สาเหตุของ glomerulonephritis คืออะไร?

สาเหตุของโรคไตวายเรื้อรังยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด ในการพัฒนาของพวกเขาบางคนที่ยอมรับบทบาทของการติดเชื้อ - แบคทีเรียสายพันธุ์ nefritogennyh โดยเฉพาะอย่างยิ่งของเบต้า hemolytic กลุ่ม Streptococcus A (แพร่ระบาดของโรคเฉียบพลัน glomerulonephritis โพสต์เชื้อและในวันนี้เป็นตัวแทนของความเป็นจริง), ไวรัสโดยเฉพาะอย่างยิ่งของไวรัสตับอักเสบบีและการติดเชื้อ C, เอชไอวี การเตรียมยา (ทอง, D-penicillamine); เนื้องอกและปัจจัยอื่น ๆ ที่มาจากภายนอกและถิ่นกำเนิด

การสร้างภูมิคุ้มกันของหลอดเลือด

ติดเชื้อและอื่น ๆ สิ่งเร้าที่ทำให้เกิดการอักเสบที่ก่อให้เกิดการตอบสนองภูมิคุ้มกันกับการก่อตัวและการสะสมของแอนติบอดีและซับซ้อนของระบบภูมิคุ้มกันในเส้นโลหิตฝอยในไตและ / หรือโดยการเสริมสร้างภูมิคุ้มกัน cell-mediated หลังจากที่เปิดใช้งานครั้งแรกของการบาดเจ็บที่เกิดขึ้นสมบูรณ์ที่ดึงดูดความสนใจของการไหลเวียนของการสังเคราะห์เม็ดเลือดขาวของ chemokines ต่างๆ cytokines และปัจจัยการเจริญเติบโต vschelenie เอนไซม์โปรตีนเปิดใช้งานของการแข็งตัวน้ำตก, การก่อตัวของสารคนกลางไขมัน การเปิดใช้งานเซลล์ที่อาศัยอยู่ในไตจะช่วยเพิ่มการทำลายและการพัฒนาองค์ประกอบของเมทริกซ์นอกเซลล์ (fibrosis) การเปลี่ยนแปลงดังกล่าว (เปลี่ยนแปลง) ไตและคั่นระหว่างเมทริกซ์นำไปสู่ปัจจัยการไหลเวียนโลหิต: ระบบและการปรับตัวความดันโลหิตสูงและ vnutriglomerulyarnaya hyperfiltration, พิษต่อไตของโปรตีน, apoptosis บกพร่อง เมื่อกระบวนการอักเสบยังคงมีอยู่ glomerulosclerosis และ fibrosis คั่นระหว่างขั้นตอนทางพยาธิสรีรวิทยาของความก้าวหน้าของไตวายจะเพิ่มขึ้น

เมื่อตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ immunofluorescence ใน glomeruli ของไตสังเกต:

• 75-80% ของผู้ป่วย - การตกตะกอนเม็ดโลหิตจากส่วนประกอบของภูมิคุ้มกันที่ประกอบด้วย IgG บนเยื่อหุ้มปอดชั้นเยื่อเมือกและใน mesangium
• ใน 5% ของผู้ป่วย - การสะสมอย่างต่อเนื่องของ IgG ตามแนวผนังของเส้นเลือดฝอย
• ใน 10-15% ของผู้ป่วยไม่พบการรับฝากภูมิคุ้มกัน

แอนติบอดีกับแอนติบอดี (anti-BMC) แอนติบอดีนำไปเยื่อส่วน glomerular ชั้นใต้ดินแอนติเจนไม่ใช่ collagenous (glycoprotein) ส่วนหนึ่งของซึ่งทำปฏิกิริยากับแอนติเจนของเยื่อฐานของท่อไตและถุงลมของปอด แผลที่รุนแรงที่สุดของเยื่อหุ้มปอดชั้นเยื่อหุ้มสมองจะสังเกตเห็นได้จากการพัฒนาของ semilunium, proteinuria ขนาดใหญ่และความไม่เพียงพอของไตในช่วงต้น สร้างความเสียหายเป็นคนกลางที่สำคัญของ monocytes ที่แทรกซึมเข้าไปในกลุ่ม glomeruli และเสี้ยวที่เกิดขึ้นในโพรงของโบว์แมนแคปซูล (แคปซูลไต) ตามด้วยการเจาะผ่านมีข้อบกพร่องทางกายวิภาคไฟบรินในเยื่อชั้นใต้ดินไต

