ภาวะขาดโปรตีนซี: สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

โปรตีนซีเป็นสารป้องกันการแข็งตัวของเลือดตามธรรมชาติ เป็นไกลโคโปรตีนที่ต้องอาศัยวิตามินเค ซึ่งสังเคราะห์ในตับในรูปแบบที่ไม่ทำงาน

โปรตีน C ที่กระตุ้นแล้วเป็นเอนไซม์เซอรีนโปรตีเอสที่มีหน้าที่ในการทำให้ปัจจัย Va และ VIIIa ซึ่งเป็นตัวควบคุมกิจกรรมของธรอมบินบนพื้นผิวของหลอดเลือดไม่ทำงาน โปรตีน C จะถูกกระตุ้นโดยปฏิกิริยาระหว่างธรอมบินกับธรอมโบโมดูลิน พันธะนี้จะเร่งการสร้างธรอมบินในรูปของโปรตีน C ที่กระตุ้นแล้ว กิจกรรมของโปรตีน C จะเพิ่มขึ้นด้วยโคแฟกเตอร์ โปรตีน S โปรตีน C ที่กระตุ้นแล้วจะทำให้ปัจจัย Va และ VIIIa ไม่ทำงานเมื่อมีโปรตีน S ฟอสโฟลิปิด (พื้นผิวของหลอดเลือด) และแคลเซียม ซึ่งจะไปยับยั้งการทำงานของธรอมบินต่อไป

เนื่องจากโปรตีนซีที่ถูกกระตุ้นทำให้ปัจจัย Va และ VIIIa สลายตัว จึงถือเป็นสารป้องกันการแข็งตัวของเลือดในพลาสมาตามธรรมชาติ การลดลงของโปรตีนซีอันเนื่องมาจากสาเหตุทางพันธุกรรมหรือสาเหตุที่เกิดขึ้นภายหลังจะกระตุ้นให้เกิดภาวะหลอดเลือดดำอุดตัน

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

ระบาดวิทยา

อุบัติการณ์ของภาวะขาดโปรตีนซีในพลาสมาแบบเฮเทอโรไซกัสอยู่ที่ 0.2 ถึง 0.5% ผู้ป่วยประมาณ 75% ที่มีความผิดปกตินี้เคยมีประวัติหลอดเลือดดำอุดตัน (50% ก่อนอายุ 50 ปี) ภาวะขาดโปรตีนแบบโฮโมไซกัสหรือแบบดับเบิลเฮเทอโรไซกัสส่งผลให้เกิดโรคเพอร์พูรา ฟูลมินันส์ นีโอนาโตรัม ซึ่งเป็นภาวะ DIC ที่รุนแรงในทารกแรกเกิด ภาวะขาดโปรตีนที่เกิดขึ้นภายหลังเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีโรคตับ DIC ในระหว่างเคมีบำบัดมะเร็ง (รวมถึงการให้ L-asparaginase) และในระหว่างการรักษาด้วยวาร์ฟาริน

[ 5 ], [ 6 ]

สาเหตุ ของการขาดโปรตีนซี

โดยปกติ ระดับโปรตีนซีจะอยู่ที่ 65–145% ในระหว่างตั้งครรภ์ ระดับโปรตีนซีจะเพิ่มขึ้นเล็กน้อยเป็น 70–150% และจะเพิ่มขึ้นอีกในช่วงหลังคลอด

ภาวะขาดโปรตีนซีแต่กำเนิดเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน โดยยีนโปรตีนซีอยู่บนโครโมโซม 2 มีการกลายพันธุ์ของยีนมากกว่า 150 รายการ โดยส่วนใหญ่ภาวะขาดโปรตีนซีมักเกิดขึ้นพร้อมกับการกลายพันธุ์ของแฟกเตอร์ V

ภาวะขาดโปรตีนซีถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์ ผู้ที่มียีนผิดปกติจะมีระดับโปรตีนซี 30–60% ของปกติ ในขณะที่ผู้ที่มียีนผิดปกติแบบโฮโมไซกัสแทบจะไม่มีโปรตีนซีเลยและเสียชีวิตในครรภ์หรือทันทีหลังคลอด

อาการ ของการขาดโปรตีนซี

อาการทางคลินิกของการขาดโปรตีนซี:

• การแท้งบุตรซ้ำ การคลอดตาย การแท้งบุตร (สูงถึง 27.9%)
• ภาวะหลอดเลือดดำอุดตันและภาวะลิ่มเลือดอุดตันในวัย 20–30 ปี ไม่ว่าจะมีตำแหน่งใดก็ตาม
• ภาวะเนื้อตายของผิวหนัง เนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง (โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อได้รับการรักษาด้วยสารกันเลือดแข็งทางอ้อม)
• เสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ยาคุมกำเนิดชนิดรับประทาน
• ภาวะที่หลอดเลือดแดงไม่มีการอุดตันในทางปฏิบัติ

รูปแบบ

ภาวะขาดโปรตีนซีพบบ่อยกว่าภาวะขาดแอนติทรอมบิน III เล็กน้อย โดยในผู้ป่วยที่มีภาวะลิ่มเลือดและลิ่มเลือดอุดตัน พบพยาธิสภาพนี้ในผู้ป่วยประมาณร้อยละ 10

ภาวะขาดโปรตีนซีที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมมี 2 ประเภท:

1. ประเภทที่ 1 - ปริมาณโปรตีนซีลดลง
2. ประเภทที่ II - กิจกรรมของโปรตีนซีลดลงเมื่ออยู่ในระดับปกติ

การวินิจฉัย ของการขาดโปรตีนซี

การวินิจฉัยอาศัยการตรวจหาแอนติเจนโปรตีนซีและการศึกษาการทำงานของการแข็งตัวของพลาสมา (ระดับการเพิ่มขึ้นของเวลาการแข็งตัวของเลือดบางส่วนในพลาสมาปกติ การใช้พลาสมาโดยไม่มีโปรตีนซีร่วมกับพลาสมาของผู้ป่วยและพิษงู)

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

การรักษา ของการขาดโปรตีนซี

ผู้ป่วยที่มีอาการลิ่มเลือดอุดตันต้องใช้ยาป้องกันการแข็งตัวของเลือดร่วมกับเฮปารินแบบไม่แยกส่วนหรือแบบน้ำหนักโมเลกุลต่ำตามด้วยวาร์ฟาริน การใช้สารต้านวิตามินเค เช่น วาร์ฟารินเป็นการรักษาเบื้องต้นบางครั้งอาจทำให้เกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายจากลิ่มเลือดอุดตันที่ผิวหนัง ซึ่งเกิดจากการลดลงของโปรตีนซีที่ขึ้นอยู่กับวิตามินเค ซึ่งเกิดขึ้นก่อนที่จะมีการลดลงของปัจจัยการแข็งตัวของเลือดอื่นๆ ที่ขึ้นอยู่กับวิตามินเค Purpura fulminans neonatorum เป็นอันตรายถึงชีวิตได้หากไม่ได้ใช้ยาป้องกันการแข็งตัวของเลือดร่วมกับเฮปาริน (โปรตีนซีทดแทน (พลาสมาหรือสารเข้มข้นของปัจจัยปกติ))