ยูโรไคนาเซ่

ยูโรไคเนส ซึ่งเป็นสารสลายไฟบริน ทำหน้าที่เป็นตัวละลายที่ขจัดลิ่มเลือดโดยการกระตุ้นพลาสมินเจน

ตัวชี้วัด ยูโรไคนาเซ่

สามารถใช้ Urokinase ในภาวะการอุดตันเฉียบพลันของหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำ ภาวะอุดตันของหลอดเลือดสาขาปอด และภาวะอุดตันของท่อระบายน้ำหลอดเลือด

ยูโรไคเนสใช้สำหรับกลุ่มอาการเท้าเบาหวานซึ่งมาพร้อมกับการเกิดแผลเรื้อรังและภาวะขาดเลือดที่ขาอย่างรุนแรง ยานี้ยังใช้ในกรณีที่ไม่สามารถสร้างหลอดเลือดใหม่ได้หรือไม่สามารถผ่าตัดได้ โดยมีระดับไฟบริโนเจนมากกว่า 3.5 กรัมต่อลิตร

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

ปล่อยฟอร์ม

ยูโรไคนาเซ่เป็นผงมวลสำหรับเจือจางก่อนฉีดและแช่ครั้งต่อไป

ผง Urokinase บรรจุในขวดที่มี Urokinase ขนาด 10,000 IU, 100,000 IU, 500,000 IU หรือ 1 ล้าน IU

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

เภสัช

ยูโรไคเนสเป็นสารเอนไซม์ที่มีส่วนประกอบสำคัญคือเซอรีนโปรตีเอส (เซอรีนในรูปแบบกรดอะมิโน)

ยูโรไคเนสมีความคล้ายคลึงกับพลาสมินเจนมาก และเปลี่ยนให้เป็นพลาสมินโดยการไฮโดรไลซิสพันธะอาร์จินีน-วาลีน ลิ่มเลือดไฟบรินสามารถละลายได้ภายใต้การทำงานของคุณสมบัติการละลายลิ่มเลือดของพลาสมินโปรตีเอส

สถานะการทำงานของพลาสมาที่เหนี่ยวนำโดยยูโรไคเนสจะส่งเสริมการลดลงของปริมาณพลาสมิโนเจนและไฟบริโนเจนตามขนาดยา และยังเพิ่มปริมาณของไฟบรินและผลิตภัณฑ์ไฮโดรไลซิสไฟบริโนเจน ผลิตภัณฑ์ไฮโดรไลซิสส่งผลต่อการลดลงของการแข็งตัวของเลือดและเพิ่มประสิทธิภาพของเฮปาริน คุณสมบัติดังกล่าวจะปรากฏให้เห็นภายใน 24 ชั่วโมงหลังจากการใช้ยูโรไคเนส

การเปลี่ยนพลาสมีโนเจนเป็นพลาสมินที่ถูกเหนี่ยวนำสามารถยับยั้งได้ด้วยกรดเอปซิลอน-อะมิโนคาโปรอิก ทรานซามิก และอะมิโนเบนโซอิก สารยับยั้งเหล่านี้ไม่มีผลเสริมฤทธิ์ต่อคุณสมบัติต้านการแข็งตัวของเลือดของไฟบรินและไฟบรินโนเจนในระบบไหลเวียนเลือด

[ 11 ], [ 12 ]

เภสัชจลนศาสตร์

ยูโรไคเนสจะถูกฉีดเข้าไปในหลอดเลือดแดงหรือหลอดเลือดดำ

จากการศึกษาในสัตว์พบว่ายูโรไคเนสถูกย่อยสลายโดยสารเอนไซม์ ตับมีบทบาทสำคัญในการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของยูโรไคเนส เมแทบอไลต์ที่ไม่ได้ใช้งานจะถูกขับออกมาในอุจจาระและปัสสาวะ

ครึ่งชีวิตของยูโรไคเนสอยู่ที่ประมาณ 9-16 นาที ระยะเวลาทางคลินิกอาจขึ้นอยู่กับระยะเวลาที่สัมผัสกับพลาสมินที่ทำงานอยู่

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

การให้ยาและการบริหาร

สามารถให้สารละลายยูโรไคเนสทางเส้นเลือดดำด้วยวิธีการฉีดหรือการให้ยาทางเส้นเลือด โดยเป็นยาเดี่ยวหรือเป็นส่วนหนึ่งของการรักษาแบบรวมกับเฮปาริน

ขนาดยาของ Urokinase จะถูกกำหนดเป็นรายบุคคลภายใต้การควบคุมพารามิเตอร์การแข็งตัวของเลือด

