นันทาริด

แนนทาไรด์เป็นยาต้านโรคจิตที่มีประสิทธิภาพ

ตัวชี้วัด นันทริดา

แสดงสำหรับ:

• โรคจิตเภท;
• อาการคลั่งไคล้ระดับปานกลางหรือรุนแรงซึ่งเกิดจากโรคอารมณ์สองขั้ว

ปล่อยฟอร์ม

มีจำหน่ายในรูปแบบเม็ด ปริมาตร 25 มก. - 10 ชิ้นต่อแผง ในแผงแยกมีแผ่นแผง 3 แผ่น ปริมาตร 100 มก. - 10 ชิ้นต่อแผง ใน 1 แผงมีแผ่นแผง 3 หรือ 6 แผ่น ปริมาตร 200 มก. - 10 ชิ้นต่อแผง ในกล่องแยกมีแผ่นแผง 6 แผ่น ปริมาตร 300 มก. - 10 เม็ดในแผงแผง ใน 1 แผงมี 6 แผง

เภสัช

Quetiapine มีลักษณะเฉพาะที่แตกต่างไปจากยาต้านโรคจิตทั่วไปบ้างเล็กน้อย ในกรณีที่ใช้เป็นเวลานาน สารนี้จะไม่ทำให้เกิดภาวะไวเกินของตัวรับโดพามีน (D2) ขนาดยาที่บล็อกตัวนำ D2 ได้นั้นอาจทำให้เกิดอาการกล้ามเนื้อกระตุกแบบอ่อนๆ ได้เท่านั้น

หากใช้ยาอย่างต่อเนื่อง ยาจะมีผลเฉพาะต่อโครงสร้างลิมบิก เนื่องจากยาจะกระตุ้นให้เกิดการดีโพลาไรเซชันของกระบวนการยับยั้งภายในเซลล์ประสาทเมโสลิมบิก (แต่ไม่ใช่ภายในเซลล์ประสาทที่มีโดพามีนไนโกรสไตรเอตัล) สารออกฤทธิ์ในปริมาณเล็กน้อยเท่านั้นที่กระตุ้นให้เกิดอาการทางระบบสั่งการนอกพีระมิดในเชิงลบ และมีแนวโน้มสูงสุดที่จะไม่ทำให้เกิดอาการดิสคิเนเซียในระยะท้าย

ข้อมูลการทดสอบในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่ากระบวนการเผาผลาญควีเทียพีนผ่านเฮโมโปรตีน 450 เกิดขึ้นด้วยความช่วยเหลือของเอนไซม์ CYP3A4 ปรากฏว่าสารออกฤทธิ์พร้อมผลิตภัณฑ์สลายตัวจะปิดกั้นการทำงานของเฮโมโปรตีน P450 1A2 ได้อ่อนๆ เช่นเดียวกับ 2C9 กับ 2C19 และ 2D6 กับ 3A4 แต่สิ่งนี้สามารถเกิดขึ้นได้ในความเข้มข้นที่อาจเกิดขึ้นได้เมื่อฉีดในปริมาณที่สูงกว่าขนาดยาปกติรายวัน (เช่น 300-450 มก.) อย่างน้อย 10-20 เท่า

ข้อมูลที่ได้จากการทดสอบในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าความเป็นไปได้ของการบล็อกยาที่ขึ้นอยู่กับเฮโมโปรตีน P450 และใช้ร่วมกับควีเทียพีนโดยสารออกฤทธิ์นั้นแทบจะเป็นไปไม่ได้เลย การทดลองแสดงให้เห็นว่าส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์สามารถกระตุ้นการทำงานของเอนไซม์ไมโครโซมที่มีอยู่ในโครงสร้างของเฮโมโปรตีน 450 ได้ ในขณะเดียวกัน ในการทดสอบปฏิกิริยาระหว่างยาเฉพาะที่ดำเนินการกับบุคคลที่มีอาการทางจิต ไม่พบการเพิ่มขึ้นของการทำงานของการทำงานของเฮโมโปรตีน 450 (ที่เกิดจากควีเทียพีน)

