เรวาซิโอ

เรวาติโอมีฤทธิ์ขยายหลอดเลือดในร่างกาย

ตัวชี้วัด เรวาซิโอ

ใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูงในปอดซึ่งเป็นกลุ่มโรคที่ความต้านทานของหลอดเลือดภายในปอดเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง ส่งผลให้หัวใจห้องล่างขวาล้มเหลว

ปล่อยฟอร์ม

ยาเม็ดจะวางจำหน่ายในรูปแบบเม็ดยา 15 เม็ด บรรจุในแผงพุพอง ใน 1 แผงจะมี 90 เม็ด หรือแผงพุพอง 6 แผง

เภสัช

ซิลเดนาฟิลเป็นสารเลือกสรรที่มีฤทธิ์ยับยั้งองค์ประกอบ cGMP ขององค์ประกอบเฉพาะของ PDE-5 ได้อย่างมีประสิทธิภาพ ซิลเดนาฟิลส่งเสริมกระบวนการสลายตัวขององค์ประกอบ cGMP และพบได้ภายในโพรงขององคชาต รวมถึงภายในหลอดเลือดปอด เนื่องจากระดับ cGMP ที่เพิ่มขึ้นภายในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดปอด จึงเกิดกระบวนการคลายตัว ในระหว่างการรักษาความดันโลหิตสูงในปอด ซิลเดนาฟิลจะขยายหลอดเลือดปอดและหลอดเลือดอื่นๆ (แต่ในระดับที่น้อยกว่า)

ซิลเดนาฟิลมีฤทธิ์จำเพาะต่อส่วนประกอบ PDE-5 โดยจะออกฤทธิ์ได้ดีกว่าไอโซเอนไซม์ตัวอื่นๆ ที่รู้จัก เช่น PDE-11 (แรงกว่า 700 เท่า) และ PDE-1 (แรงกว่า 80 เท่า) มาก

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

ซิลเดนาฟิลถูกดูดซึมได้ค่อนข้างเร็ว อัตราการดูดซึมสัมบูรณ์อยู่ที่ประมาณ 41% ยาจะใช้เวลาประมาณ 1 ชั่วโมงถึงระดับพลาสมาสูงสุด (ต้องรับประทานยาขณะท้องว่าง)

หลังจากรับประทานยา 60-120 มก. (วันละ 3 ครั้ง) พบว่าค่า Cmax และ AUC เพิ่มขึ้น ซึ่งเป็นสัดส่วนกับขนาดยา เมื่อรับประทานยา 240 มก. ต่อวัน พบว่าตัวบ่งชี้ยาเพิ่มขึ้นแบบไม่เป็นเชิงเส้น การรับประทานร่วมกับอาหารที่มีไขมันสูงซึ่งมีปริมาณแคลอรี่สูงจะทำให้ระยะเวลาในการเข้าถึงตัวบ่งชี้สูงสุดนานขึ้นอีก 1 ชั่วโมง ในกรณีนี้ ค่าสูงสุดของยาในพลาสมาจะลดลงประมาณ 29% และระดับการดูดซึมจะลดลง 11% (โดยเฉลี่ย)

การกระจาย.

ปริมาตรการกระจายของซิลเดนาฟิลคือ 105 ลิตร เมื่อรับประทานยา 60 มก. ต่อวัน ค่าสมดุลสูงสุดของสารอยู่ที่ประมาณ 113 นาโนกรัมต่อมิลลิลิตร ส่วนประกอบของซิลเดนาฟิลพร้อมกับผลิตภัณฑ์ N-demethyl ที่หมุนเวียนหลักจากการเผาผลาญจะถูกสังเคราะห์ในเลือดด้วยโปรตีนในพลาสมา - ประมาณ 96% การขับถ่ายสารนี้ออกมาพร้อมกับอสุจิก็เกิดขึ้นเช่นกัน หลังจาก 1.5 ชั่วโมง ผู้ชายที่มีสุขภาพดีจะมีประมาณ 0.0002% ของส่วนที่บริโภคเข้าไป

