โรคตับอักเสบจากภูมิคุ้มกัน - สาเหตุและพยาธิสภาพ

สาเหตุของโรคตับอักเสบจากภูมิคุ้มกันตนเองยังไม่ทราบแน่ชัด การเปลี่ยนแปลงของภูมิคุ้มกันมีให้เห็นชัดเจน ระดับแกมมาโกลบูลินในซีรั่มสูงมาก ผลการทดสอบเซลล์ LE ที่เป็นบวกในผู้ป่วยประมาณ 15% นำไปสู่คำว่า "โรคตับอักเสบจากโรคลูปอยด์" พบแอนติบอดีในเนื้อเยื่อในผู้ป่วยจำนวนมาก

โรคตับอักเสบเรื้อรัง (โรคลูปอยด์) และโรคลูปัสเอริทีมาโทซัสแบบคลาสสิกไม่ใช่โรคชนิดเดียวกัน เนื่องจากโรคลูปัสแบบคลาสสิกมักไม่แสดงการเปลี่ยนแปลงใดๆ ในตับ นอกจากนี้ ผู้ป่วยโรคลูปัสเอริทีมาโทซัสแบบคลาสสิกไม่มีแอนติบอดีต่อกล้ามเนื้อเรียบและไมโตคอนเดรียในเลือด

ปัจจัยสำคัญอย่างหนึ่งในการเกิดโรคตับอักเสบจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองคือความบกพร่องในการควบคุมภูมิคุ้มกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งการลดลงของการทำงานของ T-suppressor ของลิมโฟไซต์และการปรากฏตัวของออโตแอนติบอดีต่างๆ แอนติบอดีเหล่านี้จะเกาะอยู่บนเยื่อหุ้มเซลล์ของตับ ส่งผลให้เกิดสภาวะที่ทำให้เกิดปฏิกิริยาไซโตท็อกซินที่ขึ้นอยู่กับแอนติบอดี ซึ่งจะไปทำลายตับและทำให้เกิดการอักเสบของภูมิคุ้มกัน

กลไกภูมิคุ้มกันและออโตแอนติบอดี

โรคตับอักเสบเรื้อรังจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองเป็นโรคที่มีการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันบกพร่อง ซึ่งเกิดจากความผิดปกติของเซลล์ T ที่ทำหน้าที่ยับยั้งการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน ส่งผลให้มีการสร้างแอนติบอดีต่อแอนติเจนบนพื้นผิวเซลล์ตับ ไม่ทราบว่าความผิดปกติในกลไกควบคุมระบบภูมิคุ้มกันนั้นเกิดจากสาเหตุหลักหรือเป็นผลจากการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นในโครงสร้างแอนติเจนของเนื้อเยื่อ

การแทรกซึมของโมโนนิวเคลียร์ในโซนพอร์ทัลประกอบด้วยลิมโฟไซต์ B และเซลล์ T เฮลเปอร์ที่มีเซลล์ที่ทำลายเซลล์/ยับยั้งเซลล์ที่พบได้ค่อนข้างน้อย ซึ่งสอดคล้องกับมุมมองที่ว่าความเป็นพิษต่อเซลล์ที่ขึ้นอยู่กับแอนติบอดีเป็นกลไกการทำงานหลัก

ผู้ป่วยจะมีระดับแอนติบอดีไวรัสหัดที่หมุนเวียนอยู่ในระดับสูงอย่างต่อเนื่อง ซึ่งอาจเกิดจากภูมิคุ้มกันที่มากเกินไป มากกว่าการกลับมาทำงานของไวรัสที่คงอยู่อีกครั้ง

ลักษณะของแอนติเจนเป้าหมายที่เยื่อหุ้มเซลล์ตับยังคงต้องศึกษากันต่อไป แอนติเจนที่เป็นไปได้ตัวหนึ่งคือโปรตีนเยื่อหุ้มตับ (LMP) ดูเหมือนจะมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของเนื้อตายแบบเป็นขั้นตอน ภูมิคุ้มกันที่เกิดจากเซลล์ต่อโปรตีนเยื่อหุ้มได้รับการพิสูจน์แล้ว เซลล์ T ในเลือดส่วนปลายที่ถูกกระตุ้นที่เยื่อหุ้มตับอาจมีความสำคัญต่อการโจมตีด้วยภูมิคุ้มกันตนเองในโรคตับอักเสบเรื้อรัง

