ยาที่ช่วยป้องกันความเครียด

กลุ่มยาทางเภสัชวิทยาจำนวนมากมีผลในการป้องกันความเครียด นั่นคือ การป้องกันความเครียดในระดับที่แตกต่างกันไป แต่ด้วยเหตุผลต่างๆ กัน ยาเหล่านี้จึงไม่ใช่ทั้งหมดที่จะเหมาะสำหรับใช้ป้องกันและรักษาในภาวะช็อก เนื่องจากการให้กับผู้ป่วยจะต้องสามารถแก้ปัญหาหลายๆ อย่างในเวลาเดียวกัน:

• การปกป้องระบบประสาทส่วนกลางจากผลกระทบขององค์ประกอบทางจิตใจของการบาดเจ็บทางจิตใจ รวมถึงการประเมินตนเองเกี่ยวกับความรุนแรงของอาการ ชะตากรรมในอนาคตของตนเอง และปัจจัยทางสังคมอื่นๆ การสร้าง "ความสบายใจทางจิตใจ" ที่เกี่ยวข้องกับเหยื่อ (ผลในการคลายความวิตกกังวลและยาสงบประสาท และในภายหลัง หากจำเป็น อาจมีผลของยาต้านอาการซึมเศร้า)
• ข้อจำกัดของการแสดงออกของปฏิกิริยาต่อระบบประสาทและต่อมไร้ท่อที่ปรับตัวตามมาตรฐาน ซึ่งภายใต้ความเครียดรุนแรงและในเงื่อนไขของความไม่แน่นอนในทางปฏิบัติ จะถูกกระตุ้นด้วยความตึงเครียดสูงสุด ซึ่งนำไปสู่อาการที่ไม่พึงประสงค์หลายประการ (การเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของหัวใจที่ไม่เพียงพอ การกระตุกของหลอดเลือดที่ต้านทาน ภูมิคุ้มกันลดลง แผลในเยื่อบุกระเพาะอาหารและลำไส้ ฯลฯ)
• การกำจัดอาการตื่นเต้น ความรู้สึกสบายตัว การเพิ่มการออกฤทธิ์ของยาแก้ปวดที่ใช้พร้อมกันหรือต่อเนื่องกัน

แนวคิดของการปิดกั้นระบบประสาทและพืชอย่างล้ำลึก (neuroplegia) ในระดับต่างๆ ของการควบคุมการทำงานของพืชและต่อมไร้ท่อในภาวะช็อกนั้นถูกเสนอครั้งแรกโดย G. Labori (1970) โดยมีจุดมุ่งหมายเพื่อสร้างปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับสิ่งมีชีวิตด้วยความช่วยเหลือของ "ค็อกเทลไลติก" ซึ่งมีพื้นฐานมาจากยาคลายประสาทที่มีฤทธิ์แรงจากกลุ่มฟีโนไทอะซีนที่เพิ่งค้นพบในขณะนั้น (คลอร์โพรมาซีนหรือลาร์แกทิล อะมิโนซีน) การกระทำทางจิตประสาทที่มีฤทธิ์แรงของค็อกเทลนี้ได้รับการเสริมด้วยผลการทำลายอะดรีนาลีนที่ส่วนรอบนอก "ค็อกเทล" ยังรวมถึงแอนตี้ฮิสตามีน (ไดพราซีนหรือไดเฟนไฮดรามีน) และ m-แอนติโคลิเนอร์จิก แนวคิดคือการใช้ neuroplegia เพื่อปิดการตอบสนองแบบเซนโทรเจนิกและรีเฟล็กซ์ส่วนเกินที่ไม่ต้องการทั้งหมดต่อการบาดเจ็บ เพื่อลดระดับของกระบวนการเผาผลาญ อุณหภูมิร่างกาย การใช้ออกซิเจน และด้วยเหตุนี้จึงถ่ายโอนสิ่งมีชีวิตไปสู่ระดับพลังงานต่ำในการทำงานและการตอบสนอง

