้าถึงสามสัปดาห์จนกว่าผลลัพธ์ของการวิเคราะห์จะคงที่ภายในขอบเขตที่กำหนด การให้ยาแบบฉีดจะเหมือนกันหากไม่มีการกระทำที่ไม่พึงประสงค์ของ Yondelis กับระบบอื่น ๆ ของสิ่งมีชีวิต III-IVst ความรุนแรง (ตามการจัดประเภทของสถาบันมะเร็งแห่งชาติของสหรัฐอเมริกา)

หากมึนเมาไม่ผ่านไปเกินสามสัปดาห์ความน่าจะเป็นของการรับประทานยาควรได้รับการวิเคราะห์

การแก้ไขการให้ยาในระหว่างการรักษาด้วยเคมีบำบัด

ในช่วงสองเริ่มต้นหลักสูตรสามสัปดาห์ของตัวชี้วัดการควบคุมยาเสพติด phosphatase กิจกรรม kreatinfoskinazy, transaminases และบิลิรูบินควรจะมีความหนาแน่นของแต่ละสัปดาห์และในหลักสูตรดังต่อไปนี้อย่างน้อยหนึ่งครั้งในช่วงเวลาระหว่างการฉีด

หากมีอาการต่อไปนี้เกิดขึ้นในช่วงเวลาระหว่างการให้ยาปริมาณยา Yondelis ในครั้งต่อไปจะลดลงเหลือเพียง 1.2 มก. / ตร. ม - สำหรับยาเดี่ยวและ 0.9 มก. / ตร. ม - สำหรับอาการที่ซับซ้อน:

• agranulocytosis น้อยกว่า 0.5 × 10 10 เซลล์ / μl, ที่เหลืออยู่นานกว่าห้าวันหรือมีความซับซ้อนโดยการเพิ่มอุณหภูมิหรือการติดเชื้อ;
• ลดจำนวนเกล็ดเลือดน้อยกว่า 25 × 10 ³เซลล์ / μl;
• ความหนาแน่นของบิลิรูบินสูงกว่าบรรทัดฐานสูงสุด
• ดัชนีกิจกรรมของ phosphatases เกินค่าสูงสุดสูงสุดมากกว่า 2.5 เท่า (ความแตกต่างกับการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพของโครงกระดูก)
• ดัชนีกิจกรรมของ aminotransferases เกินกว่ามาตรฐานสูงสุดมากกว่า 2.5 เท่าและไม่สามารถฟื้นคืนได้หลังจากผ่านไปสามสัปดาห์

ด้วยการรักษาที่ซับซ้อน (ปริมาณ dosoxyl ลดลงเหลือ 25 มิลลิกรัมต่อตารางเมตร):

• ดัชนีกิจกรรมของ aminotransferases เกินกว่ามาตรฐานสูงสุดมากกว่า 5 ครั้งและไม่สามารถฟื้นคืนได้ภายในสามสัปดาห์
• การสำแดงที่ไม่พึงปรารถนาของ III-IVst แรงโน้มถ่วง (เช่นนอนไม่หลับอาการเบื่ออาหารอาการปวดกล้ามเนื้อ)

ไม่แนะนำให้เพิ่มการลดลงก่อนหน้านี้เนื่องจากปริมาณมึนเมาในหลักสูตรต่อไปนี้ของยาเสพติด ในกรณีที่มึนเมาจากยาที่มีผลทางคลินิกที่ดีในเวลาเดียวกันปริมาณยาจะลดลงอีก (monotherapy - สูงถึง 1 มก. / ม. การรักษาที่ซับซ้อน - ไม่เกิน 0.75 มก. / ตร.ม. )

หากมีความจำเป็นในการลดปริมาณยาเพิ่มเติมควรพิจารณาความเป็นไปได้ที่จะเลิกยานี้

เพื่อลดผลกระทบที่เป็นพิษต่อองค์ประกอบของเลือดหลักสูตรที่ตามมาของยาเสพติดรวมถึงปัจจัยกระตุ้นอาณานิคม

ในผู้ป่วยสูงอายุที่เป็นมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกและการสร้างภูมิคุ้มกันที่แตกต่างกันไม่มีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในด้านความปลอดภัยหรือประสิทธิภาพ ความจริงที่ว่าผู้ป่วยที่อยู่ในกลุ่มอายุต่างกันไม่ได้มีอิทธิพลต่อเภสัชจลนศาสตร์และไม่จำเป็นต้องเปลี่ยนปริมาณ

การรักษาผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับไม่ได้รับการตรวจสอบอย่างละเอียด แม้ว่ายา Yeldelis สำหรับผู้ป่วยในกลุ่มนี้จะยังไม่สามารถใช้งานได้ก็ตาม แต่ในการรักษานั้นจำเป็นต้องปรับปริมาณยาเพื่อลดความเสี่ยงต่อการเป็นพิษต่อตับ

ไม่แนะนำให้ใช้ Yondelis สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายและในวัยเด็กเพราะ ผลกระทบต่อประเภทเหล่านี้ยังไม่ได้รับการศึกษา

[15]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ Yondelis

สตรีที่ตั้งครรภ์และให้นมบุตรควรถูกห้ามใช้ ยานี้สามารถนำไปสู่การเกิดขึ้นของพยาธิสภาพที่มีมา แต่กำเนิด

ผู้ที่มีความอุดมสมบูรณ์ในการรักษา Yondelis ควรใช้ยาคุมกำเนิดในระหว่างและหลังการรักษา (หญิงอายุ 3 เดือนชาย - 5 เดือน)

หญิงตั้งครรภ์ผู้ป่วยต้องแจ้งให้แพทย์ที่เข้ารับการรักษาทราบทันที

ข้อห้าม

ทำให้เกิดอาการแพ้ต่อส่วนผสมของ Yondelis กระบวนการติดเชื้ออย่างเข้มข้น

ด้วยความระมัดระวังในกรณีของความผิดปกติของตับและ / หรือไตเพิ่มดัชนี creatine kinase, ความผิดปกติของไขกระดูก

[13], [14]

ผลข้างเคียง Yondelis

น่าจะเป็นสูง - agranulocytosis, คลื่นไส้, อาเจียน, กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของ aminotransferase aspartate aminotransferase และอะลานีน, โรคโลหิตจางอ่อนเพลียลดลงนับเกล็ดเลือดที่ขาดความสมบูรณ์ของความอยากอาหารท้องเสีย

บางครั้งการพัฒนาของผลข้างเคียงทำให้ผู้ป่วยเสียชีวิต - โดยยา Yondelis (1.9% ของผู้ป่วย) ด้วยการรักษาที่ซับซ้อน (0.9%) ผลลัพ ธ มักเกิดจากการรวมกันของผลที่ไมพึงประสงคของยาเสพติด การลดลงของความคมชัดของเม็ดเลือดแดงเม็ดเลือดขาวเกล็ดเลือด, ภาวะไข้ (บางครั้ง - มีภาวะโลหิตเป็นพิษ) ตับไตหรือความผิดปกติของ multiorgan และเนื้อร้ายของกล้ามเนื้อ

ต่อมามีรายการผลข้างเคียงที่เกิดจากความเป็นไปได้ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยานี้และสังเกตเห็นอย่างน้อย 1% ของคดี

เพื่อเปรียบเทียบความถี่ของผลข้างเคียง:

• ความน่าจะเป็นสูง (มากมัก) - อย่างน้อย 0.1%
• บ่อยครั้ง (บ่อย) - อย่างน้อย 0.01 ถึง 0.1%
• ไม่บ่อยนัก - อย่างน้อย 0,001% ถึง 0,01%

ค่าความเบี่ยงเบนจากบรรทัดฐานของดัชนีการทดสอบในห้องปฏิบัติการ: ร้อยละที่เพิ่มขึ้นของกิจกรรมของ serum creatinine phosphokinase (III-IV, 4%) ความหนาแน่นของ creatinine เพิ่มขึ้นลดความหนาแน่นของ albumin; มากมักจะ - การสูญเสียน้ำหนัก; ในประมาณหนึ่งในสี่ของกรณีระดับของ creatine kinase เพิ่มขึ้นในองศาที่แตกต่างกันน้อยกว่า 1% ของพวกเขา - ร่วมกับการตายของกล้ามเนื้อ

การเบี่ยงเบนจากบรรทัดฐานของการทำงานของเม็ดเลือดแดง: ความน่าจะเป็นสูงของการเกิดเม็ดเลือดขาวลดจำนวนเกล็ดเลือดเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวโรคโลหิตจาง บ่อยครั้ง - การเกิดเม็ดเลือดขาวที่มีไข้

มักพบอาการมึนเมาทางโลหิตวิทยาซึ่งเป็นอาการของโรคในศตวรรษที่ 3 และ 4 ได้รับการติดตามใน 19% และ 8% ของหลักสูตร Yondelis ตามลำดับ Agranulocytosis กลับได้ด้วยไข้น้อยหรือไม่มีเลยและ / หรือภาวะโลหิตจาง

จำนวนเกล็ดเลือดลดลง 3% และน้อยกว่า 1% ของหลักสูตรตามลำดับ อาการตกเลือดที่เกิดขึ้นเนื่องจากการนี้มีน้อยกว่าใน 1% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Yondelis เท่านั้น