มีการตรวจพบออโตแอนติบอดีจำนวนมากในซีรั่มของผู้ป่วย บทบาทของออโตแอนติบอดีในการเกิดโรคและการดำเนินโรคยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่มีประโยชน์ในการวินิจฉัยโรคอย่างมาก ไม่มีข้อมูลที่ชัดเจนที่สนับสนุนข้อเท็จจริงที่ว่าแอนติบอดีต่อแอนติเจนของเซลล์สามารถทำหน้าที่เป็นตัวกลางในการโจมตีภูมิคุ้มกันตนเองได้

แอนติบอดีต่อนิวเคลียสพบในซีรั่มของผู้ป่วยประมาณ 80% รูปแบบภูมิคุ้มกันเรืองแสงแบบกระจายตัวและแบบ "จุด" มีความเท่าเทียมกัน รูปแบบ "จุด" พบได้บ่อยในผู้ป่วยอายุน้อยที่มีระดับเอนไซม์ทรานส์อะมิเนสในซีรั่มสูง

ปริมาณดีเอ็นเอสายคู่จะเพิ่มขึ้นในโรคตับอักเสบเรื้อรังทุกประเภท และพบไทเตอร์สูงสุดในผู้ป่วยโรคตับอักเสบจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง ซึ่งจะหายไปหลังจากการรักษาด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์ ซึ่งเป็นอาการแสดงของกิจกรรมการอักเสบที่ไม่จำเพาะ

แอนติบอดีต่อกล้ามเนื้อเรียบ (แอกติน)พบได้ประมาณ 70% ของผู้ป่วยโรคตับอักเสบจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง และพบได้ประมาณ 50% ของผู้ป่วยโรคตับแข็งจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง นอกจากนี้ยังพบแอนติบอดีต่อกล้ามเนื้อเรียบในตับได้ในระดับต่ำในโรคตับอักเสบเอและบีเฉียบพลันหรือโรคติดเชื้อโมโนนิวคลีโอซิส แอนติบอดีที่มีค่าไทเตอร์เกิน 1:40 มักตรวจพบได้น้อย ยกเว้นในโรคตับอักเสบเรื้อรังจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองชนิดที่ 1 แอนติบอดีจัดอยู่ในกลุ่ม IgM โดยแอนติเจนคือแอกตินเอสของกล้ามเนื้อเรียบและกล้ามเนื้อโครงร่าง นอกจากนี้ แอนติบอดียังพบได้ในเยื่อหุ้มเซลล์และไซโทสเกเลตันของเซลล์ตับ ดังนั้น การปรากฏตัวของแอนติบอดีต่อกล้ามเนื้อเรียบจึงถือได้ว่าเป็นผลจากความเสียหายของเซลล์ตับ

แอนติบอดีต่อตัวรับเอเชียโลไกลโคโปรตีนในมนุษย์แอนติเจนเป็นส่วนประกอบของโปรตีนเฉพาะตับ (LSP) การมีอยู่ของโปรตีนนี้เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการอักเสบและกิจกรรมของตับอักเสบ

โดยปกติแล้ว จะไม่มีแอนติบอดีต่อไมโตคอนเดรียหรือมีไทเตอร์ต่ำมาก

พันธุศาสตร์

เช่นเดียวกับโรคภูมิต้านทานตนเองชนิดอื่น ผู้หญิงเป็นผู้ป่วยส่วนใหญ่ (8:1) โรคนี้สามารถถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้

ลิมโฟไซต์ T เอฟเฟกเตอร์จะจดจำแอนติเจนได้ก็ต่อเมื่อพบโดยโมเลกุล HLA ของตัวเองบนพื้นผิวของเซลล์ตับที่เสียหาย ปฏิสัมพันธ์ระหว่างโมเลกุล HLA เปปไทด์แอนติเจนที่ปรากฏในบริเวณฐาน และตัวรับเซลล์ T มีความสำคัญอย่างยิ่ง แอลลีลบางตัวที่ตำแหน่ง HLA บ่งชี้ถึงความเสี่ยงของบุคคลที่จะเป็นโรคที่เกี่ยวข้อง ความเสี่ยงเท่านั้นที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม ไม่ใช่โรคโดยตรง ซึ่งสามารถ "กระตุ้น" ได้โดยแอนติเจน