เภสัชจลนศาสตร์

เมื่อรับประทานควีเทียพีนเข้าไป ร่างกายจะดูดซึมได้ค่อนข้างดีและเผาผลาญได้เอง ผลิตภัณฑ์สลายตัวหลักที่พบในพลาสมาไม่มีผลทางเภสัชวิทยาที่สังเกตเห็นได้ เมื่อรวมกับอาหารจะไม่ส่งผลต่อระดับการดูดซึมของสารนี้ ครึ่งชีวิตอยู่ที่ประมาณ 7 ชั่วโมง ส่วนประกอบประมาณ 83% สังเคราะห์ด้วยโปรตีนในพลาสมา

คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาเป็นเส้นตรงและไม่แตกต่างกันขึ้นอยู่กับเพศ ค่าการกวาดล้างเฉลี่ยในบุคคลที่มีความบกพร่องของไต (รุนแรง – CC <30 มล./นาที/1.73 ม.2 ⁾ลดลง 25% ถึงแม้ว่าระดับการกวาดล้างของแต่ละบุคคลจะยังคงอยู่ในช่วงที่เป็นลักษณะเฉพาะของการทำงานของไตที่แข็งแรง

ควีเทียพีนส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญในตับ เมื่อฉีดส่วนประกอบที่มีฉลากกัมมันตรังสีเข้าไป ส่วนประกอบกัมมันตรังสีจะถูกขับออกทางอุจจาระและปัสสาวะโดยไม่เปลี่ยนแปลงประมาณ 5% โดยประมาณ 73% ของธาตุกัมมันตรังสีจะถูกขับออกทางปัสสาวะ และอีก 21% ที่เหลือจะถูกขับออกทางอุจจาระ

ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับทำงานผิดปกติ (ในระยะที่ตับแข็งคงที่) ค่าการกำจัดเฉลี่ยของควีเทียพีนจะลดลง 25% เนื่องจากส่วนประกอบนี้ถูกเผาผลาญส่วนใหญ่ในตับ ดัชนีพลาสมาของส่วนประกอบนี้จึงควรเพิ่มขึ้นในผู้ที่มีปัญหาในการทำงานของอวัยวะนี้ ดังนั้นอาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยดังกล่าว

การให้ยาและการบริหาร

ควรรับประทานยาครั้งละ 1 เม็ด วันละ 2 ครั้ง พร้อมหรือไม่พร้อมอาหารก็ได้

ในกรณีโรคจิตเภท ในช่วง 4 วันแรกของการรักษา จำเป็นต้องรับประทานยา 50 มก. ในวันที่ 1, 100 มก. ในวันที่ 2, 200 มก. ในวันที่ 3 และ 300 มก. ในวันที่ 4 จากนั้นกำหนดขนาดยาที่ต้องการต่อวันในช่วง 300-450 มก. ขึ้นอยู่กับประสิทธิภาพของยาและการยอมรับของผู้ป่วย อาจปรับขนาดยาต่อวันได้ในช่วง 150-750 มก. ในกรณีของโรคจิตเภท ห้ามรับประทานยาเกิน 750 มก. ต่อวัน

เมื่อกำจัดอาการคลั่งไคล้ที่เกิดขึ้นจากภูมิหลังของโรคอารมณ์สองขั้ว - ในช่วง 4 วันแรกปริมาณรายวันคือ 100 มก. (วันที่ 1), 200 มก. (วันที่ 2), 300 มก. (วันที่ 3) และ 400 มก. (วันที่ 4) จากนั้นในวันที่ 6 อนุญาตให้เพิ่มปริมาณรายวันเป็น 800 มก. ควรเพิ่มปริมาณทีละน้อย - ไม่สามารถเพิ่มเกิน 200 มก. ต่อวัน

ขนาดยาต่อวันอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับฤทธิ์ทางยาและการยอมรับของยา โดยส่วนใหญ่แล้วขนาดยาที่ได้ผลดีที่สุดจะอยู่ในช่วง 400-800 มก. ต่อวัน ในกระบวนการรักษาอาการคลั่งไคล้ อนุญาตให้ใช้ไม่เกิน 800 มก. ต่อวัน

