ยาหลอกและยาโนซีโบในการรักษาอาการปวดหลัง

ยาหลอก

Patrick D. Wall ได้บรรยายถึงการตอบสนองต่อยาหลอกในคู่มือเกี่ยวกับความเจ็บปวด โดยเขียนว่าคำว่า "ยาหลอก" ถูกกล่าวถึงในสดุดี 117:9: "ยาหลอก Domo in regione vivorum" ในบรรทัดแรกของคำอธิษฐานตอนเย็น พระสงฆ์และภิกษุคุกคามผู้คนโดยบังคับให้พวกเขาจ่ายเงินเพื่อสวดมนต์ตอนเย็น ยาหลอกเป็นการแสดงออกถึงความดูถูกต่อคำอธิษฐานที่ไม่เป็นที่นิยมและมีราคาแพง ดังที่ Francis Bacon เขียนไว้ในปี 1625 ว่า "จงร้องเพลงยาหลอกให้เขาฟังแทนการอภัยบาป" สามปีต่อมา Burton เขียนไว้ใน The Anatomy of Melancholy ว่า "แพทย์ที่ฉลาดหรือศัลยแพทย์ที่โง่เขลา มักจะประสบความสำเร็จในการรักษาที่แปลกประหลาดกว่าแพทย์ที่ฉลาด เพราะคนไข้มีความเชื่อมั่นในตัวเขามากกว่า" ปัจจุบัน สี่ร้อยปีต่อมา การตอบสนองต่อยาหลอกยังคงใช้ในทางการแพทย์ และกลไกเบื้องหลังปรากฏการณ์นี้กำลังเป็นที่เข้าใจกันมากขึ้น

ยาหลอกเป็นสารเฉื่อยทางสรีรวิทยาที่ใช้เป็นยา โดยมีผลการรักษาเชิงบวกที่เกี่ยวข้องกับความคาดหวังทางจิตวิทยาที่ไม่รู้ตัวของผู้ป่วย นอกจากนี้ คำว่า "ผลของยาหลอก" ยังหมายถึงปรากฏการณ์ของผลที่ไม่ใช่ยา ไม่เพียงแต่ของยาเท่านั้น แต่ยังรวมถึงรังสีด้วย (บางครั้งมีการใช้อุปกรณ์ "กระพริบ" ต่างๆ "การบำบัดด้วยเลเซอร์") เป็นต้น แล็กโทสมักใช้เป็นสารหลอก ระดับของการแสดงผลของยาหลอกขึ้นอยู่กับความสามารถในการโน้มน้าวใจของบุคคลและสถานการณ์ภายนอกของ "การรักษา" เช่น ขนาดและความสว่างของสีของเม็ดยา ระดับความไว้วางใจในตัวแพทย์ อำนาจของคลินิก

หัวหน้าภาควิชาวิสัญญีวิทยาคนแรกของโรงพยาบาล Massachusetts General เฮนรี่ บีเชอร์ ได้ตีพิมพ์ตำราคลาสสิกของเขาเรื่อง The Power of Placebo ในปี 1955 ในหนังสือดังกล่าว เขาเสนอว่าความคาดหวังของผู้ป่วยต่อประโยชน์นั้นเพียงพอที่จะบรรลุผลทางการรักษา นอกจากนี้ เขายังเสนอว่าผลการลดอาการปวดโดยรวมของมอร์ฟีนเป็นผลรวมของฤทธิ์ทางยาและผลของยาหลอก ประมาณห้าสิบปีต่อมา ด้วยความช่วยเหลือของเทคโนโลยีสมัยใหม่ การวิจัยทางวิทยาศาสตร์สามารถยืนยันสมมติฐานของบีเชอร์ได้ และพิสูจน์กลไกทางประสาทชีววิทยาของปรากฏการณ์นี้ การวิจัยสมัยใหม่ยังแสดงให้เห็นอีกด้วยว่าผลของยาหลอกนั้นห่างไกลจากปาฏิหาริย์มาก ทั้งนี้ ขึ้นอยู่กับเงื่อนไข ผลของยาหลอกสามารถกำหนดเป้าหมายได้อย่างแคบและมีการจัดระบบโซมาโทปิก