Immunofluorescence ของแอนติบอดีต่อเมมเบรนฐานของ glomeruli ทำให้เกิดการเรืองแสงแบบ linear immunoglobulins ตามเยื่อหุ้มปอดของ glomeruli การวินิจฉัยป้องกัน BMP-อิมมูโน glomerulonephritis จะขึ้นอยู่กับการตรวจหาแอนติบอดีระดับลักษณะการสะสม IgG ( แต่บางครั้ง IgA- หรือ IgM-AT) พร้อมเมมเบรนชั้นใต้ดินไต ใน 2/3 ของผู้ป่วยเงินฝากของ immunoglobulins มาพร้อมกับเงินฝาก C3 และองค์ประกอบของวิถีการดำเนินการแบบคลาสสิก การตรวจหาแอนติบอดีต่อแอนติบอดีของเยื่อหุ้มปอดของอวัยวะกลูโคสจะถูกตรวจพบโดยวิธี immunofluorescence ทางอ้อมหรือจากการตรวจด้วยคลื่นวิทยุที่มีความไวมากขึ้น

Immunocomplex nephritis

คอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกัน (IR) เป็นสารประกอบโมเลกุลที่เกิดขึ้นในระหว่างการปฏิสัมพันธ์ของแอนติเจนกับแอนติบอดีซึ่งสามารถเกิดขึ้นได้ทั้งในกระแสเลือด (ระบบภูมิคุ้มกันที่หมุนเวียน) และในเนื้อเยื่อ จากกระแสเลือด, ระบบภูมิคุ้มกันที่หมุนเวียนจะถูกลบออกส่วนใหญ่โดย phagocytes mononuclear คงที่ของตับ

เส้นโลหิตฝอยภายใต้เงื่อนไขทางสรีรวิทยาการไหลเวียนของคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันฝากใน mesangium ที่พวกเขาจะ phagocytosed โดย phagocytes mesangial ถิ่นที่อยู่หรือมาจากการไหลเวียนของ monocytes-ขนาดใหญ่ หากจำนวนการไหลเวียนของคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันฝากเกินกว่าความสามารถในการทำความสะอาดของ mesangium ที่หมุนเวียนคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันเก็บไว้อย่างถาวรใน mesangium ผ่านการรวมตัวในรูปแบบขนาดใหญ่คอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันที่ไม่ละลายน้ำซึ่งจะสร้างเงื่อนไขในการทำลายการเปิดใช้งานที่สมบูรณ์ทั้งน้ำตก

เงินฝากสามารถสร้างคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันใน glomeruli และวิธีการอื่น ๆ - ในประเทศ (ในแหล่งกำเนิด) ที่มีการสะสมในแอนติเจนแรก glomeruli แล้วแอนติบอดีที่จับกับแอนติเจนท้องถิ่นรูปเงินฝากของคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันใน mesangium และ subendothelial โดยการเพิ่มการซึมผ่านของแอนติเจนบนผนังหลอดเลือดฝอยและโมเลกุลแอนติบอดีสามารถข้ามเยื่อชั้นใต้ดินไตและพื้นที่ subepithelial สื่อสารกับแต่ละอื่น ๆ

ประจุลบของเยื่อชั้นใต้ดิน glomerular ส่งเสริม "ปลูกฝัง" ในการประจุบวกของเส้นเลือดฝอยผนังโมเลกุลแอนติเจน (แบคทีเรียไวรัสแอนติเจนเนื้องอก haptens ยาเสพติดอื่น ๆ ) ตามด้วยการก่อตัวของคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันในแหล่งกำเนิด

