โรค Wilson-Konovalov: การเกิดโรค

โรค Wilson-Konovalov มีข้อบกพร่องทางพันธุกรรมในการสังเคราะห์ ceruloplasmin (copper-oxidase) ในตับซึ่งเกี่ยวข้องกับ a2-globulins ความสำคัญของ ceruloplasmin อยู่ในข้อเท็จจริงที่ว่ามันทำให้ทองแดงในเลือดอยู่ในสถานะที่ถูกผูกไว้ กับชีวิตประจำวันได้รับอาหารประมาณ 2-3 ทองแดงมิลลิกรัมในลำไส้ประมาณครึ่งหนึ่งของจำนวนเงินที่ถูกดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือดผูกกับเซอรูโลพลาสมินจะถูกส่งไปยังเนื้อเยื่อและเปิดใช้งานใน apoenzyme ที่เฉพาะเจาะจง

ทองแดงมีส่วนร่วมในการสร้างเม็ดเลือดและกระดูก ทองแดงจำนวนน้อยอยู่ในเลือดในรูปไอออไนล์และขับออกมาในปัสสาวะ

เมื่อแก้ไขปัญหาการสังเคราะห์เซอรูโลพลาสมินเพิ่มทองแดงเลือดไม่ใช่เซอรูโลพลาสมินและมันเริ่มที่จะนำมาฝากกันในอวัยวะและเนื้อเยื่อ -. ตับ, ไต, สมองตับอ่อนเป็นต้นซึ่งก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นของการดูดซึมของทองแดงในลำไส้ซึ่งยังเป็นที่สังเกตในโรคนี้ . การสะสมของทองแดงยับยั้งการเกิดออกซิเดชันของกลุ่ม sulfhydryl ของเอนไซม์ที่จะช่วยให้การหายใจของเนื้อเยื่อและ glycolysis มีผลเป็นพิษต่อสมอง

กลไกทางพันธุกรรมโมเลกุล

โรคที่สืบทอดมาจากประเภท recosive autosomal ความชุกของมันคือประมาณ 1:30 000 และความถี่ของการขนส่งของยีนที่มีข้อบกพร่องคือ 1:90 ยีนของโรควิลสันตั้งอยู่บนแขนยาวของโครโมโซม 13 จะถูกโคลนและศึกษา ยีนนี้จะสร้างโปรตีน ATPase ที่ถ่ายโอนด้วยทองแดงซึ่งมีอะตอมของอะตอม 6 อะตอมอยู่ ตำแหน่งในเซลล์และฟังก์ชันที่แน่นอนของเวกเตอร์นี้ไม่ชัดเจน บางทีเขาอาจจะมีส่วนร่วมในการขับถ่ายของทองแดงกับน้ำดีหรือในการถ่ายโอนไปยัง ceruloplasmin ขณะนี้มีโรควิลสันได้รับการระบุการกลายพันธุ์ของยีนมากกว่า 25 ชนิด ส่วนใหญ่นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในโดเมนการทำงานของ ATPase มากกว่าในพื้นที่ที่เชื่อมต่อกับทองแดง ในผู้ป่วยจำนวนมากการกลายพันธุ์ไม่สามารถระบุได้ มีสันนิษฐานว่าด้วยการกลายพันธุ์ที่นำไปสู่การทำงานโดเมนโรคแสดงออกในวัยก่อนหน้านี้ ในผู้ป่วยส่วนใหญ่การกลายพันธุ์ของโครโมโซมแต่ละชนิดมีความแตกต่างกันซึ่งทำให้ยากที่จะสร้างการติดต่อระหว่างฟีโนไทป์กับจีโนไทป์ ความหลากหลายของการกลายพันธุ์ทำให้การศึกษาของพวกเขาในผู้ป่วยที่แยกต่างหากโดยมีวัตถุประสงค์ในการสร้างการวินิจฉัยไม่ได้ผล

การวิเคราะห์ Haplotype ซึ่งเป็นการศึกษาอัลลีลของเครื่องหมายไมโครแซทเทลไลท์ที่อยู่ใกล้กับยีนที่มีข้อบกพร่องในโครโมโซม 13 มีบทบาทสำคัญในการสร้างสถานที่ของยีนตัวนี้ อย่างไรก็ตามแม้หลังจากการโคลนนิ่งยีนที่มีข้อบกพร่องการวิเคราะห์นี้ยังไม่สูญหายไปและถูกนำมาใช้เพื่อยกเว้นโรคของ Wilson ในพี่น้องของผู้ป่วยหรือเพื่อสร้างความคล้ายคลึงกันระหว่างความเป็น homo- หรือ heterozygosity ด้วยยีนหรือบรรทัดฐานที่มีข้อบกพร่อง

นี้เป็นสิ่งสำคัญเนื่องจากโรคไม่ได้พัฒนาในผู้ให้บริการ heterozygous มีการเชื่อมโยงระหว่าง haplotype และการกลายพันธุ์บางอย่างซึ่งสามารถช่วยในการระบุการกลายพันธุ์ใหม่ ๆ

