สาเหตุและการเกิดโรคแผลในกระเพาะอาหาร

ทฤษฎีต่างๆ มากมายได้รับการเสนอขึ้นเพื่อพัฒนาโรคแผลในกระเพาะอาหาร (โรคกระเพาะอักเสบ โรคคอร์ติโคสเตียรอยด์ โรคทางระบบประสาท โรคทางจิตเวช โรคกรดไหลย้อน โรคติดเชื้อ โรคทางฮอร์โมน โรคทางหลอดเลือด โรคทางภูมิคุ้มกัน โรคทางบาดแผล) แต่ไม่มีทฤษฎีใดที่สอดคล้องกับการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นในรูปแบบของแผลในเยื่อเมือกของกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้นได้อย่างสมบูรณ์ ในเรื่องนี้ โรคแผลในกระเพาะอาหารถือเป็นโรคที่มีสาเหตุมาจากหลายสาเหตุ โดยมีปัจจัยทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิดโรคที่หลากหลาย

มีปัจจัยก่อโรคที่สำคัญที่สุดหลายประการที่ทำให้เกิดโรคแผลในกระเพาะอาหาร:

• ทางพันธุกรรม
• ประสาทจิตเวช (บาดแผลทางจิตใจ ความเครียดเรื้อรัง รวมถึงความขัดแย้งในครอบครัว)
• ระบบประสาทต่อมไร้ท่อ
• ทางเดินอาหาร;
• ติดเชื้อ;
• มีภูมิคุ้มกัน.

ปัจจัยต่อไปนี้เป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดโรคแผลในกระเพาะอาหารในเด็ก:

1. การติดเชื้อ Helicobacter pylori ในเด็กที่มีโรคแผลในกระเพาะอาหาร เชื้อ Helicobacter pylori อยู่ในเยื่อเมือกของช่องกระเพาะอาหารในร้อยละ 99 ของผู้ป่วย และในเยื่อเมือกของลำไส้เล็กส่วนต้นในร้อยละ 96 ของผู้ป่วย
2. การถ่ายโอนไปสู่การให้อาหารทางสายยางในระยะเริ่มต้นซึ่งกระตุ้นให้มีเซลล์ G (สร้างแกสตริน) และ H (สร้างฮีสตามีน) ในเยื่อเมือกส่วนแอนทรัลของกระเพาะอาหารเพิ่มขึ้น
3. ความผิดพลาดเกี่ยวกับระบบย่อยอาหาร
4. การใช้ยาบางชนิดเป็นเวลานาน (ซาลิไซเลต, กลูโคคอร์ติคอยด์, ไซโตสแตติกส์ ฯลฯ)
5. ลักษณะของชีวิตครอบครัว - การจัดการชีวิตประจำวันและการเลี้ยงดูบุตร ลักษณะทางโภชนาการของครอบครัว ความสัมพันธ์ในครอบครัว
6. การไม่ออกกำลังกาย หรือการรับน้ำหนักทางกายมากเกินไป
7. จุดศูนย์กลางของการติดเชื้อเรื้อรัง;
8. การติดเชื้อปรสิตในลำไส้
9. ภาวะเครียดทางจิตใจมากเกินไป
10. การสูบบุหรี่และการใช้สารเสพติด;
11. อาการแพ้อาหาร

ความเสี่ยงทางพันธุกรรมต่อการเกิดโรคแผลในกระเพาะอาหารเกิดจากการสังเคราะห์กรดไฮโดรคลอริกในกระเพาะอาหารเพิ่มขึ้น (ซึ่งกำหนดโดยพันธุกรรมว่าเซลล์พาริเอตัลมีมวลเพิ่มขึ้นและการทำงานของระบบหลั่งมากเกินไป) ปริมาณแกสตรินและเปปซิโนเจนเพิ่มขึ้น (ความเข้มข้นของเปปซิโนเจน I ในซีรั่มเพิ่มขึ้น ซึ่งถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะเด่นของออโตโซมและพบในผู้ป่วยโรคแผลในกระเพาะอาหารร้อยละ 50) ในผู้ป่วยโรคแผลในกระเพาะอาหาร ผู้ป่วยจะวินิจฉัยว่ามีข้อบกพร่องในการสร้างเมือกในเยื่อบุภายในของกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้น ซึ่งแสดงออกโดยการขาดมิวโคโพลีแซ็กคาไรด์ ได้แก่ ฟิวโคไกลโคโปรตีน ซินโดรคอนโดรอิทินซัลเฟต และกลูโคซามิโนไกลแคน

การละเมิดการเคลื่อนไหวของทางเดินอาหารส่วนบนในรูปแบบของการคั่งค้างของเนื้อหาที่เป็นกรดหรือการเร่งการขับถ่ายจากกระเพาะอาหารไปยังลำไส้เล็กส่วนต้นโดยที่กรดไม่ได้ถูกทำให้เป็นด่างอย่างเพียงพอ จะส่งผลกระทบบางอย่างต่อการก่อตัวของข้อบกพร่องที่เป็นแผล

จากการตรวจสอบสถานะทางพันธุกรรมของผู้ป่วยโรคแผลในกระเพาะอาหารโดยใช้ระบบพหุสัณฐาน 15 ระบบ พบว่าโรคแผลในลำไส้เล็กส่วนต้นมักเกิดขึ้นในผู้ที่มีหมู่เลือด 0(1), Rh-negative และ phenotype Gml(-) ในทางตรงกันข้าม ผู้ที่มีหมู่เลือด B(III), Rh-positive, Lewis ab- และ phenotype Gml(+) มักไม่เป็นแผลในลำไส้เล็กส่วนต้น ปัจจัยสำคัญประการหนึ่งในการกำหนดโรคแผลในกระเพาะอาหารด้วยพันธุกรรมคือ เลือดไปเลี้ยงเยื่อบุกระเพาะอาหารได้ไม่ดี (โดยเฉพาะบริเวณที่โค้งน้อยกว่า) และหลอดลำไส้เล็กส่วนต้นไม่เพียงพอ

การวิเคราะห์ทางคลินิกและลำดับวงศ์ตระกูลของบุตรหลานที่มีโรคแผลในลำไส้เล็กส่วนต้นแสดงให้เห็นว่ามีแนวโน้มทางพันธุกรรมต่อโรคทางเดินอาหารอยู่ที่ 83.5% โดยเด็กมากกว่าครึ่งหนึ่งมีพันธุกรรมที่เสี่ยงต่อโรคแผลในกระเพาะอาหารและโรคแผลในลำไส้เล็กส่วนต้น

ความผิดปกติทางจิตและประสาทที่ส่งผลต่อระบบภูมิคุ้มกันมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของโรคแผลในกระเพาะอาหาร โดยพบว่าอิทธิพลของปัจจัยความเครียดพบในเด็กที่เป็นโรคแผลในกระเพาะอาหารที่ตรวจพบเชื้อเฮลิโคแบคเตอร์ 65% และในเด็กที่ไม่พบเชื้อเฮลิโคแบคเตอร์ 78%

ปัจจัยด้านระบบประสาทต่อมไร้ท่อเกิดขึ้นได้จากกลไกของระบบ APUD (แกสตริน บอมเบซิน โซมาโทสแตติน ซีเครติน โคลซีสโตไคนิน โมทิลิน เอนเคฟาลิน อะเซทิลโคลีน) แกสตรินเป็นฮอร์โมนในลำไส้ที่ผลิตโดยเซลล์ G ของกระเพาะอาหารภายใต้อิทธิพลของอะเซทิลโคลีน (แสดงลักษณะการทำงานของเส้นประสาทเวกัส) ผลิตภัณฑ์จากการไฮโดรไลซิสบางส่วนของโปรตีนในอาหาร "เปปไทด์ที่ปลดปล่อยแกสตริน" เฉพาะ (บอมเบซิน) และการยืดของกระเพาะอาหาร แกสตรินกระตุ้นการหลั่งของกระเพาะอาหาร (เกินฮีสตามีน 500-1500 เท่า) ส่งเสริมการขยายตัวของต่อมฟันของกระเพาะอาหาร มีผลในการป้องกันแผลในกระเพาะอาหาร การผลิตแกสตรินหรือฮีสตามีนมากเกินไปอาจเป็นสัญญาณของโรค Zollinger-Ellison หรือภาวะเต้านมโต

อะเซทิลโคลีนยังทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นการผลิตฮีสตามีนเพิ่มขึ้นโดยเซลล์ ECL (เซลล์ Enterochromaffin-Hke) ซึ่งนำไปสู่ภาวะหลั่งมากเกินไปและกรดมากเกินไปของน้ำย่อยในกระเพาะอาหาร และความต้านทานของเยื่อบุกระเพาะอาหารต่อการกระทำที่ทำให้เกิดกรดเกินลดลง

โซมาโทสแตตินยับยั้งการหลั่งในกระเพาะอาหารโดยยับยั้งการผลิตแกสตรินโดยเซลล์ G ทำให้ปริมาณการผลิตไบคาร์บอเนตของตับอ่อนเพิ่มขึ้นเพื่อตอบสนองต่อการลดลงของ pH ในลำไส้เล็กส่วนต้น

บทบาทของเมลาโทนินในการพัฒนาและแนวทางของกระบวนการแผลในกระเพาะอาหารกำลังถูกศึกษา เมลาโทนินเป็นฮอร์โมนของต่อมไพเนียล (pineal body) ซึ่งสังเคราะห์โดยเซลล์เอนเทอโรโครมาฟฟิน (เซลล์ EC) ของทางเดินอาหารเช่นกัน มีการพิสูจน์แล้วว่าเมลาโทนินมีส่วนร่วมในการควบคุมจังหวะชีวภาพของร่างกาย ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระและปรับภูมิคุ้มกัน มีอิทธิพลต่อการเคลื่อนไหวของทางเดินอาหาร การไหลเวียนโลหิตและการแพร่กระจายของเยื่อเมือก และความสามารถในการยับยั้งการสร้างกรด เมลาโทนินส่งผลต่อทางเดินอาหารทั้งโดยตรง (โดยโต้ตอบกับตัวรับของตัวเอง) และโดยการจับและปิดกั้นตัวรับแกสตริน

พยาธิสภาพไม่เพียงแต่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของการหลั่งฮอร์โมนในลำไส้เท่านั้น แต่ยังเกี่ยวข้องกับความไวเกินของเซลล์พาไรเอตัลต่อแกสตรินและฮีสตามีนที่กำหนดโดยพันธุกรรมด้วย

ปัจจัยทางระบบทางเดินอาหารจะเกิดขึ้นเมื่อมีการละเมิดการรับประทานอาหาร ได้แก่ รับประทานอาหารไม่เป็นเวลา บริโภคอาหารทอด อาหารรมควัน ใช้ผลิตภัณฑ์ที่มีเกลือสูง สารสกัด สารกันบูด สารปรุงแต่งรสชาติ

ปัจจัยหลักของการเกิดแผลเรื้อรังคือการอักเสบของเยื่อบุกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้นซึ่งเกิดจากเชื้อ H. pylori และยังคงมีอยู่ ข้อมูลเผยแพร่เป็นประจำว่าโรคแผลในกระเพาะอาหารเป็นโรคที่เกี่ยวข้องกับโรคกระเพาะ H. pylori สัมผัสกับไซโตไคน์ที่หลั่งออกมาจากเซลล์เยื่อบุผิวต่างๆ ของเยื่อบุ โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับอินเตอร์ลิวคิน 8 ซึ่งทำให้พารามิเตอร์ของการเคลื่อนที่ตามสารเคมี การเคลื่อนที่ตามสารเคมี การรวมตัว และการปลดปล่อยเอนไซม์ไลโซโซมจากนิวโทรฟิลเปลี่ยนแปลงไป การเกิดขึ้นหรือการกลับมาเป็นซ้ำของโรคแผลในกระเพาะอาหารอาจเกิดจากผลกระทบต่อเนื่องของระบบส่งสัญญาณที่เปลี่ยนแปลงไปซึ่งปล่อยออกมาจากเชื้อ H. pylori แม้ว่าเชื้อก่อโรคจะถูกกำจัดไปแล้วก็ตาม

สาเหตุของโรคแผลในลำไส้เล็กส่วนต้นยังคงไม่ค่อยเข้าใจ แนวคิดเรื่องการเปลี่ยนแปลงสมดุลระหว่างปัจจัยก้าวร้าวและปัจจัยป้องกันที่ทำให้เยื่อเมือกได้รับความเสียหายนั้นมีความเกี่ยวข้อง ปัจจัยก้าวร้าว ได้แก่ ปัจจัยกรด-เปปติกและเฮลิโคแบคทีเรียในลำไส้เล็กส่วนต้น และปัจจัยป้องกัน ได้แก่ เมือกในกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้น (ไกลโคโปรตีน ไบคาร์บอเนต อิมมูโนโกลบูลิน เป็นต้น) การทำงานของเยื่อเมือกในการฟื้นฟูสูง โดยต้องมีเลือดไปเลี้ยงเพียงพอ

นักวิจัยส่วนใหญ่เห็นด้วยว่าความแตกต่างของแต่ละบุคคลในองค์ประกอบของความต้านทานตามธรรมชาติทำให้สามารถลดหรือต่อต้าน "ความก้าวร้าว" ของปัจจัยเสี่ยงเฉพาะอย่างหนึ่งได้ (ความเสี่ยงทางพันธุกรรม ความไม่สมดุลระหว่างปัจจัยก้าวร้าวหรือปัจจัยป้องกัน) รวมถึงทำให้ผลของตัวกระตุ้นที่ไม่สามารถนำไปสู่การเกิดโรคแผลในกระเพาะอาหารไม่ทำงานได้เมื่อแยกจากกัน

บทบาทสำคัญของความไม่สมดุลของระบบประสาทอัตโนมัติในการพัฒนาของโรคแผลในกระเพาะอาหารได้รับการพิสูจน์แล้ว (การกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงของภาวะธำรงดุล ความรุนแรงที่เพิ่มขึ้นของปัจจัยก้าวร้าวในท้องถิ่นและคุณสมบัติการปกป้องของเยื่อเมือกที่ลดลง การแข็งตัวของเลือดมากเกินไป ความต้านทานทางภูมิคุ้มกันลดลงและการกระตุ้นของจุลินทรีย์ในท้องถิ่น การเคลื่อนไหวลดลง)

ภาวะตกค้างของสารอินทรีย์และ/หรือภาวะกระทบกระเทือนทางจิตใจ (ภาวะซึมเศร้า) จากการเพิ่มโทนของระบบประสาทพาราซิมพาเทติก ทำให้เกิดการหลั่งของสารในกระเพาะอาหารมากเกินไปและเกิดแผลในลำไส้เล็กส่วนต้น ในทางกลับกัน การดำเนินไปของโรคแผลในลำไส้เล็กส่วนต้นในระยะยาวจะส่งผลให้เกิดความผิดปกติทางจิตและอารมณ์ เช่น ภาวะซึมเศร้า ความผิดปกติของระบบเซโรโทนิน ซึ่งทำให้กระบวนการทางพยาธิวิทยารุนแรงขึ้น การเกิดแผลในกระเพาะอาหารเกิดจากทั้งวาโกโทเนีย (การกระตุ้นการหลั่งของสารในกระเพาะอาหาร) และซิมพาทิคโทเนีย (การไหลเวียนของเลือดในผนังอวัยวะบกพร่อง)

ภาวะเซลล์ G ที่สร้างแกสตรินแต่กำเนิดในบริเวณแอนทรัมของกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้นส่งผลต่อภาวะกระเพาะอาหารมากเกินไปและการหลั่งของกระเพาะอาหารมากเกินไป ส่งผลให้เกิดแผลในลำไส้เล็กส่วนต้นตามมา

การที่เชื้อ H. pylori เข้าไปตั้งรกรากที่บริเวณปลายกระเพาะอาหารในผู้ป่วยที่มีความไวต่อสิ่งเร้าเพิ่มขึ้น ส่งผลให้เกิดภาวะเซลล์จีมากเกินไป การหลั่งสารในกระเพาะอาหารมากเกินไป การสร้างเมตาพลาเซียของกระเพาะอาหารในลำไส้เล็กส่วนต้น และการเกิดแผลในกระเพาะอาหาร ความเป็นไปได้และผลที่ตามมาของการที่เชื้อ H. pylori เข้าไปตั้งรกรากในเยื่อบุกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้นนั้นขึ้นอยู่กับลักษณะของจุลินทรีย์ขนาดใหญ่ รวมถึงสภาวะของระบบภูมิคุ้มกัน ลักษณะของสายพันธุ์เชื้อ H. pylori (ปัจจัยที่ทำให้เกิดโรค)

อิทธิพลของปัจจัยภูมิคุ้มกันต่อการพัฒนาของโรคแผลในกระเพาะอาหารเกิดจากทั้งข้อบกพร่องในการตอบสนองภูมิคุ้มกันของร่างกาย (ทางพันธุกรรมหรือได้รับมา) และผลกระทบของปัจจัยก่อโรค H. pylori และการหยุดชะงักของการเกิด biocenosis ของทางเดินอาหารส่วนบน

การศึกษาเกี่ยวกับระบบภูมิคุ้มกันในเด็กที่มีโรคแผลในลำไส้เล็กส่วนต้นร่วมกับการติดเชื้อ H. pylori แสดงให้เห็นถึงความผิดปกติของสถานะภูมิคุ้มกันที่เกิดจากความไม่สมดุลในระบบไซโตไคน์ (อินเตอร์ลิวคิน 1, 4, 6, 8, 10 และ 12, ทรานส์ฟอร์มิงโกรทแฟกเตอร์-เบตา, อินเตอร์เฟอรอน-วาย) การเพิ่มขึ้นของปริมาณแอนติบอดี IgG ต่อเนื้อเยื่อและแอนติเจนแบคทีเรีย และการเพิ่มขึ้นของการสร้างรูปแบบที่ออกฤทธิ์ของโรคแผลในลำไส้เล็กส่วนต้นโดยนิวโทรฟิล การผลิตแอนติบอดี IgG ต่อโครงสร้างเนื้อเยื่อ (อีลาสติน คอลลาเจน ดีเอ็นเอที่ถูกทำลาย) และแอนติเจนของเนื้อเยื่อทางเดินอาหาร (กระเพาะ ลำไส้เล็กและลำไส้ใหญ่ ตับอ่อน) ที่ตรวจพบในเด็กถือเป็นสัญญาณของการเกิดโรคกำเริบเนื่องจากภูมิคุ้มกันตนเอง การผลิตแอนติบอดีต่อเนื้อเยื่อกระเพาะอาหารระหว่างการติดเชื้อ H. pylori ได้รับการพิสูจน์แล้วในผู้ใหญ่เช่นกัน การเพิ่มขึ้นของการผลิตออกซิเจนที่เป็นปฏิกิริยาโดยนิวโทรฟิลในเด็กที่มีแผลในลำไส้เล็กส่วนต้นบ่งชี้ถึงการมีส่วนร่วมของสารพิษที่หลั่งออกมาจากนิวโทรฟิลในกระบวนการทำลายล้าง

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]