โรคลิมโฟโปรลิเฟอเรทีฟซินโดรมที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง

กลุ่มอาการลิมโฟโปรลิเฟอเรทีฟที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง (ALPS) เป็นโรคที่เกิดจากความผิดปกติแต่กำเนิดของอะพอพโทซิสที่เกิดจาก Fas โรคนี้ได้รับการอธิบายในปี 1995 แต่ตั้งแต่ทศวรรษ 1960 โรคที่มีลักษณะคล้ายคลึงกันนี้ได้รับการเรียกว่ากลุ่มอาการ CanaLe-Smith

โรคนี้มีลักษณะเด่นคือมีการเพิ่มจำนวนลิมโฟไซต์แบบไม่ร้ายแรงเรื้อรังและมีแกมมาโกลบูลินในเลือดสูง ซึ่งอาจรวมกับโรคภูมิต้านทานตนเองต่างๆ ได้

[ 1 ], [ 2 ]

กลไกการเกิดโรค

อะพอพโทซิส หรือการตายของเซลล์ตามสรีรวิทยา เป็นกลไกสำคัญอย่างหนึ่งในการรักษาภาวะธำรงดุลของร่างกาย อะพอพโทซิสเกิดขึ้นจากการกระตุ้นกลไกการส่งสัญญาณต่างๆ อะพอพโทซิสที่เกิดจากการกระตุ้นตัวรับ Fas (CD95) ในระหว่างที่โต้ตอบกับลิแกนด์ที่เกี่ยวข้อง (ลิแกนด์ Fas, FasL) มีบทบาทพิเศษในการควบคุมระบบสร้างเม็ดเลือดและระบบภูมิคุ้มกัน Fas มีอยู่ในเซลล์สร้างเม็ดเลือดต่างๆ การแสดงออกของตัวรับ Fas ในปริมาณมากเป็นลักษณะเฉพาะของลิมโฟไซต์ที่ถูกกระตุ้น Fasl แสดงออกโดยลิมโฟไซต์ T CD8+ เป็นหลัก

การกระตุ้นตัวรับ Fas เกี่ยวข้องกับกระบวนการภายในเซลล์ที่ต่อเนื่องกันเป็นลำดับ ซึ่งส่งผลให้นิวเคลียสของเซลล์เกิดการจัดระเบียบผิดปกติ ดีเอ็นเอเกิดการเสื่อมสภาพ และเยื่อหุ้มเซลล์เกิดการเปลี่ยนแปลง ซึ่งนำไปสู่การแตกสลายเป็นชิ้นเล็กชิ้นน้อยโดยไม่มีเอนไซม์ไลโซโซมถูกปล่อยออกมาสู่สภาพแวดล้อมภายนอกเซลล์และไม่ก่อให้เกิดการอักเสบ เอนไซม์หลายชนิดที่เรียกว่าคาสเปส รวมทั้งคาสเปส 8 และคาสเปส 10 มีส่วนร่วมในการส่งสัญญาณอะพอพโทซิสไปยังนิวเคลียส

อะพอพโทซิสที่เกิดจาก Fas มีบทบาทสำคัญในการกำจัดเซลล์ที่มีการกลายพันธุ์แบบโซมาติก ลิมโฟไซต์ที่ตอบสนองต่อภูมิคุ้มกัน และลิมโฟไซต์ที่ทำหน้าที่ในการตอบสนองภูมิคุ้มกันตามปกติ อะพอพโทซิสของลิมโฟไซต์ T ที่บกพร่องทำให้เซลล์ T ที่ถูกกระตุ้นขยายตัว รวมถึงลิมโฟไซต์ T แบบดับเบิลเนกาทีฟที่แสดงตัวรับเซลล์ T ที่มีโซ่ a/b (TCRa/b) แต่ไม่มีโมเลกุล CD4 หรือ CD8 การตายของเซลล์ B ที่ถูกโปรแกรมไว้อย่างบกพร่องร่วมกับระดับอินเตอร์ลิวคิน 10 (IL-10) ที่เพิ่มขึ้นจะนำไปสู่ภาวะแกมมาโกลบูลินในเลือดสูงเกินไปและลิมโฟไซต์ B ที่ตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันจะอยู่รอดได้มากขึ้น ผลที่ตามมาทางคลินิก ได้แก่ การสะสมลิมโฟไซต์มากเกินไปในเลือดและอวัยวะน้ำเหลือง ความเสี่ยงต่อปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันเพิ่มขึ้น และการเติบโตของเนื้องอก

