สาเหตุและการเกิดโรคฮีโมฟิเลีย

สาเหตุโดยตรงของโรคฮีโมฟิเลีย A และ B คือการกลายพันธุ์ของยีนในบริเวณแขน q27-q28 ยาวของโครโมโซม X ผู้ป่วยโรคฮีโมฟิเลียประมาณ 3 ใน 4 รายมีประวัติครอบครัวเป็นโรคเลือดออกในญาติ และในประมาณ 1 ใน 4 รายไม่มีการถ่ายทอดโรคที่ติดตามได้ ในกรณีดังกล่าว สันนิษฐานว่ามีการกลายพันธุ์ของยีนในโครโมโซม X ตามธรรมชาติ

โรคฮีโมฟิเลียเป็นโรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางโครโมโซม X ลูกสาวของผู้ป่วยโรคฮีโมฟิเลียทุกคนเป็นพาหะของยีนที่ผิดปกติ ลูกชายทุกคนมีสุขภาพแข็งแรง โอกาสที่ลูกชายของแม่ที่เป็นพาหะจะเป็นโรคฮีโมฟิเลียคือ 50% และโอกาสที่ลูกสาวของแม่จะเป็นพาหะของโรคนี้ก็เท่ากับ 50% เช่นกัน

โรคฮีโมฟิเลียสามารถเกิดขึ้นกับเด็กผู้หญิงที่เกิดจากผู้ชายที่เป็นโรคฮีโมฟิเลียและเป็นพาหะในเพศหญิง รวมถึงผู้ที่เป็นโรคเทิร์นเนอร์ซินโดรม ในผู้หญิงที่เป็นพาหะ อาจเกิดเลือดออกได้ในระหว่างมีประจำเดือน คลอดบุตร การผ่าตัด และการบาดเจ็บ

พยาธิสภาพของโรคฮีโมฟีเลีย การขาดปัจจัยการแข็งตัวของเลือดในพลาสมา (VIII, IX, XI) ทำให้เกิดการรบกวนในการเชื่อมโยงการแข็งตัวของเลือดภายใน และทำให้เกิดเลือดออกแบบมีเลือดคั่งค้าง

ความเข้มข้นของปัจจัย VIII และ IX ในเลือดอยู่ในระดับต่ำ (1-2 มก. และ 0.3-0.4 มก. ต่อ 100 มล. ตามลำดับ หรือโมเลกุลปัจจัย VIII หนึ่งโมเลกุลต่อโมเลกุลอัลบูมิน 1 ล้านโมเลกุล) แต่ในกรณีที่ไม่มีปัจจัยเหล่านี้ การแข็งตัวของเลือดในระยะแรกตามเส้นทางการกระตุ้นจากภายนอกจะช้าลงอย่างรวดเร็วมากหรือไม่เกิดขึ้นเลย

แฟกเตอร์ VIII ของมนุษย์เป็นโปรตีนโมเลกุลขนาดใหญ่ที่มีมวล 1,120,000 ดาลตัน ประกอบด้วยซับยูนิตจำนวนหนึ่งที่มีมวลตั้งแต่ 195,000 ถึง 240,000 ดาลตัน ซับยูนิตหนึ่งมีกิจกรรมการแข็งตัวของเลือด (VIII: K) ซับยูนิตอีกอันมีกิจกรรมของแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์ ซึ่งจำเป็นสำหรับการยึดเกาะกับผนังหลอดเลือดที่เสียหาย (VIII: VWF) ซับยูนิตอีกสองอันมีกิจกรรมแอนติเจน (VIII: Kag และ VIII: VBag) การสังเคราะห์ซับยูนิตของแฟกเตอร์ VIII เกิดขึ้นที่ตำแหน่งต่างๆ: VIII: VWF - ในเอนโดทีเลียมของหลอดเลือด และ VIII: K อาจอยู่ในลิมโฟไซต์ ได้มีการพิสูจน์แล้วว่าโมเลกุลเดี่ยวของแฟกเตอร์ VIII มีซับยูนิตของ VIII: VWF หลายอัน ในผู้ป่วยโรคฮีโมฟิเลีย A ซับยูนิตของ VIII: K จะลดลงอย่างรวดเร็ว ในโรคฮีโมฟิเลีย จะมีการสังเคราะห์ปัจจัย VIII หรือ IX ที่ผิดปกติ ซึ่งไม่ทำหน้าที่ในการแข็งตัวของเลือด

ยีนที่เข้ารหัสการสังเคราะห์โปรตีนทั้งสองชนิดที่เกี่ยวข้องกับการแข็งตัวของเลือด (VIII: K, VIII: Kag) อยู่บนโครโมโซม X (Xq28) ในขณะที่ยีนที่กำหนดการสังเคราะห์ VIII: VWF อยู่บนโครโมโซม 12 ยีน VIII: K ถูกแยกออกมาในปี 1984 ซึ่งเป็นยีนมนุษย์ที่ใหญ่ที่สุดเท่าที่ทราบ ซึ่งประกอบด้วยเบส 186,000 เบส ได้รับการยืนยันแล้วว่าในผู้ป่วยประมาณ 25% โรคฮีโมฟีเลียเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์โดยธรรมชาติ ความถี่ของการกลายพันธุ์สำหรับโรคฮีโมฟีเลีย A คือ 1.3x10 และสำหรับโรคฮีโมฟีเลีย B คือ 6x10 ยีนโรคฮีโมฟีเลีย B อยู่บนแขนยาวของโครโมโซม X (Xq27) โรคฮีโมฟีเลีย C - บนโครโมโซมที่ 4 ถ่ายทอดทางออโตโซม

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]