มุมมองปัจจุบันเกี่ยวกับกลไกการก่อโรคของกรดยูริกในเลือดสูง

โรคเกาต์เป็นโรคที่เกิดขึ้นทั่วร่างกาย โดยมีลักษณะเฉพาะคือมีการสะสมของผลึกโซเดียมโมโนยูเรตในอวัยวะและเนื้อเยื่อต่างๆ และทำให้เกิดการอักเสบในผู้ที่มีระดับกรดยูริกในเลือดสูงซึ่งเกิดจากปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมและ/หรือพันธุกรรม พยาธิสภาพของโรคเกาต์เกิดจากความผิดปกติของการเผาผลาญกรดยูริก (พิวรีน) และการเพิ่มขึ้นของปริมาณกรดยูริกในเลือด การเผาผลาญกรดยูริกมีสาเหตุมาจากการผลิตกรดยูริกมากเกินไปและการขับถ่ายกรดยูริกออกทางไตน้อยลง ในขณะเดียวกัน ผู้ป่วยโรคเกาต์ชนิดปฐมภูมิเพียง 10% เท่านั้นที่มีความผิดปกติของการสร้างกรดยูริกในร่างกายเท่านั้น ในผู้ป่วยรายอื่นๆ ปัจจัยหลักในการเกิดระดับกรดยูริกในเลือดสูงคือความผิดปกติของการขับกรดยูริกออกทางไต

นอกจากความเสียหายต่อระบบกล้ามเนื้อและโครงกระดูกแล้ว โรคเกาต์ยังมีลักษณะเฉพาะคือมีอาการทางอวัยวะภายใน ซึ่งอาการหนึ่งคือโรคไตจากกรดยูริก โรคไตจากกรดยูริกเป็นโรคไตอักเสบเรื้อรังแบบท่อไตและระหว่างท่อไต มีลักษณะเฉพาะคือมีการสะสมของผลึกกรดยูริกในท่อไต ทำให้เกิดกระบวนการอักเสบรอง และเกิดความเสียหายต่อเยื่อบุผิวของท่อไต ทำให้กระบวนการดูดซึมกลับและการทำงานของเยื่อบุผิวผิดปกติ

การขนส่งกรดยูริกโดยไตประกอบด้วยกระบวนการ 4 ขั้นตอน ได้แก่ การกรองของไต การดูดซึมกรดยูริกที่กรองแล้วกลับคืนมาเกือบสมบูรณ์ การหลั่ง และการดูดซึมกลับหลังการหลั่งในหลอดไตส่วนต้น กรดยูริกไม่ถูกผูกติดกับโปรตีน จึงถูกกรองได้อย่างอิสระในหลอดไต อัตราการหลั่งของหลอดไตจะต่ำกว่าอัตราการดูดซึมกลับของหลอดไตมาก ดังนั้นกรดยูริกที่หลั่งออกมาจึงมีส่วนช่วยในปริมาณกรดยูริกที่ขับออกมาทั้งหมด กรดยูริกที่กรองแล้วเกือบ 98-100% จะถูกดูดซึมกลับในหลอดไตส่วนต้น หลังจากนั้นกรดยูริกที่กรองแล้วจะถูกหลั่งกลับ 50% จากนั้นกรดยูริกที่ขับออกมาจะถูกดูดซึมกลับเกือบ 80% และในที่สุดกรดยูริกที่กรองแล้วจะถูกขับออกประมาณ 7-10% ขั้นตอนการดูดซึมกลับ การหลั่ง และการดูดซึมกลับหลังการหลั่งจะเกิดขึ้นในหลอดไตส่วนต้น กระบวนการดูดซึมกลับและการหลั่งเกิดขึ้นโดยโมเลกุลเฉพาะ (ตัวขนส่ง) ซึ่งอยู่บนขอบแปรงของเยื่อบุผิวของหลอดไตส่วนต้น

ตัวขนส่งกรดยูริกส่วนใหญ่เป็นของกลุ่ม OAT การดูดซึมกรดยูริกกลับทางท่อเกิดขึ้นโดยตัวขนส่งแอนไอออนอินทรีย์ (ตัวแลกเปลี่ยนแอนไอออนกรดยูริก) ที่ระบุว่าเป็น URAT1 (เข้ารหัสโดยยีน SLC22A12) ตัวขนส่งนี้พบเฉพาะในมนุษย์เท่านั้น การศึกษาจำนวนมาก รวมถึงการศึกษาในบุคคลที่มีภาวะกรดยูริกในเลือดต่ำทางพันธุกรรม บ่งชี้ว่ามีการกลายพันธุ์ในยีน SLC22A12 ที่เข้ารหัสตัวขนส่ง URAT1 พบว่าผู้ป่วยเหล่านี้แทบไม่มีผลต่อการขับกรดยูริกของโพรเบเนซิดและไพริดินาไมด์ (ยาต้านวัณโรคที่มีฤทธิ์ลดกรดยูริกในเลือด)