การลดฮีโมโกลบิน - ด้วยการรักษาโดยเฉพาะ Yondelis และที่ซับซ้อนในผู้ป่วย 93% และ 94% ตามลำดับ อาการของ III และ IV st. มีการติดตามผลใน 3% และ 1% ของหลักสูตรตามลำดับ

เบี่ยงเบนไปจากฟังก์ชั่นปกติของระบบทางเดินอาหาร: คลื่นไส้น่าจะเป็นสูง (III-IV ST.- 6%) อาเจียน (III-IV ST.- 6.5%), ท้องผูก -; (III-IV ศิลปะน้อยกว่า 1%.) (III - IV st. - น้อยกว่า 1%), stomatitis (III - IV st. - น้อยกว่า 1%) ปวดท้องและ epigastric อาการไม่ย่อย

ความผิดปกติของการทำงานของระบบตับ: โอกาสสูงในการยกระดับบิลิรูบิน (III. วี - 1%) เพิ่มกิจกรรมอะลานีน aminotransferase (III วี - 38% IV วี - 3% .. ) aminotransferase Aspartate (III ST.- 44% IV ST.- 7%) ส่วนเบี่ยงเบนจากบรรทัดฐานของด่าง phosphatase และแกมมา glutamyl transferase ที่

ดัชนีบิลิรูบินเพิ่มขึ้นสูงสุดประมาณสัปดาห์สัปดาห์อื่น ๆ ก็เพียงพอที่จะทำให้ปกติ ส่วนหนึ่งของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ในรูปแบบของโรคดีซ่านการขยายตัวของตับและความเจ็บปวดในพื้นที่ของเธอเช่นเดียวกับส่วนหนึ่งของผู้เสียชีวิตเนื่องจากการละเมิดของผู้ป่วยกิจกรรมตับไม่ได้เกิน 1%

การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรสและแอสพาเททแอมโมทรานสเฟอเรสที่ 3 พบใน 12% และ 20% ของหลักสูตรและ IV ใน 1% และ 2% ในหลักสูตรตามลำดับ ระยะครึ่งแรกของการเข้าถึงดัชนีสูงสุดคือห้าวัน ในกรณีส่วนใหญ่ดัชนีกิจกรรมของเอนไซม์เหล่านี้ลดลงประมาณสองสัปดาห์ถึง Ist หรือสูงกว่าเกณฑ์มาตรฐานในช่วงไม่เกิน 2% ของรอบ - กระบวนการ normalization เกินกว่าสามสัปดาห์ การเพิ่มขึ้นของจำนวนการถ่ายเลือดในผู้ป่วยมีส่วนทำให้มีแนวโน้มไปสู่ภาวะปกติของเอนไซม์

ความเบี่ยงเบนจากบรรทัดฐานของการทำงานของระบบประสาท: มีโอกาสเกิดอาการปวดหัวมากขึ้น มัก - polyneuropathy ประสาทสัมผัส, parrerexia, เวียนศีรษะ, paresthesia, นอนไม่หลับ

การเบี่ยงเบนจากบรรทัดฐานของการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือด: ความเป็นไปได้สูงที่จะเกิดความดันเลือดต่ำ, กระแสน้ำในเลือด

ความเบี่ยงเบนจากบรรทัดฐานของการทำงานของระบบทางเดินหายใจ: มีโอกาสสูงที่จะหายใจไม่ออก (III-IV st. - 2%), ไอ

ความเบี่ยงเบนจากบรรทัดฐานของการทำงานของผิวหนัง: ความเป็นไปได้สูงในการสูญเสียเส้นผม (ด้วย monotherapy - 3%)

การเบี่ยงเบนจากบรรทัดฐานของการทำงานของระบบกล้ามเนื้อและกระดูก: ปวดบ่อยในส่วนหลังส่วนล่างรวมทั้งกล้ามเนื้อและข้อต่อ

ความเบี่ยงเบนจากบรรทัดฐานของฟังก์ชันการเผาผลาญอาหาร: ความเป็นไปได้สูงที่จะขาดความกระหาย (III-IV st. - น้อยกว่า 1%); การคายน้ำมักจะลดลงในเนื้อหาของโพแทสเซียมในเลือด

(III-IV grade - 9%) ความเหนื่อยล้าที่เพิ่มขึ้น (III-IV grade - 1%); บ่อยครั้ง - การเพิ่มการติดเชื้อทุติยภูมิ, ไข้, อาการบวมน้ำบริเวณรอบข้าง, ปฏิกิริยาในท้องถิ่นต่อการให้ยา trabektidine

