สาเหตุและการเกิดโรคต่อมใต้สมองทำงานผิดปกติ

ภาวะฮอร์โมนพร่องของระบบไฮโปทาลามัส-อะดีโนไฮโปไฟซิสเกิดขึ้นเนื่องจากการติดเชื้อ พิษ หลอดเลือด (ตัวอย่างเช่น ในโรคคอลลาเจนของระบบ) บาดแผล เนื้องอก และอาการแพ้ (ภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง) ของต่อมใต้สมองส่วนหน้าและ/หรือไฮโปทาลามัส

อาการทางคลินิกที่คล้ายกันยังเกิดขึ้นเป็นผลจากการฉายรังสีและการผ่าตัดต่อมใต้สมอง การติดเชื้อและพิษใดๆ ก็ตามสามารถนำไปสู่ความผิดปกติของระบบไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง วัณโรคมาเลเรียซิฟิลิสในอดีตมักทำให้เกิดกระบวนการทำลายล้างในไฮโปทาลามัสและต่อมใต้สมอง ซึ่งต่อมาก็เกิดกลุ่มอาการซิมมอนด์ การลดลงของอุบัติการณ์โดยรวมของการติดเชื้อเรื้อรังเหล่านี้ทำให้บทบาทของการติดเชื้อในการเกิดภาวะต่อมใต้สมอง-ไฮโปทาลามัสทำงานไม่เพียงพอลดลง

โรคนี้อาจเกิดขึ้นก่อนไข้หวัดใหญ่ โรคสมองอักเสบ โรคไทฟัส โรคบิด กระบวนการเป็นหนองในอวัยวะและเนื้อเยื่อต่างๆ ที่มีภาวะแทรกซ้อนจากการอุดตันของหลอดเลือดและเนื้อตายของต่อมใต้สมอง การบาดเจ็บที่กะโหลกศีรษะและสมองร่วมกับเลือดออกในสมองในไฮโปทาลามัสหรือต่อมใต้สมองพร้อมกับการก่อตัวของซีสต์อันเป็นผลจากการสลายของเลือดคั่ง การพัฒนาของต่อมใต้สมองทำงานน้อยอาจเกิดจากการติดเชื้อรา ฮีโมโครมาโทซิส ซาร์คอยโดซิส เนื้องอกหลักและเนื้องอกที่แพร่กระจาย

สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดประการหนึ่งของโรคในสตรีคือการแท้งบุตรและโดยเฉพาะการคลอดบุตรซึ่งมีภาวะแทรกซ้อนจากครรภ์เป็นพิษในช่วงเดือนสุดท้ายของการตั้งครรภ์ การติดเชื้อในกระแสเลือด การอุดตันของหลอดเลือด การเสียเลือดจำนวนมาก (700-1,000 มิลลิลิตร) ซึ่งนำไปสู่การไหลเวียนโลหิตในต่อมใต้สมองบกพร่อง การหดตัวของหลอดเลือด การขาดออกซิเจน และเนื้อตาย การตั้งครรภ์ซ้ำและบ่อยครั้งและการคลอดบุตรซึ่งเป็นปัจจัยของความเครียดทางการทำงานของต่อมใต้สมองสามารถนำไปสู่การเกิดภาวะต่อมใต้สมองทำงานน้อยได้ ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ภาวะต่อมใต้สมองทำงานไม่เพียงพอในสตรีที่มีพิษรุนแรงในช่วงครึ่งหลังของการตั้งครรภ์ในบางกรณีมีความเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของกระบวนการภูมิคุ้มกันตนเอง (autoaggression) หลักฐานของสิ่งนี้คือการตรวจพบแอนติบอดีต่อสารสกัดจากต่อมใต้สมองส่วนหน้า

แม้ว่าจะพบได้น้อย แต่การเปลี่ยนแปลงของภาวะขาดเลือดก็สามารถเกิดขึ้นได้ในผู้ชายหลังจากการมีเลือดออกในระบบทางเดินอาหารและจมูก และเป็นผลจากการบริจาคเป็นเวลานานอย่างเป็นระบบ

ในผู้ป่วยหลายรายไม่สามารถระบุสาเหตุของภาวะต่อมใต้สมองทำงานน้อย (idiopathic hypopituitarism) ได้

