โรคซีลิแอค (โรคลำไส้อักเสบจากกลูเตน) - สาเหตุ

สาเหตุของการเกิดโรคแพ้กลูเตน (โรคซีลิแอค) เกิดจากการขาดเอนไซม์ที่ย่อยกลูเตนแต่กำเนิดหรือการผลิตกลูเตนลดลงในลำไส้เล็ก กลูเตนพบได้ในธัญพืช เช่น ข้าวสาลี ข้าวไรย์ ข้าวบาร์เลย์ ข้าวโอ๊ต

ภาวะแพ้กลูเตนนั้นถ่ายทอดทางพันธุกรรมและเกิดขึ้นใน 0.03% ของประชากร โดยผู้ป่วย 80% มีแอนติเจนที่เข้ากันได้ทางเนื้อเยื่อ HLA-B8 และ HLA-DW3 ซึ่งถ่ายทอดในลักษณะด้อย

ภาวะแพ้กลูเตนที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมเกิดขึ้น 0.03% ของประชากรทั่วไป โดยความถี่ของภาวะนี้แตกต่างกันไปในแต่ละประเทศ โดยพบมากที่สุด (1:300) ในไอร์แลนด์ตะวันตก จากการวิจัยพบว่าภาวะแพ้กลูเตนพบได้ค่อนข้างน้อยในประชากรวัยผู้ใหญ่ในภาคกลางของประเทศ

พยาธิสภาพของโรคซีลิแอค

มีสมมติฐานสามประการเกี่ยวกับกลไกของผลเสียหายของกลูเตน:

1. โรค celiac เกิดขึ้นจากปฏิกิริยาทางภูมิคุ้มกันต่อกลูเตนในอาหาร
2. ปัจจัยทางพันธุกรรมทำให้เกิดผลเสียของกลูเตน
3. โรคซีลิแอค (Celiac disease) เป็นความผิดปกติของการเผาผลาญอาหารที่ร่างกายย่อยกลูเตนได้ไม่สมบูรณ์ ส่งผลให้มีสารพิษสะสมและไปทำลายเยื่อเมือก

บทบาทของกลไกภูมิคุ้มกันในพยาธิสภาพของโรค celiac จะเห็นได้จากปริมาณอิมมูโนโกลบูลินและลิมโฟไซต์ที่เพิ่มขึ้นในชั้นที่เหมาะสมของเยื่อบุลำไส้เล็กในผู้ป่วยโรค celiac enteropathy ที่ไม่ได้รับการรักษา เยื่อบุลำไส้เล็กของผู้ป่วยเหล่านี้สังเคราะห์ IgA และ IgM ได้มากกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม ซึ่งการตัดชิ้นเนื้อของพวกเขาได้รับการรักษาด้วยกลูเตนในหลอดทดลอง บางครั้งมีเพียงระดับของ IgA ในซีรั่มที่เพิ่มขึ้น แม้ว่าจะมีรายงานกรณีของโรค celiac enteropathy ที่มีการขาด IgA แบบเลือกสรร ในโรค celiac enteropathy เปอร์เซ็นต์ของอิมมูโนโกลบูลินที่สังเคราะห์โดยเยื่อบุลำไส้เล็กมีความจำเพาะต่อกลูเตน ซึ่งแสดงให้เห็นว่าลำไส้ตอบสนองต่อผลของกลูเตนโดยการผลิตแอนติบอดีต่อกลูเตน แอนติบอดีที่ไหลเวียนต่อเศษส่วนกลูเตนตรวจพบในซีรั่มเลือดของผู้ป่วยจำนวนมาก ผู้เขียนบางคนมองว่าการปรากฏของกลูเตนเป็นปฏิกิริยาที่ไม่จำเพาะต่อการส่งผ่านผลิตภัณฑ์กลูเตนที่แยกไม่หมดผ่านเยื่อบุลำไส้ซึ่งมีการซึมผ่านได้มากขึ้น และเป็นอาการไวเกินของเซลล์ต่อกลูเตน เชื่อกันว่ากลูเตนถูกกระตุ้นโดย "กลไกตัวกระตุ้นภายใน" ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดพิษในบริเวณนั้นในโรคลำไส้อักเสบจากกลูเตน

