ถุงลมอักเสบจากพังผืดที่ไม่ทราบสาเหตุ: สาเหตุและการเกิดโรค

สาเหตุของโรคปอดอักเสบเรื้อรัง

สาเหตุของโรคปอดอักเสบเรื้อรังที่ไม่ได้เกิดขึ้นเอง ขณะนี้มีการกล่าวถึงปัจจัยทางจุลชีววิทยาที่เป็นไปได้ต่อไปนี้:

• การติดเชื้อไวรัส - ที่เรียกว่าแฝง "ช้า" ไวรัสหลักเชื้อไวรัสตับอักเสบซีและไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ บทบาทสมมุติของ adenoviruses คือไวรัส Epstein-Barr (Egan, 1995) มีมุมมองเกี่ยวกับบทบาทคู่ของไวรัสในการพัฒนาของ alveolitis fibrosing ไม่ทราบสาเหตุเป็น - ไวรัสเป็นทริกเกอร์หลักของความเสียหายของเนื้อเยื่อปอดและในนอกจากนี้ยังมีการจำลองแบบไวรัสในเนื้อเยื่อเสียหายแล้วซึ่งตามธรรมชาติก่อให้เกิดการลุกลามของโรค นอกจากนี้ยังเป็นที่ยอมรับว่าไวรัสมีปฏิสัมพันธ์กับยีนที่ควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์และกระตุ้นให้เกิดการผลิตคอลลาเจนการเกิด fibro-oocyte ไวรัสยังสามารถเพิ่มการอักเสบเรื้อรังที่มีอยู่แล้ว;
• ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมและการประกอบอาชีพ - มีหลักฐานของการสื่อสาร alveolitis fibrosing ไม่ทราบสาเหตุที่มีความเสี่ยงในการประกอบอาชีพเป็นเวลานานถึงฝุ่นไม้และโลหะทองเหลือง, ตะกั่ว, เหล็กบางชนิดของฝุ่นละอองนินทรี - ใยหินซิลิเกต บทบาท etiological ของปัจจัยทางจริยธรรมเชิงรุกไม่ได้ถูกตัดออก อย่างไรก็ตามควรให้ความสำคัญว่าปัจจัยด้านอาชีพเหล่านี้ก่อให้เกิดโรคปอดบวมและมีการอ้างอิงถึงโรคปอดอักเสบเรื้อรังที่ทำให้เกิดโรคปอดบวมซึ่งอาจเป็นปัจจัยกระตุ้น
• ความบกพร่องทางพันธุกรรม - บทบาทของปัจจัยนี้ได้รับการยืนยันจากการปรากฏตัวในรูปแบบครอบครัวของโรค สันนิษฐานว่าเป็นพื้นฐานสำหรับความบกพร่องทางพันธุกรรมไปยังปอดอักเสบเฉียบพลันคั่นระหว่างหน้าคือความแตกต่างทางพันธุกรรมของยีนโปรตีนที่เกี่ยวข้องในการประมวลผลและการ prezentatsiiantigenov T เซลล์เม็ดเลือดขาว ในปีที่ผ่านมาในการพัฒนาของ fibrosing สาเหตุ alveolitis บทบาทใหญ่ข้อบกพร่องทางพันธุกรรม - ปัญหาการขาดแคลน A1-antitrypsin (มันส่งเสริมพาร์ทิชันย่อยสลาย mezhalveolyarnyh เนื้อเยื่อคั่นระหว่างการพัฒนาของถุงลมโป่งพองปอด) และการลดลงของการทำงานของ T-ต้าน T-lymphocytes (ซึ่งโปรดปรานการพัฒนาของปฏิกิริยา autoimmune)

การเกิด pathogenesis ของ fibrosing alveolitis ที่ไม่ทราบสาเหตุ

กระบวนการทางพยาธิวิทยาหลักที่เกิดขึ้นในโรคประสาทอักเสบเรื้อรังที่เกิดจาก fibrosing คือการแพร่กระจายของเนื้อเยื่อปอดและการพัฒนาต่อไปของกระบวนการ fibrotic ที่รุนแรงและแพร่หลาย