จนถึงปัจจุบัน มีการระบุข้อบกพร่องทางโมเลกุลหลายประการที่นำไปสู่ความล้มเหลวของอะพอพโทซิสและการพัฒนาของ ALL ซึ่งได้แก่ การกลายพันธุ์ในยีน Fas, FasL, คาสเปส 8 และคาสเปส 10

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

อาการ โรคลิมโฟโปรลิเฟอเรทีฟที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง

อาการของโรค ALPS มีลักษณะเฉพาะคือมีอาการทางคลินิกที่หลากหลายและความรุนแรงของอาการ และอายุของอาการทางคลินิกก็อาจเปลี่ยนแปลงได้ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของอาการ มีรายงานกรณีที่อาการทางภูมิคุ้มกันเริ่มแสดงออกมาในวัยผู้ใหญ่เมื่อได้รับการวินิจฉัยโรค ALPS อาการของกลุ่มอาการ lymphoproliferative ปรากฏให้เห็นตั้งแต่แรกเกิดในรูปแบบของการเพิ่มขึ้นของต่อมน้ำเหลืองทุกกลุ่ม (ต่อมน้ำเหลืองรอบนอก ต่อมน้ำเหลืองในช่องทรวงอก ต่อมน้ำเหลืองในช่องท้อง) การเพิ่มขึ้นของขนาดม้าม และมักเป็นตับ ขนาดของอวัยวะน้ำเหลืองอาจเปลี่ยนแปลงไปในช่วงชีวิต บางครั้งการเพิ่มขึ้นของต่อมน้ำเหลืองอาจสังเกตได้จากการติดเชื้อระหว่างต่อมน้ำเหลือง ต่อมน้ำเหลืองมีลักษณะปกติ บางครั้งมีความหนาแน่น ไม่เจ็บปวด มีรายงานกรณีที่มีอาการรุนแรงของกลุ่มอาการ hyperplastic ซึ่งเลียนแบบมะเร็งต่อมน้ำเหลือง โดยมีต่อมน้ำเหลืองรอบนอกเพิ่มขึ้น ส่งผลให้คอผิดรูป ต่อมน้ำเหลืองในช่องทรวงอกขยายตัวมากขึ้นจนถึงขั้นเป็นกลุ่มอาการบีบรัดและภาวะระบบทางเดินหายใจล้มเหลว มีการอธิบายเกี่ยวกับการแพร่กระจายของต่อมน้ำเหลืองในปอด อย่างไรก็ตาม ในหลายกรณี อาการแสดงของโรคไฮเปอร์พลาซิซิสไม่รุนแรงนัก และแพทย์และผู้ปกครองยังไม่สังเกตเห็น นอกจากนี้ ระดับของม้ามโตยังแตกต่างกันมากอีกด้วย

ความรุนแรงของโรคนั้นขึ้นอยู่กับอาการแสดงของโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเองเป็นหลัก ซึ่งอาจเกิดขึ้นได้ในทุกช่วงวัย โดยส่วนใหญ่มักพบโรคเลือดผิดปกติที่เกิดจากภูมิคุ้มกัน เช่น ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ เกล็ดเลือดต่ำ โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก ซึ่งอาจเกิดร่วมกันได้ในรูปแบบของภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำแบบ 2 และ 3 เซลล์ อาจเกิดภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำจากภูมิคุ้มกันเพียงครั้งเดียว แต่บ่อยครั้งที่เป็นเรื้อรังหรือกลับมาเป็นซ้ำ

