โรคตับและสมองเสื่อม

โรควิลสัน-โคโนวาลอฟหรือโรคตับและสมองเสื่อม เป็นพยาธิสภาพทางพันธุกรรมที่ตับและระบบประสาทได้รับความเสียหาย โรคนี้ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนด้อย โดยมียีนก่อโรคอยู่ในแขน q ของโครโมโซมที่ 13

ความผิดปกติของการเผาผลาญทองแดงมีบทบาทหลักในสาเหตุของโรคนี้ ทองแดงจะสะสมในปริมาณมากเกินไปในเนื้อเยื่อตับ ในสมอง ในระบบทางเดินปัสสาวะ และในกระจกตา อัตราการเกิดโรคอยู่ที่ 0.3:10,000

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

สาเหตุของโรคตับและสมองเสื่อม

โรคนี้เกิดจากความผิดปกติทางพันธุกรรมของการเผาผลาญทองแดง ผู้เชี่ยวชาญตรวจพบว่ามีปริมาณทองแดงในโครงสร้างร่างกายเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด ขณะเดียวกัน การขับทองแดงออกทางระบบปัสสาวะก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน ในขณะเดียวกัน ปริมาณทองแดงในกระแสเลือดก็ลดลงด้วย

ความล้มเหลวในกลไกการกระจายธาตุขนาดเล็กเกิดจากการที่โปรตีนในพลาสมาที่ประกอบด้วยทองแดงซึ่งเป็นโปรตีนเฉพาะที่ประกอบด้วยทองแดงมีปริมาณลดลงตามพันธุกรรม ทองแดงซึ่งเข้าสู่กระแสเลือดจากอาหารไม่สามารถคงอยู่ในเลือดได้เนื่องจากปริมาณโปรตีนที่ประกอบด้วยทองแดงลดลง ส่งผลให้ทองแดงถูกบังคับให้สะสมในอวัยวะและเนื้อเยื่อต่างๆ และถูกขับออกทางไตในปริมาณที่เพิ่มขึ้น

การสะสมของทองแดงในเนื้อเยื่อไตทำให้เกิดความผิดปกติในระบบการกรองของปัสสาวะ ส่งผลให้เกิดภาวะกรดอะมิโนในปัสสาวะ (aminoaciduria)

การทำงานของสมองที่บกพร่อง ความเสียหายของตับและเนื้อเยื่อกระจกตา ยังเกี่ยวข้องกับการสะสมของทองแดงที่เพิ่มขึ้นในนั้นด้วย

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

อาการของโรคตับและสมองเสื่อม

โรคนี้มักแสดงอาการในช่วงอายุ 10 ถึง 25 ปี อาการหลักของโรคคือกล้ามเนื้ออ่อนแรง อาการสั่น และสมองเสื่อมที่เพิ่มมากขึ้น กล้ามเนื้ออ่อนแรงอาจแสดงอาการในระดับที่แตกต่างกัน บางครั้งอาการพาร์กินสันที่มีลักษณะเฉพาะอาจส่งผลต่อระบบกล้ามเนื้อทั้งหมด ใบหน้าดูเหมือนสวมหน้ากาก ขากรรไกรล่างห้อยลง พยายามพูดไม่ชัด เสียงกลายเป็นแปลก ๆ อู้อี้ ในขณะเดียวกัน การกลืนอาจบกพร่องเนื่องจากกล้ามเนื้อคอหอยคลายตัว น้ำลายไหลมากขึ้น การเคลื่อนไหวของร่างกายถูกยับยั้ง แขนและขาอาจแข็งค้างในท่าที่ไม่เป็นมาตรฐานหรือแม้กระทั่งท่าที่แปลก

เมื่อกล้ามเนื้ออ่อนแรง อาการสั่นอาจปรากฏขึ้นอย่างเห็นได้ชัด โดยเฉพาะที่แขนขาส่วนบน (เรียกว่าอาการปีกสั่น) การเคลื่อนไหวดังกล่าวอาจหายไปในช่วงพัก และปรากฏขึ้นทันทีเมื่อขยับแขนไปด้านข้างหรือยกแขนขึ้นมาจนถึงระดับไหล่ อาการสั่นอาจปรากฏขึ้นที่มือข้างเดียวหรือทั้งสองข้างพร้อมกัน รวมถึงที่นิ้วในรูปแบบของอาการกระตุก