การเปลี่ยนแปลงของภูมิคุ้มกันของเซลล์อาจมีบทบาทบางอย่างในการเกิดโรคซีลิแอค ซึ่งเห็นได้จากการเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดของจำนวนเซลล์ทีลิมโฟไซต์ในชั้นที่เหมาะสมของเยื่อบุลำไส้เล็กและในกลุ่มเซลล์ลิมโฟไซต์ระหว่างเยื่อบุผิว โดยจำนวนเซลล์ดังกล่าวจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในโรคซีลิแอคที่ไม่ได้รับการรักษา ซึ่งรวมถึงในเยื่อบุช่องทวารหนักด้วย เชื่อกันว่าเซลล์ทีลิมโฟไซต์ที่ไวต่อสารนี้จะผลิตลิมโฟไคน์เพื่อตอบสนองต่อผลของกลูเตน ซึ่งส่งผลให้เยื่อบุเสียหาย

มีการหารือถึงความเป็นไปได้ที่ฮอร์โมนคอร์ติโคสเตียรอยด์มีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดโรค การเพิ่มไฮโดรคอร์ติโซนลงในการเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อของเยื่อบุลำไส้เล็กส่วนต้นของผู้ป่วยที่เป็นโรค celiac enteropathy ที่ไม่ได้รับการรักษาสามารถระงับผลกระทบที่เป็นอันตรายของกลูเตนต่อเนื้อเยื่อได้ การปรับปรุงทางคลินิกและสัณฐานวิทยาภายใต้อิทธิพลของคอร์ติโคสเตียรอยด์มีความเกี่ยวข้องกับการระงับการอักเสบที่ไม่จำเพาะและผลกระทบต่อภาวะต่อมหมวกไตทำงานไม่เพียงพอรอง ผู้เขียนหลายคนถือว่าโรค celiac เป็นรูปแบบเฉพาะของความเสียหายต่อลำไส้ที่เกิดจากภูมิแพ้หรือติดเชื้อ (อะดีโนไวรัส)

บทบาทของปัจจัยทางพันธุกรรมในการพัฒนาโรคซีลิแอคก็ไม่ต้องสงสัยเช่นกัน โดยเห็นได้จากจำนวนผู้ป่วยโรคนี้ที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในญาติของผู้ป่วยเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม ในครอบครัวหนึ่ง มีรายงานผู้ป่วยโรคลำไส้อักเสบจากกลูเตน 4 รายที่ได้รับการยืนยันด้วยการตรวจชิ้นเนื้อ รวมถึงญาติที่ป่วย 11 รายจาก 96 รายที่ตรวจจาก 17 ครอบครัว

อาการของโรคซีลิแอคในญาติที่ได้รับผลกระทบนั้นไม่มีอยู่หรือมีเพียงเล็กน้อยจนไม่ถือว่าผิดปกติ อาการแทรกซ้อนของกลูเตนในลำไส้ซึ่งพบได้บ่อยกว่าที่ได้รับการวินิจฉัยนั้นพบได้ทั่วไปในญาติรุ่นแรกประมาณ 10% แอนติเจนที่เข้ากันได้ทางเนื้อเยื่อ HLA-B8 และ HLA-DW3 ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับแอนติเจน HLA-B8 พบในผู้ป่วย 80% อย่างไรก็ตาม ผู้ที่มี HLA-B8 และ/หรือ DW3 ไม่ใช่ทุกคนที่จะเกิดอาการลำไส้อักเสบจากกลูเตน เช่นเดียวกับที่ผู้ป่วยโรคนี้ไม่ได้มีแอนติเจน HLA เหล่านี้ตัวใดตัวหนึ่งหรือทั้งสองตัว ความผิดปกติทางแอนติเจนถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะด้อย

การพัฒนาของโรค celiac เกิดจากความผิดปกติของการเผาผลาญที่เกิดจากการสะสมของผลิตภัณฑ์ที่เป็นพิษในเยื่อเมือกของลำไส้เล็กเนื่องจากการสลายตัวของกลูเตนที่ไม่สมบูรณ์ ในเวลาเดียวกัน ปริมาณของเปปไทเดสบางชนิด (อะมิโนเปปไทเดส) ที่เกี่ยวข้องกับการย่อยกลูเตนก็ลดลง หลังจากการบำบัดสำเร็จ ระดับของเปปไทเดสเหล่านี้ในเยื่อเมือกที่ปกติทางเนื้อเยื่อวิทยาก็จะกลับมาเป็นปกติ