กระบวนการเผาผลาญอาหาร

กระบวนการเผาผลาญส่วนใหญ่ดำเนินการภายในตับด้วยความช่วยเหลือของไอโซเอ็นไซม์ของไมโครโซมของระบบเฮโมโปรตีน P450 เช่นองค์ประกอบ CYP3A4 (เส้นทางการเผาผลาญหลัก) เช่นเดียวกับองค์ประกอบ CYP2C9 (เส้นทางเสริม) ผลิตภัณฑ์หมุนเวียนหลักจากการเผาผลาญ - ซิลเดนาฟิลที่ถูกดีเมทิลเลต N ยังทำหน้าที่อย่างเลือกสรรเมื่อเทียบกับ PDE ตัวบ่งชี้กิจกรรมเมื่อเทียบกับองค์ประกอบ PDE-5 ในการทดสอบในหลอดทดลองคือ 50% ของผลรวมของซิลเดนาฟิล

ระดับเมตาบอไลต์ในพลาสมาอยู่ที่ประมาณ 40% ของซิลเดนาฟิลเอง ค่าเหล่านี้แตกต่างกันในผู้ที่มีความดันหลอดเลือดแดงปอดสูง ซึ่งอยู่ที่ประมาณ 72% เมตาบอไลต์ N-demethyl จะถูกแปลงสภาพและอายุครึ่งชีวิตสุดท้ายอยู่ที่ประมาณ 4 ชั่วโมง

ประมาณ 36% ของกิจกรรมทางยาของยาทั้งหมดมาจากผลิตภัณฑ์การสลายของสารหลัก

การขับถ่าย

อัตราการขับถ่ายทั้งหมดคือ 41 ลิตรต่อชั่วโมง และครึ่งชีวิตของยาคือ 3-5 ชั่วโมง การขับถ่ายเกิดขึ้นในรูปแบบของผลิตภัณฑ์จากการเผาผลาญ โดยประมาณ 80% ของขนาดยาที่รับประทานจะถูกขับออกทางลำไส้ และอีก 13% จะถูกขับออกทางไต

ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์สำหรับกลุ่มผู้ป่วยเฉพาะทาง

ผู้สูงอายุ

เนื่องจากอัตราการกวาดล้างลดลง ระดับของซิลเดนาฟิลอิสระพร้อมกับผลิตภัณฑ์จากการเผาผลาญจะสูงขึ้น 90% เนื่องจากการสังเคราะห์โปรตีนของซิลเดนาฟิลในพลาสมาถูกกำหนดโดยอายุ ระดับของซิลเดนาฟิลที่เคลื่อนไหวอิสระจะสูงขึ้นประมาณ 40%

มีปัญหาการทำงานของไต

หากพบว่าไตวายรุนแรง อัตราการกวาดล้างซิลเดนาฟิลจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ทำให้ค่าส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์เพิ่มขึ้น ได้แก่ AUC (100%) และ Cmax (88%) ตัวบ่งชี้เดียวกันสำหรับผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมของสารนี้คือ AUC - +200% และ Cmax - +79% (เมื่อเปรียบเทียบกับตัวบ่งชี้ของคนที่มีสุขภาพแข็งแรง)

ภาวะผิดปกติของการทำงานของตับ

ในรูปแบบความผิดปกติที่ไม่รุนแรงถึงปานกลาง (โดยมีคะแนน 5-9 ตาม Child-Pugh) อัตราการเคลียร์จะลดลง ทำให้ค่า AUC (+85%) และ Cmax (+47%) เพิ่มขึ้น

การมีสาร PAH ในผู้ป่วย

ระดับ Css ของสารเพิ่มขึ้น 20–50% และค่า Cmin เพิ่มขึ้นเป็นสองเท่า มีแนวโน้มที่ค่าการกวาดล้างจะลดลงหรือการดูดซึมขององค์ประกอบที่ใช้งานจะเพิ่มขึ้นในบุคคลที่มี PAH เมื่อเปรียบเทียบกับค่าที่คล้ายคลึงกันในบุคคลที่มีสุขภาพแข็งแรง

