มุมมองที่ทันสมัยเกี่ยวกับกลไกการทำให้เกิดโรคของ hyperuricemia

โรคเกาต์ - tofusnoe โรคระบบโดดเด่นจากการทับถมของผลึกของโซเดียม monourata ในอวัยวะและเนื้อเยื่อต่าง ๆ ในการพัฒนาและดังนั้นการอักเสบในผู้ป่วยที่มี hyperuricemia เกิดจากปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมและ / หรือทางพันธุกรรม หัวใจของการก่อโรคของโรคเกาต์คือการเผาผลาญกรดยูริค (purine) และการเพิ่มขึ้นของปริมาณกรดยูริคในเลือด (MC) ที่หัวใจของการเผาผลาญกรดยูริคอยู่มากเกินไปและการลดลงของการหลั่งของไต ในเวลาเดียวกันเพียง 10% ของผู้ป่วยที่เป็นโรคเกาต์ปฐมภูมิได้มีส่วนร่วมในการสร้างกรดยูริลิคเฉพาะที่เกิดขึ้นเท่านั้น ในผู้ป่วยที่เหลือปัจจัยที่สำคัญในการก่อตัวของ hyperuricemia คือการรบกวนการขับถ่ายของกรดยูริคโดยไต.

นอกจากความพ่ายแพ้ของระบบกล้ามเนื้อและกระดูกสำหรับโรคเกาต์แล้วลักษณะอาการของอวัยวะภายในเป็นลักษณะหนึ่งซึ่งหนึ่งในนั้นคือปัสสาวะอักเสบ โรคไตเกลือยูเรตเป็นตัวแปรของโรคไตอักเสบเรื้อรัง tubulointerstitial โดดเด่นด้วยการสะสมของผลึกกรดยูริคในซอกที่นั้นกับการพัฒนาของความเสียหายรองอักเสบและเยื่อบุผิวท่อหรือประสิทธิภาพการทำงานของฟังก์ชั่นและกระบวนการดูดซึม.

การขนส่งกรดยูริคในไตเป็นน้ำตก 4 กระบวนการ: กรองไตการดูดซึมเกือบเสร็จสมบูรณ์ของการกรองการหลั่งกรดยูริคและดูดซึมโพสต์หลั่งในท่อเล็ก ๆ ใกล้เคียง Urates ไม่ได้ผูกมัดกับโปรตีนและดังนั้นจึงมีการกรองอย่างอิสระใน glomeruli ไต อัตราการหลั่งของท่อต่ำกว่าอัตราการ reabsorption ท่อและดังนั้นผลงานของ urates ที่หลั่งออกมาเป็นจำนวนรวมของ urates ที่แยกได้มีขนาดเล็ก จวน 98-100% กรองกรดยูริคจะถูกดูดซึมกลับในท่อเล็ก ๆ ใกล้ชิดหลังจากที่ 50% ของเกลือยูเรตกรองหลั่งใหม่ตามด้วยการดูดซึมเกิดขึ้นเกือบ 80% เกลือยูเรตบางแห่งและในที่สุดก็ปล่อยออกมาเกี่ยวกับ 7-10% กรองปัสสาวะ ช่วงของการดูดซึมกลับการหลั่งและการปลดปล่อยตัวอสุจิหลังคลอดเกิดขึ้นในท่อส่วนปลาย กระบวนการดูดซับและการหลั่งสารออกจะกระทำโดยใช้โมเลกุลที่เฉพาะเจาะจง (ตัวขนส่ง) ที่อยู่บนขอบแปรงของเยื่อบุผิวของท่อส่วนปลาย.

ผู้ขนส่งปัสสาวะส่วนใหญ่อยู่ในครอบครัว OAT reabsorption ท่อของปัสสาวะจะดำเนินการโดยผู้ให้บริการของ anion อินทรีย์ (ปัสสาวะแลกเปลี่ยน - anion) ระบุว่าเป็น URAT1 (เข้ารหัส SLC22A12 ยีน) ผู้ขนส่งนี้มีเฉพาะในมนุษย์เท่านั้น การศึกษาจำนวนมากรวมทั้งผู้ป่วยที่มีภาวะ hyporuricemia ในครอบครัวระบุว่ามีการกลายพันธุ์ของยีน SLC22A12, รหัสขนส่ง URAT1. พบว่าผู้ป่วยเหล่านี้แทบจะไม่ได้รับอิทธิพลของยา probenecid และ pyra-nadine (ยาต้านวัณโรคที่มีฤทธิ์ในการยับยั้งการสร้างกรดยูริค).

