โรคกรดไหลย้อน (GERD) - พยาธิวิทยา

ในบุคคลที่มีสุขภาพแข็งแรง กรดไหลย้อนอาจเกิดขึ้นในช่วงกลางวันหลังอาหาร (หลังอาหาร) ระหว่างอาหาร (ระหว่างอาหาร) และเกิดขึ้นน้อยมากในเวลากลางคืน (ในท่านอนราบ) แต่ในกรณีเหล่านี้ ค่า pH ในหลอดอาหารจะลดลงเหลือต่ำกว่า 4.0 ไม่เกิน 5% ของเวลาทั้งหมดที่ตรวจติดตามค่า pH ของหลอดอาหาร

ผลการตรวจค่า pH ในหลอดอาหารระหว่างวันในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี พบว่าไม่มีอาการกรดไหลย้อนเกิน 50 ครั้ง โดยมีระยะเวลารวมกันไม่เกิน 1 ชั่วโมง ในสภาวะปกติ ค่า pH ในส่วนล่างหนึ่งในสามของหลอดอาหารจะอยู่ที่ 6.0 ในระหว่างการกรดไหลย้อน ค่า pH จะลดลงเหลือ 4.0 เมื่อเนื้อหาในกระเพาะที่เป็นกรดไหลย้อนเข้าสู่หลอดอาหาร หรือเพิ่มขึ้นเป็น 7.0 เมื่อเนื้อหาในลำไส้เล็กส่วนต้นผสมกับน้ำดีและน้ำย่อยจากตับอ่อนเข้าสู่หลอดอาหาร

โดยปกติกลไกการป้องกันต่อไปนี้จะทำงานเพื่อป้องกันไม่ให้เยื่อเมือก (MM) ของหลอดอาหารได้รับความเสียหาย:

1. ฟังก์ชันการป้องกันการไหลย้อนของรอยต่อหลอดอาหารและหูรูดหลอดอาหารส่วนล่าง
2. การล้างหลอดอาหาร (Clear)
3. ความต้านทานของเยื่อบุหลอดอาหาร
4. การกำจัดสิ่งที่อยู่ในกระเพาะอย่างทันท่วงที
5. การควบคุมการทำงานสร้างกรดของกระเพาะอาหาร

ความผิดปกติในการประสานงานของกลไกทั้งสามประการแรกมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการเกิดโรคกรดไหลย้อน

สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดสำหรับการลดลงของการทำงานของแผงกั้นกรดไหลย้อนมีดังต่อไปนี้:

1. ไส้เลื่อนบริเวณช่องเปิดหลอดอาหารบริเวณกะบังลม (ผู้ป่วยโรคหลอดอาหารอักเสบจากกรดไหลย้อนมากกว่าร้อยละ 94 จะมีไส้เลื่อนกระบังลม)
2. เพิ่มความถี่ของการผ่อนคลายตามธรรมชาติ
3. ความดันในหูรูดหลอดอาหารส่วนล่างลดลง

การทำงานของกลไกป้องกันการไหลย้อนได้รับการยืนยันโดยปัจจัยต่อไปนี้:

• ความยาวของส่วนท้องของหลอดอาหาร;
• มุมของเขา (มุมแหลมที่หลอดอาหารเข้าสู่กระเพาะอาหาร โดยทั่วไปขนาดของหลอดอาหารจะอยู่ระหว่าง 20 ถึง 90 องศา ขึ้นอยู่กับสภาพร่างกายของบุคคล)
• ขาของกะบังลม
• รอยพับของ Gubarev เกิดจากเนื้อเยื่อเมือกที่เรียงตัวกันเป็นดอกกุหลาบของหัวใจ

