สาเหตุของโรคโลหิตจางชนิดไซเดอโรบลาสติก

รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรม

พวกมันจะถูกถ่ายทอดในลักษณะด้อยที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X (ผู้ชายได้รับผลกระทบ) หรือแบบถ่ายทอดทางโครโมโซม X เด่น (ทั้งผู้ชายและผู้หญิงได้รับผลกระทบ)

การอุดตันของเมตาบอลิซึมอาจเกิดขึ้นในระยะการสร้างกรดเดลตา-อะมิโนเลฟูลินิกจากไกลซีนและซักซินิลโคเอ ปฏิกิริยานี้ต้องใช้ไพริดอกซาลฟอสเฟต ซึ่งเป็นโคเอนไซม์ที่ทำงานอยู่ของไพริดอกซินและอะมิโนเลฟูลินิกแอซิดซินเทส การทดสอบในห้องปฏิบัติการพบว่ามีโปรโตพอฟีรินและพอฟีรินชนิดอื่นๆ ในเม็ดเลือดแดงในปริมาณต่ำ ในกรณีอื่นๆ การอุดตันของเมตาบอลิซึมอาจเกิดขึ้นระหว่างระยะการสร้างโคโพรพอฟีรินโนเจนและโปรโตพอฟีริน IX ซึ่งอาจเกิดจากการขาดโคโพรพอฟีรินโนเจนดีคาร์บอกซิเลส ในกรณีนี้ โคโพรพอฟีรินจะเพิ่มขึ้นเมื่อระดับโปรโตพอฟีรินในเม็ดเลือดแดงลดลง การหยุดชะงักของโปรโตพอฟีรินและการสร้างฮีมทำให้ไม่สามารถใช้เหล็กในการสังเคราะห์เฮโมโกลบินได้ ซึ่งนำไปสู่การสะสมของเหล็กในร่างกายและการสะสมในเนื้อเยื่อและอวัยวะต่างๆ

อาการทางคลินิกของโรคนี้มักปรากฏในวัยเด็กตอนปลาย ผู้ป่วยจะมีอาการโลหิตจางจากการขาดออกซิเจนและมีอาการของเนื้อเยื่อเม็ดเลือดแดงแตกเนื่องจากเหล็กสะสมในร่างกายไม่เพียงพอต่อความต้องการในการสร้างเม็ดเลือดในอวัยวะและเนื้อเยื่อ อาการแสดงของโรคโลหิตจาง ได้แก่ อ่อนแรง อ่อนแรงอย่างรวดเร็วเมื่อออกกำลังกาย ขณะตรวจร่างกายจะสังเกตเห็นผิวและเยื่อเมือกซีด ซึ่งเพียงพอที่จะทำให้เกิดภาวะโลหิตจาง อาการแสดงของโรคเม็ดเลือดแดงแตก ได้แก่ ตับและม้ามโต ภาวะหัวใจและหลอดเลือดไม่เพียงพออันเนื่องมาจากการสะสมของเหล็กในกล้ามเนื้อหัวใจ (ผู้ป่วยบ่นว่าใจสั่น หายใจถี่ หัวใจเต้นเร็ว บวมน้ำ) อาจเกิดโรคเบาหวานอันเนื่องมาจากการสะสมของเหล็กในตับอ่อน ปอด ไต และอวัยวะอื่นๆ อาจได้รับความเสียหาย ในผู้ป่วยบางราย ผิวหนังจะมีสีคล้ำ