อาการแสดงทางภูมิคุ้มกันอื่นๆ ที่พบได้น้อย ได้แก่ โรคตับอักเสบจากภูมิคุ้มกัน โรคข้ออักเสบ โรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบ โรคลำไส้อักเสบ โรคต่อมน้ำเหลืองอักเสบ โรคแพนิคคูไลติส ยูเวอไอติส และโรคกิลแต็ง-บาร์เร นอกจากนี้ อาจพบผื่นผิวหนังต่างๆ โดยส่วนใหญ่เป็นลมพิษ ไข้ต่ำ หรือมีไข้โดยไม่เกี่ยวข้องกับกระบวนการติดเชื้อ

ผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการลิมโฟโปรลิเฟอเรทีฟที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองมีอุบัติการณ์ของเนื้องอกร้ายเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับประชากรทั่วไป มีรายงานกรณีของเฮโมบลาสโตซิส มะเร็งต่อมน้ำเหลือง และเนื้องอกแข็ง (มะเร็งตับและมะเร็งกระเพาะอาหาร)

[ 8 ]

รูปแบบ

ในปี 1999 ได้มีการเสนอการจำแนกประเภทการทำงานของกลุ่มอาการ lymphoproliferative ที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองโดยอาศัยประเภทของข้อบกพร่องของอะพอพโทซิส:

• ALP5 0 - ภาวะพร่อง CD95 อย่างสมบูรณ์ ซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์แบบโฮโมไซกัส (homozygous nuLl mutation) ในยีน Fas/CD95
• ALPS I - ข้อบกพร่องในการส่งสัญญาณผ่านตัวรับ Fas
  • ในกรณีนี้ ALPS la เป็นผลมาจากข้อบกพร่องในตัวรับ Fas (การกลายพันธุ์แบบเฮเทอโรไซกัสในยีน Fas)
  • ALPS lb เป็นผลจากข้อบกพร่องในลิแกนด์ Fas (FasL) ที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีนที่สอดคล้องกัน - FASLG/CD178
  • ALPS Ic เป็นผลจากการกลายพันธุ์แบบโฮโมไซกัสที่ระบุใหม่ในยีน FA5LG/CD178
• ALPS II - ข้อบกพร่องในการส่งสัญญาณภายในเซลล์ (การกลายพันธุ์ในยีนคาสเปส 10 - ALPS IIa ในยีนคาสเปส 8 - ALPS IIb)
• ALPS III - ไม่พบข้อบกพร่องทางโมเลกุล

ประเภทของการสืบทอด

ALPS ชนิด 0 ซึ่งเป็นภาวะพร่อง CD95 อย่างสมบูรณ์ ได้รับการอธิบายในผู้ป่วยเพียงไม่กี่ราย เนื่องจากสมาชิกในครอบครัวที่เป็นเฮเทอโรไซกัสไม่มีฟีโนไทป์ ALPS จึงมีการเสนอรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ...