[ 7 ], [ 8 ]

การให้ยาและการบริหาร

ยานี้รับประทานทางปาก โดยขนาดยามาตรฐานคือ 60 มก. ต่อวัน โดยรับประทาน 3 ครั้ง ห่างกันครั้งละ 6-8 ชั่วโมง โดยไม่คำนึงถึงอาหาร คุณไม่สามารถรับประทานเกิน 60 มก. ต่อวันตามที่กำหนด

การแก้ไขขนาดยาในกรณีที่ผู้ป่วยมีความผิดปกติของไต หากผู้ป่วยทนต่อสารซิลเดนาฟิลได้ไม่ดี จำเป็นต้องลดขนาดยาลง โดยรับประทานยา 20 มก. วันละ 2 ครั้ง

หากผู้ป่วยต้องได้รับการรักษาแบบผสมผสานด้วยซาควินาเวียร์หรือเอริโทรไมซิน ควรลดขนาดยา Revatio รายวันลงเหลือ 40 มก. ในกรณีนี้ ควรแบ่งเป็น 2 มื้อแยกกัน เมื่อใช้ร่วมกับเทลิโทรไมซิน คลาริโทรไมซิน และเนฟาโซโดน ควรลดขนาดยารายวันลงเหลือ 20 มก.

[ 13 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เรวาซิโอ

อนุญาตให้ใช้ยาได้เฉพาะในสถานการณ์ที่ประโยชน์ที่คาดว่าจะเกิดกับมารดามีมากกว่าการเกิดภาวะแทรกซ้อนและปฏิกิริยาเชิงลบในทารกในครรภ์

ข้อห้าม

ข้อห้ามใช้ ได้แก่:

• การมีอาการแพ้ต่อส่วนประกอบของยาทุกชนิด
• พยาธิสภาพของการอุดตันหลอดเลือดดำในบริเวณปอด
• การใช้สารบริจาค NO ไนเตรตทุกรูปแบบ และนอกจากนี้ สารยับยั้งไอโซเอนไซม์ CYP3 A4 ที่มีฤทธิ์แรง (รวมถึงริโทนาเวียร์กับอิทราโคนาโซลและเคโตโคนาโซล)
• การสูญเสียการมองเห็นในตาข้างหนึ่งอันเป็นผลมาจากการพัฒนาของกระบวนการอักเสบที่ไม่ใช่หลอดเลือดแดงชนิดขาดเลือดในส่วนหน้าของเส้นประสาทตา
• ผู้ที่มีโรคเสื่อมทางพันธุกรรมบริเวณจอประสาทตา (รวมถึงโรคจอประสาทตาอักเสบ)
• ภาวะการทำงานของตับผิดปกติขั้นรุนแรง (มากกว่า 9 คะแนนตาม Child-Pugh)
• ประวัติการเกิดกล้ามเนื้อหัวใจตาย หรือ โรคหลอดเลือดสมอง
• ความดันโลหิตลดลงอย่างรุนแรง – ตัวบ่งชี้ระบบสูงถึง 90 มม.ปรอท และตัวบ่งชี้ไดแอสโตลีสูงถึง 50 มม.ปรอท
• ภาวะแล็กตาเซียต่ำ, ภาวะขาดเอนไซม์แล็กเตส และภาวะการดูดซึมผิดปกติ
• ระยะเวลาให้นมบุตร;
• ประเภทผู้ป่วยอายุต่ำกว่า 18 ปี.