กลไกของยาลดอาการปวดแบบหลอกนั้นพิจารณาจากหลาย ๆ จุด ทฤษฎีการรับรู้ระบุว่าความคาดหวังของผู้ป่วยมีบทบาทสำคัญในการตอบสนองต่อยาหลอก ความคาดหวังของผู้ป่วยเป็นตัวทำนายผลลัพธ์ที่ดีที่สุดในการจัดการความเจ็บปวด สันนิษฐานว่ายาลดอาการปวดแบบหลอกอาจเกิดจากโอปิออยด์ภายในร่างกายบางส่วน เนื่องจากฤทธิ์นี้สามารถยับยั้งได้ด้วยนาลอกโซน ซึ่งเป็นสารต้านโอปิออยด์ มีการแนะนำว่าความคาดหวังในการบรรเทาอาการปวดสามารถกระตุ้นการปล่อยโอปิออยด์ภายในร่างกายในระบบประสาทส่วนกลาง ทฤษฎีที่มีเงื่อนไขระบุว่าการเรียนรู้การเชื่อมโยงมีความสำคัญในการตอบสนองต่อยาหลอก ทฤษฎีนี้ชี้ให้เห็นว่าการตอบสนองของยาหลอกเป็นการตอบสนองที่มีเงื่อนไขต่อสิ่งเร้าที่ทำให้บรรเทาอาการและนำไปสู่การปรับปรุงสภาพร่างกาย สันนิษฐานว่ามีความคล้ายคลึงกับรีเฟล็กซ์ที่มีเงื่อนไขแบบคลาสสิกที่อธิบายโดย I. Pavlov ในสุนัข เขารายงานสุนัขที่ได้รับมอร์ฟีนในห้องเฉพาะและแสดงผลคล้ายมอร์ฟีนเมื่อถูกวางไว้ในห้องเดียวกัน แม้ว่าจะไม่ได้รับมอร์ฟีนก็ตาม การเชื่อมโยงซ้ำๆ ระหว่างยาแก้ปวดที่มีประสิทธิภาพ ยาบรรเทาอาการปวด และสภาพแวดล้อมในการรักษาสามารถทำให้เกิดการตอบสนองของยาหลอกในการระงับปวดได้ ตามที่กล่าวข้างต้น โอปิออยด์ที่เกิดขึ้นภายในร่างกายอาจมีความรับผิดชอบอย่างน้อยบางส่วนต่อการระงับปวดด้วยยาหลอก เนื่องจากนาลอกโซนซึ่งเป็นยาต้านโอปิออยด์สามารถย้อนกลับการระงับปวดด้วยยาหลอกได้ Amanzio และ Benedetti ใช้แบบจำลองการทดลองของอาการปวดขาดเลือดในมนุษย์ กระตุ้นให้เกิดการตอบสนองของยาหลอกในการระงับปวดด้วยยาหลอกโดยใช้หุ่นจำลอง ยา (มอร์ฟีนหรือคีโตรอล) และการรวมกันของทั้งสองอย่าง หุ่นจำลองกระตุ้นให้เกิดผลของยาหลอกซึ่งถูกบล็อกโดยนาลอกโซนซึ่งเป็นยาต้านโอปิออยด์อย่างสมบูรณ์ การใช้ยาหลอกและมอร์ฟีนร่วมกันยังทำให้เกิดผลของยาหลอกซึ่งถูกทำให้เป็นกลางอย่างสมบูรณ์ด้วยนาลอกโซน การใช้มอร์ฟีนโดยไม่ใช้ยาหลอกทำให้เกิดผลของยาหลอกที่ย้อนกลับได้ของนาลอกโซน อย่างไรก็ตาม ผลของยาหลอกที่เกิดจากการใช้คีโตรอลและยาหลอกถูกทำให้เป็นกลางด้วยนาลอกโซนเพียงบางส่วน การใช้คีโตรอลโดยไม่ได้รับยาหลอกทำให้เกิดการตอบสนองต่อยาหลอกที่ไม่ไวต่อนาลอกโซน ผู้เขียนสรุปได้ว่า ความคาดหวังกระตุ้นให้เกิดการปลดปล่อยโอปิออยด์ในร่างกาย ในขณะที่มาตรการในการปรับปรุงสภาพร่างกายจะกระตุ้นระบบย่อยเฉพาะ

ผลการศึกษาด้วยการถ่ายภาพด้วยเครื่องถ่ายภาพรังสีโพซิตรอนแสดงให้เห็นว่ายาแก้ปวดที่มีสารโอปิออยด์และยาหลอกกระตุ้นโครงสร้างประสาทเดียวกัน ได้แก่ คอร์เทกซ์ซิงกูเลตด้านหน้า คอร์เทกซ์ด้านหน้า และก้านสมอง ซึ่งเป็นบริเวณที่เกี่ยวข้องกับการปรับความเจ็บปวด การศึกษาครั้งนี้ยังแสดงให้เห็นด้วยว่าความแตกต่างในการตอบสนองต่อยาหลอกระหว่างบุคคลอาจเกี่ยวข้องกับความสามารถของแต่ละบุคคลในการกระตุ้นระบบนี้ ที่น่าสนใจคือ ผู้ที่มีการตอบสนองต่อยาหลอกที่ดีจะพบว่าระบบนี้ทำงานมากขึ้นระหว่างการระงับปวดด้วยเรมิเฟนทานิล