คอมเพล็กซ์ฮิสโตคอมแพทิบิลิตี้หลัก (MHC) ตั้งอยู่บนแขนสั้นของโครโมโซม 6 ยีน MHC คลาส I และ II มีความหลากหลายสูง โรคตับอักเสบจากภูมิคุ้มกันชนิด I ในคนผิวขาวมีความเกี่ยวข้องกับ HLA-A1-B8-DR3 หรือ HLA-DR4 ในคนญี่ปุ่น โรคนี้มีความเกี่ยวข้องกับ HLA-DR4 เป็นหลัก ข้อมูลเกี่ยวกับโรคตับอักเสบจากภูมิคุ้มกันชนิด II ยังมีจำกัด การวิเคราะห์บริเวณไฮเปอร์เวอริเอเบิลของ HLA คลาส II แสดงให้เห็นว่าในคนผิวขาว ไลซีนที่ตำแหน่ง 71 มีความสำคัญต่อการพัฒนาของโรคตับอักเสบจากภูมิคุ้มกันชนิด I ในขณะที่ตำแหน่ง 13 มีความสำคัญในคนญี่ปุ่น

ยีนที่เข้ารหัสคอมพลีเมนต์ยังเป็นพหุรูปและเรียกว่ายีน HLA คลาส III อัลลีล C4A-QO ของ HLA คลาส III จะเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดในไวรัสตับอักเสบชนิด I และ II ที่เกิดจากภูมิคุ้มกันตนเอง ในอนาคต การพิมพ์ HLA อาจใช้ในการกำหนดความอ่อนไหวต่อไวรัสตับอักเสบเรื้อรังที่เกิดจากภูมิคุ้มกันตนเอง อย่างไรก็ตาม เพื่อความก้าวหน้าต่อไป จำเป็นต้องอธิบายลักษณะของเปปไทด์แอนติเจนในชั้น HLA ที่นำเสนอต่อลิมโฟไซต์

การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาของตับ

ภาพทางสัณฐานวิทยาสอดคล้องกับโรคตับอักเสบเรื้อรังที่รุนแรง กิจกรรมของกระบวนการแสดงออกนั้นไม่สม่ำเสมอ และบางพื้นที่อาจเกือบจะปกติ

ในโซน 1 จะเห็นการแทรกซึมของเซลล์ โดยเฉพาะลิมโฟไซต์และพลาสมาเซลล์ ซึ่งแทรกซึมระหว่างเซลล์ตับ การสร้างผนังกั้นที่เพิ่มขึ้นทำให้เซลล์ตับแยกเป็นกลุ่มๆ เป็นรูปดอกกุหลาบ ไม่มีการเสื่อมสลายของไขมัน สามารถเห็นโซนที่พังทลายได้ เนื้อเยื่อเกี่ยวพันถูกนำเข้าสู่เนื้อตับ โรคตับแข็งเกิดขึ้นอย่างรวดเร็ว มักเป็นแบบก้อนกลม เห็นได้ชัดว่าโรคตับอักเสบเรื้อรังและโรคตับแข็งเกิดขึ้นเกือบพร้อมๆ กัน

เมื่อเวลาผ่านไป กิจกรรมของกระบวนการจะลดลง การแทรกซึมของเซลล์และจำนวนเนื้อตายแบบขั้นบันไดจะลดลง และเนื้อเยื่อเส้นใยจะหนาแน่นขึ้น ในการชันสูตรพลิกศพ ในกรณีที่รุนแรง จะสังเกตเห็นภาพของโรคตับแข็งแบบไม่มีการเคลื่อนไหว อย่างไรก็ตาม ในกรณีส่วนใหญ่ การค้นหาอย่างละเอียดช่วยให้เราสามารถระบุโซนเนื้อตายแบบขั้นบันไดและการก่อตัวของโรเซตต์ที่บริเวณรอบนอกของต่อมน้ำเหลืองได้

แม้ว่าอาการอักเสบและเนื้อตายอาจหายไปหมดในระหว่างช่วงการสงบ และโรคจะยังคงไม่ดำเนินไปเป็นระยะเวลาต่างๆ กัน แต่การสร้างใหม่ยังไม่เพียงพอ เนื่องจากโครงสร้างรอบตาจะไม่กลับสู่ภาวะปกติ และรูปแบบความเสียหายยังคงสามารถตรวจพบได้ในระยะต่อมา

ในช่วงเริ่มต้นของโรค ตับแข็งจะเกิดขึ้นในผู้ป่วยเพียง 1 ใน 3 รายเท่านั้น แต่โดยปกติจะตรวจพบหลังจากเริ่มเป็นโรค 2 ปี ภาวะเนื้อตายซ้ำแล้วซ้ำเล่าตามด้วยเนื้อเยื่อเกี่ยวพันพังผืดและพังผืดจะทำให้ตับแข็งรุนแรงขึ้น เมื่อเวลาผ่านไป ตับจะเล็กลงและเกิดการเปลี่ยนแปลงอย่างรุนแรง

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]