ต้องใช้ความระมัดระวังในการสั่งจ่ายยาในกรณีต่อไปนี้:

• ความดันหลอดเลือดแดงปอดสูง (ระดับการทำงานที่ 1 หรือ 4)
• ความผิดปกติทางกายวิภาคขององคชาต (รวมทั้งพังผืดโพรง การเกิดมุม และความโค้งขององคชาต)
• พยาธิสภาพต่างๆ ที่มีส่วนทำให้เกิดภาวะอวัยวะเพศแข็งตัว (ได้แก่ โรคเม็ดเลือดรูปเคียว พลาสมาไซโตมา และโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว)
• โรคที่ทำให้เกิดเลือดออก และอาการกำเริบของกระบวนการเกิดแผลในทางเดินอาหาร
• ภาวะหัวใจล้มเหลว;
• โรคหลอดเลือดหัวใจตีบแบบไม่คงที่
• ประเภทของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้
• ค่าความดันโลหิตสูง – มากกว่า 170/100 มม.ปรอท;
• การอุดตันในบริเวณทางออกของห้องล่างซ้าย (รวมทั้งโรคตีบของลิ้นหัวใจเอออร์ตา และโรคกล้ามเนื้อหัวใจชนิดอุดตัน ซึ่งมีลักษณะหนาตัว)
• โรคขี้อายหรือภาวะเลือดน้อย
• โรคเส้นประสาทขาดเลือดที่ไม่ใช่หลอดเลือดแดงในบริเวณด้านหน้าของเส้นประสาทตาหรือการมีประวัติของโรคนี้
• การใช้ยาที่ออกฤทธิ์ปานกลางที่ยับยั้งไอโซเอนไซม์ CYP3 A4 (ซึ่งได้แก่ ซาควินาเวียร์ เทลิโทรไมซินร่วมกับอีริโทรไมซินและคลาริโทรไมซิน รวมทั้งเนฟาโซโดน) และนอกจากนี้ ยังรวมถึงตัวบล็อกอัลฟาด้วย
• ใช้ในการรักษาโดยยาที่กระตุ้นไอโซเอนไซม์ CYP3 A4

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

ผลข้างเคียง เรวาซิโอ

การใช้ยาอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงดังต่อไปนี้:

• กระบวนการอักเสบภายในเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง โรคโลหิตจาง โรคไซนัสอักเสบในรูปแบบไม่ทราบสาเหตุ รวมทั้งความดันโลหิตลดลง และไข้หวัดใหญ่
• อาการคั่งของเหลวในร่างกายซึ่งแสดงออกมาเป็นอาการบวม
• อาการปวดศีรษะ อาการชา แสบร้อน ความรู้สึกวิตกกังวล รวมไปถึงอาการนอนไม่หลับ ความรู้สึกอ่อนล้า และอาการสั่น
• เลือดออกในบริเวณจอประสาทตา ความผิดปกติของการมองเห็น (รวมทั้งอาการเห็นภาพซ้อน ภาพพร่ามัว กลัวแสง เขียวคล้ำ และสีตาผิดปกติ) ปัญหาความไวต่อแสงของดวงตา ตาแดงหรืออักเสบ อาจสังเกตเห็นความเสื่อมของการมองเห็นได้ด้วย
• การพัฒนาของอาการหูหนวกอย่างกะทันหันและนอกจากนี้ยังมีอาการเวียนศีรษะด้วย
• การเกิดเลือดกำเดาไหล ไอ หรือ น้ำมูกไหล รวมถึงการเกิดหลอดลมอักเสบ คัดจมูก;
• อาการท้องอืด ริดสีดวง อาการอาหารไม่ย่อย รวมถึงการเกิดโรคกระเพาะ กรดไหลย้อน โรคกระเพาะลำไส้อักเสบ และท้องเสีย อาจมีอาการแห้งของเยื่อบุช่องปากด้วย
• การเกิดอาการผิวหนังแดง ผื่นและผมร่วง รวมถึงภาวะเหงื่อออกมากในตอนกลางคืน
• อาการปวดเมื่อยกล้ามเนื้อและปวดหลังและปวดแขน;
• อาการแข็งตัวเป็นเวลานาน การมีเลือดอสุจิออกมาก อาการไจเนโคมาสเตีย และภาวะอวัยวะเพศแข็งตัวในเพศชาย
• ภาวะไข้และภาวะเลือดคั่ง

[ 12 ]