[ 2 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ นันทริดา

ยังไม่มีข้อมูลด้านประสิทธิผลและความปลอดภัยของการใช้ยาในสตรีมีครรภ์

ในระหว่างตั้งครรภ์ ยาเม็ดสามารถใช้ได้เฉพาะในกรณีที่ประโยชน์ที่เป็นไปได้สำหรับผู้หญิงมากกว่าผลข้างเคียงในทารกในครรภ์ ควรทราบว่าอาการถอนยาพบได้ในทารกแรกเกิดที่แม่ได้รับควีเทียพีน

ไม่ทราบแน่ชัดว่าสารออกฤทธิ์จะถูกขับออกทางน้ำนมแม่ในปริมาณเท่าใด ดังนั้นจึงแนะนำให้หยุดให้นมบุตรขณะใช้ยา

ข้อห้าม

ข้อห้ามของยา ได้แก่:

• อาการแพ้ต่อส่วนประกอบออกฤทธิ์หรือส่วนประกอบเพิ่มเติมอื่นของยา
• การใช้ร่วมกับสารยับยั้งฮีโมโปรตีน 450 ZA4 ดังต่อไปนี้: โปรตีเอสของ HIV, ยาต้านเชื้อรา, เนฟาโซโดน, คลาริโทรไมซินกับอีริโทรไมซิน รวมทั้งอนุพันธ์ของอะโซล
• เนื่องจากยังไม่มีการศึกษาวิจัยใดๆ เกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิผลของการใช้ยาเม็ดในเด็ก จึงไม่ได้กำหนด Nantaride ให้กับผู้ป่วยกลุ่มนี้

ผลข้างเคียง นันทริดา

จากการรับประทานยาอาจเกิดผลข้างเคียงดังนี้

• อาการที่ส่งผลต่อระบบน้ำเหลืองและระบบสร้างเม็ดเลือด: อาการที่พบบ่อยที่สุดคือภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ ในบางครั้งอาจเกิดภาวะอีโอซิโนฟิเลีย และในบางกรณีอาจเกิดภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลต่ำ
• อวัยวะในระบบภูมิคุ้มกัน: มักเกิดภาวะไวเกิน
• อาการทางพยาธิวิทยาที่ส่งผลต่อระบบโภชนาการและกระบวนการเผาผลาญอาหาร: โรคเบาหวานหรือภาวะน้ำตาลในเลือดสูงเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว
• อวัยวะ NS: มักเกิดอาการปวดศีรษะ ง่วงนอน และเวียนศีรษะ อาการหมดสติก็เกิดขึ้นได้บ่อยเช่นกัน อาการชักมักเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว อาการดิสคิเนเซียในระยะหลังอาจเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว
• อวัยวะ CVS: ภาวะหัวใจเต้นเร็วมักเกิดขึ้นบ่อยที่สุด นอกจากนี้ยังมีรายงานการยืดระยะ QT, ภาวะหัวใจห้องล่างเต้นผิดจังหวะ และการเสียชีวิตกะทันหันโดยไม่ทราบสาเหตุ รวมถึงภาวะหัวใจหยุดเต้นร่วมกับภาวะหัวใจห้องล่างเต้นเร็วหลายรูปแบบ (หรือที่เรียกว่า Torsade de Pointes) ซึ่งเกี่ยวข้องกับการใช้ยาคลายประสาทและเป็นลักษณะเฉพาะของยาประเภทนี้ นอกจากนี้ ยังเกิดอาการทรุดลงเมื่อลุกยืน
• ระบบทางเดินหายใจ: การเกิดน้ำมูกไหลเป็นเรื่องปกติ
• ระบบทางเดินอาหาร: มักมีอาการท้องผูกและอาการอาหารไม่ย่อย รวมถึงอาการเยื่อบุช่องปากแห้ง
• ท่อน้ำดีและตับ: อาจเกิดอาการตัวเหลืองได้ในบางกรณี บางรายอาจเกิดโรคตับอักเสบ
• ชั้นใต้ผิวหนังและผิวหนัง: อาการบวมน้ำของ Quincke หรือกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสันเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว
• ต่อมน้ำนมและอวัยวะสืบพันธุ์: อาจพบอาการองคชาตแข็งเป็นครั้งคราว
• อาการผิดปกติทั่วไป: อาจมีอาการอ่อนแรงเล็กน้อยหรืออาการบวมน้ำบริเวณรอบนอกได้ ในบางกรณีอาจเกิดกลุ่มอาการทางระบบประสาทแบบร้ายแรง
• ข้อมูลการวินิจฉัยและการทดสอบในห้องปฏิบัติการ: มักพบการเพิ่มขึ้นของค่าเอนไซม์ทรานส์อะมิเนสในพลาสมา (AST ร่วมกับ ALT) และน้ำหนักเพิ่มขึ้น แต่ในบางกรณี อาจพบการเพิ่มขึ้นของ GGT คอเลสเตอรอลรวม และไตรกลีเซอไรด์ (ในขณะอดอาหาร)