เอ็น Morozov-Savvin (เอ็น phrenic-esophageal) มีบทบาทสำคัญในการยึดหลอดอาหารไว้ที่ช่องเปิดของกระบังลมในหลอดอาหาร เอ็นนี้จะต้านแรงดึงขึ้นของส่วนหัวใจ ทำให้หลอดอาหารเคลื่อนไหวได้ในขณะกลืน ไอ และอาเจียน เยื่อบุช่องท้องยังช่วยในการยึดหลอดอาหารอีกด้วย ทางด้านขวา ส่วนท้องของหลอดอาหารยึดด้วยแผ่นเยื่อบุช่องท้อง 2 แผ่นที่สร้างเป็นเอ็นตับและกระเพาะอาหาร และด้านหลัง - โดยรอยพับของเยื่อบุช่องท้องระหว่างกระเพาะอาหารและตับอ่อน เนื้อเยื่อไขมันรอบกระเพาะอาหาร ฟองอากาศในกระเพาะอาหาร และตับส่วนซ้ายก็มีส่วนช่วยในการยึดหลอดอาหารเช่นกัน การฝ่อของเส้นใยกล้ามเนื้อในบริเวณช่องเปิดหลอดอาหารของกะบังลม และโดยเฉพาะอย่างยิ่งเอ็น Morozov-Savvin ซึ่งเกิดขึ้นเมื่ออายุมากขึ้นหรือด้วยสาเหตุอื่นๆ ส่งผลให้ช่องเปิดหลอดอาหารของกะบังลมขยายตัว เกิดการสร้าง "ช่องเปิดของไส้เลื่อน" ทำให้หลอดอาหารมีความคล่องตัวมากขึ้น และมีแนวโน้มที่จะเกิดไส้เลื่อนในช่องเปิดหลอดอาหารของกะบังลม

ไส้เลื่อนในช่องเปิดหลอดอาหารของกะบังลม (HED) เป็นโรคเรื้อรังที่กลับมาเป็นซ้ำซึ่งเกี่ยวข้องกับการเคลื่อนตัวของหลอดอาหารช่องท้อง กระเพาะอาหารส่วนบน และบางครั้งลำไส้เคลื่อนผ่านช่องเปิดหลอดอาหารของกะบังลมเข้าไปในช่องอก (ช่องกลางทรวงอกด้านหลัง) คำอธิบายแรกของ HED มาจากศัลยแพทย์ชาวฝรั่งเศส Pare Ambroise (1579) และนักกายวิภาคชาวอิตาลี G. Morgagni (1769) ความถี่ในการตรวจพบ HED แตกต่างกันไปตั้งแต่ 3% ถึง 33% และในผู้สูงอายุสูงถึง 50% ไส้เลื่อนในช่องเปิดหลอดอาหารของกะบังลมคิดเป็น 98% ของไส้เลื่อนทั้งหมดจากกะบังลม สิ่งสำคัญคือต้องทราบว่าในผู้ป่วย 50% โรคนี้ไม่ก่อให้เกิดอาการทางคลินิกใดๆ ดังนั้นจึงไม่ได้รับการวินิจฉัย

มีไส้เลื่อนแต่กำเนิดซึ่งเกิดจากการเจริญเติบโตที่ไม่สม่ำเสมอของกล้ามเนื้อและช่องเปิดของกะบังลม การเคลื่อนตัวของกระเพาะอาหารเข้าไปในช่องท้องไม่สมบูรณ์ ช่องอากาศในลำไส้อุดตัน ความอ่อนแอของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันในช่องเปิดหลอดอาหารและหลอดเลือดแดงใหญ่ของกะบังลม กรดไหลย้อนในผู้ใหญ่ส่วนใหญ่เกิดขึ้นจากผลรวมของปัจจัยต่างๆ โดยมีบทบาทหลักคือความอ่อนแอของโครงสร้างเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและการฝ่อตัวของเส้นใยกล้ามเนื้อที่สร้างช่องเปิดหลอดอาหารของกะบังลม แรงดันในช่องท้องที่เพิ่มขึ้นและการดึงหลอดอาหารขึ้นด้านบนในอาการเคลื่อนไหวผิดปกติของระบบย่อยอาหารและโรคของหลอดอาหาร