อย่างไรก็ตาม "อาการเส้นประสาทเสื่อมลึก" มาพร้อมกับผลเสียที่สำคัญ รวมถึงอาการผิดปกติของระบบไหลเวียนเลือดจะรุนแรงขึ้น ในรูปแบบนี้ วิธีการปิดกั้นระบบประสาทในภาวะบาดเจ็บที่ทำให้เกิดอาการช็อกนั้นไม่สมเหตุสมผล ความกระตือรือร้นอย่างสูงต่อวิธีการนี้และข้อบกพร่องพื้นฐานของยาคลายเครียดฟีโนไทอะซีนที่รุนแรง (คลอร์โพรมาซีน ไทเซอร์ซิน เป็นต้น) ซึ่งมีฤทธิ์ในการสลายอะดรีโนเลติกอัลฟาที่ปลายประสาทอย่างเด่นชัดและควบคุมไม่ได้ ทำให้เกิดความดันโลหิตต่ำในหลอดเลือดแดงซึ่งเป็นอันตราย โดยมีสาเหตุมาจากภาวะพร่องของปริมาณเลือดหมุนเวียน (CBV) และหัวใจเต้นเร็ว ส่งผลให้แนวคิดนี้เสียไป ในเวลาต่อมา คลอร์โพรมาซีนในขนาดที่น้อยที่สุด (0.1-0.15 มก./กก.) มักถูกใช้เพื่อต่อสู้กับอาการหลอดเลือดหดตัวและความผิดปกติของระบบไหลเวียนเลือดขนาดเล็กหลังจากมีการเติมเต็ม CBV ที่ขาดหายไป

การใช้ยาคลายประสาทเป็นยาจิตเวชได้กลับมาใช้อีกครั้งในช่วงต้นทศวรรษปี 1970 โดยมีการนำอนุพันธ์ของบูทีโรฟีโนนมาใช้ โดยเฉพาะโดรเพอริดอลในทางคลินิก ในปี 1959-1969 ยานี้ถูกนำมาใช้ในการปฏิบัติงานด้านวิสัญญีวิทยาโดยใช้ร่วมกับเฟนทานิล ซึ่งเป็นยาแก้ปวดที่มีฤทธิ์แรงมาก ในรูปแบบของวิธี "นิวโรเลปทานัลเจเซีย" วิธีนี้แตกต่างจากนิวโรเพลเจียโดยพื้นฐานใน 2 ประการ ได้แก่ นิวโรเลปทานัลเจเซียไม่ได้มุ่งเป้าไปที่การลดกระบวนการที่สำคัญ แต่เกิดจากยาทางเภสัชวิทยาที่ไม่มีผลข้างเคียงที่ชัดเจน เช่น อะมินาซีนและ "ค็อกเทลไลติก" วิธีนี้แพร่หลายและยังคงใช้เป็นพื้นฐานสำหรับการดมยาสลบโดยเฉพาะอย่างยิ่งเพื่อให้แน่ใจว่ามีการแทรกแซงฉุกเฉินในการบาดเจ็บที่ทำให้เกิดไฟฟ้าช็อต แพทย์วิสัญญีและผู้ช่วยชีวิตได้ศึกษาวิจัยเกี่ยวกับอาการชาบริเวณปลายประสาทอย่างละเอียดถี่ถ้วน และส่วนประกอบของยาดังกล่าว คือ โดรเพอริดอลและเฟนทานิล ได้เริ่มนำมาใช้ในคลินิกโดยเฉพาะ และ (ไม่ค่อยใช้บ่อยนัก) ในระยะก่อนถึงโรงพยาบาล เพื่อช่วยเหลือผู้ประสบเหตุจากการบาดเจ็บ ไฟไหม้ และผู้ป่วยกล้ามเนื้อหัวใจตาย

