โรคตับอักเสบเอ - สาเหตุและพยาธิสภาพ

สาเหตุของไวรัสตับอักเสบเอคือไวรัส HAV (ไวรัสตับอักเสบเอ) ซึ่งอยู่ในสกุล Hepatovirus ในวงศ์ Picornaviridae เมื่อพิจารณาทางสัณฐานวิทยาแล้ว HAV จะมีลักษณะเป็นอนุภาคทรงกลมขนาดเล็กที่ไม่มีเยื่อหุ้ม ขนาด 27-30 นาโนเมตร จีโนมแสดงด้วยโมเลกุล RNA สายเดี่ยวซึ่งประกอบด้วยนิวคลีโอไทด์ประมาณ 7,500 ตัว RNA ของไวรัสล้อมรอบด้วยแคปซูลโปรตีนด้านนอก (แคปซิด) มีเพียงแอนติเจน HAV หนึ่งชนิดเท่านั้นที่ทราบ - HAAg ซึ่งจุลินทรีย์ขนาดใหญ่สร้างแอนติบอดี เมื่อศึกษาสายพันธุ์ HAV จำนวนมากที่แยกได้จากผู้ป่วยในภูมิภาคต่างๆ ของโลกและจากลิงที่ติดเชื้อทดลอง พบว่ามีจีโนไทป์ 7 ชนิดและชนิดย่อยหลายประเภทของ HAV สายพันธุ์ที่แยกได้ในรัสเซียเป็นสายพันธุ์ IA ของไวรัส เชื้อ HAV ที่รู้จักทั้งหมดอยู่ในซีโรไทป์เดียว ซึ่งช่วยให้มั่นใจได้ว่าภูมิคุ้มกันแบบป้องกันข้ามสายพันธุ์จะได้รับการพัฒนา ไวรัส HAV มีฤทธิ์กระตุ้นการทำงานของตับและมีผลกระตุ้นเซลล์ตับเล็กน้อย ไวรัส HAV เป็นหนึ่งในไวรัสที่ต้านทานปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมได้ดีที่สุด สามารถอยู่รอดได้ที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลาหลายสัปดาห์ ที่อุณหภูมิ +4 °C เป็นเวลาหลายเดือน และที่อุณหภูมิ -20 °C สามารถมีชีวิตอยู่ได้หลายปี ไวรัสสามารถทนต่อความร้อนที่อุณหภูมิ 60 °C นาน 4-12 ชั่วโมง ไวรัสทนต่อกรดและตัวทำละลายไขมัน และสามารถเก็บรักษาไว้ได้นานในน้ำ ผลิตภัณฑ์อาหาร น้ำเสีย และในวัตถุต่างๆ ในสิ่งแวดล้อม ไวรัสจะถูกทำลายภายใน 5 นาทีเมื่อต้ม และภายใน 15 นาทีเมื่อบำบัดด้วยคลอรามีน ไวรัสมีความไวต่อฟอร์มาลินและรังสีอัลตราไวโอเลต นอกจากนี้ยังสามารถหยุดการทำงานได้โดยการนึ่งฆ่าเชื้อด้วยไอน้ำ โพแทสเซียมเปอร์แมงกาเนต สารประกอบไอโอดีน เอธานอล 70% และสารฆ่าเชื้อที่ทำจากสารประกอบแอมโมเนียมควอเทอร์นารี

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

พยาธิสภาพของโรคตับอักเสบเอ

ไวรัส HAV เข้าสู่ร่างกายผ่านทางปากแล้วเข้าสู่กระเพาะอาหาร เนื่องจากไวรัสชนิดนี้ทนต่อกรด จึงสามารถเอาชนะอุปสรรคในกระเพาะอาหารได้อย่างง่ายดาย เข้าสู่ลำไส้เล็ก ดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือด และไปถึงตับผ่านทางระบบหลอดเลือดดำพอร์ทัล ในเซลล์ที่ไวรัสชนิดนี้มีการจำลองตัวเอง บนเยื่อหุ้มเซลล์ตับจะมีตัวรับที่สอดคล้องกับไวรัส ซึ่งไวรัส HAV จะเกาะติดและแทรกซึมเข้าไปในเซลล์ตับ การจำลองตัวเองจะเกิดขึ้นในไซโทพลาซึมของเซลล์ตับ อนุภาคไวรัสที่เพิ่งก่อตัวบางส่วนจะเข้าสู่อุจจาระพร้อมกับน้ำดีและถูกขับออกจากร่างกาย ในขณะที่อนุภาคอื่นๆ จะติดเชื้อในเซลล์ตับข้างเคียง