เนื้อเยื่อคั่นระหว่างปอด - เมทริกซ์เกี่ยวพันผนังถุงส่วนใหญ่ประกอบด้วยคอลลาเจนชนิด I และล้อมรอบด้วยเยื่อบุผิวและชั้นใต้ดิน endothelial เมมเบรน ผนังช่องท้องเป็นเรื่องปกติสำหรับสอง alveoli ที่อยู่ติดกันเยื่อบุผิวเยื่อหุ้มผนังปิดผนังจากสองด้าน ระหว่างสองแผ่นเป็นเยื่อบุเยื่อบุผิวของ interstitium ซึ่งจะจัดรวมกลุ่มของคอลลาเจนและเส้นใยร่างแหยืดหยุ่นและเซลล์ - histiocytes, เซลล์เม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาว, เซลล์และเครือข่ายของเลือดฝอย เยื่อบุผิวและ endothelium ของ capillaries อยู่บนเมมเบรนพื้นฐาน

ปัจจุบันเป็นที่รู้กันว่าปัจจัยทางจุลพยาธิวิทยาที่สำคัญต่อไปนี้ของโรคประจำตัวลำไส้เล็กที่ไม่ทราบสาเหตุ

การพัฒนากระบวนการภูมิต้านทานเนื้อเยื่อแบบถาวรในปอดในปอด

ภายใต้อิทธิพลของปัจจัยทางจริยศาสตร์ที่ไม่รู้จักในเยื่อหุ้มเซลล์ของถุงลมอัณฑะและเนื้อเยื่อปอดเนื้อเยื่อเกิดการแสดงออกของแอนติเจนขึ้น ต่อไปนี้สามารถใช้เป็น autoantigens:

• โปรตีนของเนื้อเยื่อปอดมีน้ำหนัก 70-90 กิโลดาล มันอยู่บนเซลล์เยื่อบุผิวของ alveoli เฉพาะใน alveolocytes ประเภท 2;
• คอลลาเจนดั้งเดิม

เมื่อต้องการ autoantigens จะผลิตแอนติบอดี ใน 80% ของผู้ป่วยที่มี fibrosing alveolitis ไม่แสดงออกมาตรวจพบโปรตีนในเนื้อเยื่อปอดและ collagens I, P, III และ IV ในเลือด นอกจากนี้ระบบภูมิคุ้มกันจะเกิดขึ้นในปอด (autoantigens + autoantibodies) กระบวนการสร้างภูมิคุ้มกัน - การอักเสบเกิดขึ้นใน interstitium ในปอดการไหลเวียนแบบถาวร

การขยายและการกระตุ้นของ macrophages ในถุงลมโป่งพอง

ปัจจุบัน macrophage ที่เป็นถุงลมนิรภัยถือเป็นเซลล์กลางของการอักเสบ macrophages ที่เป็นเนื้องอกจะทำงานโดยคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันและมีบทบาทดังต่อไปนี้ในการพัฒนาโรคปอดอักเสบเรื้อรัง

• มีส่วนร่วมในการพัฒนาของการอักเสบในเนื้อเยื่อปอดคั่นระหว่างการผลิต interleukin-1 และ chemoattractant สำหรับนิวโทรฟิก่อให้เกิดการสะสมและการเพิ่มขึ้นในกิจกรรมของพวกเขาเช่นเดียวกับการจัดสรร B4 leukotriene มีผลกระทบออกเสียงโปรอักเสบ;
• ส่งเสริมการเจริญเติบโตและการขยายตัวของไฟโบรบลาสต์และเซลล์เยื่อหุ้มสมองอื่น ๆ พัฒนาการของการเกิดพังผืดในเนื้อเยื่อปอดเนื้อเยื่อ macrophages ที่เป็นเนื้องอกปลดปล่อยปัจจัยการเจริญเติบโต (เกล็ดเลือด, ปัจจัยการเติบโตของอินซูลินเช่นเดียวกับ fibronectin) ภายใต้อิทธิพลของปัจจัยการเจริญเติบโตมีการกระตุ้นและการงอกของ fibroblasts, fibronectin มีผล chemotactic เมื่อ fibroblasts fibroblasts ที่กระตุ้นการทำงานจะสังเคราะห์คอลลาเจนเมทริกซ์อิลาสตินยับยั้งเอนไซม์ proteolytic และทำให้เกิดการเกิดพังผืด
• แยกอนุมูลอิสระออกซิเจนที่มีผลเสียหายต่อเส้นเอ็นในปอด

