วิธีการทางภูมิคุ้มกันในการวินิจฉัยโรคทางพันธุกรรม

เมื่อเร็ว ๆ นี้เป็นเครื่องหมายภูมิคุ้มกันที่สำคัญของพันธุศาสตร์ประชากรซึ่งเป็นส่วนประกอบหลักของความเข้ากันได้ระหว่างเนื้อเยื่อ - HLA (Human Leukocyte Antigens) เริ่มมีการพิจารณา แอนติเจนของระบบนี้ได้รับการตรวจหาภูมิคุ้มกันในเม็ดเลือดขาวในเม็ดเลือดขาว ที่ซับซ้อนของยีน HLA ตั้งอยู่บนแขนสั้นของโครโมโซม 6 (6p21.3) โลคัลไลเซชั่นของระบบนี้และความยาวของตำแหน่งของ loci บนโครโมโซมทำให้สามารถคำนวณได้ว่ามีความซับซ้อนประมาณ 1/1000 ของกลุ่มยีนของสิ่งมีชีวิต แอนติเจนความเข้ากันได้แบบ Histocompatibility เกี่ยวข้องกับการควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายในการรักษาภูมิคุ้มกันตามภูมิคุ้มกัน เนื่องจากความหลากหลายและความแน่นของ localization ของแอนติเจน HLA จึงมีความสำคัญเป็นเครื่องหมายทางพันธุกรรม

ขณะนี้พบว่ามากกว่า 200 อัลลีลของระบบนี้พบว่าเป็นระบบ polymorphic และมีความสำคัญทางชีวภาพมากที่สุดในระบบทางพันธุกรรมของร่างกายมนุษย์ การละเมิดความสามารถในการทำงานร่วมกันของความเข้ากันได้ทางพันธุกรรมหลักทำให้เกิดการพัฒนาของโรคต่างๆซึ่งส่วนใหญ่เป็นโรคภูมิต้านตนเองการติดเชื้อและการติดเชื้อ

สอดคล้องกับความซับซ้อน HLA ที่อยู่บนโครโมโซม 6 ติดตามสถานะ: D / DR, B, C, A. ค่อนข้างที่เพิ่งค้นพบใหม่ตำแหน่ง G, E, H, F, บทบาททางชีวภาพของพวกเขางานสำรวจในขณะนี้ ในคอมเพล็กซ์หลักของ histocompatibility แอนติเจนประเภท 1 ถูกเข้ารหัสโดย loci A, B, C loci ใหม่นี้ยังอยู่ในคลาสนี้ แอนติเจนของ Class II จะถูกเข้ารหัสโดย loci DR, DP, DQ, DN, DO ยีน I และ II ชั้นเรียนเข้ารหัสแอนติเจนการปลูกถ่าย Class III ยีนส่วนประกอบสมบูรณ์ (C2, C4A, C4B, BF) และการสังเคราะห์ของเอนไซม์หลายไอโซฟอร์ม (ที่ phosphoglucomutase, glikoksilazy, pepsinogen-5, 21-hydroxylase)

การปรากฏตัวของบุคคลที่เกี่ยวข้องกับโรคบางอย่างของอาร์ช่วยให้เราสามารถคาดเดาได้ถึงสาเหตุที่เพิ่มขึ้นนี้และมีความสัมพันธ์บางอย่างตรงกันข้ามกับความต้านทาน

การตรวจหาแอนติเจนของระบบ HLA จะทำกับ lymphocytes ที่แยกได้จากเลือดที่อยู่รอบข้างโดยใช้ sera histica ในปฏิกิริยา microlymphotoxic หรือโดยวิธีทางพันธุกรรมของโมเลกุล

การสร้างการเชื่อมโยงระหว่างโรคและแอนติเจนของคอมเพล็กซ์ความเข้ากันได้หลักช่วยให้:

• ระบุกลุ่มที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดโรค;
• เพื่อกำหนดความหลากหลายของมันคือเพื่อระบุกลุ่มของผู้ป่วยที่มีคุณสมบัติของหลักสูตรหรือพยาธิกำเนิดของโรค; ในแผนเดียวกันการวิเคราะห์ synthropy ของโรคการอธิบายปัจจัยทางพันธุกรรมสำหรับการรวมรูปแบบต่างๆของพยาธิวิทยา; ความสัมพันธ์กับแอนติเจนที่กำหนดความต้านทานต่อโรคช่วยในการระบุบุคคลที่มีความเสี่ยงลดลงจากพยาธิวิทยานี้
• ดำเนินการวินิจฉัยโรคที่แตกต่างกัน
• กำหนดคาดการณ์
• เพื่อพัฒนากลยุทธ์การรักษาที่ดีที่สุด