ตามที่ H. Bellmann และคณะ (1972) กล่าวไว้ กรดไหลย้อนเป็นอาการทั่วไปของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่อ่อนแอโดยทั่วไป (minor collagenosis) สันนิษฐานว่าพยาธิสภาพเกิดจากการดูดซึมกรดแอสคอร์บิกไม่เพียงพอและการสังเคราะห์คอลลาเจนบกพร่อง การสังเกตพบว่า GERD มักเกิดร่วมกับไส้เลื่อนที่ตำแหน่งอื่นๆ เช่น ขาหนีบ สะดือ ลิเนียอัลบา เส้นเลือดขอดที่ขาส่วนล่าง ไส้ติ่งอักเสบในทางเดินอาหาร ยืนยันสมมติฐานนี้

ความดันภายในช่องท้องเพิ่มขึ้นสังเกตได้จากอาการท้องอืดมาก ท้องผูกเรื้อรัง ตั้งครรภ์ โดยเฉพาะอาเจียนซ้ำๆ ที่ควบคุมไม่ได้ ไออย่างรุนแรงและต่อเนื่อง (ทราบกันดีว่าผู้ป่วยหลอดลมอักเสบเรื้อรัง 50% ที่มีประวัติโรคมานานจะมีกรดไหลย้อน) ท้องมาน การมีเนื้องอกขนาดใหญ่ในช่องท้อง และภาวะอ้วนมาก ไส้เลื่อนมักเกิดขึ้นหลังจากออกแรงกายหนัก โดยเฉพาะในผู้ที่ไม่ได้ออกกำลังกาย กลไกการเกิดไส้เลื่อนนี้พบในคนหนุ่มสาว ผู้เขียนบางคนยังให้ความสำคัญกับการบาดเจ็บ การผ่าตัดช่องท้อง โดยเฉพาะการตัดกระเพาะอาหาร ในการเกิดไส้เลื่อน

ความผิดปกติของการทำงาน (dyskinesia) ของหลอดอาหารมักเกิดขึ้นในแผลในกระเพาะอาหารและแผลในลำไส้เล็กส่วนต้น ถุงน้ำดีอักเสบเรื้อรัง ตับอ่อนอักเสบเรื้อรัง และโรคอื่นๆ ของระบบย่อยอาหาร ในภาวะ dyskinesia ของหลอดอาหาร การหดตัวตามยาวทำให้หลอดอาหารถูกดึงขึ้นและทำให้เกิด GERD ไตรภาค Kasten (GERD, ถุงน้ำดีอักเสบเรื้อรัง, แผลในลำไส้เล็กส่วนต้น) และไตรภาค Saint (GERD, ถุงน้ำดีอักเสบเรื้อรัง, ไส้ติ่งลำไส้ใหญ่) เป็นที่ทราบกันดี AL Grebenev พบถุงน้ำดีอักเสบเรื้อรังและนิ่วในถุงน้ำดีในผู้ป่วย GERD ใน 12% ของผู้ป่วย และแผลในลำไส้เล็กส่วนต้น - ใน 23%

กรดไหลย้อนไม่มีการจำแนกประเภทใดประเภทหนึ่ง จากการจำแนกประเภทตามลักษณะทางกายวิภาคของกรดไหลย้อน จะพบว่าไส้เลื่อนแบบเลื่อน (axial) มีลักษณะเฉพาะคือ ส่วนท้องของหลอดอาหาร คาร์เดีย และส่วนก้นของกระเพาะอาหารสามารถทะลุเข้าไปในช่องอกได้อย่างอิสระผ่านช่องเปิดหลอดอาหารที่ขยายออกของกะบังลม และย้อนกลับไปยังช่องท้อง นอกจากนี้ยังมีส่วนข้างหลอดอาหาร ซึ่งส่วนปลายสุดของหลอดอาหารและคาร์เดียจะอยู่ใต้กะบังลม และส่วนก้นของกระเพาะอาหารจะทะลุเข้าไปในช่องอกและอยู่ติดกับส่วนทรวงอกของหลอดอาหาร ในกรดไหลย้อนแบบผสม จะพบไส้เลื่อนแบบแกนและข้างหลอดอาหารรวมกัน

จากผลการตรวจทางรังสีวิทยา โดยพิจารณาจากขนาดของการหย่อนของกระเพาะอาหารเข้าไปในช่องอก (eventration) IL Tager และ AA Lipko (1965) แบ่งกรดไหลย้อนออกเป็น 3 ระดับ