การกระตุ้นและการขยายตัวของ leukocytes neutrophilic, eosinophils, mast cells

นอกเหนือจากการกระตุ้นของ macrophages ในถุงน้ำลายการกระตุ้นและการงอกของเซลล์อื่น ๆ ที่มีบทบาทสำคัญในการสร้างต้นแบบของ ELISA:

• การเปิดใช้งานของ leukocytes neutrophilic - neutrophils สะสมใน septa alveolar โดยตรงใน alveoli เองพวกเขาจะถือเป็นเซลล์ effector หลักใน idiopathic fibrosing alveolitis Neutrophils ปล่อยจำนวนของปัจจัยที่เป็นอันตราย - โปรตีเอส (คอลลาเจน, elastase) อนุมูลออกซิเจน;
• การเปิดใช้งาน eosinophil - มาพร้อมกับการเปิดตัวของจำนวนของสารที่มีผลต่อการสร้างความเสียหายและ proinflammatory นั้น (leukotrienes โปรทีเอสอนุมูลออกซิเจนประจุบวกโปรตีน eosinophil โปรตีนพื้นฐานขนาดใหญ่และอื่น ๆ .)
• การสะสมและการกระตุ้นเซลล์ต้นกำเนิด - ในพื้นที่ของการเป็นพังผืดจำนวนเซลล์ mast จะเพิ่มขึ้นอย่างมากซึ่งแสดงถึงบทบาทของพวกเขาในการยับยั้ง fibrosing; นอกจากนี้ mast cells degranuliruyut และหลั่งจำนวน mediators ของการอักเสบ - leukotrienes, histamine, pro-inflammicular prostaglandins ฯลฯ

ความเสียหายต่อเซลล์เยื่อบุผิว

ผลงานของ Adamson et al. (1991) พบว่าความเสียหายที่เกิดขึ้นกับเซลล์ของเยื่อบุผิวช่วยกระตุ้นการพัฒนาของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและเนื้อเยื่อเกี่ยวพันภายใน เพราะนี่คือความจริงที่ว่าพร้อมกับ alveolocytes ความเสียหายไปฟื้นฟูและเซลล์เยื่อบุผิวปฏิรูปหลัก alveolocytes ชนิดที่ 2 การผลิตปัจจัย fibrozogennye: เปลี่ยนปัจจัยการเจริญเติบโตปัจจัยเนื้อร้ายเนื้องอก ..

การมีส่วนร่วมของ lymphocytes ในการพัฒนาและความก้าวหน้าของโรค

Lymphocytes มีส่วนร่วมในการเกิดโรคดังนี้

• ความไม่สมดุลในอัตราส่วนของ T-helpers และ T-suppressors ที่มีการลดลงของกิจกรรมของหลังที่พัฒนาขึ้น เป็นผลให้ T-lymphocytes-helpers และ B-lymphocytes ถูกกระตุ้นและทำให้เกิดสภาวะที่เป็นประโยชน์ในการผลิต autoantibodies และการพัฒนาปฏิกิริยาภูมิต้านทานเนื้อเยื่อ;
• cytotoxic T-lymphocytes มีการใช้งานอย่างมีนัยสำคัญ พวกเขาจะถูกสร้างขึ้นจากการพักผ่อน T -cell precursors โดยการกระทำของ interleukin-2 ที่ผลิตโดยเซลล์ T-helper และปัจจัยที่แตกต่างของ T-cells T-lymphocytes ที่กระตุ้นด้วยเซลล์ทำงานโดยตรงกับ autoantigens ในเนื้อเยื่อคั่นระหว่างกันสนับสนุนกระบวนการอักเสบและกระตุ้นการเกิด fibrosis gamma-interferon ที่ผลิตโดย T-lymphocytes ยังกระตุ้น macrophages ซึ่งบทบาทในการพัฒนา ELISA ดังกล่าวข้างต้น;
• บทบาทของ lymphocytes ในการพัฒนาของ fibrosis ปอดเพิ่มขึ้น โดยปกติ lymphocytes จะปล่อยสารยับยั้งการย้ายถิ่นที่ยับยั้งการสังเคราะห์คอลลาเจนโดย 30-40% ด้วย ELISA การผลิตปัจจัยนี้จะลดลงอย่างมากหรือหยุดการผลิตอย่างสมบูรณ์ พร้อมกับนี้ lymphocytes ผลิตจำนวนมาก lymphokines ที่ส่งเสริมการงอกของ fibroblasts และเปิดใช้งานความสามารถของ alveolar macrophages เพื่อสังเคราะห์คอลลาเจน