หนู LEC สาย (Long-Evans Cinnamon) เป็นรูปแบบธรรมชาติสำหรับการศึกษาโรคของวิลสัน พวกเขามีช่วงสองสามเดือนแรกของชีวิตการสะสมทองแดงในตับที่สำคัญระดับ ceruloplasmin ในซีรั่มต่ำและการพัฒนาของโรคไวรัสตับอักเสบเฉียบพลันและต่อมาเรื้อรัง การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้สามารถป้องกันได้โดยการบริหาร penicillamine ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมในหนูที่เลี้ยงลูกด้วยนมเหล่านี้มีพื้นฐานมาจากการลบยีน ATPase ในการถ่ายโอนทองแดงซึ่งคล้ายคลึงกับยีนของโรค Wilson

การลดการขับถ่ายของทองแดงกับน้ำดีในโรคของ Wilson เช่นเดียวกับในการทดลองกับสัตว์ทำให้มีการสะสมของทองแดงที่เป็นพิษในตับและในเนื้อเยื่ออื่น ๆ เป็นผลมาจากไขมัน peroxidation ความเสียหายที่ mitochondria เกิดขึ้นซึ่งในการทดลองจะลดลงด้วยความช่วยเหลือของวิตามินอี

โดยปกติแล้วทารกแรกเกิดมีนัยสำคัญเพิ่มปริมาณทองแดงในตับและลดระดับของ ceruloplasmin ในซีรั่ม ในหนูตะเภาทารกแรกเกิดปริมาณทองแดงในเนื้อเยื่อและระดับโปรตีนทองแดงที่มีผลผูกพันในพลาสมาเร็ว ๆ นี้จะเหมือนกับในผู้ใหญ่ ยังไม่ชัดเจนว่ากระบวนการนี้เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของยีนวิลสัน

Pathomorphology

ตับ

ระดับของการเปลี่ยนแปลงในเนื้อเยื่อตับสามารถแตกต่างกัน - จากการพังทลายของพังผืดไปสู่เนื้อตายยอมแพ้และโรคตับแข็งที่หนาแน่นมาก

การตรวจสอบทางจุลพยาธิวิทยาจะแสดงให้เห็นถึงความผิดปกติทางบอลลูนและเซลล์ตับ polynuclear การสะสมของไกลโคเจนและการหลั่งของไกลโคจีของนิวเคลียสของ hepatocyte ลักษณะการแทรกซึมไขมันของเซลล์ตับ เซลล์ Kuffffer มักจะมีขนาดใหญ่ขึ้น ในผู้ป่วยบางรายการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้จะเด่นชัดโดยเฉพาะ ลูกวัว Mallory ถูกเปิดเผยซึ่งคล้ายกับภาพทางสัณฐานวิทยาของโรคตับอักเสบที่มีส่วนผสมของแอลกอฮอล์ ผู้ป่วยบางรายได้รับการเปลี่ยนแปลงในตับซึ่งเป็นลักษณะของโรคตับอักเสบเรื้อรัง การเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อในตับด้วยโรคของวิลสันไม่สามารถวินิจฉัยได้อย่างไรก็ตามการตรวจพบการเปลี่ยนแปลงที่อธิบายไว้ข้างต้นในผู้ป่วยโรคตับแข็งที่เป็นมะเร็งตับอาจสงสัยว่าเป็นโรคนี้

วิธีการตรวจจับทองแดงโดยการย้อมสีด้วยกรด rubaic หรือ rhodamine ไม่น่าเชื่อถือเนื่องจากทองแดงมีการกระจายอย่างไม่สม่ำเสมอและไม่มีการฟื้นฟูที่ไซต์ การสะสมของทองแดงมักเกิดขึ้นใน hepatocytes periportal และมาพร้อมกับลักษณะของเงินฝากที่ผิดปกติของ lipofuscin

กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน

แม้ในช่วงไม่แสดงอาการของโรค vacuoles autophagic และขนาดใหญ่ mitochondria เปลี่ยนแปลงจะพบ การแทรกซึมของไขมันอาจเกี่ยวข้องกับความเสียหายต่อ mitochondria คุณสามารถเห็นการแทรกซึมของพื้นที่ระหว่างเซลล์ที่มีเส้นใยคอลลาเจนเช่นเดียวกับเซลล์แสงและความมืดของตับ

ความพ่ายแพ้ของอวัยวะอื่น ๆ

ในไตจะตรวจพบการเปลี่ยนแปลงของไขมันและ hydropic การสะสมทองแดงในท่อย่อย

แหวนKaiser-Fleischerถูกสร้างขึ้นโดยการใส่สีที่มีทองแดงลงในเปลือก descemet รอบ ๆ ขอบด้านหลังของกระจกตา