สาเหตุของโรควิลเลอบรันด์คืออะไร?

ปัจจุบันนี้ ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าโรคฟอนวิลเลอบรันด์ไม่ใช่โรคชนิดเดียว แต่เป็นกลุ่มของภาวะแทรกซ้อนที่มีเลือดออกที่เกี่ยวข้อง ซึ่งเกิดจากการหยุดชะงักในการสังเคราะห์หรือความผิดปกติเชิงคุณภาพของปัจจัยฟอนวิลเลอบรันด์

โรคฟอนวิลเลอบรันด์ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม

สาเหตุของโรคฟอนวิลเลอบรันด์ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมคือความแปรปรวนทางพันธุกรรมของยีนที่เข้ารหัสการสังเคราะห์แฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์ โรคฟอนวิลเลอบรันด์ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็นโรคเลือดออกที่พบบ่อยที่สุด ความถี่ของการถ่ายทอดยีนแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์ที่ผิดปกติในประชากรสูงถึง 1 ใน 100 คน แต่มีเพียง 10-30% เท่านั้นที่มีอาการทางคลินิก โรคนี้ถ่ายทอดโดยยีนแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบเด่นหรือแบบด้อย และเกิดขึ้นในทั้งเด็กหญิงและเด็กชาย

แฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์แสดงออกในเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดและเมกะคารีโอไซต์ โดยจะอยู่ในเม็ดแอลฟาของเกล็ดเลือด เซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด พลาสมา และเมทริกซ์ใต้เยื่อบุผนังหลอดเลือด แฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์ประกอบด้วยพอลิเมอร์ที่มีน้ำหนักโมเลกุลเพิ่มขึ้นเรื่อยๆ มัลติเมอร์ที่มีน้ำหนักเบา ปานกลาง หนัก และหนักมากจะแตกต่างกันด้วยน้ำหนักโมเลกุลตั้งแต่ประมาณ 540 kDa สำหรับไดเมอร์ไปจนถึงหลายพันกิโลดาลตันสำหรับมัลติเมอร์ที่มีขนาดใหญ่ที่สุด ยิ่งแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์มีน้ำหนักโมเลกุลมากขึ้นเท่าใด ศักยภาพในการก่อลิ่มเลือดก็จะยิ่งมากขึ้นเท่านั้น

ในการหยุดเลือด แฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์มีบทบาท 2 ประการ คือ ทำหน้าที่เป็นตัวกลางในการยึดเกาะของเกล็ดเลือดกับโครงสร้างใต้เยื่อบุผนังหลอดเลือดและการยึดเกาะซึ่งกันและกันของเกล็ดเลือดในระหว่างการสร้างลิ่มเลือด และทำหน้าที่เป็น "ตัวพา" ของแฟกเตอร์ VIII ในพลาสมา ทำให้ระยะเวลาในการไหลเวียนของแฟกเตอร์ยาวนานขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

โรคฟอนวิลเลอบรันด์ที่เกิดขึ้น

โรคฟอนวิลเลอบรันด์ที่เกิดขึ้นภายหลังเป็นภาวะเลือดออกซึ่งมีลักษณะทางคลินิกคล้ายคลึงกับโรคฟอนวิลเลอบรันด์ที่เกิดแต่กำเนิด มีรายงานผู้ป่วยโรคฟอนวิลเลอบรันด์ที่เกิดขึ้นภายหลังทั้งหมดประมาณ 300 ราย ในเด็ก โรคฟอนวิลเลอบรันด์ที่เกิดขึ้นภายหลังมักเกิดขึ้นจากโรคหัวใจ หลอดเลือด เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน กระบวนการทางระบบและมะเร็งวิทยา

กลไกการเกิดโรคของการขาดปัจจัยฟอนวิลเลอบรันด์:

• แอนติบอดีจำเพาะต่อปัจจัย VIII/ปัจจัยฟอนวิลเลอบรันด์
• แอนติบอดีแบบไม่จำเพาะที่สร้างภูมิคุ้มกันและกระตุ้นการกำจัดแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์
• การดูดซึมของปัจจัยฟอนวิลเลอบรันด์โดยเซลล์เนื้องอกมะเร็ง
• เพิ่มการย่อยสลายโปรตีนของปัจจัยฟอนวิลเลอบรันด์
• การสูญเสียโมเลกุลของแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์หนักภายใต้แรงเฉือนสูงในสภาวะที่มีการไหลเวียนของเลือดที่กระตือรือร้น
• การสังเคราะห์หรือการปลดปล่อยปัจจัยฟอนวิลเลอบรันด์ลดลง

การจำแนกประเภทและการเกิดโรคฟอนวิลเลอบรันด์

โรคฟอนวิลเลอบรันด์มี 3 ประเภท:

1. ประเภทที่ 1 - มีลักษณะเฉพาะคือมีปริมาณแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์ในเลือดลดลงในระดับความรุนแรงที่แตกต่างกัน
2. ประเภทที่ 2 - มีลักษณะการเปลี่ยนแปลงเชิงคุณภาพของปัจจัยฟอนวิลเลอบรันด์ มี 4 ประเภทย่อย ได้แก่ 2A, 2B, 2M, 2N;
3. ประเภทที่ 3 - ขาดปัจจัยฟอนวิลเลอบรันด์ในเลือดเกือบหมด

โรคฟอนวิลเลอบรันด์เทียม (ชนิดเกล็ดเลือด) เกิดจากการที่แฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์จับกับไกลโคโปรตีน Ib-IX-V มากขึ้น ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของแฟกเตอร์หลัง ส่งผลให้มีการขจัดคอมเพล็กซ์ที่มีโมเลกุลสูงที่สุดของแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์ออกจากพลาสมาเร็วขึ้น และการลดลงของกิจกรรมของแฟกเตอร์เมื่อเทียบกับแอนติเจนอย่างไม่สมส่วน โรคนี้อาจทำให้เกล็ดเลือดต่ำได้ในระดับปานกลาง โรคฟอนวิลเลอบรันด์เทียมมีลักษณะทางฟีโนไทป์คล้ายคลึงกับโรคฟอนวิลเลอบรันด์ชนิด 2B แต่แตกต่างกันตรงตำแหน่งของโรค สำหรับการวินิจฉัยแยกโรค จำเป็นต้องทำ RIPA โดยใช้ริสโตไมซินความเข้มข้นต่ำ การทดสอบนี้ใช้พลาสมาของผู้บริจาคที่มีสุขภาพดีและเกล็ดเลือดของผู้ป่วย จะสังเกตเห็นการรวมตัวในผู้ป่วยที่เป็นโรคฟอนวิลเลอบรันด์เทียม และในการศึกษาด้วยเกล็ดเลือดของผู้บริจาคที่มีสุขภาพดีและพลาสมาของผู้ป่วย จะสังเกตเห็นการรวมตัวในผู้ป่วยที่เป็นโรคฟอนวิลเลอบรันด์ (ชนิด 2B)