ใน ALPS ชนิด I รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็นแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์ โดยมีการแทรกซึมไม่สมบูรณ์และการแสดงออกที่แปรผัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งใน ALPS1a มีรายงานกรณีของโฮโมไซโกซิตีหรือเฮเทอโรไซโกซิตีแบบผสม ซึ่งการกลายพันธุ์ต่างๆ ของยีน Fas ถูกกำหนดในอัลลีลทั้งสอง กรณีเหล่านี้มีลักษณะเฉพาะคือมีอาการรุนแรงและมีอาการก่อนคลอดหรือในทารกแรกเกิด (ภาวะน้ำคร่ำในทารกในครรภ์ ตับและม้ามโต โลหิตจาง เกล็ดเลือดต่ำ) นอกจากนี้ ยังพบความสัมพันธ์ระหว่างความรุนแรงของอาการทางคลินิกและประเภทของการกลายพันธุ์ในยีน Fas ลักษณะที่รุนแรงกว่าคือการกลายพันธุ์ในโดเมนภายในเซลล์ โดยรวมแล้ว มีรายงานผู้ป่วย ALPS la มากกว่า 70 รายทั่วโลก การกลายพันธุ์ FasL ถูกรายงานครั้งแรกในผู้ป่วยที่มีอาการทางคลินิกของโรคซิสเต็มิกลูปัสเอริทีมาโทซัสและลิมโฟไซต์เพิ่มจำนวนขึ้นเรื้อรัง มันถูกจัดประเภทเป็น ALPS lb แม้ว่าลักษณะปรากฏจะไม่ตรงตามเกณฑ์สำหรับกลุ่มอาการ lymphoproliferative ที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองแบบคลาสสิก (ไม่มีเซลล์ T ที่เป็นลบสองตัวและม้ามโต) การกลายพันธุ์แบบโฮโมไซกัสครั้งแรก A247E ในยีน FasL (โดเมนนอกเซลล์) ได้รับการอธิบายเมื่อเร็ว ๆ นี้ในปี 2549 โดย Del-Rey M และคณะ ในผู้ป่วย ALPS ที่ไม่เป็นอันตรายถึงชีวิต ซึ่งบ่งชี้ถึงบทบาทสำคัญของโดเมนปลายทางของ FasL C0OH ในปฏิสัมพันธ์ระหว่าง Fas/FasL ผู้เขียนเสนอให้รวมกลุ่มย่อย ALPS Ic ไว้ในการจำแนกกลุ่มอาการ lymphoproliferative ที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองในปัจจุบัน

ALPS ชนิด II ถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะถ่ายทอดทางยีนลักษณะด้อย และผู้ป่วยหลายรายที่มีโรคประเภทนี้มี ALPS ทางคลินิกและภูมิคุ้มกันทั่วไป รวมทั้งภาวะอะพอพโทซิสที่เกิดจาก Fas ที่บกพร่อง ซึ่งทั้งคาสเปส 8 (มีส่วนเกี่ยวข้องในระยะเริ่มแรกของการส่งสัญญาณระหว่างเซลล์ที่ระดับการโต้ตอบระหว่าง TCR และ BCR) และคาสเปส 10 (มีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการอะพอพโทซิสที่ระดับของตัวรับที่ทราบทั้งหมดซึ่งเหนี่ยวนำให้เกิดอะพอพโทซิสของลิมโฟไซต์) มีส่วนเกี่ยวข้องในการใช้งาน