• กรณีหลอดเลือดดำอุดตัน:
  • ขนาดเริ่มต้นของยา Urokinase คือ 4,400 IU ต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม สำหรับผู้ป่วยกลุ่มเสี่ยง 150,000 IU ในระยะเวลา 15 นาที
  • ขนาดยาบำรุงรักษา 100,000 IU ต่อชั่วโมง และสำหรับผู้ป่วยกลุ่มเสี่ยง 40,000 ถึง 60,000 IU เป็นเวลา 2-3 วัน
  • หลังจากสามวันสามารถปรับขนาดยาได้
• สำหรับภาวะเส้นเลือดอุดตันในปอดรุนแรง:
  • ขนาดเริ่มต้นของยา Urokinase คือ 4,400 IU ต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม ในเวลา 15 นาที
  • ขนาดยาบำรุงรักษาของ Urokinase 4400 IU/กก.น้ำหนักตัว/ชั่วโมง เป็นเวลา 12 ชั่วโมง
  • หากประสิทธิภาพไม่เพียงพอ สามารถเพิ่มขนาดยาได้หลังจาก 24 ชม.
• กรณีเกิดการอุดตันของหลอดเลือดส่วนปลาย:
  • การให้ยา 240,000 IU ต่อชั่วโมง โดยฉีดเข้าเส้นเลือดแดงโดยใช้สายสวนเป็นเวลา 2-4 ชั่วโมง หรือจนกว่าเลือดจะไหลเวียนได้สะดวก หลังจากนั้นจึงเปลี่ยนไปใช้การให้ยา 1-2,000 IU ต่อนาที
  • การให้ยาทางเส้นเลือดจะเสร็จสิ้นเมื่อการสลายลิ่มเลือดสิ้นสุดลง หรือสองวันหลังจากเริ่มต้นการให้ยาทางเส้นเลือด
• กรณีไฟบรินอุดตันท่อระบายน้ำล้างไต:
  • ฉีดสารละลายยูโรไคเนส 5,000-25,000 IU ต่อมิลลิลิตรเข้าในทั้งสองสาขาของท่อระบายน้ำหลอดเลือด
  • หากจำเป็นให้แช่ซ้ำอีกครั้งหลังจาก 35-40 นาที
  • ระยะเวลาการใช้ยูโรไคเนสรวมกันไม่ควรเกิน 120 นาที

ก่อนใช้ทันที ให้เจือจางผง Urokinase ในน้ำเพื่อฉีดตามรูปแบบต่อไปนี้:

• สำหรับ Urokinase 10,000 IU, 50,000 IU หรือ 100,000 IU จำเป็นต้องใช้ของเหลวที่ละลายได้ 2 มล.
• สำหรับ Urokinase 500,000 IU จำเป็นต้องใช้ของเหลวที่ละลายได้ 10 มล.

จากนั้นเจือจางยาให้ได้ความเข้มข้นที่ต้องการด้วยน้ำเกลือหรือสารละลายกลูโคส 5-10% ฉีดยูโรไคเนสทันทีหลังเจือจาง

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ ยูโรไคนาเซ่

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการผ่านของยูโรไคเนสเข้าสู่เต้านม รวมถึงข้อมูลเกี่ยวกับความเป็นไปได้ในการใช้ยาละลายลิ่มเลือดในระหว่างตั้งครรภ์ ความเสี่ยงในการเกิดเลือดออก ความเสี่ยงของการคลอดก่อนกำหนด และการเกิดภาวะแทรกซ้อนอื่นๆ เช่น ภาวะรกลอกตัวก่อนกำหนด เป็นสิ่งที่ไม่ควรละเลย

ได้รับการพิสูจน์แล้วว่า Urokinase สามารถผ่านทะลุชั้นกั้นรกได้บางส่วน

จากข้อมูลที่มีอยู่ การใช้ยา Urokinase ในระหว่างตั้งครรภ์ รวมถึงในช่วงเดือนหลังคลอดบุตรไม่แนะนำ

ข้อห้าม

ข้อห้ามเด็ดขาดในการใช้ Urokinase ได้แก่:

• เลือดออกล่าสุด (โดยเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับโรคหลอดเลือดสมอง)
• โรคหลอดเลือดสมองแตกซึ่งเกิดขึ้นภายใน 8 สัปดาห์ที่ผ่านมา
• การผ่าตัดล่าสุด รวมถึงภาวะก่อนการรักษาเบื้องต้นของพื้นผิวแผล
• ระบบการแข็งตัวของเลือดทำงานอ่อนแรง มีแนวโน้มที่จะมีเลือดออก (ภาวะเลือดออกผิดปกติประเภทหนึ่งและการสลายไฟบริน)
• ภาวะความดันโลหิตสูงรุนแรง, โรคจอประสาทตาเสื่อมร่วมกับความดันโลหิตสูง;
• โรคร้ายแรงของตับและระบบกรองของไต
• เพิ่มความเสี่ยงของการมีเลือดออกในระบบทางเดินอาหาร (แผลในกระเพาะอาหาร, กระบวนการเนื้องอกในระบบย่อยอาหาร ฯลฯ)
• เสี่ยงต่อการมีเลือดออกเพิ่มขึ้นในกรณีที่มีนิ่วในไตหรือเนื้องอกในระบบทางเดินปัสสาวะ
• วัณโรค, ไอเป็นเลือด;
• การผ่าหลอดเลือดโป่งพอง
• การกำเริบของโรคตับอ่อนอักเสบ
• โรคเยื่อบุหัวใจอักเสบ;
• การติดเชื้อในกระแสเลือด, การอุดตันหลอดเลือด;
• เดือนแรกหลังจากการคลอดบุตร การทำแท้งโดยธรรมชาติหรือด้วยยา หรือหลังจากการยุติการตั้งครรภ์โดยคุกคาม
• มะเร็งที่มีเลือดออก;
• เดือนแรกหลังทำการตรวจหลอดเลือดส่วนเอว;
• 8-10 วันแรกหลังการเจาะกระดูกสันหลังแบบไม่มีภาวะแทรกซ้อน

