สาเหตุและพยาธิสภาพของวัยแรกรุ่นล่าช้า

แบบรัฐธรรมนูญ

ความล่าช้าของวัยแรกรุ่นตามรัฐธรรมนูญมักเกิดจากกรรมพันธุ์ การพัฒนาของกลุ่มอาการนี้เกิดจากปัจจัยที่ทำให้เกิดการกระตุ้นการทำงานของไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมองในภายหลังและยับยั้งการหลั่ง GnRH จากไฮโปทาลามัสแบบเป็นจังหวะ กลไกการก่อโรคของผลของยาดังกล่าวยังไม่ชัดเจน มีการศึกษามากมายที่อุทิศให้กับการศึกษาการควบคุมการทำงานของไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมองด้วยโมโนเอมีนในเด็กที่มีวัยแรกรุ่นล่าช้า พบว่ามีแนวโน้มทั่วไปในการเปลี่ยนแปลงของระดับคาเทโคลามีน ได้แก่ ระดับนอร์เอพิเนฟรินและอะดรีนาลีนลดลง และความเข้มข้นของเซโรโทนินเพิ่มขึ้น สาเหตุที่เป็นไปได้อีกประการหนึ่งของการมีวัยแรกรุ่นล่าช้าคือภาวะโพรแลกตินในเลือดสูง ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการลดลงของโทนของโดพามีน ซึ่งนำไปสู่การลดลงของการหลั่งฮอร์โมนโกนาโดโทรปิกและฮอร์โมนการเจริญเติบโตแบบเป็นจังหวะ

วัยแรกรุ่นล่าช้าในภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำ (จีเนซิสกลาง)

สาเหตุของภาวะวัยรุ่นล่าช้าในภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำ คือ การขาดการหลั่งฮอร์โมนโกนาโดโทรปิก ซึ่งเป็นผลจากความผิดปกติแต่กำเนิดหรือที่เกิดภายหลังของระบบประสาทส่วนกลาง

ภาวะมีประจำเดือนล่าช้าพบได้ในผู้ป่วยที่มีซีสต์และเนื้องอกของระบบประสาทส่วนกลาง (ซีสต์ถุง Rathke, เนื้องอกที่กะโหลกศีรษะ, เนื้องอกเจอร์มิโนมา, เนื้องอกในสมองของเส้นประสาทตาและไฮโปทาลามัส, เนื้องอกแอสโตรไซโตมา, เนื้องอกของต่อมใต้สมอง รวมทั้งเนื้องอกโพรแลกติน, เนื้องอกคอร์ติโคโทรปิโนมา, เนื้องอกโซมาโตโทรปิโนมา, เนื้องอกต่อมใต้สมองในผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการของเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายชนิดชนิดที่ 1)

ภาวะมีประจำเดือนล่าช้าเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติในการพัฒนาของหลอดเลือดในสมอง การเจริญเติบโตไม่สมบูรณ์ของบริเวณเยื่อบุตาและต่อมใต้สมองส่วนหน้า แผลที่เกิดจากการติดเชื้อ (วัณโรค ซิฟิลิส ซาร์คอยด์ เป็นต้น) และหลังการฉายรังสี (การฉายรังสีบริเวณการเจริญเติบโตของเนื้องอก) ของระบบประสาทส่วนกลาง บาดแผลที่ศีรษะ (ระหว่างการคลอดบุตรและการผ่าตัดประสาท)

ในกลุ่มโรคประจำตัวแต่กำเนิดที่ถ่ายทอดทางกรรมพันธุ์และเกิดขึ้นเป็นครั้งคราวซึ่งมาพร้อมกับวัยแรกรุ่นล่าช้า มีกลุ่มอาการดังต่อไปนี้: Prader-Wiley, Lawrence-Moon-Bardet-Biedl, Russell-Silver, Hand-Schüller-Christian หรือ histiocytosis X (ภาวะ histiocytosis ของต่อมใต้สมองและไฮโปทาลามัสโดยเซลล์ Langerhans และสารตั้งต้นของเซลล์เหล่านั้น) และภาวะ lymphocytic hypophysitis การพัฒนาของภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำ (hypogonadotropic hypogonadism) เกิดจากการขาดหายไปหรือลดลงของไฮโปทาลามัสในการหลั่ง GnRH แต่กำเนิด เนื่องจากการกลายพันธุ์ในยีน KALI (กลุ่มอาการ Kallmann), FGFR1, GPR54, ยีนตัวรับฮอร์โมนการปลดปล่อยโกนาโดโทรปิน (GnRH) และยีนเลปติน และต่อมใต้สมอง - โกนาโดโทรปิน (ภาวะขาดฮอร์โมนโทรปินหลายชนิดเนื่องจากการกลายพันธุ์ในยีน PROP, HESX และ RGH ภาวะขาด FSH เพียงอย่างเดียวเนื่องจากการกลายพันธุ์ในยีน FSH b-subunit, โปรฮอร์โมนคอนเวอร์เทส-1)

