โรคตับอักเสบจากภูมิต้านตนเอง: สาเหตุและการเกิดโรค

สาเหตุของโรคตับอักเสบชนิด autoimmune ไม่เป็นที่รู้จัก การเปลี่ยนแปลงภูมิคุ้มกันจะเห็นได้ชัด ระดับของ y-globulin ในซีรัมมีค่าสูงมาก ผลบวกของการทดสอบเซลล์ LE ในผู้ป่วยประมาณ 15% นำไปสู่ภาวะฉุกเฉินของคำว่า "lupoid hepatitis" แอนติบอดีของเนื้อเยื่อพบในผู้ป่วยที่มีนัยสำคัญ

เรื้อรัง ("lupoid") โรคตับอักเสบและระบบภูมิคุ้มกันโรค lupus แบบคลาสสิกไม่เหมือนกันโรคเช่นเดียวกับใน lupus คลาสสิกในตับมีการเปลี่ยนแปลงไม่ค่อย นอกจากนี้ในเลือดของผู้ป่วยโรคลูปัสโรคลูปัสยังไม่มี antibodies ต่อกล้ามเนื้อเรียบและ mitochondria

ในการเกิดพยาธิสภาพของตับอักเสบ autoimmune ข้อบกพร่องของการลดภูมิคุ้มกันบกพร่องโดยเฉพาะอย่างยิ่งการลดลงของฟังก์ชัน T-suppressor ของ lymphocytes และการปรากฏตัวของ autoantibodies ต่างๆมีความสำคัญมาก แอนติบอดีเหล่านี้จะยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์ของ hepatocytes ซึ่งสร้างสภาวะสำหรับการพัฒนาปฏิกิริยา cytotoxic ของแอนติบอดีที่ทำลายตับและก่อให้เกิดการอักเสบของระบบภูมิคุ้มกัน

กลไกภูมิคุ้มกันและ autoantibodies

โรคตับอักเสบเรื้อรังเป็นโรคที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องซึ่งแสดงโดยข้อบกพร่องของเซลล์ T (suppressor) ผลของการนี้คือการผลิตของแอนติบอดีกับแอนติเจนผิวของ hepatocyte ไม่ทราบว่าข้อบกพร่องในเครื่องควบคุมระบบภูมิคุ้มกันหรือไม่เป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างเนื้อเยื่อแอนติเจน

การแทรกซึมทางโมโนนิวเคลียร์ในโซนพอร์ทัลประกอบด้วย B-lymphocytes และ T-helpers ที่มีเซลล์ cytotoxic / suppressor ค่อนข้างน้อย นี้สัมพันธ์กับมุมมองว่า cytotoxicity ขึ้นอยู่กับแอนติบอดีเป็นกลไก effector หลัก

ผู้ป่วยมีระดับแอนติบอดีต่อเชื้อไวรัสหัดสูงอย่างต่อเนื่อง นี่อาจเป็นเพราะ hyperfunction ของระบบภูมิคุ้มกันมากกว่าการเปิดใช้งานของไวรัสถาวร

ลักษณะของเป้าหมายแอนติเจนเป้าหมายของเยื่อหุ้มเซลล์ของ hepatocyte จะต้องได้รับการพิจารณา หนึ่งในแอนติเจนที่เป็นไปได้คือโปรตีนในเยื่อหุ้มปอด (LMP) ดูเหมือนจะมีบทบาทสำคัญในการเกิด necroses ขั้นตอน ได้รับการพิสูจน์ภูมิคุ้มกันเซลล์ด้วยความเคารพต่อโปรตีนเมมเบรน อาจมีความสำคัญต่อการติดเชื้อ autoimmune ในโรคตับอักเสบเรื้อรัง

เซรุ่มผู้ป่วยเผยให้เห็น autoantibodies จำนวนมาก บทบาทของพวกเขาในกระบวนการก่อโรคและโรคไม่ทราบ แต่ก็มีคุณค่าในการวินิจฉัย ไม่มีหลักฐานที่ชัดเจนในความโปรดปรานของความจริงที่ว่าแอนติบอดีต่อแอนติบอดีเซลล์สามารถเป็นตัวกลางในการทำ autoimmune attack ได้อย่างอิสระ

แอนติบอดีต่อต้านมะเร็งมีอยู่ในซีรั่มประมาณ 80% ของผู้ป่วย ภาพเหมือนกัน (แพร่กระจาย) และ "จุด" ของ imunofluorescence มีค่าเท่ากัน รูปแบบ "speckled" พบได้บ่อยในผู้ป่วยเด็กที่มีระดับ transaminase ในซีรัมสูง

เนื้อหาของดีเอ็นเอแบบคู่นี้เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับไวรัสตับอักเสบเรื้อรังทุกประเภทและพบว่าผู้ป่วยที่เป็นโรคตับอักเสบชนิด autoimmune hepatitis มากที่สุดจะหายไปหลังการรักษาด้วย corticosteroid นี่คือการแสดงออกที่ไม่เฉพาะเจาะจงของกิจกรรมการอักเสบ

แอนติบอดีให้เรียบกล้ามเนื้อ (โปรตีน)ที่มีอยู่ในประมาณ 70% ของผู้ป่วยที่มีเชื้อไวรัสตับอักเสบ autoimmune และพบว่าประมาณ 50% ของผู้ป่วยที่มี PBC ใน titers ต่ำพวกเขาจะตรวจพบในโรคตับอักเสบเฉียบพลันและ B หรือติดเชื้อ mononucleosis มีมากกว่า 1:40 ยกเว้นแอนติบอดีชนิด autoimmune เรื้อรังชนิด I. แอนติบอดีจะถูกจัดเป็น IgM แอนติเจนสำหรับ S-actin ของกล้ามเนื้อเรียบและโครงกระดูก นอกจากนี้ยังมีอยู่ในเยื่อหุ้มเซลล์และโครงร่างเซลล์ของเซลล์ตับ ดังนั้นการปรากฏตัวของแอนติบอดีต่อกล้ามเนื้อเรียบจึงถือได้ว่าเป็นผลของความเสียหายต่อเซลล์ตับ

แอนติบอดีต่อตัวรับ asialoglycoprotein ของมนุษย์ แอนติเจนเป็นส่วนประกอบของโปรตีนตับเฉพาะ (LSP) การปรากฏตัวของมันเกี่ยวข้องกับการอักเสบและการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบ

แอนติบอดี antimitochondrialตามกฎจะขาดหายไปหรือค่า titer ต่ำมาก

พันธุศาสตร์

เช่นเดียวกับโรคภูมิต้านทานเนื้อเยื่ออื่น ๆ ผู้หญิงมีส่วนร่วมในหมู่ผู้ป่วย (8: 1) โรคนี้สามารถเป็นครอบครัวได้

Effector T-lymphocytes รู้จักแอนติเจนเฉพาะเมื่อมีการแสดงออกโดยโมเลกุล HLA autologous บนผิวของ hepatocytes ที่ได้รับความเสียหาย ปฏิสัมพันธ์ระหว่างโมเลกุล HLA, เปปไทด์แอนติบอดีที่มีอยู่ในพื้นที่ของเตียงของพวกเขาและตัวรับ T-cell เป็นตัวตัดสิน อัลลีลบางตัวที่ HLA-loci บ่งชี้ว่าผู้ป่วยมีความคล้ายคลึงกับโรค จูงใจเฉพาะจะได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมและไม่ใช่โรคที่สามารถ "กระตุ้น" โดยแอนติเจนได้

คอมเพล็กซ์ความเข้ากันได้หลัก (MHC) ตั้งอยู่บนแขนสั้นของโครโมโซม 6. ยีนของ MHC class I และ II เป็น polymorphic สูง ไวรัสตับอักเสบชนิดที่ 1 ในตัวแทนของเชื้อชาติขาวมีส่วนเกี่ยวข้องกับ HLA-A1-B8-DR3 หรือ HLA-DR4 ในภาษาญี่ปุ่นโรคนี้เกี่ยวข้องกับ HLA-DR4 มาก ข้อมูลเกี่ยวกับโรคตับอักเสบชนิด autoimmune II มีข้อ จำกัด การวิเคราะห์พื้นที่ hypervariable ของ HLA ระดับ II พบว่าตัวแทนของเผ่าพันธุ์ขาวมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรค autoimmune hepatitis type I lysine ในตำแหน่งที่ 71 ในขณะที่คนญี่ปุ่นมีความสำคัญ 13

ยีนที่เขียนขึ้นเพื่อเป็นส่วนประกอบยังเป็นพหุสัณฐานวิทยาและเป็นที่รู้จักกันในชื่อยีน HLA class III อัลลีล C4A-QO ของ Class III HLA จะเพิ่มขึ้นอย่างมากสำหรับ autoimmune hepatitis type I และ II ในอนาคตการพิมพ์ HLA สามารถนำมาใช้เพื่อกำหนดความโน้มเอียงต่อโรคภูมิแพ้ตับอักเสบเรื้อรังได้ อย่างไรก็ตามเพื่อความก้าวหน้าต่อไปจำเป็นต้องชี้แจงลักษณะของเปปไทด์แอนติเจนในเตียง HLA lymphocyte

การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาในตับ

ภาพสัณฐานวิทยาสอดคล้องกับโรคตับอักเสบเรื้อรังที่รุนแรง กิจกรรมของกระบวนการนี้แสดงให้เห็นอย่างไม่สม่ำเสมอและบางพื้นที่อาจเป็นเรื่องปกติได้

ในเขต 1 เซลล์แทรกซึมส่วนใหญ่มาจากเซลล์เม็ดเลือดขาวและเซลล์พลาสมาที่สามารถมองเห็นระหว่างเซลล์ของตับได้ การสร้างความเข้มแข็งของพาร์ติชันแยกกลุ่มของเซลล์ตับในรูปแบบของดอกกุหลาบ ขาดไขมันไม่เพียงพอ คุณสามารถดูโซนยุบ เนื้อเยื่อเกี่ยวพันถูกนำเข้าสู่เนื้อเยื่อ โรคตับแข็งพัฒนาได้อย่างรวดเร็วโดยปกติจะเป็น macronodular type เห็นได้ชัดว่าโรคตับอักเสบเรื้อรังและโรคตับแข็งเกือบจะเกิดขึ้นในเวลาเดียวกัน

เมื่อเวลาผ่านไปกิจกรรมของกระบวนการลดลงการแทรกซึมของเซลล์และจำนวน necroses ขั้นตอนลดลงเนื้อเยื่อเส้นใยกลายเป็นหนาแน่นมากขึ้น การชันสูตรพลิกศพในกรณีที่ห่างหายไปจะสังเกตเห็นภาพของโรคตับแข็งที่ไม่ได้ใช้งาน อย่างไรก็ตามในกรณีส่วนใหญ่การค้นหาอย่างละเอียดจะช่วยให้สามารถระบุ necroses ขั้นตอนที่บริเวณรอบนอกของโหนดของโซนและการก่อตัวของดวงตะวัน

แม้ว่าการอักเสบและเนื้อร้ายอาจหายไปอย่างสมบูรณ์ในช่วงทุเลาและโรคที่ยังคงใช้งานสำหรับช่วงเวลาที่แตกต่างกัน, การฟื้นฟูไม่เพียงพอเพราะสถาปัตยกรรม perilobulyarnaya ไม่กลับสู่ภาวะปกติและรูปแบบของความเสียหายที่มีการตรวจพบและในวันต่อมา

เมื่อเริ่มมีอาการโรคตับแข็งเพียง 1 ใน 3 ของผู้ป่วย แต่มักเกิดขึ้นภายใน 2 ปีหลังจากเปิดตัว ตอนที่เกิดซ้ำของเนื้อร้ายตามด้วยการยุบตัวของ stroma และ fibrosis ทำให้เกิดโรคตับแข็งมากขึ้น เมื่อเวลาผ่านไปตับจะกลายเป็นขนาดเล็กและอาจมีการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดแดงหยาบ

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]