เช่นเดียวกับฟีโนไทอะซีน ฤทธิ์ทางยาคลายเครียดและยาแก้โรคจิตของดรอเพอริดอลสัมพันธ์กับฤทธิ์ของอัลฟา-อะดรีโนไลติกโดพามิโนไลติก นอกจากนี้ ดรอเพอริดอลยังมีฤทธิ์ต่อต้านเซโรโทนินในระดับปานกลาง แต่แทบไม่มีฤทธิ์ต่อต้านฮีสตามีนและฤทธิ์ต่อต้านโคลิเนอร์จิกแบบกลางที่โดยธรรมชาติในอนุพันธ์ของฟีโนไทอะซีนในระดับหนึ่ง ผลรวมของฤทธิ์ของดรอเพอริดอลแสดงออกมาในรูปแบบของฤทธิ์ทางจิตประสาท "ทั้งหมด" ที่รุนแรงมาก ซึ่งเป็นภาวะที่ไม่สนใจตัวเองและสิ่งแวดล้อมโดยสิ้นเชิงในขณะที่ยังคงสติสัมปชัญญะและทัศนคติเชิงวิพากษ์วิจารณ์ โดยสูญเสียความคิดริเริ่มและแรงจูงใจ กล่าวอีกนัยหนึ่ง ฤทธิ์ทางยาของดรอเพอริดอลในปริมาณที่เพียงพอจะคล้ายคลึงกับฤทธิ์ของฟีโนไทอะซีนในกลุ่มยากล่อมประสาทมาก ดรอเพอริดอลมีคุณสมบัติเหนือกว่าอะมินาซีนหลายประการ แต่ความแตกต่างที่สำคัญที่สุดอาจเป็นฤทธิ์ของอัลฟา-อะดรีโนไลติกแบบ "อ่อน" บนผนังหลอดเลือด ดังนั้น ในกรณีที่ไม่มีภาวะเลือดต่ำ จึงไม่ก่อให้เกิดภาวะความดันโลหิตต่ำรุนแรง และการบรรเทาอาการหดเกร็งของหลอดเลือดจากปฏิกิริยาและการลดลงปานกลางของความต้านทานของหลอดเลือดส่วนปลายทั้งหมด (TPR) จึงเป็นประโยชน์

ยาคลายเครียดกลุ่มต่างๆ ที่ใช้ป้องกันและรักษาอาการช็อก

ลักษณะกิจกรรม	อะมินาซีน ไทเซอร์ซิน และเฟเทียซีนอื่นๆ	ดรอเพอริดอลและบิวทิโรฟีโนนชนิดอื่น	ซิบาซอน (เซดูเซน) และเบนโซไดอะซีพีนชนิดอื่น	โซเดียมออกซิบิวไทเรต (ขนาดต่ำกว่ายาเสพติด)
ฤทธิ์สงบประสาททั่วไป	-	-	-	-
ความวิตกกังวลทางการเมืองที่เฉพาะเจาะจง (ป้องกันความเครียด)			-	-
ความจำเสื่อมแบบย้อนหลัง	-	-	-	-
การเสริมฤทธิ์ยาสลบ	-	-	-	-
การเพิ่มฤทธิ์ลดอาการปวด	-	-	-	-
เพิ่มประสิทธิภาพการกดการหายใจด้วยยาแก้ปวด	-	-	-	-
มีฤทธิ์ทำให้หลับสบาย (ยาสลบ)			-	-
การปกป้องระบบหัวใจและหลอดเลือดจากความเครียดจากการผ่าตัด	-	-	-	-
ความดันโลหิตต่ำร่วมกับปริมาณเลือดหมุนเวียนลดลง เสี่ยงเป็นลมหมดสติ	-	-	-	-
ฤทธิ์แก้อาเจียน	-	-	-	-
ผลการป้องกันในการสร้างแบบจำลองการช็อกจากอุบัติเหตุในสัตว์	-	-	-	-
การป้องกันความเสียหายของเนื้อเยื่อที่เกิดจากความเครียด			-	-

ปริมาณสารออกฤทธิ์ในสารละลายยาต่างๆ 1 มล. สำหรับอาการประสาทและเลปทานัลเจเซีย (ตาม TM Darbinyan, 1969)

การตระเตรียม	ส่วนประกอบสำคัญ มก./มล.
เฟนทานิล	0.05
ดรอเพอริดอล	2.5
ทาลาโมนัล	0.05 (เฟนทานิล) + 2.5 (โดรเพอริดอล)
อินโนแวน (innovar)	0.02 (เฟนทานิล) + 1.0 (โดรเพอริดอล)

สำหรับการใช้งานของยาคลายความเจ็บปวดบริเวณเส้นประสาท ได้มีการเสนอให้ใช้ส่วนผสมที่ประกอบด้วยยาคลายความเจ็บปวดบริเวณเส้นประสาทและยาแก้ปวดด้วย

การศึกษาวิจัยแสดงให้เห็นว่าการผสมเฟนทานิลและโดรเพอริดอลในอัตราส่วน 1:50 จะช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการระงับปวดของเฟนทานิลและลดผลข้างเคียง (อาเจียน กล้ามเนื้อตึง และปฏิกิริยาโคลีเนอร์จิกอื่นๆ อีกหลายประการ) อย่างไรก็ตาม การใช้ยา เช่น ทาลาโมนอลหรืออินโนแวนในการบาดเจ็บและอาการช็อกไม่มีข้อได้เปรียบใดๆ เป็นพิเศษเมื่อเทียบกับการใช้ยาทั้งสองชนิดนี้แยกกัน เนื่องจากเภสัชจลนศาสตร์ของยาทั้งสองชนิดนี้แตกต่างกัน

