อะไรทำให้เกิดตับอ่อนอักเสบเรื้อรัง?

โรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรังในเด็กเช่นเดียวกับผู้ใหญ่มีสาเหตุมาจากหลายสาเหตุและเป็นรูปแบบหลักของพยาธิสภาพของตับอ่อน ในเด็ก สาเหตุหลักที่ทำให้เกิดโรคได้แก่ โรคของลำไส้เล็กส่วนต้น (41.8%) ทางเดินน้ำดี (41.3%) น้อยกว่านั้น ได้แก่ โรคลำไส้ ความผิดปกติของการพัฒนาของตับอ่อน บาดแผลที่ช่องท้อง ปัจจัยร่วม ได้แก่ การติดเชื้อแบคทีเรียและไวรัส (ตับอักเสบ เอนเทอโรไวรัส ไซโตเมกะโลไวรัส เริม การติดเชื้อไมโคพลาสมา การติดเชื้อโมโนนิวคลีโอซิส คางทูมระบาด ซัลโมเนลโลซิส การติดเชื้อในกระแสเลือด ฯลฯ) และโรคติดเชื้อเฮลมินไทเอซิส (ออพิสทอร์คิเอซิส สตรองจิลอยด์อิเดียซิส จิอาเดียซิส ฯลฯ) โรคระบบของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน โรคทางเดินหายใจ อวัยวะต่อมไร้ท่อ (ไขมันในเลือดสูง มักเป็นชนิดที่ 1 และ 5 ภาวะต่อมพาราไธรอยด์ทำงานมากเกินไป ภาวะแคลเซียมในเลือดสูง ภาวะไทรอยด์ทำงานน้อย) ไตวายเรื้อรัง และภาวะอื่นๆ อาจทำให้เกิดโรคตับอ่อนอักเสบได้ ผลพิษของยาบางชนิดต่อเนื้อเยื่ออะซีนาร์ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าทำให้เกิดโรคตับอ่อนอักเสบจากยา (กลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์ ซัลโฟนาไมด์ ยารักษาเซลล์ตับอ่อน ฟูโรเซไมด์ เมโทรนิดาโซล NSAID เป็นต้น) การเปลี่ยนแปลงที่ไม่สามารถกลับคืนได้ของตับอ่อนอาจเกิดขึ้นได้อันเป็นผลจากการดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์และสารพิษอื่นๆ

ปัจจัยทางพันธุกรรมและแต่กำเนิดยังสามารถทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาที่เด่นชัดในตับอ่อน เช่น โรคตับอ่อนอักเสบที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม โรคซีสต์ไฟบรซีส โรค Shwachman-Diamond และภาวะขาดเอนไซม์ของตับอ่อนบางชนิดได้

ความถี่ของโรคตับอ่อนอักเสบที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมมีตั้งแต่ 3 ถึง 5% โดยถ่ายทอดทางพันธุกรรมตามชนิดที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม การพัฒนาของโรคเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนเอนไซม์ของตับอ่อน (ทริปซิโนเจนและทริปซิน) การกลายพันธุ์ของยีนทริปซิโนเจนบวกR117Hนำไปสู่การสูญเสียการควบคุมการทำงานของเอนไซม์โปรตีโอไลติกในตับอ่อน โดยทั่วไปอาการทางคลินิกของโรคตับอ่อนอักเสบที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมจะเกิดขึ้นเมื่ออายุ 3-5 ปี โดยโรคนี้มีลักษณะเฉพาะคือมีอาการปวดและมีอาการอาหารไม่ย่อยอย่างรุนแรง เมื่ออายุมากขึ้น ความถี่ของการกำเริบของโรคจะเพิ่มขึ้น และตับอ่อนทำงานไม่เพียงพออย่างรุนแรง การตรวจอัลตราซาวนด์สามารถวินิจฉัยโรคตับอ่อนอักเสบที่มีแคลเซียมเกาะ

โรคภูมิแพ้ อาการแพ้อาหาร การบริโภคผลิตภัณฑ์อาหารที่มีสารซิโนไบโอติกและสารเติมแต่งต่างๆ ที่ส่งผลเสียต่อตับอ่อนมีบทบาทสำคัญในการก่อให้เกิดโรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรัง หากไม่สามารถระบุสาเหตุของโรคตับอ่อนอักเสบได้ จะต้องวินิจฉัยโรคตับอ่อนอักเสบแบบไม่ทราบสาเหตุ นักวิจัยบางคนแยกโรคตับอ่อนอักเสบที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองได้ รวมถึงโรคตับอ่อนอักเสบชนิดปฐมภูมิ