ข้อห้ามที่เกี่ยวข้องกับการใช้ Urokinase คือ:

• มาตรการการช่วยชีวิตล่าสุด พยาธิสภาพของลิ้นหัวใจไมทรัล และภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ
• การยืดระยะเวลาของการสร้างลิ่มเลือด, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ;
• ระยะเวลาการตั้งครรภ์;
• การละเมิดความสมบูรณ์ของหลอดเลือดแดง

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

ผลข้างเคียง ยูโรไคนาเซ่

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดหลังจากการให้ Urokinase คือ:

• เลือดออกเล็กน้อย
• เลือดออกจากหลอดเลือดที่เสียหาย;
• เลือดออกมาก

ผู้ป่วยหลายรายประสบภาวะเลือดออกรุนแรงในอวัยวะย่อยอาหาร ตับ รวมถึงมีเลือดออกในสมองและหลังเยื่อบุช่องท้องในระหว่างการรักษาด้วยยูโรไคเนส

มักมีการบันทึกการเพิ่มขึ้นชั่วคราวของระดับทรานส์อะมิเนสและการลดลงของระดับฮีมาโตคริตโดยที่ไม่มีเลือดออกชัดเจน

อาจเกิดภาวะเส้นเลือดอุดตันได้

ในบางกรณี อาจเกิดอาการแพ้ ซึ่งแสดงอาการเป็นอาการผิวหนังแดง หายใจลำบาก และความดันโลหิตต่ำ

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

ยาเกินขนาด

อาการหลักของการใช้ยูโรไคเนสเกินขนาดคือเลือดออก ซึ่งต้องหยุดเลือดด้วยการกด หากวิธีการกดไม่สามารถหยุดเลือดได้ ก็ให้หยุดการให้ยูโรไคเนสทางเส้นเลือดและให้ยาห้ามเลือด

ขนาดเริ่มต้นของ Aprotinin (ยาต้านเอนไซม์ที่ยับยั้งพลาสมินเอนไซม์ที่สลายไฟบริน) ควรเป็น 500,000 – 1 ล้านหน่วยไอยูต่อชั่วโมง โดยฉีดเข้าเส้นเลือดดำ จากนั้นให้ขนาดยาบำรุงรักษาต่อไปที่ 50,000 – 100,000 หน่วยไอยูต่อชั่วโมง จนกว่าการหยุดเลือดจะคงที่อย่างสมบูรณ์

หากมีเลือดออกมาก ให้หยุดการให้ยา Urokinase ทันที เริ่มการรักษาด้วยการหยุดเลือดด้วยการให้ไฟบริโนเจนเข้มข้นและผลิตภัณฑ์จากเลือดอื่นๆ (หากจำเป็น)

การรักษาภาวะได้รับยา Urokinase เกินขนาดควรดำเนินการภายใต้การดูแลของแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านการบำบัดด้วยการถ่ายเลือดและการหยุดเลือด

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ความเสี่ยงของการมีเลือดออกเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ Urokinase ร่วมกัน:

• ด้วยยาที่ยับยั้งการแข็งตัวของเลือด (ยาที่มีส่วนผสมของเฮปารินหรือคูมาริน)
• กับยาที่มีผลต่อคุณภาพและปริมาณของเกล็ดเลือด (แอสไพริน, อัลโลพูรินอล, ฟีนิลบูทาโซน, เตตราไซคลิน, ซัลโฟนาไมด์, ยารักษาโรคข้ออักเสบ, ยารักษาเซลล์ต้นกำเนิด, อินโดเมทาซิน, กรดโคลไฟบริก, ไดไพริดาโมล ฯลฯ)
• ร่วมกับยาที่ยับยั้งคุณสมบัติของยูโรไคเนส (ยาต้านไฟบริน)

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

สภาพการเก็บรักษา

เก็บยูโรไคเนสไว้ในสถานที่ที่เด็กเข้าไม่ถึง ห่างจากอุปกรณ์ทำความร้อน ในห้องที่มีอุณหภูมิสูงถึง +25°C

[ 41 ]

อายุการเก็บรักษา

ยูโรไคเนสสามารถเก็บรักษาในรูปแบบปิดผนึกได้นานถึง 3 ปี

ควรใช้สารละลายที่เตรียมไว้ทันที หากเจือจางสารละลายยูโรไคเนสภายใต้สภาวะปลอดเชื้อ สามารถเก็บไว้ได้นานสูงสุด 8 ชั่วโมง

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]