ข้อเสียทั่วไปของยาคลายเครียดคือไม่มี (หรือมีความเข้มข้นต่ำ) ผลการลดความวิตกกังวลแบบเลือกสรร ซึ่งทำให้ยาไม่สามารถระงับ "แกน" ของโรค ได้แก่ ความกลัว ความวิตกกังวล และอารมณ์เชิงลบได้ การระงับการตอบสนองทางอารมณ์และทางร่างกายโดยทั่วไปที่เกิดจากระบบประสาทเป็นผลรองจากผลทางจิต "ทั้งหมด" ของยา หากไม่ได้เสริมยาสลบในขนาดที่ใช้จริงในภาวะช็อก รวมถึงภาวะลดความรู้สึกทางประสาทและเลปทานอลเจเซีย ยาคลายเครียดจะไม่ทำให้เกิดอาการหลงลืมแบบย้อนหลัง และผู้ป่วยจะจำเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นในหน่วยดูแลผู้ป่วยหนักและระหว่างการผ่าตัดได้

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

เบนโซไดอะซีพีนเป็นยาลดความเครียด

แนวทางที่ค่อนข้างใหม่และอาจเป็นแนวทางที่ก้าวหน้าที่สุดในการปกป้องร่างกายจากความเครียดและผลที่ตามมาในการบาดเจ็บ กล้ามเนื้อหัวใจตาย และสถานการณ์ที่ทำให้เกิดอาการช็อกอื่นๆ คือการใช้ยาคลายความวิตกกังวลกลุ่มเบนโซไดอะซีปีน ตัวแทนกลุ่มใหญ่กลุ่มแรกนี้ (ปัจจุบันมีการใช้เบนโซไดอะซีปีนมากกว่า 20 ชนิดทั่วโลก) ถูกนำมาใช้ในทางคลินิกในปี 1960-1963 (Librium, Valium) ต่อมาในการทดลองโดยผู้เขียนหลายคน ได้แสดงให้เห็นถึงผลการปกป้องของอนุพันธ์เบนโซไดอะซีปีนในความเครียดรุนแรงและการบาดเจ็บที่ทำให้เกิดอาการช็อก (Bazarevich G. Ya. et al., 1984)

ระยะเวลาการออกฤทธิ์ของยา (นาที) ที่ใช้รักษาอาการประสาทและเลปทานัลเจเซีย (ตาม TM Darbinyan, 1969)

การตระเตรียม	การเริ่มต้นการดำเนินการ		สูงสุด		ระยะเวลา
	วี/ม.	ฉัน/วี	วี/ม.	ฉัน/วี	วี/ม.	ฉัน/วี
เฟนทานิล	5	0.5	15	2	45	30
ดรอเพอริดอล	15	5	40	20	480	360