ไม่ว่าปัจจัยที่ทำลายล้างและกระบวนการทำลายล้างที่นำไปสู่การฝ่อ ริ้วรอย และเส้นโลหิตแข็งของต่อมใต้สมองจะเป็นอย่างไร พื้นฐานทางพยาธิวิทยาของโรคในภาวะต่อมใต้สมองทำงานไม่เพียงพอในทางคลินิกทั้งหมดคือการลดลงหรือการระงับการผลิตฮอร์โมนโทรปิกของต่อมใต้สมองและต่อมใต้สมองอย่างสมบูรณ์ ส่งผลให้ต่อมหมวกไต ต่อมไทรอยด์ และต่อมเพศทำงานน้อยลง ในบางกรณีที่กลีบหลังหรือก้านต่อมใต้สมองมีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการทางพยาธิวิทยาพร้อมกัน อาจเป็นไปได้ที่ระดับวาสเพรสซินจะลดลงพร้อมกับการเกิดโรคเบาหวานจืด ควรคำนึงว่าการลดลงพร้อมกันของ ACTH และคอร์ติโคสเตียรอยด์ ซึ่งเป็นตัวต่อต้านวาสเพรสซินที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญน้ำ สามารถปรับระดับและบรรเทาอาการทางคลินิกของภาวะขาดวาสเพรสซินได้ อย่างไรก็ตาม พบว่ากิจกรรมของฮอร์โมนดังกล่าวลดลงเมื่อตอบสนองต่อปริมาณออสโมลาร์ในผู้ป่วยที่เป็นโรค Sheehan และในกรณีที่ไม่มีอาการทางคลินิกของโรคเบาจืด เมื่อพิจารณาจากการบำบัดทดแทนด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์ อาจเกิดอาการของโรคเบาหวานจืดได้ ขึ้นอยู่กับตำแหน่ง ขอบเขต และความรุนแรงของกระบวนการทำลายล้าง ซึ่งอาจเป็นแบบสม่ำเสมอ สมบูรณ์ (panhypopituitarism) หรือบางส่วน เมื่อรักษาการผลิตฮอร์โมนหนึ่งชนิดขึ้นไปไว้ การสูญเสียหรือการลดลงของการสร้างฮอร์โมนในต่อมใต้สมองก็อาจเกิดขึ้นได้ ในบางกรณี โดยเฉพาะในกลุ่มอาการเซลลาว่างเปล่า อาจเกิดภาวะฮอร์โมนโทรปิกชนิดใดชนิดหนึ่งทำงานลดลงอย่างโดดเดี่ยว

การลดลงของการผลิตฮอร์โมนการเจริญเติบโต และผลที่ตามมาต่อการสังเคราะห์โปรตีน นำไปสู่การฝ่อตัวของกล้ามเนื้อเรียบและโครงกระดูก และอวัยวะภายใน (โรคเชื้อราที่ผิวหนัง) มีแนวคิดว่าการที่นิวเคลียสไฮโปทาลามัสเข้าไปเกี่ยวข้องในกระบวนการทางพยาธิวิทยาเป็นตัวกำหนดความเร็วของการพัฒนาและความรุนแรงของความอ่อนล้า

ข้อบกพร่องของการสังเคราะห์โพรแลกตินทำให้เกิดภาวะต่อมใต้สมองทำงานผิดปกติ นอกจากนี้ ภาวะต่อมใต้สมองทำงานผิดปกติหลังการบาดเจ็บที่ไฮโปทาลามัสซึ่งสูญเสียปัจจัยยับยั้งโพรแลกตินอาจรวมกับระดับโพรแลกตินที่สูงได้ พบภาวะโพรแลกตินในเลือดสูงและต่อมใต้สมองทำงานผิดปกติในเนื้องอกโพรแลกตินชนิดร้ายแรง

