วิธีทางภูมิคุ้มกันในการวินิจฉัยโรคทางพันธุกรรม

เมื่อไม่นานมานี้ คอมเพล็กซ์ความเข้ากันได้ทางเนื้อเยื่อหลัก - HLA (แอนติเจนเม็ดเลือดขาวของมนุษย์) ได้รับการพิจารณาให้เป็นเครื่องหมายทางภูมิคุ้มกันที่สำคัญของพันธุศาสตร์ประชากร แอนติเจนของระบบนี้ถูกกำหนดทางภูมิคุ้มกันในเม็ดเลือดขาวในเลือด คอมเพล็กซ์ยีน HLA ตั้งอยู่บนแขนสั้นของโครโมโซม 6 (6p21.3) อย่างแน่นหนา ตำแหน่งของระบบนี้และขอบเขตของตำแหน่งบนโครโมโซมทำให้เราคำนวณได้ว่าคอมเพล็กซ์ประกอบด้วยประมาณ 1/1000 ของกลุ่มยีนของสิ่งมีชีวิต แอนติเจนความเข้ากันได้ทางเนื้อเยื่อมีส่วนร่วมในการควบคุมการตอบสนองภูมิคุ้มกันของสิ่งมีชีวิตในการรักษาภาวะสมดุลภูมิคุ้มกัน เนื่องจากความหลากหลายและตำแหน่งที่แน่นหนาของแอนติเจน HLA แอนติเจนจึงมีความสำคัญอย่างยิ่งในฐานะเครื่องหมายทางพันธุกรรม

ปัจจุบันมีการค้นพบอัลลีลของระบบนี้แล้วมากกว่า 200 อัลลีล ซึ่งเป็นระบบพันธุกรรมที่มีความหลากหลายมากที่สุดและมีความสำคัญทางชีวภาพมากที่สุดในร่างกายมนุษย์ ความผิดปกติของหน้าที่ต่างๆ ของคอมเพล็กซ์ฮิสโตคอมแพทิบิลิตี้หลักมีส่วนทำให้เกิดโรคต่างๆ มากมาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคภูมิคุ้มกันตนเอง โรคเนื้องอก และโรคติดเชื้อ

จากตำแหน่งของคอมเพล็กซ์ HLA บนโครโมโซม 6 พบว่าตำแหน่งต่างๆ ต่อไปนี้แตกต่างกัน: D/DR, B, C, A ตำแหน่งใหม่ G, E, H, F ถูกค้นพบเมื่อไม่นานนี้ และปัจจุบันบทบาททางชีววิทยาของตำแหน่งเหล่านี้กำลังได้รับการศึกษาอย่างจริงจัง แอนติเจนสามคลาสถูกแยกออกในคอมเพล็กซ์ความเข้ากันได้หลัก แอนติเจนคลาส I ถูกเข้ารหัสโดยตำแหน่ง A, B, C ตำแหน่งใหม่ก็อยู่ในคลาสนี้เช่นกัน แอนติเจนคลาส II ถูกเข้ารหัสโดยตำแหน่ง DR, DP, DQ, DN, DO ยีนของคลาส I และ II เข้ารหัสแอนติเจนสำหรับการปลูกถ่าย ยีนของคลาส III เข้ารหัสส่วนประกอบของคอมพลีเมนต์ (C2, C4a, C4b, Bf) เช่นเดียวกับการสังเคราะห์ไอโซฟอร์มของเอนไซม์หลายชนิด (ฟอสโฟกลูโคมิวเทส ไกลโคซิเลส เปปซิโนเจน-5 และ 21-ไฮดรอกซิเลส)

การปรากฏตัวของ Ag ที่เกี่ยวข้องกับโรคบางชนิดในบุคคลทำให้เราสันนิษฐานได้ว่ามีความเสี่ยงต่อโรคนี้มากขึ้น และในทางตรงกันข้าม ในบางกรณี อาจต้านทานต่อโรคนี้ได้เช่นกัน

การกำหนดแอนติเจนของระบบ HLA จะดำเนินการกับลิมโฟไซต์ที่แยกจากเลือดส่วนปลายโดยใช้ซีรั่มฮิสโทไทป์ในปฏิกิริยาไมโครลิมโฟไซต์ทอกซินหรือวิธีทางพันธุกรรมระดับโมเลกุล

การสร้างความเชื่อมโยงระหว่างโรคและแอนติเจนของคอมเพล็กซ์ความเข้ากันได้ทางเนื้อเยื่อหลักช่วยให้:

• ระบุกลุ่มที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดโรคเพิ่มขึ้น
• ตรวจสอบความหลากหลายทางพันธุกรรมของโรค นั่นคือ ระบุกลุ่มผู้ป่วยที่มีลักษณะของการดำเนินโรคหรือพยาธิสภาพของโรค ในเรื่องนี้ สามารถทำการวิเคราะห์ซินโทรปีของโรคได้โดยระบุเงื่อนไขเบื้องต้นทางพันธุกรรมสำหรับการรวมกันของรูปแบบพยาธิวิทยาต่างๆ การเชื่อมโยงกับแอนติเจนที่กำหนดความต้านทานต่อโรคทำให้สามารถระบุบุคคลที่มีความเสี่ยงลดลงในการเกิดพยาธิสภาพนี้ได้
• ดำเนินการตรวจวินิจฉัยแยกโรค;
• กำหนดการพยากรณ์โรค;
• พัฒนากลยุทธ์การรักษาที่เหมาะสมที่สุด

เนื่องจากโรคส่วนใหญ่ไม่มีความเชื่อมโยงโดยตรงกับแอนติเจนของคอมเพล็กซ์ความเข้ากันได้ทางเนื้อเยื่อหลัก จึงมีการเสนอทฤษฎี "ยีนสองตัว" เพื่ออธิบายความสัมพันธ์ระหว่างโรคและแอนติเจน HLA ตามทฤษฎีนี้ มียีนตอบสนองภูมิคุ้มกัน (ยีน) (ยีน Ir) ที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับแอนติเจน HLA และยีนที่ควบคุมการตอบสนองภูมิคุ้มกัน ยีนป้องกันกำหนดความต้านทานต่อโรค และยีนกระตุ้นกำหนดความไวต่อโรคบางชนิด

ความเสี่ยงสัมพันธ์ของโรคสำหรับบุคคลที่มีจีโนไทป์ที่สอดคล้องกันจะคำนวณโดยใช้สูตร: x = [h _p × (1 - h _c )] / [h _c × (1 - h _p )] โดยที่ h _pคือความถี่ของลักษณะในผู้ป่วย และ h _cคือความถี่ในกลุ่มควบคุม

ความเสี่ยงสัมพันธ์แสดงถึงขนาดของความสัมพันธ์ระหว่างโรคกับค่า Ag/Ag ในระบบ HLA (ให้แนวคิดว่าความเสี่ยงในการเกิดโรคจะสูงขึ้นกี่เท่าหากมี Ag เมื่อเทียบกับไม่มี Ag) ยิ่งตัวบ่งชี้นี้สูงขึ้นในผู้ป่วย ความสัมพันธ์เชิงความสัมพันธ์กับโรคก็จะสูงขึ้น

ความสัมพันธ์ระหว่างโรคของมนุษย์กับ HLA-Ag (ความถี่ยีน,%)

โรคภัยไข้เจ็บ	เอชแอลเอ	กลุ่มควบคุม,%	ป่วย,%	ความเสี่ยงสัมพันธ์
วิทยาการรูมาติสซั่ม
โรคข้ออักเสบกระดูกสันหลังแข็ง	บี27	5-7	90-93	90-150
โรคไรเตอร์ซินโดรม	บี27	6-9	69-76	32-49.6
โรคข้ออักเสบที่เกิดจากการติดเชื้อ:
- เยอร์ซิเนีย	บี27		58-76	17.59
- ซัลโมเนลลา	บี27		60-69	17.57
โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน	บี13		9-37	4.79
โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์	DW4 ดีดับเบิ้ลยู	12-19	48-72	3.9-12.0
	DR4	20-32	70	4.9-9.33
โรคเบห์เชต	บี5	13	48-86	7.4-16.4
สกฟ.	บี5		11-34	1.83
	บี8		19-48	2.11
	บีดับบลิว15	6-10	21-40	5.1
	ดร.2	26.4	57.1	3.80
	DR3	22.2	46.4	2.90
โรคเกาเกโรต์-โชเกรน	บี8		38-58	3.15
	ดว3	26	69-87	19.0
โรคหัวใจ
ไอเอชดี	บี7	27.8	45.8	2.19
	บี14	7.5	14.8	2.14
	บี15	11.1	20.4	2.05
	ซีดับเบิ้ลยู 4	18.7	32.8	2.12
ความดันโลหิตสูง	บี18	10.4	22.6	2.52
	อ๊า19	12.6	28.3	2.74
ต่อมไร้ท่อ
โรคเบาหวานประเภท 1	บี8	32	52-55	2.1-2.5
	บี18		5-59	1.65
	บี15	12	18-36	1.89-3.9
	ดว3	26	48-50	2.9-3.8
	DW4 ดีดับเบิ้ลยู	19	42-49	3.5-3.9
	ดรัม3 ดรัม3/ดรัม4	20	60	6.10 33
ไทรอยด์เป็นพิษ	บี8	21	35-49	2.34-3.5
	ดี3	26	61	4.4
	DR3	20	51	4.16
โรคไทรอยด์อักเสบกึ่งเฉียบพลัน (de Quervain's)	บีดับเบิ้ลยู35	13	63-73	16.81
	ดีดับเบิ้ลยู1		33	2.1
โรคแอดดิสัน	บี8		20-80	3.88-6.4
	ดว3	26	70-76	8.8-10.5
โรคอิทเซนโก-คุชชิง	เอ1		49	2.45
โรคทางเดินอาหาร
โรคโลหิตจางร้ายแรง	บี7	19	26-52	1.7-3.1
	DR5	6	25	5.20
โรคกระเพาะอักเสบ	บี7		37	2.55
แผลในกระเพาะอาหารส่วนต้น	เอ2	48.1	61.3	1.7
	เอ10	20.6	63.3	6.65
	บี14	4.0	10.3	2.76
	บี15	6.6	24.4	4.56
	บี40	9.72	23.3	2.82
โรคตับอักเสบจากภูมิคุ้มกัน	บี8	16	37-68	2.8-4.1
	DR4	24	71	7.75
พาหะ HBsAg	บีดับบลิว41		12	11.16
	บี15		10-19	0.29