ผู้ป่วยมากกว่า 30 รายมีภาพทางคลินิกปานกลางของ ALPS รวมทั้งภาวะแกมมาโกลบูลินในเลือดสูงและระดับเซลล์ T ลบสองเท่าในเลือดสูง และลิมโฟไซต์ที่ถูกกระตุ้นจากผู้ป่วย ALPS ชนิด III (ซึ่งเป็นชื่อกลุ่มอาการนี้) แสดงให้เห็นการกระตุ้นปกติของเส้นทางที่ถูกควบคุมโดย Fas ในหลอดทดลอง และไม่พบข้อบกพร่องทางโมเลกุล เป็นไปได้ว่าโรคนี้เกิดจากความผิดปกติในเส้นทางอะพอพโทซิสอื่นๆ เช่น เส้นทางที่ถูกควบคุมโดย Trail-R, DR3 หรือ DR6 สิ่งที่น่าสนใจคือการสังเกตการกลายพันธุ์ N252S ในยีนเพอร์ฟอริน (PRF1) โดย R. Qementi ในผู้ป่วยที่มี ALPS ชนิด III ซึ่งมีกิจกรรมของ NK ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ผู้เขียนสังเกตว่าความแตกต่างที่สำคัญระหว่างความถี่ของการตรวจพบ N252S ในผู้ป่วย ALPS (2 ใน 25 ราย) และความถี่ของการตรวจพบในกลุ่มควบคุม (1 ใน 330 ราย) ชี้ให้เห็นถึงความเชื่อมโยงกับการพัฒนาของ ALPS ในประชากรอิตาลี ในทางกลับกัน F. Rieux-Laucat ระบุว่าเขาตรวจพบการกลายพันธุ์ของ PRF1 ชนิดนี้ใน 18% ของผู้ที่มีสุขภาพแข็งแรงและ 10% ของผู้ป่วย ALPS (ข้อมูลที่ยังไม่ได้เผยแพร่) และนอกจากนี้ เขายังพบการกลายพันธุ์ของยีน Fas ร่วมกับพหุสัณฐาน N252S ในผู้ป่วยที่มี ALPS และพ่อที่มีสุขภาพแข็งแรง ซึ่งตามคำบอกเล่าของ F. Rieux-Laucat บ่งชี้ว่าการกลายพันธุ์เฮเทอโรไซกัส N252S ในยีนเพอร์ฟอรินไม่ก่อให้เกิดโรค ซึ่ง R. Qementi ได้อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ในผู้ป่วยที่มี ALPS (การกลายพันธุ์ของ Fas) และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเซลล์ใหญ่ B ดังนั้น คำถามเกี่ยวกับสาเหตุของ ALPS ชนิด III จึงยังคงเป็นที่ถกเถียงกันในปัจจุบัน

[ 9 ], [ 10 ]

การวินิจฉัย โรคลิมโฟโปรลิเฟอเรทีฟที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง

สัญญาณหนึ่งของโรคลิมโฟโปรลิเฟอเรทีฟซินโดรมอาจเป็นลิมโฟไซต์ในเลือดส่วนปลายและไขกระดูก ปริมาณลิมโฟไซต์เพิ่มขึ้นเนื่องจากลิมโฟไซต์บีและที ในบางกรณี - เกิดจากกลุ่มประชากรย่อยกลุ่มใดกลุ่มหนึ่งเท่านั้น

การเพิ่มขึ้นของลิมโฟไซต์เชิงลบสองเท่าที่มีฟีโนไทป์ CD3+CD4-CD8-TCRa/b ในเลือดส่วนปลายถือเป็นลักษณะเฉพาะ เซลล์เดียวกันนี้พบได้ในไขกระดูก ต่อมน้ำเหลือง และเซลล์ลิมโฟไซต์ที่แทรกซึมในอวัยวะต่างๆ

การลดลงของการแสดงออกของ CD95 (ตัวรับ Fas) บนลิมโฟไซต์ไม่ใช่เกณฑ์ในการวินิจฉัยโรคลิมโฟโปรลิเฟอเรทีฟที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง เนื่องจากระดับของ CD95 อาจยังคงอยู่ในช่วงปกติในข้อบกพร่องของ Fas บางอย่างที่มีการกลายพันธุ์ในโดเมนภายในเซลล์ เช่นเดียวกับใน ALPS ประเภท II และ III

อาการทั่วไปของโรคลิมโฟโปรลิเฟอเรทีฟซินโดรมที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองคือ ภาวะภูมิคุ้มกันทำลายตนเองสูงเกินปกติ ซึ่งเกิดจากระดับของอิมมูโนโกลบูลินทั้งในกลุ่มและแต่ละกลุ่มเพิ่มขึ้น ระดับของการเพิ่มขึ้นของระดับอาจแตกต่างกันไป

มีบางกรณีที่แยกจากกันของภาวะลิมโฟโปรลิเฟอเรทีฟซินโดรมที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองร่วมกับภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องต่ำ ซึ่งยังไม่ทราบแน่ชัดว่าเกิดจากอะไร ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องมักพบในผู้ป่วย ALPS IIb แม้ว่าจะมีรายงานใน ALPS ชนิด 1a ก็ตาม

