โรคตับอักเสบซีเรื้อรัง: สาเหตุ

สาเหตุของโรคไวรัสตับอักเสบเรื้อรัง C - ไวรัสตับอักเสบซี (HCV)เป็นไวรัสขนาดเล็กขนาด 30-38 นาโนเมตรมีเปลือกหอยและส่วนภายใน - แกน ซองจดหมายประกอบด้วย glycoproteins E1 และ E2, NS1 ส่วนด้านในประกอบด้วยจีโนมของไวรัส - RNA เส้นเดียวยาวและโปรตีนแอนติเจน C (C-co-protein)

จีโนมของไวรัสมีไซต์ที่เข้ารหัสการสังเคราะห์โปรตีนโครงสร้างและโครงสร้างที่ไม่มีโครงสร้าง โปรตีนที่มีโครงสร้างรวมถึงโปรตีน C หลักและไกลโคโปรตีน E1 E2 ซองจดหมาย, K โปรตีน nonstructural เอนไซม์ที่มีบทบาทสำคัญในการจำลองแบบไวรัส RNA ขึ้นอยู่กับโพลิเมอร์ RNA โปรตีน NS2, NS4, NS3-helicase (metalloprotease บริการ) มีบทบาทสำคัญในการจำลองแบบของไวรัสเป็นของ NS3-โปรติเอส - เอนไซม์ที่เร่งปฏิกิริยาในขั้นตอนสุดท้ายของการสังเคราะห์ของ polyprotein ไวรัส โปรตีนที่มีโครงสร้างและไม่เป็นโครงสร้างแต่ละตัวจะผลิตแอนติบอดีที่หมุนเวียนในเลือด แอนติบอดีเหล่านี้ไม่มีคุณสมบัติต่อต้านไวรัส

จัดสรร 6 สายพันธุ์ของเชื้อไวรัสตับอักเสบซีที่มีการจัดหมวดหมู่ขึ้นอยู่กับการวิเคราะห์ของภูมิภาค 5'ขั้วของภูมิภาค nonstructural NS5 (จีโนไทป์ลาปอนด์ 1c, 2A, 2B, 2C, ต่อ, Zb, 4, 5, 6)

ในแอฟริกาเหนือ 4 แห่งในเอเชียเหนือและตะวันออกเฉียงใต้และฟาร์อีสท์ - 1, 2, 6 ในรูปแบบของ US - 1

มีมากกว่า 500 ล้านพาหะของไวรัสตับอักเสบซี genotype ไวรัส 1b มีความเกี่ยวข้องกับความรุนแรงของโรคมากขึ้นเนื้อหาที่สูงขึ้นของไวรัสตับอักเสบซีอาร์เอ็นเอในซีรั่มการตอบสนองที่เลวร้ายที่สุดต่อการรักษาด้วยยาต้านไวรัสและมีโอกาสมากขึ้นในการกำเริบของโรคที่รุนแรงของไวรัสตับอักเสบซีหลังจากปลูกถ่ายตับ Genotype 4 มีความสัมพันธ์กับการตอบสนองที่ไม่ดีต่อการรักษาด้วย interferon

การติดเชื้อ HCV เรื้อรังมักจะเริ่มขึ้นในรูปแบบที่ไม่รุนแรง แต่ใน 50% ของผู้ป่วยภายใน 10 ปีอาการจะค่อยๆเกิดขึ้น 10-20% จะเป็นโรคตับแข็งในตับ

ไวรัสตับอักเสบซีเป็นไวรัส RNA เครื่องหมายเซรุ่มของไวรัสตับอักเสบซีคือไวรัสอาร์เอ็นเอและแอนติบอดีต่อ HCV (HCVAb)

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

โรคตับอักเสบซีมีการติดต่อกันอย่างไร?

โรคตับอักเสบซีเรื้อรังมีการแพร่กระจายในหลายรูปแบบ:

• โดยเฉพาะอย่างยิ่งการถ่ายเลือด (การถ่ายเลือดส่วนประกอบของตัวยาคือ cryoprecipitate, fibrinogen ปัจจัย VIII และ IX การฉีดพ่นยาต่างๆ hemodialysis) HCV เป็นสาเหตุหลักของการติดเชื้อตับอักเสบหลังการถ่ายเลือด (85-95% ของทุกกรณี);
• ทางเพศ;
• จากมารดาถึงทารกในครรภ์ (ผ่านรก)