คุณสมบัติที่สำคัญอย่างหนึ่งของเบนโซไดอะซีพีนคือฤทธิ์ลดความวิตกกังวลแบบเลือกได้ ซึ่งแทบจะไม่มีในยาคลายประสาท และเมื่อใช้ในปริมาณที่เพิ่มขึ้น ก็จะออกฤทธิ์ทั้งเป็นยากล่อมประสาททั่วไป ยากันชัก เสริมฤทธิ์ลดอาการปวด และผลในการทำให้หลับ (ตั้งแต่หลับไปจนถึงยาสลบ) คุณสมบัติเหล่านี้เกิดจากการกระตุ้นตัวรับเบนโซไดอะซีพีนพิเศษ (BR) ซึ่งช่วยอำนวยความสะดวกในการถ่ายทอดฤทธิ์จำกัดทางสรีรวิทยา (โดยการเปิดช่องเยื่อหุ้มเซลล์สำหรับไอออน C1) ในไซแนปส์ GABA-ergic ที่ยับยั้ง ยังไม่มีการกำหนดลิแกนด์ภายในของตัวรับเหล่านี้อย่างแม่นยำ อาจเป็นเปปไทด์ที่ปรับเปลี่ยนได้ซึ่งถูกปล่อยออกมาพร้อมกันกับตัวกลางโดยปลายของ GABA-ergic จากผลของการปรับเปลี่ยนของเปปไทด์ (หรือเบนโซไดอะซีพีน) ต่อคอมเพล็กซ์ตัวรับ GABA ทำให้การส่งสัญญาณยับยั้งในไซแนปส์ CNS ได้รับการอำนวยความสะดวกและเพิ่มขึ้นอย่างมาก ดังนั้น ในปริมาณปานกลาง เบนโซไดอะซีพีนจะเพิ่มประสิทธิภาพของการส่งสัญญาณยับยั้งในสมองซึ่งจำเป็นทางสรีรวิทยาและรวมอยู่ในสถานที่และช่วงเวลาที่กำหนด การวิจัยของนักเคมีประสาทได้แสดงให้เห็นว่าสิ่งเหล่านี้เป็นอินเตอร์นิวรอนแกนสั้นที่จำกัดตามการตอบรับเป็นหลักในระดับต่างๆ ของระบบประสาทส่วนกลาง (โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระบบกระตุ้นอารมณ์ของระบบลิมบิก ในคอร์เทกซ์สมองและซีรีเบลลัม) เชื่อกันว่า 30 ถึง 50% ของไซแนปส์ในสมองทั้งหมดเป็นไซแนปส์ GABA-ergic ที่ยับยั้ง หากเราคำนึงถึงไซแนปส์ยับยั้งของสมองที่มีการส่งผ่านที่แตกต่างกัน (เปปไทด์ เพียวริเนอร์จิก เซโรโทนิน เป็นต้น) เปอร์เซ็นต์นี้จะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ กล่าวอีกนัยหนึ่ง ในระบบประสาทส่วนกลางที่ระดับต่างๆ จะมีระบบยับยั้งที่ทรงพลังและแยกสาขา (แกนสั้นและยาว) ที่ออกแบบมาเพื่อจำกัดสัญญาณกระตุ้นที่มากเกินไป แยกความแตกต่าง และระบุสัญญาณที่สำคัญ การใช้ในการกระตุ้นระบบประสาทรับความรู้สึกอย่างรุนแรงในสภาวะที่ได้รับบาดเจ็บจากอาการช็อกนั้น ถือเป็นวิธีทางเภสัชวิทยาที่แท้จริงในการปกป้องสมองและร่างกายโดยรวม

จากการวิเคราะห์ทางเภสัชวิทยา พบว่า BR อย่างน้อย 2 ประเภทในปัจจุบันนั้นแตกต่างกัน ตัวรับประเภท I ส่วนใหญ่จะอยู่ในระบบลิมบิกและในเปลือกสมอง การทำงานของตัวรับจะเกี่ยวข้องกับฤทธิ์คลายความวิตกกังวลและฤทธิ์ต้านอาการชัก ในขณะที่ BR ประเภท II มีหน้าที่ในการสงบประสาทและมีฤทธิ์ทำให้หลับ แต่ดูเหมือนจะไม่มีหน้าที่เลือกสรรดังกล่าว และสามารถโต้ตอบกับบาร์บิทูเรตได้ มีเหตุผลให้เชื่อได้ว่าการเสริมฤทธิ์ระงับปวดและยาสลบ ซึ่งบางครั้งอาจพบอาการกดการทำงานของศูนย์ทางเดินหายใจนั้นเกิดจากปฏิกิริยาระหว่างยากับตัวรับประเภท II เช่นกัน คุณสมบัติของเบนโซไดอะซีพีนเหล่านี้ (ยกเว้นอาการกดการทำงานของระบบทางเดินหายใจ) ไม่มากเกินไปในกรณีบาดเจ็บจากแรงกระแทกและมีประโยชน์ในอาการปานกลาง ยาเบนโซไดอะซีพีนมีความแตกต่างกันเล็กน้อยในด้านสเปกตรัมของกิจกรรมทางเภสัชวิทยา ข้อได้เปรียบที่สำคัญอย่างหนึ่งคือความสามารถในการทำหน้าที่พร้อมกันไม่เพียงแต่เป็นวิธีการป้องกันการช็อกในระยะก่อนถึงโรงพยาบาลเท่านั้น แต่ยังเป็นยาระงับประสาทและแม้แต่ยาสลบในคลินิกอีกด้วย คุณสมบัติของเบนโซไดอะซีพีน (ไซบาซอน - เซดูเซน ไดอะซีแพม มักใช้กันมากที่สุด) ได้สร้าง "ยาสลบแบบสมดุล" สมัยใหม่ (ทรานควิโลแอนัลเจเซีย อะทารานัลเจเซีย) ขึ้นมา โดยพื้นฐานแล้ว วิธีนี้แตกต่างจากยาสลบสำหรับโรคระบบประสาทโดยการแทนที่ยาสลบด้วยยาคลายความวิตกกังวล อย่างไรก็ตาม วิธีนี้ไม่เพียงให้ประโยชน์ในด้านความปลอดภัยเท่านั้น แต่ยังมีคุณสมบัติที่เป็นประโยชน์เพิ่มเติมอีกหลายประการด้วย นั่นคือ มีความเสี่ยงต่อความดันโลหิตต่ำน้อยลง (ไม่มีผลในการสลายอัลฟา-อะดรีโนเลติกที่ปลายประสาท) อย่างไรก็ตาม ไม่สามารถสร้างยาสลบสำหรับการผ่าตัดได้อย่างสมบูรณ์บนพื้นฐานของไซบาซอน (เช่นเดียวกับโดรเพอริดอล) เนื่องจากคุณสมบัติในการสะกดจิตของยาสลบนั้นไม่ได้ถูกแสดงออกอย่างเพียงพอ ฟีนาซีแพมไม่เหมาะสำหรับสิ่งนี้เช่นกัน

