อะไรทำให้เกิดภาวะโลหิตจางแบบเมกะโลบลาสติก?

สาเหตุของการเกิดโรคโลหิตจางแบบเมกะโลบลาสติกมีดังต่อไปนี้

ภาวะขาด วิตามินบี₁₂:

ภาวะขาดสารอาหาร (ปริมาณวิตามินบี 12 ในอาหาร_< 2 มก./วัน ภาวะขาดวิตามินบี 12 ในมารดาทำให้ปริมาณวิตามินบี 12 _{ใน น้ำนมแม่} ลดลง )

_{ความผิดปกติในการดูดซึม วิตามินบี 12}:

• ปัจจัยภายใน (ปัจจัยปราสาท) ขาดแคลน:
  • โรคโลหิตจางร้ายแรง;
  • การผ่าตัดกระเพาะอาหาร:
  • การผ่าตัดกระเพาะอาหารทั้งหมด;
  • การผ่าตัดกระเพาะอาหารบางส่วน;
  • การทำบายพาสกระเพาะ;
  • การกระทำของสารกัดกร่อน
• ความผิดปกติทางการทำงานของปัจจัยภายใน
• การแข่งขันทางชีวภาพ:
  • การเจริญเติบโตของแบคทีเรียในลำไส้เล็กมากเกินไป
  • การเชื่อมต่อและรูรั่ว
  • ห่วงตาและกระเป๋า
  • การจำกัด;
  • โรคผิวหนังแข็ง
  • ภาวะไม่มีกรดในตับ
  • หนอนพยาธิ (Diphylobothrium latum);
• การดูดซึมผิดปกติในลำไส้เล็กส่วนปลาย:
  • การดูดซึมวิตามินบี 12 แบบเลือกโดยครอบครัว₍กลุ่มอาการ Imerslund-Graesbeck);
  • _{ภาวะดูดซึมวิตามินบี 12} ผิดปกติ จากยา
  • โรคเรื้อรังของตับอ่อน;
  • กลุ่มอาการ Zollinger-Ellison;
  • การฟอกไต;
  • โรคที่ส่งผลต่อลำไส้เล็กส่วนปลาย:
  • การผ่าตัดตัดลำไส้เล็กส่วนต้นและการทำบายพาส
  • โรคลำไส้อักเสบบริเวณท้องถิ่น
  • โรคซีลิแอค;

_{ความผิดปกติของการขนส่ง วิตามินบี 12}:

• ภาวะขาดสารทรานส์โคบาลามิน II ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม
• ภาวะขาดทรานส์โคบาลามิน II ชั่วคราว
• ภาวะขาดทรานส์โคบาลามิน I บางส่วน

_{ความผิดปกติของการเผาผลาญ วิตามินบี 12}:

• กรรมพันธุ์:
  • ภาวะขาดอะดีโนซิลโคบาลามิน
  • การขาดสารมิวเตสของ methylmalonyl-CoA (muf, mut);
  • ภาวะขาดเมทิลโคบาลามินและอะดีโนซิลโคบาลามินรวมกัน
  • ภาวะขาดเมทิลโคบาลามิน
• ได้รับ:
  • โรคตับ;
  • การขาดโปรตีน (kwashiorkor, marasmus);
  • ที่เกิดจากยา (เช่น กรดอะมิโนซาลิไซลิก, โคลชีซีน, นีโอไมซิน, เอธานอล, ยาคุมกำเนิดชนิดรับประทาน, เมตฟอร์มิน)

ภาวะขาดโฟเลต:

• การขาดสารอาหาร;
• ความต้องการที่เพิ่มขึ้น:
  • โรคพิษสุราเรื้อรัง และตับแข็ง
  • การตั้งครรภ์;
  • ทารกแรกเกิด;
  • โรคที่เกี่ยวข้องกับการแพร่กระจายของเซลล์เพิ่มมากขึ้น
• ภาวะดูดซึมกรดโฟลิกผิดปกติแต่กำเนิด
• การดูดซึมโฟเลตที่ผิดปกติจากยา
• การผ่าตัดลำไส้ส่วนปลาย, การผ่าตัดลำไส้เล็กส่วนต้น

ภาวะขาดโฟเลตและวิตามินบี₁₂ ร่วมกัน:

• ต้นสนเมืองร้อน;
• โรคลำไส้ที่ต้องพึ่งกลูเตน

ความผิดปกติแต่กำเนิดของการสังเคราะห์ DNA:

• ภาวะกรดในปัสสาวะเกิดจากอโรติก
• โรค Lesch-Nyhan;
• โรคโลหิตจางเมกะโลบลาสติกที่ต้องพึ่งไทอามีน
• การขาดเอนไซม์ที่จำเป็นต่อการเผาผลาญกรดโฟลิก:
  • N5-เมทิลเทตระไฮโดรโฟเลตทรานสเฟอเรส
  • ฟอร์มิมิโนทรานสเฟอเรส
  • ไดไฮโดรโฟเลตรีดักเตส;
• ภาวะขาดทรานส์โคบาลามิน II
• ทรานส์โคบาลามิน II ที่ผิดปกติ
• โฮโมซิสตินูเรียและเมทิลมาโลนิกแอซิดในปัสสาวะ

ความผิดปกติในการสังเคราะห์ DNA ที่เกิดจากยาและสารพิษ:

• สารต้านโฟเลต (เมโทเทร็กเซต)
• อนาล็อกของพิวรีน (เมอร์แคปโตพิวรีน, อะซาไทโอพรีน, ไทโอกัวนีน)
• อะนาล็อกไพริมิดีน (ฟลูออโรยูราซิล, 6-อะซาอูริดีน)
• สารยับยั้งไรโบนิวคลีโอไทด์รีดักเตส (ไซโตซีนอะราบิโนไซด์, ไฮดรอกซีอูเรีย);
• สารอัลคิเลตติ้ง (ไซโคลฟอสเฟไมด์)
• ไนตริกออกไซด์;
• สารหนู;
• คลอโรอีเทน

นอกจากนี้โรคโลหิตจางชนิดเมกะโลบลาสติกยังสามารถเกิดจากโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเอริโทรเลคีเมียได้อีกด้วย