สาเหตุและการเกิดโรคของ galactosemia

Galactosemia type I

โรคซึมเศร้าแบบ autosomal เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีน galactose-1-phosphate-uridyl transtransferase (GALT) ยีนGALT ถูกแม็พกับ 9p13 ในปัจจุบันมีการอธิบายการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันกว่า 180 ชนิดซึ่งส่วนใหญ่เป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ของ missense การกลายพันธุ์ที่พบมากที่สุดคือการกลายพันธุ์Q188RและK285N ซึ่งทำให้เกิดอัลลีลที่กลายพันธุ์ในประชากรยุโรปทั้งหมดมากกว่า 70% และก่อให้เกิดการพัฒนารูปแบบคลาสสิกของ galactosemia ยีนGALTยังอธิบายจำนวน nucleotide intra - intronและภายในซึ่งจำนวนที่มีอยู่เพียงอย่างเดียวหรือในรูปแบบต่างๆกับ allel ที่กลายพันธุ์อาจส่งผลต่อการทำงานที่เหลือของเอนไซม์ หนึ่งในการศึกษามากที่สุดเปลี่ยน intragenic คือการกลายพันธุ์N314D ที่เรียกว่าตัวแปร Duarte การปรากฏตัวของN314Dเพียงอย่างเดียวแม้กระทั่งในสถานะ homozygous มักไม่นำไปสู่การพัฒนาของโรค แต่จะเปลี่ยนระดับของเอนไซม์ การรวมกันของ N314D / allele ปกติและN314D / Q188Rคิดเป็น 75 และ 25% ของกิจกรรมปกติของเอนไซม์ตามลำดับ ความถี่ของการเกิดอัลลีลN314Dในหมู่คนที่มีสุขภาพดีในประชากรที่แตกต่างกันคือตามวรรณคดี, 6-8%

Galactosemia ชนิดที่สอง

โรคที่สืบทอดมาจากประเภท recosive autosomal การกลายพันธุ์ในยีนGK1 ซึ่งถูกแม็ปกับ 17q24 จะอธิบายในผู้ป่วยส่วนใหญ่รวมทั้งการกลายพันธุ์P28T ที่พบในยิปซี

Galactosemia ชนิดที่สาม

โรคที่สืบทอดมาจากประเภท recosive autosomal ยีนของ UDF-galactose-4-epimerase (GALE) ถูกแม็ปกับโครโมโซม 1p36 มีการกลายพันธุ์หลายอย่างรวมถึงการกลายพันธุ์V94M ที่เกี่ยวข้องกับโรคร้ายแรง

การเกิด pathogenesis ของ galactosemia

Galactosemia type I

Uridiltransferaza กาแลคโต-1-ฟอสเฟตพร้อมกับเอนไซม์อื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องในการเผาผลาญของกาแลคโต - การ galactokinase และ galaktoepimerazoy - ดำเนินการแปลงของกาแลคโตสมาชิกของแลคโตสกลูโคสเข้าไปใน ควันหลงความล้มเหลวของกาแลคโต-1-ฟอสเฟต uridiltransferazy - การสะสมของกาแลคโตและกาแลคโต-1-ฟอสเฟต สารเหล่านี้เป็นพิษต่อการเผาผลาญอาหารของเนื้อเยื่อต่างๆเช่นสมอง, ตับ, ไต, ลำไส้ หนึ่งในอาการของโรคพิษคือการยับยั้งการทำงานของแบคทีเรีย leukocytes ซึ่งก่อให้เกิดการพัฒนาของแบคทีเรีย กรดไฮโดรคลอเรตอาจเกิดจากทั้งมึนเมาร่วมกับความผิดปกติของท่อไตและเกิดขึ้นอีกเนื่องจากความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารเรื้อรัง

Galactitol และ galactonate สะสมในเนื้อเยื่อพร้อมกับ galactose-1-phosphate การพัฒนาของต้อกระจกในการขาดแคลนของ galactose-1-phosphate-uridil-transferase เกิดจากการสะสมของ galactolol มีประสิทธิภาพไม่เพียงพอ bezgalaktoznoy อาหาร galactosemia ในประเภทผู้ป่วย samointoksikatsii อธิบายกลไกที่ประกอบไปด้วยกาแลคโตสังเคราะห์ถาวร (กลูโคส) เนื่องจากการก่อตัวของกาแลคโต-1-ฟอสเฟตจาก uridindifosfogalaktozy การลดความเข้มข้นของ uridine-diphosphogalactose ขัดขวางการสังเคราะห์ของ galactosides; บางทีนี่อาจเป็นสาเหตุของความผิดปกติทางระบบประสาท

Galactosemia ชนิดที่สอง

เมื่อเอนไซม์ขาดแคลนขั้นตอนของ phosphorylation ของ galactose จะถูกรบกวน ต้อกระจกเกิดขึ้นเนื่องจากการสะสม galactatitol ในเลนส์ทำให้โครงสร้างเส้นใยของมันทำลายโครงสร้างเส้นใยและนำไปสู่การทำให้โปรตีนเสื่อมลง

Galactosemia ชนิดที่สาม

UDP-กาแลคโต-4-epimerase ร่วมกับเอนไซม์อื่น ๆ - galactokinase และกาแลคโต-1-fosfaturidiltransferazoy - ดำเนินการแปลงของกาแลคโตสมาชิกของแลคโตสกลูโคสเข้าไปใน เอนไซม์นี้ bifunktsionalen และยังมีส่วนเกี่ยวข้องใน interconversion ของ UDP-N-acetylgalactosamine และ UDP-N-acetylglucosamine - ชิ้นส่วนที่สำคัญของ polysaccharides และ galactolipids ความไม่เพียงพอของเอนไซม์ทำให้เกิดการสะสมของ UDP-galactose และ galactose-1-phosphate พยาธิกำเนิดของการขาดระบบ UDP-กาแลคโต-4-epimerase จะคล้ายกับที่ที่ galactosemia, Type I แต่ปรากฏการณ์ความเป็นพิษน้อยเด่นชัด

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]