นอกจาก URAT1 แล้วยังมีตัวขนส่งอื่นๆ เช่น URATv1, SLC5A8 ซึ่งเป็นตัวรับส่งสัญญาณที่ขึ้นอยู่กับโซเดียมที่เข้ารหัส, ตัวรับส่งสัญญาณแอนไอออนอินทรีย์ของตระกูล OAT (OAT1 และ OAT3, OAT2 และ OAT4), ABCG2 (ตัวรับส่งสัญญาณยูเรตในหลอดรวบรวม), SLC2A3 (ตัวรับส่งสัญญาณโซเดียม/ฟอสเฟตของหลอดส่วนต้น) OAT2 และ OAT4 ตั้งอยู่บนเยื่อด้านยอดของหลอดส่วนต้น OAT1 และ OAT3 ในส่วนข้างฐาน หน้าที่หลักของพวกมันคือการแลกเปลี่ยนแอนไอออนอินทรีย์และไบคาร์บอกซิเลต แต่ในขณะเดียวกันก็มีข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบของพวกมันต่อการขนส่งยูเรต

URATv1 (OATv1) ซึ่งต่อมามีชื่อเรียกว่า GLUT9 เข้ารหัสโดยยีน SLC2A9 เป็นตัวขนส่งไอออนอินทรีย์ที่ขึ้นอยู่กับแรงดันไฟฟ้า ซึ่งส่วนใหญ่คือกลูโคสและฟรุกโตส รวมถึงยังเป็นตัวขนส่งกรดยูริกอีกด้วย โดยความหลากหลายในยีนนี้เกี่ยวข้องกับภาวะกรดยูริกในเลือดต่ำ ซึ่งได้รับการยืนยันแล้วจากการศึกษาด้านพันธุกรรม

กลไกที่ส่งผลต่อการหลั่งกรดยูริกยังมีการศึกษาไม่มากนัก การหลั่งที่บกพร่องนั้นเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของปั๊มที่ขึ้นอยู่กับ ATP การกลายพันธุ์ของยีน MRP4 ที่เข้ารหัสการก่อตัวของยูโรโมดูลิน (โปรตีน Tamm-Horsfall ยีน ABSG2) กลไกที่แน่ชัดซึ่งยูโรโมดูลินส่งผลต่อการหลั่งกรดยูริกนั้นยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด อาจเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของการดูดซึมโซเดียมกลับในหลอดไตส่วนต้นและกรดยูริกในเวลาเดียวกัน

การทำงานของตัวขนส่งของไตบกพร่องและการดูดซึมกรดยูริกกลับเพิ่มขึ้นอาจทำให้เกิดภาวะกรดยูริกในเลือดสูงและสุดท้ายก็กลายเป็นโรคเกาต์ การศึกษามากมายเกี่ยวกับความผิดปกติของตัวขนส่งกรดยูริกได้ระบุถึงการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม ในขณะที่การศึกษาส่วนใหญ่เน้นที่การมีอยู่ของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมในตัวขนส่งกรดยูริกในผู้ป่วยที่กรดยูริกในเลือดต่ำ ในขณะที่ปัญหาการมีอยู่ของการกลายพันธุ์ในผู้ป่วยที่กรดยูริกในเลือดสูงนั้นยังคงมีการศึกษาวิจัยน้อยกว่า ข้อมูลที่น่าสนใจคือ การกระตุ้นตัวขนส่ง URAT1 และ GLUT9 ด้วยการรับประทานอาหารที่มีพิวรีนสูง ความดันโลหิตสูง และภาวะขาดเลือดในบริเวณนั้น ซึ่งส่งผลให้การดูดซึมกรดยูริกกลับเพิ่มขึ้น มีหลักฐานว่าการดูดซึมกรดยูริกและโซเดียมกลับของท่อไตส่วนบนผ่าน URAT1 บกพร่อง โดยส่งผลให้เกิดภาวะกรดยูริกในเลือดสูงตามมาภายใต้อิทธิพลของภาวะกรดคีโตนในเลือดจากเบาหวาน การได้รับพิษจากเอธาโนลามีน การรักษาด้วยไพราซินาไมด์ ภาวะอินซูลินในเลือดสูง และกลุ่มอาการเมตาบอลิก ดังนั้น การขับกรดยูริกออกจากไตที่บกพร่องอาจเป็นกระบวนการรองอันเนื่องมาจากความเสียหายต่ออุปกรณ์ท่อไต

การทำงานของอุปกรณ์ท่อในคนไข้โรคเกาต์สามารถประเมินได้จากการขับถ่ายทุกวัน การขับถ่าย เศษส่วนที่ขับออกมา (EF) การดูดซึมกรดยูริก แคลเซียม (Ca) ฟอสฟอรัส (P) และการขับแอมโมเนีย นอกจากนี้ การตรวจร่างกายคนไข้แบบ "มาตรฐาน" ไม่สามารถระบุสัญญาณของการทำงานของไตได้ วิธีที่ง่ายและเข้าถึงได้มากที่สุดคือการประเมินการขับกรดยูริกออกด้วยการคำนวณซ้ำในพื้นที่ผิวร่างกาย การศึกษาของเราในคนไข้โรคเกาต์แสดงให้เห็นว่าการทดสอบนี้ให้ข้อมูลค่อนข้างสูงสำหรับการระบุสัญญาณของโรคไตจากกรดยูริก ดังนั้นค่าการขับกรดยูริกออกน้อยกว่า 7 มล. / นาที / 1.73 ม.2 จึงมีความไว 90% และความจำเพาะ 66%

นักศึกษาบัณฑิตศึกษาของแผนกการบำบัดในโรงพยาบาล Khalfina Tamila Nilovna มุมมองสมัยใหม่เกี่ยวกับกลไกการก่อโรคของกรดยูริกในเลือดสูง // การแพทย์เชิงปฏิบัติ 8 (64) ธันวาคม 2012 / เล่มที่ 1

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]