ผู้ป่วยอาจมีออโตแอนติบอดีต่างๆ ได้แก่ แอนติบอดีต่อเซลล์เม็ดเลือด ANF แอนติบอดีต่อ DNA ดั้งเดิม แอนติบอดีต่อ RNP แอนติบอดีต่อ SM แอนติบอดีต่อ SSB RF แอนติบอดีต่อแฟกเตอร์การแข็งตัวของเลือด VIII

มีรายงานระดับไตรกลีเซอไรด์ในซีรั่มสูงในผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการลิมโฟโปรลิเฟอเรทีฟจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง ภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงนั้นเชื่อกันว่าเป็นผลจากการผลิตไซโตไคน์ที่เพิ่มขึ้นซึ่งส่งผลต่อการเผาผลาญไขมัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งปัจจัยเนโครซิสของเนื้องอก (TNF) พบว่าระดับ TNF สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เป็นกลุ่มอาการลิมโฟโปรลิเฟอเรทีฟจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง ในผู้ป่วยบางราย ระดับไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงจะสัมพันธ์กับแนวทางการดำเนินของโรค โดยจะเพิ่มขึ้นเมื่ออาการกำเริบ

ความจำเป็นในการวินิจฉัยแยกโรคสำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดร้ายแรงจะกำหนดข้อบ่งชี้สำหรับการตัดชิ้นเนื้อต่อมน้ำเหลืองแบบเปิด การตรวจทางสัณฐานวิทยาและภูมิคุ้มกันเนื้อเยื่อของต่อมน้ำเหลืองจะเผยให้เห็นการเจริญเกินของโซนพาราคอร์ติคัล และในบางกรณี ฟอลลิเคิล การแทรกซึมโดยเซลล์ลิมโฟไซต์ชนิดทีและบี อิมมูโนบลาสต์ เซลล์พลาสมา ในบางกรณีอาจพบฮิสติโอไซต์ โครงสร้างของต่อมน้ำเหลืองมักจะยังคงอยู่ ในบางกรณีอาจลบเลือนไปบ้างเนื่องจากการแทรกซึมของเซลล์ผสมกันอย่างชัดเจน

ในผู้ป่วยที่เคยได้รับการผ่าตัดม้ามออกเนื่องจากมีภูมิคุ้มกันโรคเม็ดเลือดเรื้อรัง พบว่ามีการแพร่กระจายของเซลล์น้ำเหลืองผสม ซึ่งรวมถึงเซลล์ในกลุ่มที่มีผลลัพธ์เชิงลบเป็นสองเท่าด้วย

วิธีเฉพาะอย่างหนึ่งในการวินิจฉัยกลุ่มอาการลิมโฟโปรลิเฟอเรทีฟที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง คือ การศึกษาอะพอพโทซิสของเซลล์โมโนนิวเคลียร์ส่วนปลาย (PMN) ของผู้ป่วยในหลอดทดลอง โดยเหนี่ยวนำให้เกิดอะพอพโทซิสกับตัวรับ Fas โดยใช้แอนติบอดีโมโนโคลนัล ใน ALPS จะไม่มีการเพิ่มขึ้นของจำนวนเซลล์อะพอพโทซิสเมื่อเพาะ PMN ร่วมกับแอนติบอดีต่อ FasR

วิธีการวินิจฉัยทางโมเลกุลมีจุดมุ่งหมายเพื่อระบุการกลายพันธุ์ในยีน Fas, caspase 8 และ caspase 10 ในกรณีที่ผลปกติของการเกิดอะพอพโทซิสของ PMN และการปรากฏตัวของภาพฟีโนไทป์ของ ALPS ควรมีการศึกษาเกี่ยวกับยีน FasL

[ 11 ], [ 12 ]

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

การวินิจฉัยแยกโรคกลุ่มอาการ lymphoproliferative ที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองจะดำเนินการกับโรคต่อไปนี้:

• โรคติดเชื้อ (ไวรัส วัณโรค ไข้รากสาด ฯลฯ)
• มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดร้ายแรง
• ภาวะลิมโฟฮิสติโอไซต์ถูกทำลายโดยการกินเลือด
• โรคจากการสะสมของสารพิษ (โรคโกเชอร์)
• โรคซาร์คอยด์
• ภาวะต่อมน้ำเหลืองโตในกรณีการบุกรุกของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันในระบบ
• ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบอื่น ๆ (ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบแปรผันทั่วไป, กลุ่มอาการ Wiskott-Aldrich)

การรักษา โรคลิมโฟโปรลิเฟอเรทีฟที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง

ในกรณีกลุ่มอาการ lymphoproliferative ที่แยกจากกัน มักไม่จำเป็นต้องมีการบำบัด ยกเว้นในกรณีที่มีการเพิ่มจำนวนเซลล์อย่างรุนแรงร่วมกับกลุ่มอาการการกดช่องอก การพัฒนาของ lymphoid infiltrate ในอวัยวะต่างๆ ในกรณีนี้ จะใช้การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน (กลูโคคอร์ติคอยด์ ไซโคลสปอริน เอ ไซโคลฟอสฟามายด์)

การรักษาภาวะแทรกซ้อนที่เกิดจากภูมิคุ้มกันผิดปกติจะดำเนินการตามหลักการทั่วไปของการบำบัดโรคที่เกี่ยวข้อง - ในกรณีของโรคเลือด กำหนดให้ใช้เมทิลเพรดนิโซโลนในขนาด 1-2 มก./กก. หรือในโหมดการบำบัดแบบพัลส์พร้อมเปลี่ยนไปใช้ขนาดรักษาต่อเนื่อง ในกรณีที่ได้ผลไม่เพียงพอหรือไม่คงตัว ให้ใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ร่วมกับยากดภูมิคุ้มกันชนิดอื่น เช่น ไมโคฟีโนเลตโมเฟทิล ไซโคลสปอริน เอ อะซาไทโอพรีน แอนติบอดีโมโนโคลนอลต่อ CD20 (ริทูซิแมบ) การบำบัดด้วยอิมมูโนโกลบูลินทางเส้นเลือดดำ (IVIG) ขนาดสูง มักให้ผลที่ไม่น่าพอใจหรือไม่คงตัว เนื่องจากมีแนวโน้มที่จะเกิดอาการเรื้อรังหรือกลับมาเป็นซ้ำ จำเป็นต้องให้การบำบัดระยะยาวด้วยขนาดรักษาต่อเนื่อง ซึ่งจะต้องเลือกเป็นรายบุคคล ในกรณีที่การรักษาด้วยยาได้ผลไม่เพียงพอ จำเป็นต้องใช้ยาขนาดสูง การผ่าตัดม้ามอาจได้ผล

ในกรณีที่โรคมีอาการรุนแรงหรือมีการพยากรณ์โรคว่าจะดำเนินไปอย่างไร แนะนำให้ทำการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด อย่างไรก็ตาม ประสบการณ์ในการปลูกถ่ายในผู้ป่วยโรคต่อมน้ำเหลืองโตที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองทั่วโลกยังมีจำกัด

พยากรณ์

การพยากรณ์โรคขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรค ซึ่งส่วนใหญ่มักจะพิจารณาจากความรุนแรงของอาการที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง ในโรคเลือดที่รุนแรงและดื้อต่อการรักษา ผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์อาจเกิดขึ้นได้

เมื่ออายุมากขึ้น ความรุนแรงของโรค lymphoproliferative syndrome อาจลดลง แต่ไม่ได้หมายความว่าจะมีความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะแทรกซ้อนจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองที่รุนแรงได้ ไม่ว่าในกรณีใด การพยากรณ์โรคที่เหมาะสมจะช่วยพัฒนาแนวทางการรักษาที่ดีที่สุดสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย

[ 13 ]