ในการศึกษา immunofluorescence ของเนื้อเยื่อไตคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันทำให้เกิดการเรืองแสงแบบเม็ดละเอียดของอิมมูโนโกลบูลลินใน mesangium หรือตามเยื่อหุ้มปอดของ glomeruli

บทบาทของการเสริมในความเสียหายของไตมีส่วนเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นในท้องถิ่นใน glomeruli ของคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันหรือแอนติบอดีต่อเมมเบรนฐานของ glomeruli อันเป็นผลมาจากการเปิดใช้งานของปัจจัยที่เกิดขึ้นมีกิจกรรม chemotactic สำหรับนิวโทรฟิและ monocytes ทำให้ degranulation ของ basophils และเซลล์เสาเช่นเดียวกับ "เมมเบรนปัจจัยโจมตี" โดยตรงทำลายโครงสร้างเมมเบรน การศึกษาปัจจัย "เมมเบรนโจมตี" - กลไกของความเสียหายเยื่อชั้นใต้ดินไตโรคไตกับพังผืดที่เกี่ยวข้องกับการเปิดใช้งานในท้องถิ่นของเงินฝาก subepithelial สมบูรณ์ของคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกัน

Cytokines และปัจจัยการเจริญเติบโตที่มีการผลิตในขณะที่แทรกซึมเข้าไปในเซลล์อักเสบ (เซลล์เม็ดเลือดขาว, monocytes, นิวโทรฟิ) และเซลล์ของตัวเอง glomeruli และ interstitium Cytokines กระทำ paracrine (บนเซลล์เพื่อนบ้าน) หรือเผด็จการ (บนเซลล์ที่ synthesizes พวกเขา) ปัจจัยการเจริญเติบโตที่มีแหล่งภายนอกนอกสามารถก่อให้เกิดปฏิกิริยาการอักเสบใน glomeruli ได้ ได้มีการระบุสารยับยั้งการ cytokines ตามธรรมชาติและปัจจัยการเจริญเติบโตซึ่งรวมถึงรูปแบบที่ละลายน้ำได้และตัวรับปฏิกริยารับ รับกับ proinflammatory cytokines ที่ (interleukin-1, TNF-alpha) เจริญ (เกล็ดเลือดที่ได้มาจากปัจจัยการเจริญเติบโต) และ fibrosing (TGF-ข) ผลกระทบแม้ว่าส่วนนี้จะค่อนข้างเทียมเพราะการทับซ้อนกันอย่างมีนัยสำคัญของสเปกตรัมของการกระทำของพวกเขา

Cytokines มีปฏิสัมพันธ์กับผู้ไกล่เกลี่ยอื่นในความเสียหายของไต Angiotensin II (All) ในร่างกายทำให้เกิดการแสดงออกของการเจริญเติบโตของเกล็ดเลือดและ TGF-b ในกล้ามเนื้อเรียบและเซลล์ mesangial ทำให้เกิดการงอกของเซลล์และการผลิตเมทริกซ์ ผลกระทบนี้ถูกยับยั้งอย่างมีนัยสำคัญโดยการบริหารงานของตัวยับยั้ง ACE หรือ angiotensin II receptor antagonists

อาการโดยทั่วไปของปฏิกิริยาการอักเสบได้รับบาดเจ็บภูมิคุ้มกันไต - การงอก (hypercellularity) และการขยายตัวของเมทริกซ์ mesangial Hypercellularity - เป็นลักษณะทั่วไปของหลายรูปแบบของการอักเสบไตเป็นผลมาจากการแทรกซึมของ glomeruli การไหลเวียนของเม็ดเลือดขาวโมโนนิวเคลียร์และนิวโทรฟิซึ่งเป็นสาเหตุของความเสียหายและเพิ่มการขยาย mesangial เองเซลล์เยื่อบุผิวและบุผนังหลอดเลือดของเส้นโลหิตฝอย พบว่าหลายปัจจัยการเจริญเติบโตกระตุ้นประชากรที่แยกต่างหากจากเซลล์ไตและท่อเพื่อการสังเคราะห์ส่วนประกอบ extracellular เมทริกซ์ที่มีผลในการสะสมของ