Rohypnol (flunitrazepam) ถือเป็นยาที่มีแนวโน้มดีที่สุดตัวหนึ่งในการช่วยให้ผู้ป่วยผ่านพ้นทุกขั้นตอนของการรักษาพยาบาล รวมถึงการผ่าตัดฉุกเฉิน โดยมีคุณสมบัติที่จำเป็นสำหรับขั้นตอนนี้ อย่างไรก็ตาม สารทั้งสามชนิด ได้แก่ ซิบาซอน ฟีนาซีแพม และโรฮิปนอล ต่างก็ออกฤทธิ์นานพอสมควร (T0.5 จาก 19 ถึง 60 ชั่วโมง) ทำให้ควบคุมฤทธิ์ของสารเหล่านี้ไม่ได้ และการกำจัดอาการซึมเศร้าหลังการใช้ยาสลบที่มากเกินไปหรือตกค้างก็ทำได้ยาก ภาวะซึมเศร้าที่เกิดจากเบนโซไดอะซีพีนนั้นไม่สามารถระบุได้และบรรเทาได้บางส่วนด้วยตัวต้านอะดีโนซีน (ธีโอฟิลลินหรือยูฟิลลิน) ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ได้มีการจัดหาตัวต้านเบนโซไดอะซีพีนชนิดเฉพาะ (แอนเน็กเซตหรือฟลูมาเซนิล) ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของเบนโซไดอะซีพีนที่มีอิมิดาโซล และได้ทดสอบในคลินิกแล้วสำเร็จ ยาตัวนี้มีความเป็นพิษต่ำ เชื่อถือได้ และขจัดผลข้างเคียงทั้งหมดของเบนโซไดอะซีพีนได้เป็นเวลา 3-5 ชั่วโมง ดังนั้น ปัญหาการหยุดผลข้างเคียงทางจิตเวชที่มากเกินไปของเบนโซไดอะซีพีนจึงสามารถแก้ไขได้อย่างพื้นฐาน

การเปรียบเทียบฤทธิ์ของไดอาซีแพม (ไซบาซอน) และโรฮิปนอล (ตาม Bergmann H., 1978)

ผลกระทบ	ไดอะซีแพม	โรฮิปนอล
การระงับปวด	-	-
การเสริมฤทธิ์ของยาแก้ปวด	-	-
ฤทธิ์สงบประสาท	-	-
มีฤทธิ์ทำให้หลับ (มีฤทธิ์ระงับความรู้สึกทั่วไป)	-	-น-
ความจำเสื่อม	-	-
ฤทธิ์ต้านอาการชัก	-	-