เนื่องจากความจริงที่ว่าโรคส่วนใหญ่การสื่อสารโดยตรงกับแอนติเจน MHC ไม่ได้ตรวจสอบในการสั่งซื้อที่จะอธิบายความสัมพันธ์ระหว่างโรคและแอนติเจน HLA รับการเสนอทฤษฎี "สองยีน" ตามที่ยีนคาดว่ามีอยู่ (ยีน) ตอบสนองของภูมิคุ้มกัน (Ir-ยีน) เกี่ยวข้องกับแอนติเจน HLA และยีนที่ควบคุมการตอบสนองภูมิคุ้มกัน ยีนที่ป้องกันกำหนดความต้านทานต่อโรคและยีน - ยั่วยุ - ความไวต่อโรคบางชนิด

ความเสี่ยงของการเกิดโรคสำหรับบุคคลที่มีลักษณะทางพันธุกรรมที่เหมาะสมถูกคำนวณตามสูตร: x = [h _P × (1 - เอช_ซี )] / [h _ค × (1 - เอช_พี )] ที่เอช_พี - ความถี่ในลักษณะผู้ป่วยและเอช_ค - ในกลุ่มควบคุม

ความเสี่ยงสัมพัทธ์แสดงค่าความสัมพันธ์ของโรคกับ Ar / Ar ของระบบ HLA บางชนิด (ให้ความคิดว่าโรคนี้มีความเสี่ยงเพียงกี่ครั้งเมื่อเทียบกับที่มีอยู่) ตัวบ่งชี้นี้มากขึ้นในผู้ป่วยที่สูงกว่าความสัมพันธ์แบบเชื่อมโยงกับโรค

สมาคมโรคในมนุษย์กับ HLA-Ar (ความถี่ของยีน,%)

โรค	HLA	กลุ่มควบคุม%	ผู้ป่วย%	ความเสี่ยงสัมพัทธ์
โรคข้อ
การสึกกร่อนของกระดูกอัณฑะ	В27	5-7	90-93	90-150
Wright Syndrome	В27	6-9	69-76	32-49,6
โรคข้ออักเสบที่เกิดจากการติดเชื้อ:
- Yersinia	В27		58-76	17.59
- Salmonella	В27		60-69	17.57
โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน	C13		9-37	4.79
โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์	DW4	12-19	48-72	3,9-12,0
	DR4	20-32	70	4,9-9,33
กลุ่มอาการของ Behcet	V5	13	48-86	7.4 - 16.4
SCR	V5		11-34	1.83
	V8		19-48	2.11
	Bw15	6-10	21-40	5.1
	DR2	26.4	57.1	3.80
	DR3	22.2	46.4	2.90
Gujero-Sjogren's Syndrome	V8		38-58	3.15
	DW3	26	69-87	19.0
โรคหัวใจ
IBS	В7	27.8	45.8	2.19
	B14	7.5	14.8	2.14
	V15	11.1	20.4	2.05
	SW4	18.7	32.8	2.12
โรคความดันโลหิตสูง	V18	10.4	22.6	2.52
	Аw19	12.6	28.3	2.74
การศึกษาเกี่ยวกับต่อมไร้ท่อ
โรคเบาหวานประเภท 1	V8	32	52-55	2.1-2.5
	V18		5-59	1.65
	V15	12	18-36	1,89-3,9
	DW3	26	48-50	2,9-3,8
	DW4	19	42-49	3.5-3.9
	DR3 DR3 / DR4	20	60	6.10 33
Hyperthyroidism	V8	21	35-49	2,34-3,5
	D3	26	61	4.4
	DR3	20	51	4.16
Subacute thyroiditis (เดอ Kervena)	Bw35	13	63-73	16.81
	Dw1		33	2.1
โรค Addison's	V8		20-80	3,88-6,4
	DW3	26	70-76	8,8-10,5
โรค Isenko-Cushing	A1		49	2.45
ระบบทางเดินอาหาร
โรคโลหิตจางที่เป็นอันตราย	В7	19	26-52	1,7-3,1
	DR5	6	25	5.20
โรคกระเพาะอักเสบ	В7		37	2.55
โรคแผลในกระเพาะอาหารลำไส้เล็กส่วนต้น	A2	48.1	61.3	1.7
	A10	20.6	63.3	6.65
	B14	4.0	10.3	2.76
	V15	6.6	24.4	4.56
	B40	9.72	23.3	2.82
โรคตับอักเสบชนิด autoimmune	V8	16	37-68	2,8-4,1
	DR4	24	71	7.75
ผู้ให้บริการ HBsAg	Bw41		12	11.16
	V15		10-19	0.29