กรดไหลย้อนระดับที่ 1 หลอดอาหารช่องท้องจะอยู่ในช่องอกเหนือกะบังลม ส่วนคาร์เดียจะอยู่ระดับกะบังลม และกระเพาะอาหารจะยกขึ้นใต้กะบังลม การเคลื่อนตัวที่มากเกินไปของส่วนช่องท้องถือเป็นไส้เลื่อนขั้นต้น (การเคลื่อนตัวในแนวตั้งโดยปกติจะไม่เกิน 3-4 ซม.) กรดไหลย้อนระดับที่ 2 เวสติบูลและคาร์เดียจะอยู่ใต้กะบังลม และจะมองเห็นรอยพับของเยื่อเมือกกระเพาะอาหารได้ที่ช่องเปิดกะบังลม กรดไหลย้อนระดับที่ 3 ส่วนหนึ่งของกระเพาะอาหาร (ส่วนลำตัว แอนทรัม) จะลงไปในช่องอกพร้อมกับส่วนช่องท้องของหลอดอาหารและคาร์เดีย

ตามการจำแนกทางคลินิกของ GERD (V.Kh. Vasilenko และ AL Grebenev, 1978, BV Petrovsky และ NN Kanshin, 1962) ไส้เลื่อนแบบติดแน่นและแบบไม่ติดแน่นจะถูกแยกออกจากกัน ตาม NN Kanshin การติดแน่นของไส้เลื่อนในช่องกลางทรวงอกไม่ได้เกิดจากกระบวนการยึดติด แต่เกิดจากแรงกดภายในทรวงอกที่เป็นลบ การติดแน่นและขนาดของ GERD มีความสัมพันธ์กันแบบตรงกันข้าม ยิ่งไส้เลื่อนมีขนาดเล็กเท่าไร ก็ยิ่งเคลื่อนไหวได้และมีแนวโน้มที่จะเติบโตมากขึ้นเท่านั้น และในทางกลับกัน ยิ่งไส้เลื่อนมีขนาดใหญ่เท่าไร ไส้เลื่อนก็จะยิ่งติดแน่นและมีขนาดคงที่มากขึ้นเท่านั้น ไส้เลื่อนแบ่งย่อยตามอวัยวะที่รวมอยู่ในถุงไส้เลื่อน (หลอดอาหาร หัวใจ ก้น แอนทรัล กระเพาะอาหารย่อยและรวม ลำไส้ เยื่อหุ้มสมอง) โดยจะแยกหลอดอาหารสั้นแต่กำเนิด (กระเพาะอาหารทรวงอก) นอกจากนี้ ยังมีการจำแนกประเภทของโรคไส้เลื่อนตามภาวะแทรกซ้อนที่เกิดขึ้นอันเป็นผลจากการมีโรคไส้เลื่อน โดยโรคแรกคือโรคหลอดอาหารอักเสบจากกรดไหลย้อน โรคกรดไหลย้อนทำให้เกิดวงจรอุบาทว์ขึ้น และโรคหลังจะส่งผลให้ไส้เลื่อนเพิ่มขึ้นเนื่องจากกลไกการดึง รวมทั้งทำให้หลอดอาหารสั้นลงอันเป็นผลจากกระบวนการอักเสบจากแผลเป็น