ได้มีการพิสูจน์แล้วว่าการจำลองแบบระยะยาวของ HAV ในเซลล์เพาะเลี้ยงไม่ได้มาพร้อมกับการสลายเซลล์ตับ ดังนั้นในปัจจุบันจึงเชื่อกันว่าความเสียหายของตับในไวรัสตับอักเสบเอไม่ได้เกิดจาก HAV เองมากนักแต่เกิดจากปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันของเซลล์ในมนุษย์ เซลล์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์จะจดจำและสลายเซลล์ตับที่ติดเชื้อไวรัส นอกจากนี้ เซลล์ T เหล่านี้ยังผลิตแกมมาอินเตอร์เฟอรอน ซึ่งกระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันหลายอย่าง การปลดปล่อยจากไวรัสเกิดขึ้นส่วนใหญ่เนื่องมาจากการทำลายเซลล์ตับโดยภูมิคุ้มกัน เนื่องจากเซลล์ตับที่เน่าตายแตกสลาย ไวรัสและ "เศษ" ของไวรัสจึงเข้าสู่กระแสเลือด กล่าวคือ เกิดระยะไวรัสในเลือดรอง

ไวรัสตับอักเสบเอมีฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกันสูง พร้อมกันกับส่วนประกอบของเซลล์ ส่วนประกอบฮิวมอรัลของระบบภูมิคุ้มกันยังถูกกระตุ้นด้วยการสะสมของแอนติบอดีที่ทำลายไวรัส เนื่องจากการตอบสนองภูมิคุ้มกันที่รวดเร็วและรุนแรง การจำลองแบบของไวรัสจึงถูกบล็อก และการแทรกซึมต่อไปในเซลล์ตับที่ไม่ได้รับการติดเชื้อจะถูกจำกัด จากผลของการทำงานร่วมกันของทุกส่วนของระบบภูมิคุ้มกัน ตามกฎแล้ว ร่างกายจะปลอดจากไวรัสตับอักเสบเอภายในเวลาไม่กี่สัปดาห์ ดังนั้น ไวรัสตับอักเสบเอจึงไม่สามารถแพร่เชื้อในระยะยาวหรือรูปแบบเรื้อรังได้ การตอบสนองภูมิคุ้มกันป้องกันในไวรัสตับอักเสบเอที่เพียงพออธิบายถึงการดำเนินโรคที่ค่อนข้างไม่รุนแรง รูปแบบที่รุนแรงและร้ายแรงซึ่งพบได้น้อยเป็นพิเศษ และผู้ป่วยส่วนใหญ่ฟื้นตัวได้อย่างสมบูรณ์ เซลล์ตับตายจำนวนมากมักไม่เกิดขึ้นในไวรัสตับอักเสบเอ เซลล์ตับส่วนใหญ่ยังคงสภาพสมบูรณ์ เช่นเดียวกับไวรัสตับอักเสบเฉียบพลันชนิดอื่น ไวรัสตับอักเสบเออาจเกิดการอักเสบเฉียบพลันที่ตับซึ่งสามารถตรวจพบได้ก่อนที่จะมีอาการตัวเหลือง ในไวรัสตับอักเสบเอ ตับเป็นอวัยวะเป้าหมายเพียงอวัยวะเดียวที่เกิดการจำลองแบบของไวรัส ดังนั้นอาการแสดงภายนอกตับของไวรัสตับอักเสบเอจึงไม่ใช่เรื่องปกติ

โมเลกุล HLA มีส่วนร่วมในการสลายของเซลล์ตับที่ได้รับผลกระทบจาก HAV เป็นผลให้กลไกภูมิคุ้มกันตนเองถูก "กระตุ้น" ในระหว่างที่โรคดำเนินไปโดยการสร้างแอนติบอดีต่อเซลล์ตับของตนเอง ในบุคคลที่มีแนวโน้มทางพันธุกรรมต่อปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันตนเอง HAV สามารถเริ่มต้นการพัฒนาของโรคตับอักเสบจากภูมิคุ้มกันตนเองชนิดที่ 1 ข้อมูลปัจจุบันเกี่ยวกับการเกิดโรคไวรัสตับอักเสบเอทำให้สามารถตีความโรคนี้ได้ว่าเป็นโรคเฉียบพลัน ไม่ร้ายแรง และหายได้เอง แม้ว่าในปี 1996 ผู้เขียนชาวญี่ปุ่นได้ตีพิมพ์รายงานครั้งแรกเกี่ยวกับไวรัสตับอักเสบเอเรื้อรังและการจำลองแบบของไวรัสที่คงอยู่ยาวนานในมนุษย์