มีการเสนอแนะให้โดพามีนเป็นตัวกลางในผลของยาหลอกที่เกี่ยวข้องกับความคาดหวัง การศึกษา PET ในผู้ป่วยโรคพาร์กินสันที่ใช้แรโคลไพรด์ที่ติดฉลาก SP แสดงให้เห็นว่าการหลั่งโดพามีนในร่างกายที่เกิดจากยาหลอกมีความเกี่ยวข้องกับการบรรเทาอาการ ขนาดของการตอบสนองของโดพามีนในผลของยาหลอกนั้นเทียบได้กับขนาดยาที่ใช้ในการรักษาของเลโวโดปา

ในปี 1999 Benedetti และคณะได้ศึกษาวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับบทบาทของระบบโอปิออยด์ในการคาดการณ์การบรรเทาปวดโดยมีเป้าหมาย พวกเขากระตุ้นเท้าและมือด้วยแคปไซซินใต้ผิวหนัง การคาดการณ์การบรรเทาปวดเฉพาะจุดเกิดขึ้นโดยทาครีมหลอกที่ส่วนใดส่วนหนึ่งของร่างกาย โดยให้ผู้เข้าร่วมการทดลองทราบว่าครีมนั้นเป็นยาชาเฉพาะที่ที่มีฤทธิ์แรง ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าระบบโอปิออยด์ภายในร่างกายที่มีการจัดระเบียบทางกายอย่างสูงจะผสานการคาดการณ์ การเอาใจใส่ และแผนผังร่างกายเข้าด้วยกัน

การตอบสนองต่อยาหลอกสามารถเพิ่มขึ้นได้ด้วยการโต้ตอบที่ดีระหว่างแพทย์กับผู้ป่วย ความคาดหวังของนักบำบัดและความหวังของผู้ป่วยยังส่งผลต่อผลของยาหลอกอีกด้วย

โนซีโบ

ผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอกมักรายงานผลข้างเคียงที่คล้ายกับกลุ่มการรักษาจริง ผลข้างเคียงจากยาหลอกดังกล่าวเรียกว่าผลข้างเคียงจากโนซีโบ กลไกการรับรู้และการปรับสภาพที่กระตุ้นการตอบสนองจากโนซีโบนั้นเหมือนกันกับกลไกที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองจากยาหลอก สิ่งสำคัญคือต้องคำนึงถึงสิ่งนี้เมื่อออกแบบการทดลองทางคลินิก การให้ข้อมูลผู้ป่วยและถามคำถามชี้แนะเกี่ยวกับผลข้างเคียงอาจส่งผลต่อผลลัพธ์ นอกจากนี้ สิ่งสำคัญคือผู้ป่วยมักมีอาการเช่น อ่อนเพลีย เหงื่อออกมากขึ้น และท้องผูกในช่วงเริ่มต้นการทดลอง เพื่อเพิ่มความรู้ความเข้าใจของผู้ป่วย จึงมีการใช้ยาหลอกที่ออกฤทธิ์บางครั้ง ยาหลอกที่ออกฤทธิ์จะเลียนแบบยาที่กำลังศึกษาอยู่ ทำให้เกิดผลข้างเคียงโดยไม่ส่งผลต่ออาการของโรคโดยเฉพาะ

ผลของยาหลอกในคลินิก

งานวิจัยแสดงให้เห็นว่ายาแก้ปวดแบบหลอกมีพื้นฐานทางประสาทสรีรวิทยา และบุคคลต่างๆ ตอบสนองต่อยาหลอกได้หลากหลาย ดังนั้น จึงชัดเจนว่าไม่สามารถใช้ยาหลอกเพื่อระบุว่าผู้ป่วยมีอาการปวดจริงหรือไม่ ยาหลอกไม่สามารถใช้แทนยาแก้ปวดได้ อย่างไรก็ตาม กลไกของยาแก้ปวดแบบหลอกที่ค้นพบ โดยเฉพาะในการโต้ตอบระหว่างแพทย์กับผู้ป่วย สามารถนำมาใช้เพื่อปรับปรุงประสิทธิภาพของการรักษาได้ ความสำคัญของการโต้ตอบระหว่างแพทย์กับผู้ป่วยได้รับการยอมรับตลอดประวัติศาสตร์ แต่พื้นฐานทางประสาทชีววิทยาเพิ่งจะชัดเจนขึ้นในตอนนี้ หากผู้ดูแลใช้เทคนิคที่มีประสิทธิภาพตามที่พวกเขาเชื่อ และหากพวกเขาสื่อสารความเชื่อนี้กับผู้ป่วย การรักษาของพวกเขาจะมีประสิทธิภาพมากกว่าการรักษาแบบเดียวกันที่ทำโดยผู้ที่ไม่เชื่อ