อะไรทำให้เกิดไกลโคเจนโนส?

ไกลโคจีโนสชนิด la และ lb ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมลักษณะด้อย ยีนที่เข้ารหัสกลูโคส-6-ฟอสฟาเตส(G6PC)ถูกจับคู่กับโครโมโซม 17q21 มีการระบุการกลายพันธุ์มากกว่า 100 รายการ ยีนที่เข้ารหัสโปรตีนขนส่ง(G6PT)ถูกจับคู่กับโครโมโซม llq23 มีคำอธิบายการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันประมาณ 70 รายการ

ภาวะไกลโคเจโนซิสชนิดที่ 3 เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางยีนลักษณะด้อยที่เกิดจากภาวะพร่องเอนไซม์อะไมโล-1,6-กลูโคซิเดส (เอนไซม์แยกสาขา) (GDE) ข้อบกพร่องของเอนไซม์นี้ส่งผลให้มีการสะสมไกลโคเจนของโครงสร้างที่ผิดปกติ ยีน GDEถูกจับคู่กับโครโมโซม 1p21 มีการระบุการกลายพันธุ์ของยีนนี้ประมาณ 50 ครั้ง ภาวะไกลโคเจโนซิส IIIb มักเกิดจากการกลายพันธุ์ในเอ็กซอนที่ 3 ของยีน ในขณะที่การกลายพันธุ์ในบริเวณอื่นมักส่งผลให้เกิดภาวะไกลโคเจโนซิส IIIa ไม่พบความสัมพันธ์ทางพันธุกรรมที่ชัดเจนระหว่างความรุนแรงของการกลายพันธุ์และอาการทางคลินิกของโรค

ไกลโคเจโนซิสชนิดที่ 4 ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมลักษณะด้อย ยีนที่เข้ารหัสเอนไซม์ GBE ถูกจับคู่กับโครโมโซม 3p14 พบการกลายพันธุ์ 3 จุด ได้แก่R515C, F257LและR524Xในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เป็นโรคตับ ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแบบไม่ลุกลามพบการกลายพันธุ์ Y329Sในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแบบที่ไม่ลุกลาม การกลายพันธุ์ทั้งหมดที่พบค่อนข้างไม่รุนแรง ซึ่งอาจอธิบายอาการแสดงของโรคในระยะหลังได้

ไกลโคเจโนซิสชนิดที่ VI เป็นโรคทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนลักษณะด้อยซึ่งเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีนของไกลโคเจนฟอสโฟรีเลสไอโซฟอร์มของตับ ฟอสโฟรีเลสไอโซฟอร์มที่รู้จักมีอยู่ 3 ไอโซฟอร์ม ซึ่งเข้ารหัสโดยยีนที่แตกต่างกัน ยีนของไกลโคเจนฟอสโฟรีเลสไอโซฟอร์มของตับPYGLถูกจับคู่กับโครโมโซม 14q21-q22

ไกลโคเจโนซิสชนิดที่ IX ฟอสโฟรีเลสไคเนส (PK) เป็นโปรตีนเดคาเฮกซะเมอร์ที่ประกอบด้วยซับยูนิตสี่ยูนิต ซับยูนิตอัลฟาสองไอโซฟอร์ม (al - ตับและ aM - กล้ามเนื้อ) เข้ารหัสโดยยีนสองยีนที่อยู่บนโครโมโซม X (RNA2และRNA1ตามลำดับ); ซับยูนิตเบตา (เข้ารหัสโดยยีน RNAV)ซับยูนิต y สองไอโซฟอร์ม (yT - ตับ/อัณฑะ และ yM - กล้ามเนื้อ เข้ารหัสโดย ยีน PKHG2และPKHG1ตามลำดับ) และแคลโมดูลินสามไอโซฟอร์ม (CALM1, CALM2, CALM3) เข้ารหัสโดยยีนออโตโซม ยีน RNA2ถูกจับคู่กับ Xp22.2-p22.1 ยีน RNAV ถูกจับคู่กับ 16ql2-ql3 และ ยีนPKHG2ถูกจับคู่กับโครโมโซม 16p12-p11

XLG หรือ GSD IXa ซึ่งเป็นโรคตับที่พบได้บ่อยที่สุด (เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน RNA2)แบ่งออกเป็น 2 ประเภทย่อย ได้แก่ XLG 1 ซึ่งเป็นโรคตับที่พบได้ทั่วไป และ XLG 2 โดย XLG 1 จะทำให้กิจกรรมของ RNA ในตับและเซลล์เม็ดเลือดลดลง ในขณะที่ XLG 2 จะทำให้กิจกรรมของ RNA ในตับ เม็ดเลือดแดง และเม็ดเลือดขาวเป็นปกติ ดังนั้น แม้ว่ากิจกรรมปกติของเอนไซม์นี้จะไม่ทำให้เกิดภาวะไกลโคเจนใน XLG ก็ตาม ทั้งนี้เนื่องจาก XLG 2 เกิดจากการกลายพันธุ์ที่มีผลต่อการควบคุมกิจกรรมของเอนไซม์ แต่จะไม่ทำให้กิจกรรมของเอนไซม์เปลี่ยนแปลงไปในหลอดทดลอง