ผลิตภัณฑ์ของกลูเตนที่สลายตัวไม่เพียงพอ โดยเฉพาะส่วนที่ละลายน้ำได้ เมื่อสัมผัสกับเยื่อเมือกของลำไส้เล็ก จะทำให้กลูเตนได้รับความเสียหาย ซึ่งเป็นปัจจัยสำคัญในการก่อโรค โพลีเปปไทด์กรดโมเลกุลต่ำยังมีผลเป็นพิษอีกด้วย ประการแรก เซลล์ที่ดูดซึมของเยื่อเมือกของลำไส้เล็กได้รับผลกระทบ โดยปกติแล้วชั้นที่เหลือจะไม่เกี่ยวข้องกับกระบวนการทางพยาธิวิทยา ความเสียหายนี้อาจแตกต่างกันไปในด้านความรุนแรงและขอบเขต ซึ่งอธิบายถึงความหลากหลายของอาการทางคลินิกของโรคได้ ตั้งแต่การดำเนินโรคที่ไม่มีอาการจนถึงการพัฒนาของกลุ่มอาการการดูดซึมผิดปกติรุนแรง

โครงสร้างทางสัณฐานวิทยาของโรค celiac ได้แก่ ความเสียหายและการลดลงของจำนวนเซลล์ดูดซึม การแบนราบหรือหายไปของวิลลัส จำนวนเซลล์คริปต์ที่ไม่สามารถแยกความแตกต่างได้ซึ่งเพิ่มจำนวนขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ การยืดออกที่เห็นได้ชัดของคริปต์ และการเร่งการสร้างใหม่และการย้ายถิ่นฐานของเซลล์เมื่อเทียบกับปกติ

ดังนั้นการเกิดโรค celiac เกิดจากกลไกการก่อโรคดังต่อไปนี้:

• การสะสมของสารพิษที่ทำลายเยื่อเมือกลำไส้เล็ก

เนื่องจากขาดเอนไซม์บางชนิด โดยเฉพาะอะมิโนเปปไทเดส ลำไส้จึงไม่สามารถย่อยกลูเตนได้หมด เนื่องจากมีแอล-กลีอะดิน ซึ่งเป็นสารพิษ ผลิตภัณฑ์จากการย่อยกลูเตนไม่เพียงพอ โพลีเปปไทเดสกรดโมเลกุลต่ำ และที่สำคัญที่สุดคือ แอล-กลีอะดิน มีผลเสียต่อลำไส้เล็ก กลไกของการกระทำนี้ยังไม่ศึกษาอย่างสมบูรณ์

• การพัฒนาปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันต่อกลูเตนในอาหาร

ในการตอบสนองต่อกลูเตนที่เข้าสู่ช่องว่างของลำไส้ จะมีการสร้างแอนติบอดีต่อกลูเตน และลำไส้เล็กเองก็มีส่วนร่วมในการผลิตแอนติบอดีดังกล่าว กลูเตนจะจับกับตัวรับเฉพาะของเอนเทอโรไซต์ และโต้ตอบกับลิมโฟไซต์ระหว่างเยื่อบุผิวและลิมโฟไซต์ของแลมินาพรอเพรียของเยื่อบุลำไส้เล็ก แอนติบอดีที่เกิดขึ้นจะโต้ตอบกับกลูเตน และเกิดปฏิกิริยาทางภูมิคุ้มกันขึ้นเมื่อเยื่อบุลำไส้ได้รับความเสียหาย นอกจากนี้ ลิมโฟไซต์ชนิดทีที่ไวต่อสารนี้จะผลิตลิมโฟไคน์เพื่อตอบสนองต่อกลูเตน ซึ่งจะทำให้เยื่อบุลำไส้เล็กได้รับความเสียหายมากขึ้น

เนื่องมาจากอิทธิพลของปัจจัยก่อโรคดังกล่าวข้างต้น เซลล์เอนเทอโรไซต์จึงได้รับความเสียหาย เยื่อบุลำไส้เล็กฝ่อลงพร้อมกับการหายไปของวิลลัสและการเกิดไฮเปอร์พลาเซียของคริปต์ นอกจากนี้ ยังมีการแทรกซึมของเยื่อบุผิวชั้นผิวเผินและหลุมโดยลิมโฟไซต์อย่างชัดเจน และมีการแทรกซึมของแลมินาพรอเพรียโดยลิมโฟไซต์และเซลล์พลาสมา การฝ่อของเยื่อบุผิวนำไปสู่การพัฒนาของกลุ่มอาการการดูดซึมผิดปกติอย่างรุนแรง

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]