บทบาทหลักในการปิดการทำงานของหัวใจอยู่ที่หูรูดหลอดอาหารส่วนล่าง (LES) LES เป็นกล้ามเนื้อเรียบที่หนาขึ้นซึ่งอยู่ที่รอยต่อระหว่างหลอดอาหารและส่วนหัวใจของกระเพาะอาหาร ยาว 3-4 ซม. มีกิจกรรมการเคลื่อนไหวเฉพาะตัว มีเส้นประสาทของตัวเอง และมีเลือดไปเลี้ยง ลักษณะเหล่านี้ทำให้เราสามารถแยกแยะหูรูดหลอดอาหารส่วนล่างเป็นรูปแบบที่ทำหน้าที่ทางสัณฐานวิทยาแยกจากกัน การผ่อนคลายของหูรูดหลอดอาหารส่วนล่างจะถูกกระตุ้นโดยเส้นประสาทเวกัสผ่านใยประสาทโคลีเนอร์จิกก่อนปมประสาทและใยประสาทนอกโคลีเนอร์จิกและนอกอะดรีเนอร์จิกหลังปมประสาท แรงกระตุ้นที่กระตุ้นด้วยความเห็นอกเห็นใจจะเพิ่มโทนของหูรูดหลอดอาหารส่วนล่าง นอกจากนี้คุณสมบัติการสร้างกล้ามเนื้อของกล้ามเนื้อเรียบของหูรูดหลอดอาหารส่วนล่างได้รับผลกระทบจากปัจจัยฮิวมอรัลต่างๆ ได้แก่ แกสตริน โมติลิน ฮีสตามีน บอมเบซิน วาโซเพรสซิน โพรสตาแกลนดิน เอฟ_2เอตัวกระตุ้นอัลฟาอะดรีเนอร์จิก ตัวบล็อกเบตาอะดรีเนอร์จิก - เพิ่มโทนของหูรูดหลอดอาหารส่วนล่าง ซีเครติน กลูคากอน โคลซีสโตไคนิน นิวโรเทนซิน โพลีเปปไทด์ยับยั้งกระเพาะอาหาร โปรเจสเตอโรน พรอสตาแกลนดิน ตัวบล็อกอัลฟาอะดรีเนอร์จิก ตัวกระตุ้นเบตาอะดรีเนอร์จิก โดปามีน - ลดโทนของหูรูดหลอดอาหารส่วนล่าง ในขณะพักผ่อน เส้นใยกล้ามเนื้อของหลอดอาหารจะอยู่ในภาวะหดตัว ดังนั้น ในสภาวะพักผ่อนในคนที่มีสุขภาพแข็งแรง หลอดอาหารจะปิดลง ในขณะที่ความดัน 10-30 มม. ปรอทจะถูกสร้างขึ้นในหูรูดหลอดอาหารส่วนล่าง (ขึ้นอยู่กับช่วงการหายใจ) ความดันต่ำสุดของหูรูดหลอดอาหารส่วนล่างจะถูกกำหนดหลังจากรับประทานอาหาร และสูงสุดในเวลากลางคืน ในระหว่างการกลืน เสียงของกล้ามเนื้อหูรูดหลอดอาหารส่วนล่างจะลดลง และหลังจากอาหารผ่านเข้าไปในกระเพาะอาหาร ลูเมนของหลอดอาหารส่วนล่างจะปิดลง ในโรคกรดไหลย้อน มีอาการความดันโลหิตต่ำหรือแม้กระทั่งกล้ามเนื้อหูรูดหลอดอาหารส่วนล่างไม่สามารถทำงานได้ ความดันในหูรูดหลอดอาหารส่วนล่างแทบจะไม่ถึง 10 มม. ปรอท

กลไกทางพยาธิสรีรวิทยาของการคลายตัวของหูรูดหลอดอาหารส่วนล่างโดยธรรมชาติ (หรือชั่วคราว) ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ อาจเกิดจากการรบกวนของผลโคลีเนอร์จิกหรือการเพิ่มขึ้นของผลยับยั้งของไนตริกออกไซด์ โดยปกติ การผ่อนคลายของหูรูดหลอดอาหารส่วนล่างจะคงอยู่ 5-30 วินาที ผู้ป่วยกรดไหลย้อนส่วนใหญ่มักมีภาวะการคลายตัวของหูรูดหลอดอาหารส่วนล่างโดยธรรมชาติซ้ำๆ กัน ซึ่งไม่สามารถควบคุมได้อย่างเหมาะสม การคลายตัวชั่วคราวของหูรูดหลอดอาหารส่วนล่างอาจเป็นผลจากการกลืนอาหารไม่หมด ท้องอืด จึงมักเกิดอาการกรดไหลย้อนหลังรับประทานอาหาร