ภาวะต่อมใต้สมองทำงานน้อยชั่วคราวหรือต่อเนื่อง ทั้งบางส่วนหรือทั้งหมด อาจทำให้การผ่าตัดหรือการฉายรังสีรักษาเนื้องอกต่อมใต้สมองและไฮโปทาลามัสมีความซับซ้อนขึ้น นอกจากนี้ การผ่าตัดตัดต่อมใต้สมองยังทำขึ้นเพื่อยับยั้งฮอร์โมนที่ต่อต้านต่อมใต้สมองในผู้ป่วยที่เป็นโรคจอประสาทตาเบาหวานขั้นรุนแรงและลุกลามจนอาจสูญเสียการมองเห็นได้

กายวิภาคศาสตร์พยาธิวิทยา

ภาวะต่อมใต้สมองทำงานผิดปกติเกิดขึ้นเมื่อเนื้อเยื่อต่อมใต้สมองเสียหายอย่างน้อย 90-95% ในบางกรณี ภาวะนี้เกิดจากต่อมใต้สมองทำงานผิดปกติเนื่องจากอวัยวะนี้ขาดหายไปตั้งแต่กำเนิดหรือถุงของ Rathke บกพร่อง บางครั้งอาจขาดเพียงกลีบหน้าของต่อม การฝ่อแต่กำเนิดของภาวะนี้มักเกิดจากการกดทับต่อมใต้สมองจากซีสต์ในถุงของ Rathke

การอักเสบเฉียบพลันของต่อมใต้สมอง (ต่อมใต้สมองอักเสบแบบมีหนอง) ซึ่งเป็นสาเหตุของภาวะต่อมใต้สมองทำงานผิดปกติ เกิดจากการติดเชื้อในกระแสเลือดหรือการติดเชื้อจากบริเวณใกล้เคียง ในกรณีดังกล่าว ฝีอาจก่อตัวขึ้นและทำลายต่อมใต้สมองได้ สาเหตุหนึ่งที่พบได้น้อยของภาวะต่อมใต้สมองทำงานผิดปกติคือภาวะต่อมน้ำเหลืองอักเสบซึ่งมีต่อมน้ำเหลืองแทรกซึมเข้ามาจำนวนมากและเนื้อเยื่อต่อมใต้สมองถูกแทนที่ด้วยเนื้อเยื่อน้ำเหลือง ซึ่งอาจรวมกับโรคภูมิต้านทานตนเองของอวัยวะต่อมไร้ท่ออื่นๆ ได้

โรคต่อมใต้สมองที่มีเนื้อเยื่อเป็นก้อนจากสาเหตุต่างๆ มักมาพร้อมกับภาวะต่อมใต้สมองทำงานน้อยเนื่องจากเนื้อเยื่อต่อมใต้สมองถูกทำลาย วัณโรคของอวัยวะต่อมไร้ท่อนี้เกิดขึ้นระหว่างการแพร่กระจายของกระบวนการ และการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาภายในอวัยวะนี้ถือเป็นลักษณะเฉพาะของวัณโรคในตำแหน่งใดๆ โรคซิฟิลิสของต่อมใต้สมองเกิดขึ้นโดยเป็นกระบวนการของการเกิดแผลเป็นแบบกระจายหรือเป็นกระบวนการที่ทำให้เกิดเหงือกซึ่งทำลายเนื้อเยื่อต่อม

ภาวะไฮโปทาลามัสไม่เพียงพอเนื่องจากความเสียหายจากโรคซิฟิลิส โรคซาร์คอยโดซิส เนื้องอกเซลล์ยักษ์ การแพร่กระจายไปยังบริเวณเหนือเซลลา (เนื้องอกของต่อมไพเนียลและเนื้องอกอื่นๆ) เป็นสาเหตุที่อาจทำให้เกิดภาวะต่อมใต้สมองทำงานน้อย

ในโรคฮีโมโครมาโทซิสและโรคฮีโมไซเดอโรซิสโดยทั่วไป เหล็กจะถูกสะสมในเซลล์เนื้อเยื่อของไฮโปทาลามัสและต่อมใต้สมอง ตามด้วยการทำลายเซลล์เหล่านี้และการเกิดพังผืด โดยส่วนใหญ่มักเกิดในต่อมใต้สมองส่วนหน้า ในโรคฮิสติโอไซโทซิส มักพบการสะสมของ X-xanthoma และการแทรกซึมของเซลล์ฮิสติโอไซโทซิสในทั้งสองกลีบของต่อมใต้สมอง สิ่งเหล่านี้ทำให้เซลล์ต่อมถูกทำลาย

ภาวะต่อมใต้สมองทำงานไม่เพียงพอเรื้อรังอาจเกิดจากเนื้องอกต่อมใต้สมองที่มีโครโมโฟบไม่ทำงาน ซีสต์ภายในและนอกเซลล์ เนื้องอก เช่น ครานิโอฟาริงจิโอมา ก้อนเนื้อในสมองของไฮโปทาลามัสหรือไคแอสมาของเส้นประสาทตา เนื้องอกเหนือเซลล์เมนินจิโอมา เนื้องอกหลอดเลือดของก้านต่อมใต้สมอง เป็นต้น ในกรณีเหล่านี้ การอุดตันของหลอดเลือดพอร์ทัลอาจเป็นสาเหตุหลักของการทำลายเนื้อเยื่อต่อมใต้สมอง การทำลายของอินฟันดิบูลัมทำให้ต่อมใต้สมองส่วนหน้าตายอย่างสมบูรณ์ สาเหตุของการตายของต่อมใต้สมองส่วนหน้าในกลุ่มอาการของชีแฮนคือการกระตุกของหลอดเลือดแดงขนาดเล็กที่อุดตันที่บริเวณที่หลอดเลือดเข้าสู่กลีบหน้า ซึ่งจะคงอยู่ 2-3 ชั่วโมง ซึ่งระหว่างนั้นต่อมใต้สมองจะตาย การกลับมาไหลเวียนของเลือดผ่านหลอดเลือดของช่องก้นมดลูกอีกครั้งไม่ได้ทำให้การไหลเวียนของเลือดผ่านหลอดเลือดพอร์ทัลที่ได้รับความเสียหายจากภาวะขาดเลือดกลับคืนมา อาการกลุ่มอาการแข็งตัวของเลือดในหลอดเลือดที่มักเกิดขึ้นพร้อมกับเลือดออกหลังคลอดทำให้หลอดเลือดที่ยืดออกโดยไม่ได้ตั้งใจเกิดลิ่มเลือดและเนื้อเยื่อของต่อมใต้สมองส่วนสำคัญตายเป็นเนื้อตาย โดยเฉพาะส่วนกลาง แผลเป็นจะปรากฏขึ้นที่บริเวณนี้ โดยกลายเป็นปูนขาวหรืออาจถึงขั้นเป็นกระดูก

กลุ่มอาการต่อมใต้สมองทำงานน้อยในครอบครัว ซึ่งสัมพันธ์กับต่อม sella turcica ที่โต และกลุ่มอาการ "ต่อม sella turcica ว่างเปล่า" เกิดจากเนื้องอกต่อมใต้สมองที่มีอยู่ในวัยเด็ก ซึ่งค่อยๆ ยุบลงอย่างเป็นธรรมชาติเมื่อเวลาผ่านไป แต่ทำให้เกิดการกดทับและฝ่อของต่อมใต้สมองอย่างไม่สามารถกลับคืนได้

ในผู้ที่เสียชีวิตจากภาวะต่อมใต้สมองทำงานล้มเหลว จะพบเนื้อเยื่อต่อมใต้สมองที่ยังคงสภาพสมบูรณ์ 1-2 ถึง 10-12% ในนิวเคลียสประสาทใต้ผิวหนัง จะพบการฝ่อของแคปซูลใต้ผิวหนังอย่างชัดเจนและการเปลี่ยนแปลงของแผลเป็น ในไฮโปทาลามัส (ในนิวเคลียสหลัง เหนือออพติก และพาราเวนทริคิวลาร์) จะมีการเปลี่ยนแปลงแบบฝ่อเมื่อเวลาผ่านไป และในนิวเคลียสใต้เวนทริคิวลาร์ จะพบการหนาตัวของเซลล์ประสาท ในอวัยวะภายใน (ในหัวใจ ตับ ม้าม ไต ต่อมไทรอยด์ ต่อมเพศ และต่อมหมวกไต) จะเกิดการเปลี่ยนแปลงแบบฝ่อ โดยบางครั้งอาจมีพังผืดที่เด่นชัด