การแสดงออกทางจุลพยาธิวิทยาของโรคไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรังแตกต่างจาก CPG กับ CAG ที่มีหรือไม่มีภาวะตับแข็งในตับ การแพร่กระจายของไวรัสตับอักเสบซีส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับปัจจัยแวดล้อม

มีกลไกหลักสองประการที่ทำให้ไวรัสตับอักเสบซีเกิดความเสียหายต่อตับ:

• ผล cytopathic (cytotoxic) โดยตรงของไวรัส hepatocytes นอน;
• ความเสียหายของตับกับภูมิคุ้มกันที่พูดในความโปรดปรานของข้อมูลที่ไวรัสตับอักเสบซีอาจจะเกี่ยวข้องกับโรคภูมิ (โรคโจเกรน, cryoglobulinemia et al.) และการตรวจสอบในการตรวจชิ้นเนื้อตับของผู้ป่วยที่มีเชื้อไวรัสตับอักเสบ C-น้ำเหลืองแทรกซึมเซลล์ประกอบด้วย B- และ T-lymphocytes

ไวรัสตับอักเสบซีเครื่องหมายไวรัสพบในหมู่เจ้าหน้าที่ทางการแพทย์แผนกโลหิตวิทยาใน 12.8% ของผู้ป่วยที่มีโรคเลือด - ใน 22.6% ของผู้ป่วยที่มีโรคไวรัสตับอักเสบ B - ใน 31.8% ในผู้ป่วยที่มีโรคตับแข็งของตับ - ใน 35.1% ของกรณีในหมู่ประชากรรัสเซีย - เดอะ 1.5 5% ของประชากร

ภูมิคุ้มกันในโรคตับอักเสบซีไม่เหมาะสม (เรียกว่า suboptimal) ซึ่งไม่สามารถควบคุมการแพร่เชื้อได้อย่างน่าเชื่อถือ ดังนั้นไวรัสตับอักเสบซีเฉียบพลันจึงมักเปลี่ยนไปเป็นเรื้อรังเช่นเดียวกันการอธิบายและการติดเชื้อซ้ำกับไวรัส C. ไวรัสตับอักเสบซี "ลื่น" จากการเฝ้าระวังด้านภูมิคุ้มกัน นี่คือคำอธิบายโดยความสามารถพิเศษของไวรัสตับอักเสบซีอย่างต่อเนื่องเพื่อเปลี่ยนโครงสร้างแอนติเจนปรับปรุงซ้ำ ๆ กันเป็นเวลาหนึ่งนาที เช่นความแปรปรวนคงที่ของไวรัสตับอักเสบซีทำให้เกิด 10 ^10-11ตัวแปรแอนติเจนของ HCV ที่ปรากฏภายในหนึ่งวันซึ่งใกล้ แต่ยังคงภูมิคุ้มกันแตกต่างกัน ในสถานการณ์เช่นนี้ระบบภูมิคุ้มกันไม่มีเวลาที่จะรับรู้แอนติเจนรุ่นใหม่และใหม่ ๆ อย่างต่อเนื่องและสร้างแอนติบอดีต่อเนื่องเพื่อต่อต้านเชื้อเหล่านี้อย่างต่อเนื่อง โครงสร้างของ HCV มีความแปรปรวนสูงสุดในแอนติเจนของซองจดหมายโปรตีน C ของแกนจะแตกต่างกันไปเล็กน้อย

การติดเชื้อ HCV เกิดขึ้นเป็นเวลาหลายปี (โดยลักษณะของการติดเชื้อไวรัสช้า) การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบเรื้อรังในระยะเรื้อรังมีพัฒนาการโดยเฉลี่ยถึง 14, โรคตับแข็ง - ถึง 18, มะเร็งตับ - ใน 23-18 ปี

คุณลักษณะที่โดดเด่นของเฉียบพลันจากเชื้อไวรัสตับอักเสบซี - มึนซึมแฝงหรือ oligosymptomatic สำหรับมักจะเป็นเวลานานที่เหลือที่ไม่รู้จักในเวลาเดียวกันค่อยๆคืบหน้าอย่างรวดเร็วและนำไปสู่การต่อไปเพื่อการพัฒนาของโรคตับแข็งด้วยโรคมะเร็งตับ (ไวรัสตับอักเสบ C - "นักฆ่าอ่อนโยน")