ภาวะวัยแรกรุ่นล่าช้าอาจเกิดขึ้นได้เนื่องมาจากโรคเรื้อรังร้ายแรง เช่น โรคหัวใจพิการแต่กำเนิด ปอดและไตวาย ตับวาย เม็ดเลือดแดงรูปเคียว ธาลัสซีเมียและโรคโกเชอร์ โรคทางเดินอาหาร (โรคซีลิแอค ตับอ่อนอักเสบ ลำไส้ใหญ่บวมพร้อมสัญญาณการดูดซึมผิดปกติ โรคโครห์น ซีสต์ไฟบรซีส) โรคต่อมไร้ท่อที่ไม่ได้รับการชดเชย (ภาวะไทรอยด์ทำงานน้อย เบาหวาน โรคและกลุ่มอาการอิทเซนโก-คุชชิง ภาวะพร่องเลปตินและโซมาโตโทรปิกแต่กำเนิด ภาวะฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูง) การติดเชื้อเรื้อรัง รวมทั้งโรคเอดส์

ภาวะมีบุตรยากล่าช้าอาจเกิดขึ้นในเด็กผู้หญิงที่มีโภชนาการไม่ดีหรือละเมิดการควบคุมอาหาร (อดอาหารโดยบังคับหรืออดอาหารโดยเทียม โรคเบื่ออาหารหรือโรคคลั่งอาหารเนื่องจากความเครียดและจิตใจ การกินมากเกินไป) โดยมีกิจกรรมทางกายที่เพิ่มมากขึ้นซึ่งไม่สอดคล้องกับความสามารถทางสรีรวิทยาของแต่ละบุคคล (บัลเล่ต์ ยิมนาสติก กรีฑาและการยกน้ำหนัก สเก็ตลีลา เป็นต้น) มีการใช้กลูโคคอร์ติคอยด์เป็นเวลานานเพื่อการรักษา ใช้ยาเสพติดและสารพิษที่ออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทในทางที่ผิด

ภาวะวัยรุ่นที่ล่าช้าอาจเกิดขึ้นจากอิทธิพลของปัจจัยแวดล้อมเชิงลบ เช่น ปริมาณตะกั่วในซีรั่มเลือดที่เพิ่มขึ้นเกิน 3 μg/dl จะทำให้พัฒนาการทางเพศล่าช้าไป 2-6 เดือน

ภาวะวัยรุ่นล่าช้าในภาวะต่อมเพศทำงานมากเกินไป (hypergonadotropic hypogonadism) (การกำเนิดของต่อมเพศ)

ภาวะต่อมเพศไม่เพียงพอทำให้ผลการปิดกั้นของสเตียรอยด์รังไข่ในบริเวณไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมองของระบบสืบพันธุ์ลดน้อยลง และทำให้การหลั่งของฮอร์โมนโกนาโดโทรปินเพิ่มขึ้นตามไปด้วย

สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการเข้าสู่วัยแรกรุ่นล่าช้าในภาวะฮอร์โมนเพศชายสูงเกิน คือ การไม่เกิดหรือการไม่เกิดของต่อมเพศหรืออัณฑะในช่วงวิกฤตของการเกิดมนุษย์ (ภาวะฮอร์โมนเพศชายสูงเกินหลัก) สาเหตุส่วนใหญ่ของภาวะฮอร์โมนเพศชายสูงเกิน คือ ความผิดปกติของโครโมโซมและทางพันธุกรรม (กลุ่มอาการเทิร์นเนอร์และรูปแบบต่างๆ ของมัน) ข้อบกพร่องทางครอบครัวและโดยไม่สม่ำเสมอในเอ็มบริโอเจเนซิสของรังไข่ (รูปแบบบริสุทธิ์ของภาวะฮอร์โมนเพศชายผิดปกติที่มีแคริโอไทป์ 46.XX และ 46.XY) การพัฒนาของภาวะฮอร์โมนเพศชายผิดปกติ 46.XY เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนที่เกี่ยวข้องกับการแบ่งตัวของสิ่งมีชีวิตตามประเภทของผู้ชาย อันเป็นผลจากความผิดปกติของการสร้างต่อมเพศในช่วงเอ็มบริโอ ต่อมเพศของผู้ป่วยเพศหญิงจึงเป็นเนื้อเยื่อเกี่ยวพันหรือต่อมเพศที่ไม่แยกความแตกต่างโดยมีองค์ประกอบของต่อมเพศของผู้ชายอยู่ด้วย (เซลล์เซอร์โทลี เซลล์เลย์ดิก โครงสร้างท่อ) ในกรณีที่ไม่มีอิทธิพลของฮอร์โมนต่อต้านมูลเลเรียน (MIS) และแอนโดรเจน การพัฒนาของอวัยวะเพศภายในและภายนอกจะเกิดขึ้นตามประเภทของผู้หญิง