การคลายตัวของหูรูดหลอดอาหารส่วนล่างอาจเกี่ยวข้องกับการกลืน ซึ่งพบได้ใน 5-10% ของอาการกรดไหลย้อน ซึ่งสาเหตุเกิดจากการบีบตัวของหลอดอาหารผิดปกติ ควรสังเกตว่าการกระตุ้นการเคลื่อนไหวของลำไส้สมัยใหม่ยังไม่มีประสิทธิภาพเพียงพอในการลดจำนวนครั้งที่กล้ามเนื้อหูรูดหลอดอาหารส่วนล่างคลายตัว ในอนาคต ยังคงมีความจำเป็นต้องถอดรหัสกลไกการควบคุมการทำงานของหูรูดหลอดอาหารส่วนล่างและแนะนำยากระตุ้นการเคลื่อนไหวของลำไส้ชนิดใหม่เข้าสู่การปฏิบัติทางคลินิก

สาเหตุที่ทำให้มีภาวะการคลายตัวเอง (relaxation) ของหูรูดหลอดอาหารส่วนล่างบ่อยขึ้น ได้แก่

• ความผิดปกติของการบีบตัวของหลอดอาหาร (esophageal dyskinesia) ส่งผลให้มุมหลอดอาหารกับกระเพาะอาหารเรียบขึ้น ความดันที่ส่วนล่างของหลอดอาหารบริเวณหน้าอกลดลง มักเกิดจากภาวะทางประสาทของผู้ป่วยหรือโรคต่างๆ เช่น โรคผิวหนังแข็ง โรคไส้เลื่อนกระบังลม
• การรับประทานอาหารอย่างเร่งรีบ รวดเร็ว และอุดมสมบูรณ์ โดยรับประทานอาหารเข้าไปเป็นจำนวนมาก ทำให้มีอากาศเข้าไปในกระเพาะอาหารมากขึ้น ส่งผลให้แรงดันภายในกระเพาะอาหารเพิ่มขึ้น กล้ามเนื้อหูรูดหลอดอาหารส่วนล่างคลายตัว (เอาชนะแรงต้านทานได้) และเนื้อหาในกระเพาะอาหารไหลย้อนขึ้นมาในหลอดอาหาร
• สัตวแพทย์;
• โรคแผลในกระเพาะอาหาร (โดยเฉพาะที่มีแผลในลำไส้เล็กส่วนต้น) โดยพบกรดไหลย้อนในผู้ป่วย 1/2 ราย
• ภาวะลำไส้เล็กส่วนต้นหยุดนิ่งจากสาเหตุใดๆ
• การบริโภคเนื้อสัตว์ที่มีไขมัน ไขมันที่ย่อยยาก (น้ำมันหมู) ผลิตภัณฑ์จากแป้ง (พาสต้า เส้นหมี่ ขนมอบ ขนมปัง) เครื่องเทศรสเผ็ด อาหารทอด (อาหารประเภทนี้ทำให้อาหารคั่งอยู่ในกระเพาะเป็นเวลานานและเพิ่มความดันภายในช่องท้อง) มากเกินไป

ปัจจัยดังกล่าวข้างต้นทำให้เกิดการไหลย้อนของกรดในกระเพาะหรือลำไส้เล็กส่วนต้นที่มีปัจจัยที่มีฤทธิ์กัดกร่อน เช่น กรดไฮโดรคลอริก เปปซิน กรดน้ำดี ซึ่งทำให้เยื่อเมือกของหลอดอาหารเสียหาย ความเสียหายดังกล่าวจะเกิดขึ้นเมื่อกรดไหลย้อนสัมผัสกับเยื่อเมือกของหลอดอาหารเป็นเวลานานพอสมควร (มากกว่า 1 ชั่วโมงต่อวัน) รวมถึงกลไกป้องกันทำงานไม่เพียงพอ

ปัจจัยที่สองในการเกิดโรคกรดไหลย้อนคือ การที่การขับถ่ายของหลอดอาหารลดลง ซึ่งประกอบด้วยปัจจัยทางเคมี คือ ปริมาณไฮโดรคาร์บอเนตในน้ำลายลดลง และการผลิตน้ำลายลดลง และปัจจัยเชิงปริมาตร คือ การยับยั้งการบีบตัวของลำไส้เล็กส่วนต้น และน้ำเสียงของผนังหลอดอาหารส่วนทรวงอกลดลง