ในระยะหลังของโรค อาจเกิดอาการชัก ผู้ป่วยอาจโคม่า และอาจมีอาการทางจิตเสื่อมลงจนถึงขั้นมีอาการผิดปกติทางจิตอย่างรุนแรง

ความไวของผิวหนังและแขนขาไม่ได้รับผลกระทบ รีเฟล็กซ์ของเอ็นอาจเพิ่มขึ้นเล็กน้อย บางครั้งอาจพบรีเฟล็กซ์บาบินสกี (การเหยียดนิ้วโป้งเท้าผิดปกติพร้อมกับระคายเคืองฝ่าเท้าโดยตั้งใจ)

ลักษณะเด่นของโรคตับและสมองเสื่อม ซึ่งเป็นอาการโดยตรงของโรคในผู้ป่วยประมาณ 65% คือสิ่งที่เรียกว่าวงแหวนกระจกตา Kayser-Fleischer ซึ่งเป็นเส้นที่มีเม็ดสีสีน้ำตาลอมเขียวพาดผ่านบริเวณหลังของกระจกตาจนถึงขอบของสเกลอร่า เส้นดังกล่าวสามารถสังเกตได้ระหว่างการตรวจร่างกายตามปกติหรือด้วยความช่วยเหลือของเครื่องฉายแสง

ในห้องปฏิบัติการ จะเห็นการเกิดภาวะโลหิตจาง เกล็ดเลือดต่ำ และความผิดปกติขององค์ประกอบของเลือดอื่น ๆ ซึ่งทั้งหมดนี้เป็นผลจากการทำงานของตับผิดปกติ

การวินิจฉัยโรคตับและสมองเสื่อม

ด้วยภาพทางคลินิกทั่วไป การวินิจฉัยโรคไม่ใช่เรื่องยาก การประเมินทางพันธุกรรม สัญญาณของความเสียหายต่อซับคอร์เทกซ์ (อาการเกร็ง อาการไฮเปอร์คิเนติก) วงแหวน Kayser-Fleischer ทั้งหมดนี้ทำให้สามารถสงสัยโรคตับและสมองเสื่อมได้แล้ว การวินิจฉัยสามารถยืนยันได้โดยการตรวจปริมาณเซรูโลพลาสมินในพลาสมาเลือดที่ลดลง (ลดลงอย่างเป็นลักษณะเฉพาะน้อยกว่า 1 ไมโครโมลต่อลิตร) และการขับทองแดงออกจากระบบปัสสาวะที่เพิ่มขึ้น (เพิ่มขึ้นมากกว่า 1.6 ไมโครโมล หรือ 50 ไมโครกรัมต่อวัน)

สัญญาณหลักในการวินิจฉัย:

• อาการของการถูกทำลายร่วมกันของสมองและตับ
• การถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่ไม่พึงประสงค์ของยีนชนิดถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อย
• อาการเริ่มแรกของโรคหลังจากอายุ 10 ปี;
• ความผิดปกติในระบบนอกพีระมิด (อาการสั่น อ่อนแรง ตำแหน่งของร่างกายและแขนขาไม่เหมาะสม อาการปวดเกร็ง ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว การกลืน ความสามารถทางจิตลดลง)
• ความผิดปกติภายนอกเส้นประสาท (อาการปวดบริเวณใต้ชายโครงขวา แนวโน้มที่จะเกิดเลือดออก อาการปวดข้อ ความเสียหายของเคลือบฟันและเหงือก)
• การมีวงแหวนกระจกตา;
• ระดับเซรูโลพลาสมินลดลง
• เพิ่มการขับทองแดงออกทางไต
• การวินิจฉัยดีเอ็นเอ

โรคนี้มีความแตกต่างจากโรคกล้ามเนื้อเกร็ง โรคพาร์กินสัน และโรคเส้นโลหิตแข็ง

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

การรักษาโรคตับและสมองเสื่อม

การรักษาโรคนี้ขึ้นอยู่กับข้อเท็จจริงที่ว่าความผิดปกติทางพยาธิวิทยาในร่างกายจะแสดงออกมาเป็นผลจากปริมาณทองแดงที่เพิ่มขึ้นในกระแสเลือด แนะนำให้รับประทานอาหารที่ไม่รวมอาหารที่มีปริมาณทองแดงสูง ห้ามรับประทานช็อกโกแลต ผลิตภัณฑ์โกโก้ ถั่วและเห็ดทุกชนิด และตับ