โรค	HLA	กลุ่มควบคุม%	ผู้ป่วย%	ความเสี่ยงสัมพัทธ์
โรคผิวหนัง
โรคสะเก็ดเงิน	Bw17	6-8	22-36	3,8-6,4
	C13	3-5	15-27	4,2-5,3
	Bw16	5	15	2.9
โรคผิวหนัง Herpetiform	V8	วันที่ 27-29	62-63	4,00-4,6
	DR3	19	80	16,60
Scleroderma	В7	24	35	1.7
Pemphigus	A10			3.1
โรคผิวหนังภูมิแพ้	C13	6.86	21.28	3.67
	В27	9.94	25,53	3.11
	A10 / B13	0.88	8.51	10.48
กลาก	A10	19.64	36.67	2.37
	В27	9.94	26.67	3.29
ลมพิษและอาการบวมน้ำ Quincke	C13	6.86	21.21	3.65
	V5,8	1.42	12.12	9.57
	V5,35	0.71	6.06	9.02
ประสาทวิทยา
หลายเส้นโลหิตตีบ	А3	25	36-37	2.7-2.8
	В7	25-33	36-42	1.4-2.0
	Dw2	16-26	60-70	4,3-12,2
	DR2	35	51.2	1.95
	DR3	20	32.5	1.93
Myasthenia	V8	21-24	52-57	3,4-5,0
	A1	20-25	23-56	3.8
	DR3	26	50	2.5
ปอด
หอบหืดหลอดลม (ผู้ที่ล้มป่วยที่อายุ 19-30 ปี)	V21	4.62	12.5	2.95
	В22	9.94	19.64	2.22
	В27	12.31	37.5	4.27
	В35	0.11	5.36	51.4
	27 บาท / 35	0.47	7.14	16.2
โรคอื่น ๆ
โรคจมูกอักเสบ Vasomotor	А3	26.98	52.38	2.98
	V17	7.57	28.57	4.88
	А3 / 10	2.72	23.83	11.18
	ي 17/17	0.47	9.52	22.28

ข้อมูลในตารางแสดงให้เห็นว่าลิงก์ที่เชื่อมโยงที่แข็งแกร่งที่สุดมีการระบุไว้สำหรับโรคที่มีลักษณะเป็นมรดกแบบ polygenic หรือ multifactorial

ดังนั้นการตัดสินใจของแอนติเจนที่ซับซ้อน histocompatibility ที่สำคัญในเซลล์เม็ดเลือด (เม็ดเลือดขาว) เผยให้เห็นระดับของการจูงใจของมนุษย์แต่ละโรคที่เฉพาะเจาะจงและในบางกรณีที่จะใช้ผลการวิจัยเพื่อการวินิจฉัยแยกโรคและการประเมินผลและการเลือกของการรักษา ตัวอย่างเช่นการตรวจหาแอนติเจน HLA-B27 ใช้ในการวินิจฉัยความแตกต่างของโรคภูมิต้านทานเนื้อเยื่อ พบใน 90-93% ของผู้ป่วยที่มีเชื้อ Caucasoid กับ ankylosing spondylitis และ Reiter's syndrome ในสมาชิกที่มีสุขภาพดีของเชื้อชาตินี้แอนติเจน HLA-B27 จะตรวจพบเพียง 5-7% ของผู้ป่วยเท่านั้น แอนติเจน HLA-B27 มักพบในโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินโรคลำไส้อักเสบเรื้อรังที่เกิดขึ้นกับโรคถุงน้ำดีอักเสบและกระเพาะ spondylitis, uveitis และ reactive arthritis

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]