โรควิลสัน-โคโนวาลอฟ - การวินิจฉัย

วงแหวน Kayser-Fleischer สามารถตรวจพบได้ง่ายด้วยการตรวจตามปกติ (70%) หรือการตรวจด้วยโคมไฟผ่าตัด (97%) ความจำเพาะของสัญญาณนี้สำหรับการเสื่อมของตับและเลนติเคิลมีมากกว่า 99%

การตรวจทางห้องปฏิบัติการที่แม่นยำที่สุด (ในกรณีที่ไม่มีโรคตับคั่งน้ำดีซึ่งอาจนำไปสู่การสะสมของทองแดงได้) คือการวัดปริมาณทองแดงในชิ้นเนื้อตับ ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษา ตัวบ่งชี้นี้ควรสูงกว่า 200 ไมโครกรัมต่อน้ำหนักแห้ง 1 กรัม โดยปกติ ตัวบ่งชี้นี้จะไม่เกิน 50 ไมโครกรัมต่อน้ำหนักแห้ง 1 กรัม

การวัดปริมาณทองแดงที่ขับออกมาทางปัสสาวะในแต่ละวันเป็นการทดสอบง่ายๆ ที่มักจะใช้แยกความแตกต่างระหว่างผู้ป่วยที่ไม่ได้รับผลกระทบกับผู้ป่วยที่มีภาวะตับและเลนติเคิลเสื่อม โดยปกติปริมาณทองแดงที่ขับออกมาในแต่ละวันจะอยู่ที่ 20-45 ไมโครกรัม แต่สำหรับภาวะตับและเลนติเคิลเสื่อม ปริมาณทองแดงที่ขับออกมาในแต่ละวันจะเกิน 80 ไมโครกรัมเสมอ ค่าปริมาณทองแดงที่ขับออกมาในแต่ละวันเกิน 125 ไมโครกรัมถือเป็นสัญญาณบ่งชี้โรคที่แน่นอน หากค่านี้อยู่ในช่วง 45-125 ไมโครกรัม ผู้ป่วยอาจเป็นเฮเทอโรไซกัสหรือโฮโมไซกัสสำหรับยีนภาวะตับและเลนติเคิลเสื่อม การวัดปริมาณทองแดงที่ขับออกมาเป็นเวลา 2 วันจะช่วยเพิ่มความแม่นยำของการทดสอบได้

ระดับเซรูโลพลาสมินในซีรั่มมักใช้ในการวินิจฉัยภาวะตับเสื่อม อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วย 10% มีระดับเซรูโลพลาสมินปกติ (> 20 มก./ดล.) อย่างไรก็ตาม แม้แต่ในผู้ป่วยที่มีระดับเซรูโลพลาสมินต่ำ (< 20 มก./ดล.) ระดับเซรูโลพลาสมินอาจเพิ่มขึ้นในบางช่วงของโรคเนื่องมาจากโรคตับ การตั้งครรภ์ หรือการใช้ฮอร์โมนเอสโตรเจน ระดับเซรูโลพลาสมินที่ลดลงอาจเกิดขึ้นได้ในโรคอื่นๆ เช่น ภาวะที่สูญเสียโปรตีน ภาวะขาดทองแดง โรคเมนเคส โรคตับอักเสบเฉียบพลัน และในบุคคลที่มีภาวะตับเสื่อมแบบเฮเทอโรไซกัส

ดังนั้นหากอาการทางระบบประสาทและจิตใจทำให้เราสงสัยว่าผู้ป่วยมีภาวะตับเสื่อม ควรตรวจด้วยโคมไฟผ่าตัด หากตรวจพบวงแหวน Kayser-Fleischer การวินิจฉัยก็แทบจะแน่นอน การตรวจระดับเซรูโลพลาสมิน ปริมาณทองแดงในซีรั่ม และการขับทองแดงออกทางปัสสาวะทุกวันจะดำเนินการเพื่อยืนยันการวินิจฉัยและรับแนวทางเบื้องต้นสำหรับการติดตามการรักษาในภายหลัง MRI สามารถให้ข้อมูลการวินิจฉัยที่สำคัญได้ หากผู้ป่วยมีอาการทางระบบประสาท ผู้ป่วยมักจะมีการเปลี่ยนแปลงใน MRI แม้ว่าจะระบุยีนที่ทำให้เกิดภาวะตับเสื่อมได้แล้ว แต่ในกรณีทางกรรมพันธุ์ส่วนใหญ่ ยีนดังกล่าวจะกลายพันธุ์เฉพาะตัว ซึ่งทำให้การวินิจฉัยโดยใช้การทดสอบทางพันธุกรรมในระดับโมเลกุลในทางคลินิกมีความซับซ้อน อย่างไรก็ตาม ด้วยการพัฒนาของเทคโนโลยีที่ทันสมัย การพัฒนาของวิธีการทดสอบทางพันธุกรรมในระดับโมเลกุล วิธีการวินิจฉัยนี้ก็จะมีให้ใช้

ในโรควิลสัน-โคโนวาลอฟ ระดับเซรูโลพลาสมินและทองแดงในซีรั่มมักจะลดลง การวินิจฉัยแยกโรควิลสัน-โคโนวาลอฟจะทำกับตับอักเสบเฉียบพลันและเรื้อรัง ซึ่งระดับเซรูโลพลาสมินอาจลดลงเนื่องจากการสังเคราะห์ในตับบกพร่อง ภาวะทุพโภชนาการยังส่งผลต่อระดับเซรูโลพลาสมินลดลงอีกด้วย เมื่อรับประทานเอสโตรเจน ยาคุมกำเนิดชนิดรับประทาน ผู้ที่มีอาการท่อน้ำดีอุดตัน และในระหว่างตั้งครรภ์ ระดับเซรูโลพลาสมินอาจเพิ่มขึ้น