แบบฟอร์มที่ได้รับ

โรคโลหิตจางที่เกิดขึ้นจากการสังเคราะห์พอร์ฟีรินที่บกพร่องอาจเกิดจากพิษตะกั่ว

พิษตะกั่วในครัวเรือนมักเกิดขึ้นบ่อยในเด็ก โดยมักเกิดจากการรับประทานอาหารที่เก็บไว้ในภาชนะดินเผาเคลือบกระป๋องหรือทำเองที่บ้าน พิษตะกั่วส่วนใหญ่มักเกิดจากการกินสี ปูนปลาสเตอร์ และวัสดุอื่นๆ ที่มีส่วนผสมของตะกั่วซึ่งอิ่มตัวด้วยสีผสมตะกั่ว (หนังสือพิมพ์ ยิปซัม หินบด มีปริมาณตะกั่วเกิน 0.06%) รวมถึงฝุ่นละอองในครัวเรือนและอนุภาคในดิน (มีปริมาณตะกั่ว 500 มก./กก.) ตะกั่วเข้าสู่บรรยากาศไม่เพียงแต่ผ่านการสูดดมเท่านั้น แต่ส่วนใหญ่มักจะตกตะกอนและเข้าสู่ร่างกายพร้อมกับฝุ่นและอนุภาคในดิน ในทารก พิษตะกั่วเกิดขึ้นเมื่อใช้น้ำที่ปนเปื้อนในการเตรียมนมผงสำหรับทารก พิษอาจเกิดจากการไม่ปฏิบัติตามข้อควรระวังที่จำเป็นเมื่อหลอมตะกั่วที่บ้าน

ในพิษจากตะกั่ว การเปลี่ยนกรดเดลตา-อะมิโนเลฟูลินิกเป็นพอร์โฟบิลินโนเจน โคโพรพอฟีรินโนเจนเป็นโปรโตพอฟีรินโนเจน และการรวมตัวของเหล็กเป็นโปรโตพอฟีรินจะถูกขัดขวาง ข้อบกพร่องทางเมตาบอลิซึมทั้งสามประการนี้ในการสังเคราะห์ฮีมอธิบายได้จากการที่ตะกั่วปิดกั้นกลุ่มซัลฟ์ไฮดริลของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องในขั้นตอนของการสังเคราะห์เหล่านี้ ซึ่งส่วนใหญ่คือเดลตา-อะมิโนเลฟูลินิกแอซิดดีไฮเดรซและฮีมซินเทส เป็นผลให้มีการสะสมของกรดเดลตา-อะมิโนเลฟูลินิกในเซลล์เม็ดเลือดแดง (และปรากฏปริมาณมากในปัสสาวะ) มีปริมาณโปรโตพอฟีริน โคโพรพอฟีรินโนเจน และเหล็กในเซลล์เพิ่มขึ้น โรคโลหิตจางจากพิษจากตะกั่ว (ภาวะดาวเสาร์) ยังเกิดจากเม็ดเลือดแดงแตกเพิ่มขึ้นด้วย

ภาพทางคลินิกของภาวะดาวเสาร์มีลักษณะเฉพาะคืออาการของความเสียหายต่อระบบประสาท ผู้ป่วยจะมีอาการปวดศีรษะ เวียนศีรษะ นอนไม่หลับ หงุดหงิดง่าย อาจมีอาการไฮเปอร์คิเนติกซินโดรมและอัมพาตชั่วคราว หากได้รับพิษตะกั่วเป็นเวลานานและรุนแรง อาจเกิดโรคโปลิโอเส้นประสาทอักเสบ โรคสมองเสื่อม และอาจเกิดอาการชักได้ อาจเกิดอาการปวดเกร็งจากตะกั่ว ซึ่งคล้ายกับอาการ "ท้องเสียเฉียบพลัน" เมื่อตรวจดู ผิวจะซีด มีสีออกเทาๆ เหมือนดิน เรียกว่า "ซีดจากตะกั่ว" อาการเด่นคือมีขอบตะกั่วที่เหงือกบริเวณคอฟัน อาจพบอาการผิดปกติของระบบย่อยอาหาร

ภาวะโลหิตจางจากไซเดอโรบลาสติกที่เกิดขึ้นอาจเกี่ยวข้องกับการใช้ยาบางชนิด เช่น ยาต้านวัณโรค (ไซโคลเซอรีน ไอโซไนอาซิด) ยาที่ใช้ในการรักษาเนื้องอก (เมลแฟน อะซาไทโอพรีน) และคลอแรมเฟนิคอล กล่าวคือ ยาเหล่านี้เป็นยารอง ความเสี่ยงในการเกิดภาวะโลหิตจางจากไซเดอโรบลาสติกขณะรับประทานยาที่ระบุไว้ข้างต้นอธิบายได้จากข้อเท็จจริงที่ว่ายาเหล่านี้เป็นตัวต่อต้านการเผาผลาญของไพริดอกซินและยับยั้งการทำงานของเอนไซม์อะมิโนเลฟูลินิกแอซิดซินเทสบางส่วน