สะสมของเมทริกซ์ไตเป็นอาการของการอักเสบในระยะยาวมักมาพร้อมกับเส้นโลหิตตีบและการลบล้างของ glomeruli และ fibrosis หน้าท้อง นี้ในการเปิดเป็นสัญญาณที่โดดเด่นที่สุดของความก้าวหน้าอย่างต่อเนื่องของการเกิดโรคและการพัฒนาของโรคไตวายเรื้อรัง

ตอบสนองของภูมิคุ้มกันทางพยาธิวิทยาที่ทำให้เกิดความเสียหายให้กับไต: glomeruli, interstitium และท่อ - ในหลายกรณีในที่สุดก็หยุดและมันก็ทำให้เกิดความเสียหายไปยังจุดสิ้นสุดโดยการซ่อมแซม (รักษา) กับผลที่แตกต่างกัน - จากการฟื้นฟูเต็มรูปแบบของโครงสร้างของ glomeruli เพื่อ Glomerulosclerosis โลก - พื้นฐานของไตวายความก้าวหน้า

ความคิดที่ทันสมัยเกี่ยวกับ fibrogenesis ระเบียบที่ชี้ให้เห็นว่าความแตกต่างระหว่างการรักษาด้วยการฟื้นฟูโครงสร้างปกติและฟังก์ชั่นและการพัฒนาของความผิดปกติของโรคปอดเนื้อเยื่อเป็นผลมาจากความสมดุลในท้องถิ่นระหว่างต่อมไร้ท่อ paracrine และปัจจัย autocrine ซึ่งควบคุมการแพร่กระจายและฟังก์ชั่นสังเคราะห์รบรา บทบาทพิเศษในขั้นตอนนี้จะเล่นโดยปัจจัยการเจริญเติบโตเช่นทีจีเบต้า, เกล็ดเลือดที่ได้มาจากปัจจัยการเจริญเติบโต, ปัจจัยการเจริญเติบโต fibroblast พื้นฐานและ angiotensin II ที่รู้จักกันดีสำหรับผลกระทบของการไหลเวียนโลหิต

การดูดซับและการใช้เมทแอนซ์และครอสตัลต์ที่ฝากไว้เกิดขึ้นภายใต้การทำงานของเอนไซม์โปรตีเอสติกที่ปล่อยออกมา ใน glomeruli ปกติเอนไซม์แมทริกซ์ย่อยสลายเช่นโปรตีเอสซีรีน (plasminogen กระตุ้น elastase) และเมทริกซ์ metalloproteinases (คอลลาสิ่งของ gelatinase, stromolizin) แต่ละเอนไซม์เหล่านี้มีโปรตีนธรรมชาติในระหว่างที่มีบทบาทสำคัญในการกำกับดูแลไตเล่น plasminogen กระตุ้นประเภทสารยับยั้งเอนไซม์เพิ่มขึ้น 1. ละลายลิ่มเลือดหลั่งหรือลดกิจกรรมการยับยั้งอาจส่งเสริมการสลายก่อนหน้านี้การสะสมของโปรตีน extracellular เมทริกซ์ ดังนั้นการสะสมของเมทริกซ์ extracellular เป็นเพราะทั้งการเพิ่มประสิทธิภาพของการสังเคราะห์ของจำนวนของส่วนประกอบและการลดความแตกแยกของพวกเขา