ไกลโคเจนโนซิสชนิด 0 เป็นโรคทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนลักษณะด้อยที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนไกลโคเจนซินเทส ยีนไกลโคเจนซินเทส(GYS2)ถูกจับคู่กับโครโมโซม 12p12.2

โรคไกลโคเจโนซิสชนิดที่ 2 หรือโรคปอมเป ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนด้อย ยีนที่เข้ารหัสอัลฟาไกลโคซิเดส(GAA)ถูกจับคู่กับโครโมโซม 17q25 พบการกลายพันธุ์มากกว่า 120 แบบ ความสัมพันธ์ทางพันธุกรรมที่ชัดเจนได้รับการพิสูจน์แล้วสำหรับการกลายพันธุ์บางประเภท เช่นการกลายพันธุ์ที่ตำแหน่งสไปซ์ IVSI (-13T->G)เกิดขึ้นในผู้ป่วยมากกว่าครึ่งหนึ่งที่มีโรคในระยะหลัง

ไกลโคเจโนซิสชนิดที่ 5

โรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางยีนลักษณะด้อยซึ่งเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีนไมโอฟอสโฟรีเลส ยีนไมโอฟอสโฟรีเลส(PYGM)ถูกแมปกับโครโมโซม llql3 มีการกลายพันธุ์มากกว่า 40 แบบที่พบได้บ่อยที่สุดคือ การกลายพันธุ์ R49Xซึ่งคิดเป็น 81% ของอัลลีลที่กลายพันธุ์ในประเทศต่างๆ ในยุโรป ยังไม่มีการระบุความสัมพันธ์ทางพันธุกรรม ผู้ป่วยที่มีจีโนไทป์เดียวกันอาจมีอาการของโรครุนแรงหรือรุนแรงน้อยกว่า

ไกลโคเจโนซิสชนิดที่ VII

โรคทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนด้อยที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน PFK-M ยีนPFK-M ถูกจับคู่กับโครโมโซม 12 และเข้ารหัสซับยูนิตของกล้ามเนื้อของฟอสโฟฟรูโตไคเนส มีรายงานการกลายพันธุ์ในยีนPFK-Mอย่างน้อย 15 กรณีในผู้ป่วยที่มีภาวะพร่อง PFK

ไกลโคเจโนซิสชนิด IIb

โรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางโครโมโซม X ที่เกี่ยวข้องกับภาวะพร่อง LAMP-2 (โปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับไลโซโซม 2) ยีน LAMP2ถูกจับคู่กับ Xq28

ภาวะขาดเอนไซม์ฟอสโฟกลีเซอเรตไคเนส

ฟอสโฟกลีเซอเรตไคเนส (PGK) เป็นโปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีน PGK1ยีนนี้ถูกแมปกับ Xql3

ไกลโคเจโนซิสชนิดที่ XI หรือภาวะพร่องเอนไซม์แลกเตตดีไฮโดรจีเนส เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางยีนลักษณะด้อย แลกเตตดีไฮโดรจีเนสเป็นเอนไซม์เททระเมอริกที่ประกอบด้วยซับยูนิต 2 ตัว คือ M (หรือ A) และ H (หรือ B) และแสดงด้วยไอโซฟอร์ม 5 ไอโซฟอร์ม ยีนสำหรับซับยูนิต M LDHMถูกจับคู่กับโครโมโซม 11

ภาวะไกลโคเจโนซิสชนิด X หรือภาวะพร่องเอนไซม์ฟอสโฟกลีเซอเรตมิวเทส (PGAM) เป็นโรคทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อย ฟอสโฟกลีเซอเรตมิวเทสเป็นเอนไซม์ไดเมอร์ เนื้อเยื่อต่างๆ มีกล้ามเนื้อ (MM) หรือสมอง (BB) และลูกผสม (MB) ในสัดส่วนที่แตกต่างกัน ไอโซฟอร์ม MM มีอยู่มากในเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อ ในขณะที่เนื้อเยื่ออื่นๆ ส่วนใหญ่มี BB เป็นหลัก ยีน PGAMMถูกจับคู่กับโครโมโซม 7 และเข้ารหัสซับยูนิต M

ภาวะไกลโคเจโนซิสชนิดที่ XII หรือภาวะพร่องเอนไซม์อัลโดเลสเอ เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางยีนลักษณะด้อย อัลโดเลสมีไอโซฟอร์ม 3 แบบ (A, B, C) โดยกล้ามเนื้อโครงร่างและเม็ดเลือดแดงจะมีไอโซฟอร์มเอเป็นหลัก ซึ่งเข้ารหัสโดยยีน ALDOAยีนนี้ถูกแมปกับโครโมโซม 16

ภาวะไกลโคเจโนซิสชนิดที่ XIII หรือภาวะขาดเบตา-อีโนเลส เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางยีนลักษณะด้อย เบตา-อีโนเลสเป็นเอนไซม์ไดเมอร์ที่มีอยู่ในหลายไอโซฟอร์มที่เกิดจากการรวมกันของซับยูนิต 3 ตัว คือ a, beta และ y โดยซับยูนิตเบตาถูกเข้ารหัสโดยยีน EN03ซึ่งแมปกับโครโมโซม 17