ยาเกินขนาด

อาการหลักของอาการมึนเมา ได้แก่ อาการร้อนวูบวาบ ปวดศีรษะ คัดจมูก เวียนศีรษะ รวมถึงอาการผิดปกติทางการมองเห็นและอาหารไม่ย่อย

เพื่อขจัดอาการผิดปกติที่เกิดขึ้น จำเป็นต้องมีการรักษาตามอาการ เนื่องจากการฟอกไตไม่ได้ผล

[ 14 ], [ 15 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

เมื่อใช้ร่วมกับยาที่ยับยั้งการทำงานของไอโซเอนไซม์ของระบบฮีโมโปรตีน P450 (องค์ประกอบเช่น CYP3A4 และ CYP2C9) จะพบว่าระดับการกำจัดยาลดลง เมื่อใช้ร่วมกับยาเหนี่ยวนำ ค่าเหล่านี้จะเพิ่มขึ้นในทางตรงกันข้าม

การรวมกันของริโทนาเวียร์ (ในขนาด 1 กรัมต่อวัน) ยาที่ยับยั้งโปรตีเอสของ HIV และยาที่มีฤทธิ์ยับยั้งไอโซเอนไซม์ CYP3A4 อย่างรุนแรงทำให้ระดับ Cmax ของซิลเดนาฟิลเพิ่มขึ้น (มากกว่า 300%) เช่นเดียวกับค่า AUC (ประมาณ 1,000%)

การรวมกันของซาควินาเวียร์ รวมถึงไอโซเอนไซม์ CYP3A4 และยาที่ยับยั้งกิจกรรมโปรตีเอสของ HIV จะทำให้ระดับสูงสุดของซิลเดนาฟิลเพิ่มขึ้นประมาณ 140% และเพิ่มระดับ AUC ขึ้น 210%

เมื่อยาเกิดปฏิกิริยากับเทลิโทรไมซิน คลาริโทรไมซิน หรือเนฟาโซโดน อาจมีอาการที่ออกฤทธิ์คล้ายกับฤทธิ์ของสารริโทนาเวียร์

การใช้ยาร่วมกับอีริโทรไมซินหรือซาควินาเวียร์จะทำให้ค่า AUC ของ Revatio เพิ่มขึ้นเจ็ดเท่า ดังนั้นควรปรับขนาดยาให้เหมาะสม

เมื่อรับประทานร่วมกับไซเมทิดีน (0.8 กรัม) ยาที่ยับยั้งการทำงานของเฮโมโปรตีน P450 เช่นเดียวกับยาที่ยับยั้งการทำงานของไอโซเอ็นไซม์ CYP3A4 แบบไม่จำเพาะ จะทำให้ค่าซิลเดนาฟิลในพลาสมา (ขนาดยา 50 มก.) ในผู้ที่มีสุขภาพแข็งแรงเพิ่มขึ้น (56%)

เมื่อใช้ร่วมกับยาที่กระตุ้นไอโซเอนไซม์ CYP3A4 อย่างอ่อน ระดับการกวาดล้างของส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ของยาจะเพิ่มขึ้นสามเท่า การใช้ซิลเดนาฟิลแม้ในขนาดยา 60 มก. ระหว่างการบำบัด PAH ร่วมกับโบเซนแทน จะลดค่า AUC ของซิลเดนาฟิล

[ 16 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บน้ำยาปรับผ้านุ่มไว้ในที่แห้ง อุณหภูมิไม่ควรเกิน 30°C

[ 17 ], [ 18 ]

อายุการเก็บรักษา

Revatio สามารถใช้ได้ 5 ปีนับจากวันที่ผลิตยา

บทวิจารณ์

Revatio มีรีวิวน้อยมาก ผู้ป่วยส่วนใหญ่สังเกตว่ายานี้ค่อนข้างแพง แต่ในขณะเดียวกันก็มีประสิทธิภาพมากในการขจัดอาการของ PAH - ช่วยให้หายใจได้สะดวกขึ้น และยังช่วยลดความรุนแรงของเหงื่อออกและหายใจไม่ออกอีกด้วย