การบำบัดด้วยยาเกี่ยวข้องกับการใช้ยา d-penicillamine เป็นเวลานาน 1.2 ถึง 2 กรัมต่อวัน จนถึงปัจจุบัน การรักษานี้ถือว่ามีประสิทธิผลมากที่สุด โดยอาการทางคลินิกดีขึ้นอย่างต่อเนื่องและบางครั้งอาจหายขาดได้ การบำบัดดังกล่าวมักใช้ร่วมกับยาที่มีวิตามินบี 6 สูง เนื่องจากปริมาณวิตามินบี 6 ในเนื้อเยื่อมีแนวโน้มลดลงระหว่างการรักษา

การรักษาด้วยเพนิซิลลามีน (ชื่อพ้อง – คิวเพรนิล) ดำเนินการตามรูปแบบต่อไปนี้:

• ในตอนแรกจะกำหนดยาขนาด 150 มก. ทุกวันเป็นเวลาหนึ่งสัปดาห์
• ในช่วงสัปดาห์ที่ 2 รับประทานวันละ 150 มก.
• จากนั้นจึงเพิ่มขนาดยารายวันเป็น 150 มก. ทุกสัปดาห์ ทำเช่นนี้จนกว่าการขับทองแดงออกทางไตจะมีปริมาณ 1-2 กรัม

เมื่ออาการของผู้ป่วยดีขึ้น ควรให้ยาขนาด 450 ถึง 600 มิลลิกรัมต่อวันเพื่อการรักษา โดยควรรับประทานวิตามินบี 6 วันละ 25 ถึง 50 มิลลิกรัม

หากเกิดผลข้างเคียงที่รุนแรง (เช่น แพ้ คลื่นไส้ โรคไต เป็นต้น) ในระหว่างการรักษา ต้องหยุดใช้เพนิซิลลามีนสักพัก จากนั้นจึงเปลี่ยนเป็นยาขนาดต่ำพร้อมกับเพรดนิโซโลน 20 มก. ต่อวัน (เป็นเวลา 10 วัน)

หากผู้ป่วยมีอาการแพ้เพนิซิลลามีน จะให้สังกะสีซัลเฟตในปริมาณ 200 มก. วันละ 3 ครั้ง

การป้องกันโรคตับและสมองเสื่อม

เนื่องจากโรคตับและสมองเสื่อมเป็นโรคทางพันธุกรรม จึงไม่สามารถเตือนหรือป้องกันได้ ในระหว่างการปรึกษาทางการแพทย์ด้านพันธุกรรม ผู้ปกครองที่มีบุตรเป็นโรคนี้ควรเลิกพยายามมีลูกในอนาคต ผู้ที่มียีนที่กลายพันธุ์แบบเฮเทอโรไซกัสสามารถตรวจพบได้โดยใช้การทดสอบทางชีวเคมี ได้แก่ การนับปริมาณเซอรูโลพลาสมินในซีรั่มเลือด ตลอดจนระดับการขับกรดอะมิโนและทองแดงออกทางไต

การตรวจพบโรคให้เร็วที่สุดเป็นสิ่งสำคัญ เพราะจะช่วยให้ผู้ป่วยสามารถดำเนินชีวิตต่อไปได้นานขึ้น และชะลอการเกิดผลข้างเคียงที่ไม่อาจกลับคืนได้ในสมอง การใช้เพนิซิลลามีนเป็นประจำจะช่วยยืดอายุผู้ป่วยได้

การพยากรณ์โรคตับและสมองเสื่อม

ผู้เชี่ยวชาญระบุว่าอาการของโรคจะค่อยๆ ลุกลามไปอย่างช้าๆ โดยระยะเวลาที่ผู้ป่วยจะมีชีวิตอยู่ได้เต็มที่นั้นอาจขึ้นอยู่กับจำนวนและระดับของอาการ ตลอดจนระยะเวลาที่เริ่มการรักษา อายุขัยเฉลี่ยของผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาคือประมาณ 6 ปี และในกรณีที่โรคมะเร็งลุกลามอย่างรุนแรง อาจมีอายุขัยได้หลายเดือนหรือหลายสัปดาห์

โรคตับและสมองเสื่อมมีการพยากรณ์โรคที่ดีที่สุดเฉพาะในกรณีที่กำหนดการรักษาก่อนที่จะมีอาการเสียหายของตับและระบบประสาท