ตามผลของการศึกษาหลังการลงทะเบียนมีเพียงไม่กี่ตอนของยาเข้าสู่เนื้อเยื่อด้วย necroticization ของพวกเขาและความจำเป็นในการผ่าตัดการกำจัดของเนื้อเยื่อเหล่านี้เว็บไซต์

บางครั้งมีอาการของความผิดปกติของตับเฉียบพลัน (รวมถึงกรณีตาย) ในผู้ป่วยที่อยู่เบื้องหลังคลินิกที่มีอาการรุนแรงที่มีการถ่ายโอนข้อมูลของ trabecadine

ปัจจัยเสี่ยงที่อาจทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของคุณสมบัติที่เป็นพิษของ trabectidine ที่ระบุไว้ในสถานการณ์เหล่านี้:

• ปริมาณยาไม่เป็นไปตามที่แนะนำ
• มีแนวโน้มที่จะมีปฏิกิริยากับ biomes ที่แข่งขันได้ของ isoenzyme CYP3A4 หรือสารยับยั้งดังกล่าว
• ไม่มียาป้องกัน (dexamethasone)

ยาเกินขนาด

ข้อมูลเกี่ยวกับผลของขนาดยา Yeldelis เกินกว่าที่แนะนำไม่ค่อย อาการหลักที่คาดว่าจะเกิดขึ้นจากนี้คือผลกระทบที่เป็นพิษต่อระบบทางเดินอาหารและตับเช่นเดียวกับการปราบปรามของกระดูก

เพราะ ถึงวันที่ไม่พบยาแก้พิษที่เฉพาะเจาะจงสำหรับยานี้ในกรณีที่เกินปริมาณที่แนะนำต้องตรวจสอบความเป็นอยู่ที่ดีของผู้ป่วยเป็นประจำและถ้าจำเป็นให้ความช่วยเหลือเกี่ยวกับอาการ

[16], [17]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ที่ได้รับมอบหมายด้วยยารักษาโรค 450 ยับยั้ง cytochrome ไอโซฟอร์ม CYP3A4 (หลักกระบวนการเผาผลาญ Yondelis ตัวเร่งปฏิกิริยา) อาจชะลอการขับถ่ายของสารออกฤทธิ์ของยาเสพติดและเพิ่มความเข้มข้นในเลือด หากใช้งานพร้อมกันของ Yondelis กับ aprepitant, fluconazole, ritonavir, ketoconazole และ clarithromycin และอื่น ๆ . จำเป็นต้องมีความจำเป็นในการตรวจสอบความเป็นพิษเป็นประจำ

การศึกษาเกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์ชี้ให้เห็นว่าการสะสมของยา trabaktidine เพิ่มขึ้นในกรณีที่ใช้ร่วมกับ dexamethasone (ร้อยละ 19)

การประยุกต์ใช้ร่วมกับ rifampicin, phenobarbital, เตรียมการที่มีสาโทเซนต์จอห์น, การกระตุ้นให้เกิดไอโซฟอร์ม 450 cytochrome CYP3A4 เพิ่ม trabectedin ทำความสะอาดค่าสัมประสิทธิ์

การบริหารร่วมกับยาเสพติดที่กดขี่โปรตีนของความต้านทานต่อยาหลายชนิดเช่น cyclosporine มีผลต่อการแพร่กระจายและ / หรือการขับถ่ายของ trabektidine (ดังนั้นควรใช้ด้วยความระมัดระวัง)

 สารออกฤทธิ์ของ Jondelis ภายใต้สภาพห้องปฏิบัติการไม่มีคุณสมบัติในการกระตุ้นหรือชะลอคุณสมบัติของไอโซฟอร์มพื้นฐานของ cytochrome P450

ในระหว่างการศึกษาพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของพลาสม่าในเลือดโดยใช้ Doxil (30 มก. / ม.) พร้อมกับยา Yondelis (1.1 มก. / ม.) มีความคล้ายคลึงกับยา Doxil monotherapy

ห้ามใช้ร่วมกับ phenytoin เนื่องจากอาจทำให้เกิดอาการชักเพิ่มขึ้น

การใช้ร่วมกับวัคซีนที่ลดทอนอยู่จะไม่ปรากฏ

ระหว่างการรักษาคุณไม่ควรดื่มแอลกอฮอล์ tk ความเป็นพิษของตับจะเพิ่มขึ้น 

[18], [19]

สภาพการเก็บรักษา

เก็บให้สอดคล้องกับระบอบการปกครองอุณหภูมิ 2-8 องศาเซลเซียส เก็บให้พ้นมือเด็ก 

อายุการเก็บรักษา

ไม่เกิน 3 ปี