การละเมิดในระบบ "กิจกรรม proteolytic - antiproteolysis"

สำหรับโรคเรื้อรังที่เป็นสาเหตุของการเป็นพังผืดที่มีสาเหตุมาจาก fibrosing พบว่ามีเอนไซม์โปรตีเอสติกสูง แหล่งของโปรตีเอสเป็นส่วนใหญ่เป็นนิวโทรฟิล - พวกเขาปล่อยคอลลาเจนคอลลาเจนแยกและ elastase กิจกรรมคอลลาเจนมีฤทธิ์เป็นเซลล์ที่มีส่วนร่วมในกระบวนการของการเป็นพังผืด - macrophages ถุงลมอัลมอนด์, monocytes, fibroblasts, eosinophils การย่อยสลายคอลลาเจนที่เข้มข้นโดยส่วนใหญ่จะอยู่ภายใต้อิทธิพลของคอลลาเจนที่เป็นนิวทริฟิลจะช่วยกระตุ้นการสังเคราะห์ใหม่ของพยาธิสภาพของคอลลาเจนในเนื้อเยื่อในปอด ระบบ Antiproteoliticheskaya ไม่สามารถที่จะยับยั้งระดับสูงของโปรตีเอสโดยเฉพาะคอลลายิ่งกว่านั้นผลยับยั้งของ A1-antitrypsin ส่วนใหญ่มุ่งเป้าไปที่ elastase และในระดับน้อยมาก - โดยคอลลา

อันเป็นผลมาจากความไม่สมดุลของระบบ protease-antiprotease ทำให้เกิดสภาวะที่ทำให้คอลลาเจนแตกตัวและทำให้เกิดการพังทลายของเนื้อเยื่อปอดได้มากขึ้น

การกระตุ้นการเกิด lipid peroxidation

การเปิดใช้งานของไขมัน peroxidation (LPO) เป็นอย่างมากลักษณะของ fibrosing alveolitis idiopathic อันเป็นผลมาจากการก่อ lipid peroxidation เข้มข้นของอนุมูลออกซิเจนฟรีเปอร์ออกไซด์ซึ่งมีผลเสียหายต่อเนื้อเยื่อปอดซึมผ่านที่เพิ่มขึ้นของเยื่อ lysosomal และอำนวยความสะดวกทางออกของเอนไซม์โปรตีนเหล่านี้กระตุ้นให้เกิดการพัฒนาของโรคปอด พร้อมกับการกระตุ้นของ LPO กิจกรรมของระบบต่อต้านอนุมูลอิสระที่ยับยั้ง LPO จะลดลงอย่างมาก

ผลจากปัจจัยด้านเชื้อสาเหตุดังกล่าวเกิดความเสียหายและการอักเสบของเซลล์เยื่อบุผิวและเยื่อบุผนังเซลล์ในเส้นประสาทที่ปอดทำให้เกิดการขยายตัวของไฟโบรบลาสต์และการเกิดเป็นพังผืด

Pathomorphology

การจัดหมวดหมู่ใหม่ของ Katzenstein (1994,1998) ระบุรูปแบบทางสัณฐานวิทยา 4 รูปแบบ:

1. ปกติปอดบวม - รูปแบบที่พบมากที่สุด (90% ของทุกกรณีของ alveolitis fibrosing ไม่ทราบสาเหตุ) ในขั้นตอนแรกของกระบวนการทางพยาธิวิทยารูปแบบก้านเป็นลักษณะบวม, การแทรกซึมรุนแรงของผนังถุงของเซลล์เม็ดเลือดขาว, monocytes, พลาสมาเซลล์ eosinophils และการเกิดขึ้นของกลุ่มของเซลล์สังเคราะห์คอลลาเจน ในขั้นตอนต่อมาของโรคภายในถุงที่เสียหายตรวจพบเศษซากโปรตีน mucin, ขนาดใหญ่, คริสตัลคอเลสเตอรอลรูปแบบข้อมูลที่ขยายเรื้อรังของ pneumatic เรียงรายลูกบาศก์ทดแทนเยื่อบุผิวถุงเกิดขึ้น alveolocytes 1 โรคเบาหวานชนิดที่ 2 alveolocytes เนื้อเยื่อปอดปกติจะถูกแทนที่ด้วยเนื้อเยื่อเกี่ยวพันเส้นใย การตรวจสอบด้วยตาเปล่าเผยให้เห็นการหดตัวและประทับตราสำคัญของเนื้อเยื่อปอดและภาพวาด "ที่แทรก"
2. ภาวะปอดบวมระหว่างคางทูม - ความถี่ของรูปแบบนี้คือ 5% ในทุกรูปแบบของโรคปอดบวม fibrosing idiopathic fibrosing คุณลักษณะทางพยาธิวิทยานำของรูปแบบนี้คือการปรากฏตัวอยู่ในโพรงของจำนวนมากของถุงลมขนาดใหญ่ถุงที่ถุงลมเรียงรายไปด้วย alveolocytes hyperplastic 2 โรคเบาหวาน interalveolar septa แทรกซึมโดย lymphocytes, eosinophils, fibroblasts แต่ fibrosis น้อยเด่นชัดเมื่อเทียบกับรูปแบบอื่น ๆ ของ fibrosing alveolitis idiopathic. ภาวะปอดบวมคุมกำเนิดที่ไม่เหมาะสมเกิดขึ้นได้โดยการตอบสนองที่ดีในการรักษาด้วย glucocorticoids, lethality ไม่เกิน 25%
3. ปอดบวมคุมกำเนิดเฉียบพลัน - แบบฟอร์มนี้ถูกอธิบายครั้งแรกโดย Hamman and Rich in 1935 และเป็นแบบฟอร์มนี้ที่เรียกกันโดยทั่วไปโดยใช้ชื่อของนักวิจัยเหล่านี้ (Hamman-Rich syndrome) การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาในรูปแบบนี้ในระดับหนึ่งมีความคล้ายคลึงกับรูปแบบที่คั่นระหว่างปกติ (แสดงการอักเสบและอาการบวมน้ำปอดคั่นระหว่างความเสียหายถุงกระจาย alveolocytes งอกชนิดที่ 2 การพัฒนาของพังผืดคั่นระหว่างหน้า) อย่างไรก็ตามโรคเป็นลักษณะขั้นรุนแรง fulminant มี prognosis ยากจนมาก lethality ถึง 90%
4. ปอดบวม / fibrosis คั่นระหว่างหน้าไม่เจาะจงระบุโดย Katzenstein และ Fiorell ในปีพ. ศ. 2537 และเป็นสาเหตุของโรคปอดอักเสบเรื้อรัง 5% ในทุกรูปแบบ รูปแบบนี้เป็นลักษณะความเป็นเนื้อเดียวกันของรูปแบบทางสัณฐานวิทยาความรุนแรงของการอักเสบและการเกิดพังผืดในปอดมีความสม่ำเสมอเหมือนกัน อยู่ในขั้นตอนของการพัฒนาเดียวกันเมื่อเทียบกับตัวอย่างเช่นรูปแบบที่พบมากที่สุดของ alveolitis fibrosing ไม่ทราบสาเหตุ, ปกติปอดบวมซึ่งในการอักเสบที่ถูกครอบงำในขั้นเริ่มต้นในภายหลัง - ทางพังผืดที่รุนแรง อาจเป็นเพราะลักษณะทางสัณฐานดังกล่าวเชิญชมปอดบวมลักษณะกึ่งเฉียบพลัน 80% ของผู้ป่วยที่ประสบเสถียรภาพหรือการถดถอยของกระบวนการทางพยาธิวิทยาตายเป็น 11-17%

Generalizing ภาพก้าน fibrosing สาเหตุ alveolitis เป็นไปได้ตามที่แนะนำโดยเอ็ม Ilkovich และ Novikova LN (1998) การเปลี่ยนแปลงในเนื้อเยื่อปอดในโรคนี้แสดงเป็นสามขั้นตอนสัมพันธ์ (ขั้นตอน): คั่นระหว่าง (ถุงน้อยกว่า) อาการบวมน้ำ อักเสบคั่นระหว่าง (alveolitis) และพังผืดคั่นระหว่างที่สมาชิก alveolitis กลาง การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาที่โดดเด่นที่สุดในการตรวจพบอุปกรณ์ต่อพ่วง (subpleural) ปอด

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]