การนำเสนอของบทบาทนำของกฎระเบียบของการละเมิด fibrogenesis ในความก้าวหน้าของโรคไตวายเรื้อรังในหลายประการที่อธิบายสมมติฐานเกี่ยวกับความสำคัญของปัจจัยการไหลเวียนโลหิตและยั่วยวนไตที่ แม้ว่าจะเป็นที่รู้จักกันดีว่าเป็นปัจจัยที่มีอิทธิพลต่อเสียงของหลอดเลือดในช่วงเวลาปัจจุบันเป็นที่รู้จักกันว่าเป็นปัจจัยสำคัญในการแพร่กระจายของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดและเซลล์ mesangial ที่คล้ายกันของ glomeruli, การเหนี่ยวนำการสังเคราะห์ของ TGF-เบต้าปัจจัยการเจริญเติบโตของเกล็ดเลือดที่ได้มาและการทำงานของ TGF - beta จากรูปแฝง

บทบาทของ angiotensin II เป็นปัจจัยการเจริญเติบโตที่อาจสร้างความเสียหายบางส่วนอาจอธิบายสังเกตว่าการใช้ยา ACE inhibitors ปกป้องจากความก้าวหน้าของโรคในกรณีที่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงใด ๆ ใน hemodynamics glomerulyarnoi หรือเพิ่มความดันในเส้นเลือดฝอยไตนั่นคือ กลไกการปรับตัวให้เข้ากับการสูญเสียมวลของไตสามารถกระตุ้นการผลิตและการทำงานร่วมกับปัจจัยที่มีผลต่อการเกิด fibrosis

ลักษณะถาวรของรูปแบบโปรตีนของโรคไตอักเสบคือการปรากฏตัวพร้อมกับการอักเสบของหลอดไส้เดือนและ tubulointerstitial ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาได้รับการยืนยันว่า proteinuria ที่เด่นชัดและเป็นเวลานานทำให้เกิด interstitium เป็นสารพิษภายในเนื่องจาก reabsorption ของโปรตีนที่กรองจะกระตุ้นเยื่อหุ้มเซลล์ของท่อส่วนปลาย

การเปิดใช้งานของเซลล์ท่อเพื่อตอบสนองต่อการเกินพิกัดของโปรตีนจะนำไปสู่การกระตุ้นการอักเสบและ vasoactive gen ยีน - pro-inflammatory cytokines, MCP-1 และ endothelin สารเหล่านี้มีการสังเคราะห์ในปริมาณมากหลั่งผ่านหน่วยงาน basolateral เซลล์ท่อและดึงดูดเซลล์อักเสบอื่น ๆ ที่มีส่วนร่วมในการเกิดปฏิกิริยาการอักเสบซึ่งคั่นระหว่างหน้าในรูปแบบส่วนใหญ่ของไตมักจะนำไปสู่การพัฒนา nephrosclerosis

TGF-beta เป็น fibrogenic cytokine ที่สำคัญที่สุดเนื่องจากช่วยเพิ่มการสังเคราะห์และยับยั้งการทำลายเมทริกซ์ซึ่งเป็นสารเคมีบำบัดที่เข้มข้นสำหรับ monocytes และ fibroblasts แหล่งที่มาหลักของการผลิต TGF-beta ในการอักเสบของหน้าท้องคือเห็นได้ชัดคือเซลล์คั่นระหว่างและท่อ ปัจจัยการเจริญเติบโตของเม็ดเลือดขาวยังมีผล fibrogenic และเช่น TGF-beta สามารถเปลี่ยน fibroblasts ของคั่นระหว่างการกลายเป็น myofibroblasts ได้ AN ผลิตด้วยเซลล์แบบท่อ มันกระตุ้นการผลิต TGF-beta ในเซลล์ท่อไตและก่อให้เกิดการแสดงออกของ TGF-beta ใน fibroblasts สุดท้ายตัวกลางไกล่เกลี่ยอื่นคือ endothelium-1 ซึ่งนอกเหนือไปจากเซลล์ที่อาศัยอยู่อื่น ๆ จะแสดงด้วยเซลล์ของท่อที่อยู่ใกล้และส่วนปลาย มันสามารถกระตุ้นการงอกของ fibroblasts ไตและเพิ่มการสังเคราะห์คอลลาเจนในพวกเขา