ในเด็กส่วนใหญ่ โรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรังจะเกิดขึ้นเป็นลำดับที่สอง (86%) แต่หากเป็นโรคหลัก โรคนี้จะเกิดขึ้นน้อยมาก คือ ในผู้ป่วยเพียง 14%

พยาธิสภาพของโรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรัง

เพื่อทำความเข้าใจกลไกการพัฒนาของกระบวนการทางพยาธิวิทยาในตับอ่อน ปัจจัยทั้งหมดควรแบ่งออกเป็น 2 กลุ่ม กลุ่มแรกคือปัจจัยที่ทำให้การไหลออกของน้ำย่อยตับอ่อนทำได้ยากและนำไปสู่ภาวะความดันโลหิตสูงในท่อน้ำดี กลุ่มที่สองคือปัจจัยที่ก่อให้เกิดความเสียหายโดยตรงต่อเซลล์อะซีนาร์ของต่อม การระบุปัจจัยที่ทำให้เกิดโรคหลักมีความจำเป็นสำหรับการกำหนดมาตรการการรักษาที่เหมาะสม

กลไกหลักในการพัฒนาของโรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรังส่วนใหญ่คือการกระตุ้นเอนไซม์ของตับอ่อนในท่อและเนื้อของต่อม ในปฏิกิริยาทางพยาธิวิทยาแบบต่อเนื่อง เอนไซม์โปรตีโอไลติก (ทริปซิน ไคโมทริปซิน เป็นต้น) และเอนไซม์ไลโปไลติก (ฟอสโฟไลเปส เอ) มักมีบทบาทพิเศษ กระบวนการออโตไลซิสทำให้เกิดอาการบวม เซลล์อะซีนาร์ถูกทำลาย และแทรกซึม ในกรณีที่เกิดขึ้นซ้ำ อาจนำไปสู่โรคเส้นโลหิตแข็งและพังผืดของต่อมพร้อมกับการพัฒนาของการหลั่งที่ไม่เพียงพอ เนื่องจากระบบยับยั้งที่มีประสิทธิภาพ กระบวนการทางพยาธิวิทยาในต่อมจึงจำกัดอยู่เพียงอาการบวมน้ำในเนื้อเยื่อโดยไม่เกิดเนื้อตาย ซึ่งมักพบในวัยเด็ก โรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรังในเด็กมักเป็นผลมาจากโรคตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันที่เคยเป็นโรคนี้มาก่อน

การเปลี่ยนแปลงไปสู่รูปแบบเรื้อรังอาจไม่ปรากฏอาการชัดเจน ซึ่งอาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนตามมา (ซีสต์ การเปลี่ยนแปลงในระบบท่อนำไข่ ฯลฯ)

ตัวกลางการอักเสบยังมีบทบาทสำคัญในการก่อให้เกิดโรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรัง ไซโตไคน์ต้านการอักเสบ ได้แก่ อินเตอร์ลิวคิน 1, 6, 8, ปัจจัยเนโครซิสของเนื้องอก ปัจจัยการรวมตัวของเกล็ดเลือด ในเวลาเดียวกัน การผลิตไซโตไคน์ไม่ได้ขึ้นอยู่กับสาเหตุของโรคตับอ่อนอักเสบ การกระตุ้นปฏิกิริยาไซโตไคน์มีผลเสียต่ออะซิโนไซต์ของตับอ่อน

กระบวนการทางพยาธิวิทยาในตับอ่อนอาจเริ่มต้นขึ้นอันเป็นผลจากการขาดฮอร์โมนในระบบทางเดินอาหารและสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพ การลดลงของจำนวนเซลล์ที่สร้างฮอร์โมนซึ่งสังเคราะห์ซีเครติน โคลซีสโตไคนิน แพนครีโอไซมิน เซโรโทนินในโรคของลำไส้เล็กส่วนต้นที่มีการเคลื่อนไหวบกพร่องและการพัฒนาของกระบวนการฝ่อในเยื่อเมือกได้รับการพิสูจน์แล้ว ความผิดปกติของการเผาผลาญและการสะสมของฮอร์โมนในลำไส้ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของต่อม การไหลออกของการหลั่งของตับอ่อนทำได้ยาก การเคลื่อนไหวของลำไส้เล็กส่วนต้นบกพร่อง ความดันในลำไส้ลดลง และการทำงานของหูรูดผิดปกติ ภายใต้สภาวะเหล่านี้ เซลล์อะซีนาร์ฝ่อและถูกแทนที่ด้วยเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน