โรคตับอักเสบบีเรื้อรัง: การเกิดโรค

ไวรัสตับอักเสบบีเองไม่ใช่ cytopathogenic สำหรับ hepatocyte การพัฒนาของโรคขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นในระยะของการจำลองแบบของไวรัส ลักษณะและความรุนแรงของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน ความรุนแรงของกลไก autoimmune; การกระตุ้นของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันในตับและกระบวนการกระตุ้นการเกิด lipid peroxidation

1. การเปลี่ยนแปลงของ hepatocytes ที่เกิดขึ้นในระยะของการจำลองแบบของไวรัส

หลังจากที่ไวรัสตับอักเสบบีเข้าสู่กระแสเลือดจะแทรกซึมเข้าสู่เซลล์ตับด้วยความช่วยเหลือของโปรตีนก่อน Sl และ S2 ซึ่งเกิดขึ้นที่ระยะการจำลองแบบของไวรัส จำนวนมากของอนุภาคไวรัสใหม่มีการผลิตใน hepatocytes

ในระหว่างขั้นตอนการจำลองแบบของไวรัสมีการเปลี่ยนแปลงใน hepatocytes ในหลาย ๆ กรณี "hepatocytes mutant" ปรากฏขึ้น, i. ทั้งไวรัสและ neoantigens เกิดขึ้นบนพื้นผิวของ hepatocytes

ในการตอบสนองการตอบสนองภูมิคุ้มกันของสิ่งมีชีวิตที่พัฒนาขึ้นมีความเสียหายต่อเซลล์ตับซึ่งเป็นตัวกำหนดรูปแบบของโรคตับอักเสบเรื้อรัง

2. ลักษณะและความรุนแรงของการตอบสนองภูมิคุ้มกันของร่างกาย

โรคไวรัสตับอักเสบเรื้อรังที่เกิดจากเชื้อไวรัสจะเกิดปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันขึ้นระดับการแสดงออกซึ่งขึ้นอยู่กับลักษณะทางพันธุกรรมของระบบภูมิคุ้มกันเช่นเดียวกับลักษณะของระบบ HLA โดยเฉพาะอย่างยิ่งการปรากฏตัวของ HLA B ₈ก่อให้เกิดการตอบสนองต่อระบบภูมิคุ้มกันที่ชัดเจนมากขึ้น

ในห้องโภชนาการมีการอภิปรายกันมานานเกี่ยวกับแอนติเจนไวรัสหลักที่แสดงออกบนเมมเบรนของตับและทำหน้าที่เป็นเป้าหมายสำหรับเซลล์เม็ดเลือดขาว T effector cytotoxic Effector ผู้สมัครรับบทบาทนี้สามารถเป็นแอนติเจนของเชื้อไวรัสตับอักเสบบีได้เป็นเวลานานแอนติเจนนี้ถือเป็น HBsAg

ปัจจุบันเป้าหมายหลักของการรุกรานของไวรัสในเชื้อไวรัสตับอักเสบเรื้อรังคือ HBcAg ซึ่งเป็นสาเหตุของ cytotoxicity ของ T lymphocytes และ cytotoxicity ของเซลล์แอนติบอดี นอกจากนี้ยังมีแอนติเจน HBeAg ตัวที่สองซึ่งเป็นส่วนประกอบย่อยของ HBcAg ด้วย

ชนิดของปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันวิทยาที่พัฒนาขึ้นเกี่ยวกับ hepatocytes คือความไวต่อความล่าช้าชนิด (HRT) กับ HBeAg, HBcAg

การพัฒนาของโรคไวรัสตับอักเสบเรื้อรังชนิดนี้หรือว่าขึ้นอยู่กับความรุนแรงของ HRT รวมทั้งเกี่ยวกับอัตราส่วนของ subpopulations ของ T-lymphocytes ที่มีส่วนร่วมในปฏิกิริยานี้

โรคไวรัสตับอักเสบถาวร (CPH) โดดเด่นด้วยการเป็นเจ้าภาพการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอแอนติเจนของไวรัสตับอักเสบ B KhPG เมื่อมีการสูญเสียการทำงานของเซลล์ T-ผู้ช่วยบางส่วนเก็บรักษาของ T-suppressors, immunocytes ต่ำไวแอนติเจนของไวรัสและไลโปโปรตีนตับ Hypofunction ของ T เซลล์ฆ่าทำงานตามปกติ นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK) นี้จะสร้างเงื่อนไขในการคงอยู่ของไวรัสตับอักเสบบี (การก่อตัวไม่เพียงพอของแอนติบอดีต้านไวรัส) ไม่เด่นชัดกระบวนการ autoimmune (ต่ำและชั่วคราวแพกับไลโปโปรตีนตับโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เก็บไว้ฟังก์ชั่น T-suppressors) ได้แสดงอาการของโรค cytolysis (คุณสมบัตินักฆ่าเซลล์ T และ NK ไม่ดีขึ้น )

ในโรคไวรัสตับอักเสบบีที่ใช้งาน (CAH) มีการลดลงของ T-suppressors, แพสูงของเซลล์เม็ดเลือดขาว T แอนติเจนของไวรัสและไลโปโปรตีนตับเฉพาะการผลิตที่เพิ่มขึ้นของแอนติบอดีเพื่อให้พวกเขาเพิ่มขึ้นฟังก์ชั่นของนักฆ่า T เซลล์และ NK สถานการณ์เหล่านี้สร้างเงื่อนไขสำหรับการพัฒนาของกระบวนการภูมิคุ้มกันที่ใช้งานอยู่ในตับแสดงซินโดรม cytolysis เมื่อ CAG กิจกรรมสูงตอบสนองของภูมิคุ้มกันเครียด DTH necroses เด่นชัดมากในการพัฒนาเนื้อเยื่อตับอย่างมีนัยสำคัญ

ในกรณีนี้มีการสังเกตเห็นปฏิกิริยาของเซลล์ macrophage ที่มีจุดมุ่งหมายเพื่อเพิ่มการ resorption ของ hepatocytes necrotic อย่างไรก็ตามไม่มีการกำจัดไวรัสอย่างสมบูรณ์

เมื่อ XAG ที่มีกิจกรรมสูงยังพัฒนาปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันที่กว้างขวาง: vasculitis (venules, capillaritis, arteriolitis, arteritis) vasculitis เหล่านี้พัฒนาขึ้นในอวัยวะต่างๆและเนื้อเยื่อต่างๆเนื่องจากการจำลองแบบของไวรัสตับอักเสบบีและโรคหลอดเลือดตีบที่ทำให้เกิดภูมิคุ้มกันบกพร่อง การสะท้อนของปฏิกิริยาเหล่านี้คือการพัฒนาของโรคข้ออักเสบ polymyositis, Sjogren's syndrome, myocarditis, fibrosing alveolitis กับ CAG

ดังนั้นเมื่อ CAG-B ทำให้เกิดพยาธิสภาพความเสียหายที่ตอบสนองของภูมิคุ้มกันตับ (แสดงซินโดรม cytolysis) นำไปสู่การกลายพันธุ์ของไวรัสตับอักเสบบี (นั่นคือการปรากฏตัวของไวรัสกลายพันธุ์ที่ไม่สามารถตัดออกและดังนั้นจึงสนับสนุนตับทำลาย) และการพัฒนาของ immunocomplex สาเหตุโรค การแสดงออกของ XAG-B extrahepatic

3. ความรุนแรงของกลไก autoimmune

ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันมีความสำคัญทางพยาธิวิทยามากที่สุดในโรคตับอักเสบเรื้อรัง autoimmune แต่มีบทบาทสำคัญในไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง

กลไกการกระตุ้นกลไกในการพัฒนากลไกภูมิต้านทานเนื้อเยื่อคือการขาดดุลของฟังก์ชัน T-suppressor ซึ่งอาจเป็นข้อบกพร่องที่มีมา แต่กำเนิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งมักจะขาดกิจกรรม T-suppressor เกิดขึ้นกับ HIABg

กับ XAG-B การพัฒนาปฏิกิริยาภูมิต้านทานเนื้อเยื่อต่อ lipoprotein ตับ (LSP) และแอนติเจนของเยื่อหุ้มปอดเป็นสิ่งสำคัญที่สุด เป็นครั้งแรกที่ lipoprotein เฉพาะตับถูกแยกโดย Meyer, Buschenfeld ในปีพ. ศ. 2514

LSP เป็นวัสดุที่ไม่เหมือนกันจากเยื่อหุ้มเซลล์ที่มีองค์ประกอบของแอนติเจนประมาณ 7-8 แห่งซึ่งบางส่วนมีลักษณะเฉพาะของตับและอื่น ๆ ที่ไม่เฉพาะเจาะจง โดยปกติ LSP ไม่สามารถใช้งานได้สำหรับ lymphocytes จะสามารถใช้ได้กับ cytolysis แอนติบอดีต่อ LSP ก่อให้เกิดปฏิกิริยาภูมิต้านทานเนื้อเยื่อ (autoimmune reaction) กับการพัฒนา cytolysis เซลล์ของแอนติบอดีต่อเซลล์ตับ (hepatocytes)

ในโรคตับเรื้อรังไวรัสความถี่ของความไวต่อ LSP อยู่ในช่วง 48-97%

แอนติบอดีอื่น ๆ (ยับยั้งนิวเคลียร์กับกล้ามเนื้อเรียบ mitochondria) กับ XAG-B น้อยกว่าปกติมีบทบาทสำคัญในลักษณะภูมิต้านตนเองของ XAG

ดังนั้นด้วย XAG-B เซลล์ T-lymphocytes จึงมีความไวต่อแอนติเจนไวรัสจึงรับรู้ถึงไวรัสตับอักเสบที่มีการปรับเปลี่ยนของไวรัสโดยมีสารตัว LSP แอนติบอดีจำเพาะเช่นคนแปลกหน้า พร้อมกับ cytolysis เซลล์ T ของเซลล์ตับ, autosensitivity เพื่อ LSP พัฒนาซึ่งสนับสนุนกระบวนการอักเสบในตับ

4. กระตุ้นการทำงานของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันในตับ

ในโรคตับอักเสบเรื้อรังเนื้อเยื่อเกี่ยวพันในตับจะทำงาน สาเหตุของการกระตุ้นไม่ชัดเจน แต่สันนิษฐานว่าเกิดจากการตายของตับเซลล์ตับพังผืด

เนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่ได้รับการกระตุ้นมีผลเสียหายต่อเซลล์ตับที่ยังไม่สมบูรณ์ซึ่งจะช่วยในการพัฒนาเนื้อร้ายในขั้นตอนและความก้าวหน้าในตนเองของโรคตับอักเสบที่ใช้งานได้

5. การเปิดใช้งานของกระบวนการ peroxidation lipid

Lipid peroxidation (LPO) มีบทบาทสำคัญในโรคตับอักเสบบีเรื้อรังโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่เป็นโรคตับอักเสบเรื้อรัง autoimmune

อันเป็นผลมาจากอนุมูลอิสระและเปอร์ออกไซด์ที่เกิดขึ้นจากการกระตุ้นของ LPO ซึ่งจะกระตุ้นกระบวนการของการเป็นพังผืดในตับและส่งเสริม cytolysis ของ hepatocytes

การเกิดพยาธิสภาพของการแสดงออกของตับอักเสบบีแบบเรื้อรังมีดังนี้

• การจำลองแบบของไวรัสตับอักเสบบีไม่เพียง แต่ใน hepatocytes แต่ยังอยู่ใน mononuclears อุปกรณ์ต่อพ่วงเซลล์ตับอ่อน endothelium leukocytes และเนื้อเยื่ออื่น ๆ ;
• microthrombosis ของท้องถิ่นที่แตกต่างกันการพัฒนาเป็นผลมาจากการไหลเวียนของคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกัน;
• ภูมิคุ้มกัน HBsAg - anti - HBs มีความสำคัญเป็นที่ใหญ่ที่สุด ภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อน HBeAg-anti-HBe และอื่น ๆ มีค่าน้อยกว่าและมีผลทำลายน้อยลง
• ผลกระทบโดยตรงของ HBV ต่อการทำงานของอวัยวะและระบบบางชนิด

กลไกการทำให้เป็นไท

ความก้าวหน้าขึ้นอยู่กับการจำลองแบบของไวรัสในตับและสภาพของผู้ป่วย (โดยเฉพาะระบบภูมิคุ้มกัน) ไวรัสไม่มีผล cytopathic โดยตรงและ lysis ของ hepatocytes ที่ติดเชื้อจะถูกกำหนดโดยการตอบสนองภูมิคุ้มกันของโฮสต์ ความคงอยู่ของไวรัสอาจเกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องเฉพาะในเซลล์ T ที่ป้องกันการรับรู้แอนติเจน HBV

ในผู้ป่วยโรคตับอักเสบเรื้อรังที่พัฒนาแล้วจะมีการตรวจพบการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันของเซลล์ที่ไม่เพียงพอต่อไวรัส ถ้าคำตอบอ่อนแอเกินไปความเสียหายของตับจะไม่สำคัญหรือไม่เพียงพอและไวรัสยังคงทำซ้ำกับภูมิหลังของการทำงานของตับปกติ ผู้ป่วยส่วนใหญ่จะกลายเป็นผู้ให้บริการที่มีสุขภาพดี ในตับพบ HBsAg จำนวนมากในกรณีที่ไม่มีเนื้อร้ายในเซลล์ตับ ในผู้ป่วยที่มีการตอบสนองต่อระบบภูมิคุ้มกันของเซลล์ที่เด่นชัดมากขึ้นทำให้เกิดการตายของเนื้อร้ายในเซลล์ตับ แต่การตอบสนองไม่เพียงพอที่จะกำจัดเชื้อไวรัสและส่งผลให้เกิดโรคไวรัสตับอักเสบเรื้อรัง

การละเมิดร่างกายและภูมิคุ้มกันโทรศัพท์มือถือจึงเป็นตัวกำหนดผลของไวรัสตับอักเสบบีเมื่อมีข้อบกพร่องบนพื้นหลังของเชื้อไวรัสอย่างต่อเนื่องในการพัฒนาของรัฐที่ให้บริการเรื้อรังโรคตับอักเสบบีเรื้อรังหรือไม่ นี้เป็นสิ่งสำคัญโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว, ไตล้มเหลวหรือการปลูกถ่ายเปลี่ยนไปของอวัยวะเช่นเดียวกับผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันสำหรับกระเทยกับโรคเอดส์และทารกแรกเกิด

การขาดการ lysis ของไวรัสที่ติดเชื้อ hepatocytes จะอธิบายได้ด้วยกลไกต่างๆ สามารถเชื่อมโยงกับฟังก์ชัน T-cell ที่ควบคุมการทำงานของ Suppressor (กฎข้อบังคับ) ที่เพิ่มขึ้นข้อบกพร่องในเซลล์เม็ดเลือดขาวที่เป็น cytotoxic (killer) หรือมีการปิดกั้นแอนติบอดีต่อเมมเบรนของเซลล์ ในทารกแรกเกิดการติดเชื้ออาจเกิดจากมารดา intrauterine anti-HBs ที่ได้รับในมดลูกที่ปิดกั้นการแสดงออกของแอนติเจนนิวเคลียร์ของไวรัสบนเมมเบรนของ hepatocyte

ผู้ป่วยบางรายที่ป่วยเป็นโรคไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังในวัยผู้ใหญ่มีความสามารถในการผลิต interferons (IFN) ลดลงซึ่งจะขัดขวางการแสดงออกของแอนติเจน HLA ระดับ 1 ในเยื่อหุ้มเซลล์ของ hepatocyte

อย่างไรก็ตามการขาด IFN-a ยังไม่ได้รับการพิสูจน์ Viral Ag ในเยื่อหุ้มเซลล์ของ hepatocyte อาจเป็น HBc, HBe หรือ HBs

การมีส่วนร่วมของ cytokines IFN-a, interleukin-1 (IL-1) และ tumor necrosis factor a (TNF-a) มีการผลิตภายในประเทศในตับที่มีการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบี อย่างไรก็ตามนี่อาจเป็นเพียงการสะท้อนของการอักเสบที่ไม่เฉพาะเจาะจง

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]