ผลทางจิตเวชปานกลางของยากลุ่มนี้ซึ่งไม่มาพร้อมกับความผิดปกติของการไหลเวียนเลือดเพิ่มเติม ในทางตรงกันข้าม การป้องกันผลกระทบเชิงลบต่อการไหลเวียนเลือดนั้นมีประโยชน์ในภาวะช็อกจากหัวใจ ในผู้ป่วยที่มีอาการกระวนกระวาย มีอาการบาดเจ็บทางกลและถูกไฟไหม้ ข้อเสียของซิบาซอน เฟนาซีแพม และโรฮิปนอล ได้แก่ การไม่ละลายน้ำ การใช้สารละลายกับโพรพิลีนไกลคอลอาจทำให้เกิดการระคายเคืองเนื้อเยื่อและอาจทำให้เกิดภาวะหลอดเลือดดำอักเสบได้ (3-5%) ความเป็นไปได้ในการได้รับเบนโซไดอะซีพีนที่ละลายน้ำได้ซึ่งไม่มีคุณสมบัติในการระคายเคืองได้รับการพิสูจน์โดยใช้มิดาโซแลมเป็นตัวอย่าง และเปิดทางให้มีการวิจัยเพิ่มเติม

ดังนั้น ด้วยกลไกการออกฤทธิ์และผลรวมของคุณสมบัติทางเภสัชวิทยา อนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีนในปัจจุบันจึงดีกว่าตัวแทนป้องกันความเครียดอื่นๆ ตอบสนองความต้องการของคลินิกในฐานะส่วนประกอบที่จำเป็นในการป้องกันภาวะช็อกที่ซับซ้อนในระยะก่อนถึงโรงพยาบาล ในระยะเริ่มต้นของการบำบัดในหน่วยดูแลผู้ป่วยหนัก และยังเป็นส่วนประกอบของการดมยาสลบที่สมดุลระหว่างการผ่าตัดฉุกเฉิน การค้นพบยาแก้พิษเฉพาะสำหรับเบนโซไดอะซีพีนทำให้การใช้ยามีความปลอดภัยมากขึ้น

แนวทางอื่นในการป้องกันและรักษาภาวะช็อกด้วยสารกระตุ้นประสาทเกี่ยวข้องกับการใช้สารกระตุ้นโดยตรงของตัวรับ GABA (โซเดียมออกซีบิวไทเรต ฟีนิบิวทิล แพนโตแกมมา ฯลฯ) ซึ่งแตกต่างจาก GABA เอง สารเหล่านี้แทรกซึมผ่าน BBB ได้ดีและสร้างความเข้มข้นที่จำเป็นในสมอง และแตกต่างจากเบนโซไดอะซีพีน สารเหล่านี้ไม่ก่อให้เกิด "การกระตุ้นแบบเลือก" ของตัวรับ GABA ในกรณีที่มีเหตุผลทางสรีรวิทยาในขณะนี้ แต่การกระตุ้นแบบแพร่หลายจะแปรผันตามขนาดยา โดยแทนที่ตัวกลางตามธรรมชาติ ซึ่งทำให้ผลของยาจิตประสาทแตกต่างกันตั้งแต่การสงบประสาทจนถึงการดมยาสลบ ผลการป้องกันความเครียดจะแสดงออกมาภายใต้สภาวะที่สงบประสาท และมีการเลือกน้อยลงเมื่อเทียบกับการให้เบนโซไดอะซีพีน

ผลต้านอาการช็อกของโซเดียมออกซีบิวไทเรตได้รับการศึกษาวิจัยในเชิงทดลองและทางคลินิกได้ดีกว่าสารอื่น โดยแสดงอาการชัดเจนในขนาดยาที่น้อยกว่าและในขนาดที่ใกล้เคียงกัน ในปริมาณดังกล่าว ยานี้ยังมีฤทธิ์ต้านภาวะขาดออกซิเจนอย่างชัดเจนด้วย เนื่องจากเกิดคู่รีดอกซ์ในเซลล์จากการเปลี่ยนออกซีบิวไทเรตบางส่วนเป็นกรดซักซินิกเซมิอัลดีไฮด์ คุณสมบัติต้านภาวะขาดออกซิเจนของออกซีบิวไทเรตมีส่วนช่วยในการต้านอาการช็อก โดยทั่วไปแล้ว ผลการป้องกันความเครียดของโซเดียมออกซีบิวไทเรตจะไม่จำเพาะเจาะจงเท่ากับเบนโซไดอะซีพีน และคุณสมบัติต้านอาการช็อกและต้านภาวะขาดออกซิเจนจะสัมพันธ์กับยากล่อมประสาทและยานอนหลับทั่วไปมากกว่า

[ 4 ], [ 5 ]