ปัจจัยที่ขัดขวางการสร้างตัวอ่อนตามปกติอาจรวมถึงการกลายพันธุ์ในยีนของเบตาซับยูนิตของ LH และ FSH รวมถึงการกลายพันธุ์ในยีนของตัวรับฮอร์โมนเหล่านี้ ภาวะรังไข่ล้มเหลวขั้นต้นอาจเกิดขึ้นอันเป็นผลจากความผิดปกติของภูมิคุ้มกัน ดังนั้น ในซีรั่มเลือดของผู้ป่วยบางรายที่มีแคริโอไทป์ 46.XX หรือ 47.XXX ที่มีการสร้างต่อมเพศผิดปกติ นอกจากการทำงานของต่อมเพศผิดปกติแล้ว ยังตรวจพบแอนติบอดีไทเตอร์สูงต่อส่วนประกอบในไซโทพลาสซึมของเซลล์รังไข่ ต่อมไทรอยด์ และตับอ่อน ผู้ป่วยดังกล่าวยังแสดงอาการของภาวะไทรอยด์ทำงานน้อยและเบาหวานอีกด้วย

ภาวะต่อมเพศไม่เพียงพออาจเกิดขึ้นได้เมื่อรังไข่ที่พัฒนาตามปกติพัฒนาความต้านทานต่อสิ่งกระตุ้นที่กระตุ้นการหลั่งฮอร์โมนเพศ รวมถึงเนื่องจากรังไข่หมดแรงก่อนเวลาอันควร โรคภูมิคุ้มกันผิดปกติที่พบได้น้อยซึ่งมาพร้อมกับความผิดปกติของรังไข่ ได้แก่ กลุ่มอาการอะแท็กเซีย-เทลังจิเอ็กตาเซีย

ความผิดปกติของระบบเผาผลาญที่อาจทำให้เกิดภาวะรังไข่ล้มเหลว ได้แก่ การขาดเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ฮอร์โมนรังไข่ บุคคลที่มีการกลายพันธุ์ในยีนที่รับผิดชอบในการสร้างเอนไซม์ 20,22-desmolase จะมีกลุ่มไข่ปกติ แต่เนื่องจากข้อบกพร่องในการสังเคราะห์ฮอร์โมนสเตียรอยด์ รังไข่จึงไม่สามารถหลั่งแอนโดรเจนและเอสโตรเจนได้ การปิดกั้นการสร้างสเตียรอยด์ในระยะที่เอนไซม์ 17a-hydroxylase ออกฤทธิ์ นำไปสู่การสะสมของโปรเจสเตอโรนและดีออกซีคอร์ติโคสเตอโรน การกลายพันธุ์นี้ถ่ายทอดทางแนวตั้งในครอบครัวและสามารถเกิดขึ้นได้ทั้งในเด็กหญิงและเด็กชาย บุคคลบางคนที่มีโครโมโซมคู่จะเกิดความผิดปกติของต่อมเพศ เด็กหญิงที่รอดชีวิตจนถึงวัยแรกรุ่นจะมีวัยแรกรุ่นล่าช้า ความดันโลหิตสูงอย่างต่อเนื่อง และระดับโปรเจสเตอโรนสูง

ข้อบกพร่องทางเอนไซม์ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมซึ่งมาพร้อมกับพัฒนาการทางเพศและทางร่างกายที่ล่าช้า ได้แก่ กาแล็กโตซีเมีย โรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางยีนลักษณะด้อยนี้มีลักษณะเฉพาะคือมีเอนไซม์กาแล็กโตส-1-ฟอสเฟตยูริดิลทรานสเฟอเรสไม่เพียงพอ ซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องกับการแปลงกาแล็กโตสเป็นกลูโคส

ภาวะมีประจำเดือนล่าช้าในเด็กผู้หญิงอาจเกิดจากภาวะรังไข่ล้มเหลวที่เกิดขึ้นภายหลัง (อันเป็นผลจากการตัดรังไข่ออกในวัยเด็ก ความเสียหายต่อระบบรูขุมขนระหว่างการฉายรังสีหรือเคมีบำบัดที่ทำลายเซลล์) มีรายงานเกี่ยวกับการเกิดภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำแบบไฮเปอร์โกนาโดโทรปิกหลังจากภาวะรังไข่บิดทั้งสองข้าง โรคเยื่อบุโพรงมดลูกอักเสบจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง กระบวนการติดเชื้อและการอักเสบเป็นหนอง

อาการอัณฑะเป็นหญิงซึ่งเป็นสาเหตุของการเข้าสู่วัยแรกรุ่นล่าช้าร่วมกับภาวะหยุดมีประจำเดือนเป็นหลัก ไม่ถือเป็นภาวะเข้าสู่วัยแรกรุ่นล่าช้าที่แท้จริง ดังนั้นจึงได้มีการอธิบายไว้ในบทอื่น

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]