นอกเหนือจาก URAT1 มีสายพานลำเลียงอื่น ๆ: URATv1, SLC5A8 โซเดียมขึ้นอยู่กับรหัสคู่ค้าอนุพันธ์ anion transporters ของครอบครัว OAT (OAT1 и OAT3, OAT2 и OAT4), ABCG2 (ลำเลียงของปัสสาวะในหลอดเก็บรวบรวม), SLC2A3 (โซเดียม / ฟอสเฟต cotransporter ของท่อ proximal). OAT2 и OAT4 ตั้งอยู่บนเยื่อหุ้มชั้นส่วนปลาย OAT1 и OAT3 ในส่วน basolateral ของฟังก์ชันหลักของพวกเขาคือการแลกเปลี่ยน anion อินทรีย์และ bicarboxylate แต่ในเวลาเดียวกันมีข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบต่อการขนส่งปัสสาวะ.

URATv1 (OATv1), ซึ่งต่อมาเรียกว่า GLUT9, เข้ารหัส SLC2A9 ยีนแรงดันอินทรีย์ transporter ไอออนกลูโคสฟรุกโตสและโดยเฉพาะอย่างยิ่งและเกลือยูเรตขนส่งหลายรูปแบบที่เกี่ยวข้องกับ hypouricemia ยีนนี้ซึ่งได้รับการยืนยันในการศึกษาทางพันธุกรรม.

การศึกษาน้อยคือกลไกที่มีผลต่อการหลั่งกรดยูริค การละเมิดการหลั่งของมันเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของปั๊มที่ขึ้นกับ ATP การกลายพันธุ์ของยีน MRP4, โปรตีน Tamm-Horsfall, ยีน ABSG2). กลไกที่แน่นอนโดยที่ยูรโมดีลิลมีผลต่อการหลั่งของปัสสาวะไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดบางทีอาจเกิดจากการเพิ่มขึ้นของโซเดียมที่ดูดซึมกลับเข้าไปในท่อ proximal และในเวลาเดียวกันกรดยูริค.

ความผิดปกติของไตสายพานที่มีการดูดซึมที่เพิ่มขึ้นของกรดยูริคสามารถนำไปสู่การพัฒนาของ hyperuricemia และในที่สุดโรคเกาต์ ในจำนวนของการศึกษาเกี่ยวกับการหยุดชะงักของการขนส่งเกลือยูเรตได้รับการระบุกลายพันธุ์ของยีนในเวลาเดียวกันในส่วนของการศึกษาเหล่านี้มีความสำคัญกับการปรากฏตัวของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมขนส่งเกลือยูเรตในผู้ป่วยที่มี hypouricemia และในเวลาเดียวกันคำถามของการปรากฏตัวของการกลายพันธุ์ในผู้ป่วยที่มี hyperuricemia น้อย มีการศึกษา ความสนใจจะดึงข้อมูลเกี่ยวกับการเปิดใช้สายพานลำเลียง URAT1 и GLUT9 กับอาหารที่อุดมไปด้วย purines ความดันโลหิตสูงในเลือดและขาดเลือดในท้องถิ่นซึ่งจะทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของการดูดซึมกรดยูริค มีหลักฐานว่า reabsorption ท่อปลายของปัสสาวะและโซเดียมจะหยุดชะงัก URAT1 с การพัฒนาต่อมาของ hyperuricemia อิทธิพล ketoacidosis เบาหวานมึนเมา ethanolamine, pyrazinamide รักษา hyperinsulinemia และภาวะ metabolic syndrome ดังนั้นความวุ่นวายในการขับถ่ายของกรดยูริคโดยไตอาจเป็นกระบวนการที่สองเนื่องจากความเสียหายต่อท่ออุปกรณ์ไต.

หน่วยงานต้นแบบในผู้ป่วยที่มีโรคเกาต์อาจจะประมาณจากการขับถ่ายทุกวันกวาดล้างส่วนขับออก (FE) การดูดซึมของกรดยูริค, แคลเซียม (Ca) ฟอสฟอรัส (P) การขับถ่ายของแอมโมเนีย และการตรวจ "มาตรฐาน" ของผู้ป่วยไม่อนุญาตให้เปิดเผยสัญญาณของการละเมิดการทำงานของไต วิธีที่ง่ายที่สุดและเข้าถึงได้มากที่สุดคือการประเมินการกวาดล้างกรดยูริคด้วยการคำนวณใหม่ในพื้นที่ผิวของร่างกาย การศึกษาของเราในผู้ป่วยที่มีโรคเกาต์พบว่ามีเนื้อหาข้อมูลที่สูงพอสมควรของการทดสอบนี้หาสัญญาณของโรคไตเกลือยูเรตเนื่องจากค่าของกรดยูริคบอลได้น้อยกว่า 7 มล. / นาที / 1.73m2 มีความไว - 90% и ความจำเพาะ - 66%.

นักศึกษาระดับบัณฑิตศึกษาจากภาควิชาบำบัดรักษาในโรงพยาบาล Khalfina Tamila Nilovna มุมมองที่ทันสมัยเกี่ยวกับกลไกการทำให้เกิดโรคของ hyperuricemia // เวชศาสตร์ปฏิบัติ. 8 (64) ธันวาคม 2012 г. / ปริมาณ 1

[1], [2], [3], [4]