หลอดอาหารจะถูกขับออกอย่างต่อเนื่องโดยการกลืนน้ำลาย การกินและดื่ม การหลั่งของต่อมใต้เยื่อเมือกของหลอดอาหาร และแรงโน้มถ่วง ในโรคกรดไหลย้อน มีการสัมผัส (การสัมผัส) ปัจจัยที่ก้าวร้าวของเนื้อหาในกระเพาะอาหารกับเยื่อเมือกของหลอดอาหารเป็นเวลานาน กิจกรรมการขับถ่ายของหลอดอาหารลดลง และเวลาของกิจกรรมเพิ่มขึ้น (โดยปกติโดยเฉลี่ยคือ 400 วินาที สำหรับโรคกรดไหลย้อน 600-800 วินาที กล่าวคือ นานเกือบสองเท่า) ซึ่งเกิดจากการเคลื่อนไหวของหลอดอาหารผิดปกติ (อาการกระตุกของหลอดอาหาร โรคผิวหนังแข็ง และโรคอื่นๆ) และการทำงานของต่อมน้ำลายผิดปกติ (ปริมาณและองค์ประกอบของน้ำลายในคนปกติถูกควบคุมโดยรีเฟล็กซ์หลอดอาหารน้ำลาย ซึ่งบกพร่องในผู้สูงอายุและโรคหลอดอาหารอักเสบ) ภาวะน้ำลายไหลไม่เพียงพออาจเกิดขึ้นได้จากโรคทางกายและการทำงานของระบบประสาทส่วนกลาง โรคต่อมไร้ท่อ (เบาหวาน โรคคอพอกเป็นพิษ ภาวะไทรอยด์ทำงานน้อย) โรคผิวหนังแข็ง โรคของเชื้อเกรน โรคของต่อมน้ำลาย ในระหว่างการรักษาด้วยการฉายรังสีของเนื้องอกในบริเวณศีรษะและคอ และในระหว่างการรักษาด้วยยาต้านโคลีเนอร์จิก

ความต้านทานของเยื่อบุหลอดอาหารจะถูกกำหนดโดยระบบป้องกันที่ประกอบด้วยส่วนหลักสามส่วน:

• การปกป้องก่อนเยื่อบุผิว (ต่อมน้ำลาย ต่อมใต้เยื่อเมือกของหลอดอาหาร) รวมถึงมิวซิน โปรตีนที่ไม่ใช่มิวซิน ไบคาร์บอเนต โพรสตาแกลนดิน E2 _และปัจจัยการเจริญเติบโตของหนังกำพร้า
• การปกป้องเยื่อบุผิว - การสร้างเนื้อเยื่อเยื่อบุหลอดอาหารใหม่ตามปกติ ซึ่งสามารถแบ่งออกเป็นโครงสร้าง (เยื่อหุ้มเซลล์, คอมเพล็กซ์บริเวณต่อระหว่างเซลล์) และการทำงาน (การขนส่ง Na ⁺ /H ⁺ ผ่านเยื่อบุผิว, การขนส่ง CI-/HCO3 ที่ขึ้นอยู่กับ Na ⁺; ระบบบัฟเฟอร์ภายในเซลล์และนอกเซลล์; การแพร่กระจายและการแบ่งตัวของเซลล์);
• การปกป้องหลังการสร้างเยื่อบุผิว (การไหลเวียนของเลือดปกติและความสมดุลกรด-เบสของเนื้อเยื่อปกติ)

จากที่กล่าวมาข้างต้นสามารถกล่าวได้ว่า GERD เกิดขึ้นเมื่อมีความไม่สมดุลระหว่างปัจจัยก้าวร้าวของเนื้อหาในกระเพาะอาหารและปัจจัยป้องกันโดยมีปัจจัยก้าวร้าวครอบงำอย่างชัดเจน

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]