ในโรควิลสัน การขับถ่ายทองแดงในแต่ละวันจะเพิ่มขึ้น เพื่อหลีกเลี่ยงการบิดเบือนผลการวิเคราะห์ ขอแนะนำให้เก็บปัสสาวะในขวดคอกว้างพิเศษที่มีถุงซับพลาสติกแบบใช้แล้วทิ้งที่ไม่มีทองแดง

ในกรณีที่มีข้อห้ามในการตรวจชิ้นเนื้อตับและระดับเซรูโลพลาสมินในซีรั่มปกติ สามารถวินิจฉัยโรคได้จากระดับการรวมตัวของทองแดงกัมมันตภาพรังสีที่รับประทานเข้าไปในเซรูโลพลาสมิน

1. การนับเม็ดเลือดสมบูรณ์: ESR เพิ่มขึ้น
2. การวิเคราะห์ปัสสาวะ: อาจมีโปรตีนในปัสสาวะ กรดอะมิโนในปัสสาวะ การขับทองแดงเพิ่มขึ้นมากกว่า 100 mcg/วัน (ปกติ - น้อยกว่า 70 mcg/วัน)
3. การตรวจเลือดทางชีวเคมี: ระดับ ALT, บิลิรูบิน, ฟอสฟาเตสอัลคาไลน์, แกมมาโกลบูลินเพิ่มขึ้น, ทองแดงเซอรูโลพลาสมินที่ไม่จับตัวในซีรั่มเลือด (300 μg/l หรือมากกว่า) กิจกรรมของเซอรูโลพลาสมินในซีรั่มเลือดลดลงหรือไม่มีเลย (ปกติ 0-200 มก./ล. โดยค่าปกติ 350±100 มก./ล.)

ข้อมูลเครื่องมือ

1. การอัลตราซาวนด์และการสแกนไอโซโทปรังสีของตับพบว่า ตับโต ม้ามโต และมีการเปลี่ยนแปลงแบบกระจาย
2. การตรวจชิ้นเนื้อตับ: ภาพของโรคตับอักเสบเรื้อรัง ตับแข็ง มีปริมาณทองแดงมากเกินไปในเนื้อตับ แม้ว่าปริมาณทองแดงในตับที่แข็งจะไม่สม่ำเสมอ แต่ก็จำเป็นต้องตรวจสอบปริมาณทองแดงในการตรวจชิ้นเนื้อ เพื่อจุดประสงค์นี้ สามารถใช้เนื้อเยื่อที่ฝังในบล็อกพาราฟินได้ โดยปกติ ปริมาณทองแดงจะน้อยกว่า 55 ไมโครกรัมต่อน้ำหนักแห้ง 1 กรัม และในโรควิลสัน มักจะเกิน 250 ไมโครกรัมต่อน้ำหนักแห้ง 1 กรัม สามารถตรวจพบปริมาณทองแดงสูงในตับได้แม้ในภาพทางเนื้อเยื่อวิทยาปกติ ปริมาณทองแดงสูงในตับยังตรวจพบได้ในภาวะคั่งน้ำดีเรื้อรังทุกประเภท
3. การสแกน CT ของกะโหลกศีรษะซึ่งทำก่อนเริ่มมีอาการทางระบบประสาทอาจเผยให้เห็นโพรงสมองที่ขยายใหญ่และการเปลี่ยนแปลงอื่นๆ การถ่ายภาพด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้ามีความไวมากกว่า โดยอาจเผยให้เห็นโพรงสมองที่ 3 ที่ขยายใหญ่ขึ้น รอยโรคในทาลามัส พูทาเมน และโกลบัส พาลิดัส รอยโรคเหล่านี้มักสอดคล้องกับอาการทางคลินิกของโรค

การระบุโฮโมไซโกตที่มีโรควิลสัน-โคโนวาลอฟที่ไม่มีอาการ

ควรตรวจพี่น้องของผู้ป่วย ภาวะโฮโมไซโกซิตีบ่งชี้โดยตับโต ม้ามโต หลอดเลือดมีเครื่องหมายดอกจัน และการทำงานของเอนไซม์ทรานส์อะมิเนสในซีรั่มเพิ่มขึ้นเล็กน้อย วงแหวน Kayser-Fleischer มักไม่ถูกตรวจพบ ระดับซีรั่มเซรูโลพลาสมินมักจะลดลงเหลือ 0.20 g/L หรือต่ำกว่า การตรวจชิ้นเนื้อตับพร้อมการตรวจหาทองแดงสามารถยืนยันการวินิจฉัยได้

การแยกความแตกต่างระหว่างโฮโมไซโกตกับเฮเทอโรไซโกตนั้นทำได้ง่าย แม้ว่าบางครั้งอาจเกิดความยากลำบากก็ตาม ในกรณีดังกล่าว จะทำการวิเคราะห์แฮพลโลไทป์ของผู้ป่วยและพี่น้องของผู้ป่วย โฮโมไซโกตจะได้รับการรักษาด้วยเพนิซิลลามีน แม้ว่าโรคจะไม่มีอาการก็ตาม ส่วนเฮเทอโรไซโกตไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษา จากการศึกษาโฮโมไซโกตที่มีสุขภาพดีทางคลินิก 39 รายที่ได้รับการรักษา ไม่พบอาการใดๆ ขณะที่โฮโมไซโกตที่ไม่ได้รับการรักษา 7 รายเกิดโรควิลสัน และ 5 รายเสียชีวิต