เครื่องหมายของเชื้อไวรัสตับอักเสบซีการตรวจสอบขั้นตอนการทำแบบจำลองในการป้องกัน HCVcoreIgM เลือดและ IgG กับตัวชี้วัดต่อต้าน HCVlgG / อัตราส่วน IgM ในช่วง 3-4 ในกรณีที่ไม่มี UE aHTH-HCVNS4 และการตรวจสอบ HCV-PHK ในเลือด

ไวรัสตับอักเสบซีสามารถทำซ้ำและเป็นพิเศษตับรวมทั้งใน monocytes

กลไกการทำลายตับในโรคตับอักเสบซีเรื้อรัง C

เป็นที่เชื่อกันว่าไวรัสมีผล cytopathic โดยตรง การกระทำนี้แตกต่างจากความเสียหายที่เกิดจากไวรัสตับอักเสบบีซึ่งถือเป็นภูมิคุ้มกัน มีหลักฐานเพิ่มขึ้นว่ากลไกภูมิคุ้มกันมีส่วนร่วมในการติดเชื้อ HCV เรื้อรัง

flaviviruses Cytotoxicมีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์ตับโดยตรงโดยไม่ต้องอักเสบเด่นชัด ในการติดเชื้อ HCV เรื้อรังการตรวจสอบทางเนื้อเยื่อของตับพบความเสียหายน้อยที่สุดแม้จะมีความก้าวหน้า ปฏิกิริยาเม็ดโลหิตขาวมีการแสดงออกไม่ดี, eosinophilia ของ cytoplasm ของ hepatocytes มีการระบุไว้ ในทางตรงกันข้ามกับโรคไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังการรักษาด้วยการติดเชื้อ HCV เรื้อรังกับ IFN จะมาพร้อมกับการลดลงของกิจกรรม ALT และความเข้มข้นของ HCV-RNA

มีความสัมพันธ์ระหว่างความรุนแรงของโรคกับระดับของ viremia ระดับสูงของ viremia และความเสียหายของตับอย่างรุนแรงพบได้ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HCV เรื้อรังหลังจากปลูกถ่ายตับ

การตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันต่อ HCV อ่อนแอลงเนื่องจากมีการเพิ่มขึ้นของกิจกรรม ALT ซึ่งเพิ่มขึ้นใน titers HCV-RNA ด้วยการฉีดวัคซีนจำนวนมากของอนุภาคไวรัส (การถ่ายเลือด) โรคตับจะรุนแรงกว่าการกินเข้าไปในร่างกายที่มีปริมาณน้อยลง (การใช้ยาทางหลอดเลือดดำ)

ในสื่อไวรัสตับอักเสบซีตั้งข้อสังเกตถาวร HCV-viremia ไม่มีโรคตับเบี่ยงทางคลินิก ความสัมพันธ์ระหว่างเนื้อหาของ HCV-RNA ในเนื้อเยื่อตับและกิจกรรมทางจุลชีววิทยาจะหายไป

การรักษาด้วยภูมิคุ้มกันจะลดกิจกรรมของซีรัมซีรัมมัสแม้ว่าจะมี viremia เพิ่มขึ้นก็ตาม

ผลจากการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิมมูโนอิเล็กโทรดแสดงให้เห็นว่าเซลล์ T cytotoxic intralobular สนับสนุนความเสียหายของตับ เซลล์เม็ดเลือดขาว cytotoxic รู้จัก epitope ของแกนและโปรตีนของ HCV การศึกษาในหลอดทดลอง autologous gepatotsitotoksichnosti แสดงให้เห็นถึงเชื่อว่า HLA-เข้มงวด 1 CD8 ⁺เป็นพิษ T-cell เป็นกลไกสำคัญในการก่อโรคเรื้อรังติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี

การทดสอบทางซีรั่มสำหรับ autoantibodies (antinuclear กล้ามเนื้อเรียบและ rheumatoid factor) เป็นบวก อย่างไรก็ตามไม่มีผลต่อความรุนแรงของโรคและไม่มีนัยสำคัญทางเชื้อโรค

พบหลักฐานเกี่ยวกับความเป็นพิษต่อตับในผู้ติดเชื้อ HCV เรื้อรัง การตอบสนองต่อระบบภูมิคุ้มกันของไวรัสตับอักเสบซีได้รับการบันทึกไว้อย่างชัดเจน แต่บทบาทของตนในฐานะปัจจัยป้องกันและเป็นปัจจัยรับผิดชอบในการติดเชื้อเรื้อรังยังไม่ชัดเจน