[ 1 ]

ยาเกินขนาด

มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ยาเกินขนาดเพียงเล็กน้อย มีรายงานผู้ป่วยที่ใช้ยาเกินขนาดถึง 20 กรัม แต่ถึงแม้จะเป็นเช่นนั้นก็ไม่มีรายงานผู้เสียชีวิต การฟื้นตัวเกิดขึ้นโดยไม่มีภาวะแทรกซ้อน การเสียชีวิต ระยะ QT ยืดออก และอาการโคม่าเกิดขึ้นได้น้อยมาก

โดยทั่วไป ผู้ป่วยจะเกิดอาการง่วงนอน หัวใจเต้นเร็ว ง่วงซึม และความดันโลหิตลดลง อาการเหล่านี้เกิดจากคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาของยาที่เพิ่มขึ้น

Quetiapine ไม่มีวิธีแก้พิษเฉพาะเจาะจง ในกรณีที่เกิดพิษร้ายแรง จำเป็นต้องพิจารณาทางเลือกของการใช้ยาหลายชนิดร่วมกัน รวมถึงการบำบัดอย่างเข้มข้นเร่งด่วน จำเป็นต้องให้แน่ใจว่าปอดสามารถหายใจได้อย่างอิสระ (ทำให้ทางเดินหายใจโล่ง) และนอกจากนี้ ยังต้องมีการระบายอากาศในปอดที่จำเป็นพร้อมออกซิเจน ในเวลาเดียวกัน จำเป็นต้องติดตามระบบหัวใจและหลอดเลือดอย่างต่อเนื่องและการบำบัดรักษาด้วยยา ควรติดตามอย่างต่อเนื่องภายใต้การดูแลของแพทย์จนกว่าผู้ป่วยจะฟื้นตัวเต็มที่

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

เนื่องจากส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ของยาจะมีผลหลักต่อระบบประสาทส่วนกลาง จึงจำเป็นต้องใช้ร่วมกับยาอื่นที่ออกฤทธิ์ต่อระบบนี้ด้วยความระมัดระวัง นอกจากนี้ ควรงดดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ด้วย

การให้ยาผสมกับยาที่กระตุ้นเอนไซม์ของตับ (เช่น คาร์บามาเซพีน) สามารถลดผลทางระบบของควีเทียพีนได้อย่างมีนัยสำคัญ

ควรระมัดระวังเป็นพิเศษในการใช้ยาที่ทำให้ช่วง QT ยาวนานขึ้นร่วมกับยาอื่นๆ (รวมถึงยาคลายเครียด ยาลดการเต้นของหัวใจผิดปกติ (กลุ่ม IA และ III) เมโสริดาซีนกับฮาโลแฟนทริน พิมอไซด์กับเลโวเมทาดิลอะซิเตท ไทโอริดาซีน โมซิฟลอกซาซิน และกาติฟลอกซาซินกับสปาร์ฟลอกซาซิน รวมทั้งเมโฟลควิน ซิสซาไพรด์ โดแลนเซตรอนเมซิเลต และเซอร์ทินโดล)

ต้องใช้ความระมัดระวังเมื่อรับประทานร่วมกับริสเปอริโดน และยาที่ทำให้เกิดความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์ (ยาขับปัสสาวะไทอาไซด์ - การเกิดภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ) เพราะยาเหล่านี้จะเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะในรูปแบบร้ายแรงได้

กระบวนการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของส่วนประกอบออกฤทธิ์ของยาในระบบเฮโมโปรตีน 450 นั้นดำเนินการโดยเอนไซม์ชนิด P450 CYP3A4 เป็นหลัก การผสมควีเทียพีน 25 มก. กับเคโตโคนาโซลซึ่งเป็นสารยับยั้งองค์ประกอบ CYP3A4 ส่งผลให้ระดับ AUC เพิ่มขึ้น (5-8 เท่า) ด้วยเหตุนี้จึงห้ามใช้ยานี้ร่วมกับสารยับยั้งองค์ประกอบ CYP3A4 ไม่ควรรับประทานควีเทียพีนร่วมกับน้ำเกรปฟรุต

เพื่อตรวจสอบคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของควีเทียพีนในผู้ที่ใช้ยาหลายครั้ง แพทย์จะให้ยานี้ก่อนการรักษาด้วยคาร์บามาเซพีน (ตัวกระตุ้นเอนไซม์ไมโครโซมของตับ) และในระหว่างการรักษาด้วยยาเอง เนื่องจากการกวาดล้างที่เพิ่มขึ้น ระดับ AUC ของควีเทียพีนซึ่งใช้เพียงอย่างเดียวจึงลดลงเหลือ 13% (ค่าเฉลี่ย) แต่ในผู้ป่วยบางราย ตัวบ่งชี้นี้มีความสำคัญมากกว่า จากการโต้ตอบกันนี้ ค่าพลาสมาของยาจึงลดลง ซึ่งอาจส่งผลต่อประสิทธิภาพของ Nantarid ได้เช่นกัน

เมื่อใช้ยาผสมกับฟีนิโทอิน (ตัวกระตุ้นเอนไซม์ไมโครโซมของตับอีกชนิดหนึ่ง) อัตราการกวาดล้างของควีเทียพีนจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (450%)

ผู้ที่ใช้ยาที่กระตุ้นเอนไซม์ไมโครโซมของตับจะได้รับอนุญาตให้ใช้ยา Nantaride เฉพาะในกรณีที่แพทย์ผู้รักษาเชื่อว่าผลประโยชน์ที่เป็นไปได้จากการใช้ยาจะเกินกว่าความจำเป็นในการยกเลิกการใช้ตัวกระตุ้น นอกจากนี้ ยังจำเป็นต้องคำนึงด้วยว่าการเปลี่ยนแปลงใดๆ ในระหว่างการรักษาด้วยตัวกระตุ้นไมโครโซมจะต้องดำเนินการอย่างค่อยเป็นค่อยไป หากจำเป็น จำเป็นต้องเปลี่ยนเป็นยาที่ไม่มีคุณสมบัติดังกล่าว (เช่น ใช้โซเดียมวัลโพรเอต)

การใช้ร่วมกับยาต้านอาการซึมเศร้าแต่ละชนิด (อิมิพรามีน ซึ่งเป็นยาต้านองค์ประกอบ CYP2D6 เช่นเดียวกับฟลูออกซิทีน ซึ่งเป็นยาต้านองค์ประกอบ CYP3A4 เช่นเดียวกับ CYP2D6) จะไม่มีผลต่อคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของควีเทียพีนอย่างเห็นได้ชัด

ไม่พบผลกระทบที่เห็นได้ชัดต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยาเมื่อใช้ร่วมกับยาต้านโรคจิตต่อไปนี้ ได้แก่ ฮาโลเพอริดอลและริสเปอริโดน อย่างไรก็ตาม ในกรณีที่ใช้ร่วมกับไทโอริดาซีน อัตราการขับออกของควีเทียพีนจะเพิ่มขึ้น 70%

ไม่พบการเปลี่ยนแปลงในลักษณะเภสัชจลนศาสตร์ของควีเทียพีนเมื่อใช้ร่วมกับลิเธียมและไซเมทิดีน

การใช้ร่วมกับโซเดียมวัลโพรเอตส่งผลเพียงเล็กน้อยต่อคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาทั้งสองชนิด (จากมุมมองที่สำคัญทางยา)

[ 3 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บยาเม็ดให้พ้นมือเด็กเล็ก ตัวบ่งชี้อุณหภูมิ - สูงสุด 30°C

[ 4 ]

อายุการเก็บรักษา

อนุญาตให้ใช้ Nantaride เป็นเวลา 2 ปีนับจากวันที่ปล่อยยา