โรคภัยไข้เจ็บ	เอชแอลเอ	กลุ่มควบคุม,%	ป่วย,%	ความเสี่ยงสัมพันธ์
โรคผิวหนัง
โรคสะเก็ดเงิน	บีดับบลิว17	6-8	22-36	3.8-6.4
	บี13	3-5	15-27	4.2-5.3
	บีดับบลิว16	5	15	2.9
โรคผิวหนังอักเสบจากเริม	บี8	27-29	62-63	4.00-4.6
	DR3	19	80	16.60
โรคสเกลโรเดอร์มา	บี7	24	35	1.7
เพมฟิกัส	เอ10			3.1
โรคผิวหนังอักเสบจากภูมิแพ้	บี13	6.86	21.28	3.67
	บี27	9.94	25.53	3.11
	A10/B13	0.88	8.51	10.48
กลาก	เอ10	19.64	36.67	2.37
	บี27	9.94	26.67	3.29
ลมพิษและอาการบวมน้ำของ Quincke	บี13	6.86	21,21	3.65
	บี5.8	1.42	12,12	9.57
	บี5.35	0.71	6.06	9.02
ประสาทวิทยา
โรคเส้นโลหิตแข็ง	เอ3	25	36-37	2.7-2.8
	บี7	25-33	36-42	1.4-2.0
	ดว2	16-26	60-70	4.3-12.2
	ดร.2	35	51.2	1.95
	DR3	20	32.5	1.93
โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง	บี8	21-24	52-57	3.4-5.0
	เอ1	20-25	23-56	3.8
	DR3	26	50	2.5
วิทยาปอด
โรคหอบหืด (ในผู้ป่วยอายุ 19-30 ปี)	บี21	4.62	12.5	2.95
	บี22	9.94	19.64	2.22
	บี27	12.31	37.5	4.27
	บี35	0.11	5.36	51.4
	บี27/35	0.47	7.14	16.2
โรคอื่นๆ
โรคจมูกอักเสบจากหลอดเลือด	เอ3	26.98	52.38	2.98
	บี17	7.57	28.57	4.88
	เอ3/10	2.72	23.83	11.18
	บี7/17	0.47	9.52	22.28

ข้อมูลที่นำเสนอในตารางแสดงให้เห็นว่ามีความเชื่อมโยงที่แข็งแกร่งที่สุดสำหรับโรคที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบหลายยีนหรือหลายปัจจัย

ดังนั้น การกำหนดแอนติเจนของคอมเพล็กซ์ฮิสโตคอมแพทิบิลิตี้หลักบนเซลล์เม็ดเลือด (เม็ดเลือดขาว) ช่วยให้เราสามารถระบุระดับความเสี่ยงของแต่ละบุคคลต่อโรคบางชนิดได้ และในบางกรณี สามารถใช้ผลการวิจัยเพื่อการวินิจฉัยแยกโรค การประเมินการพยากรณ์โรค และการเลือกวิธีการรักษาได้ ตัวอย่างเช่น การตรวจหาแอนติเจน HLA-B27 ใช้ในการวินิจฉัยแยกโรคของโรคภูมิต้านตนเอง โดยตรวจพบในผู้ป่วยผิวขาวที่มีโรคข้ออักเสบกระดูกสันหลังยึดติดและโรคไรเตอร์ได้ 90-93% ส่วนในผู้ที่มีสุขภาพดีของเชื้อชาตินี้ แอนติเจน HLA-B27 ตรวจพบได้เพียง 5-7% ของกรณีเท่านั้น แอนติเจน HLA-B27 มักตรวจพบในโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน โรคลำไส้อักเสบเรื้อรังที่เกิดขึ้นพร้อมกับโรคกระดูกสันหลังอักเสบและโรคข้ออักเสบยูเวอไอติสและโรคข้ออักเสบจากปฏิกิริยา

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]