โรคเลเบอร์: สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

โรคเลเบอร์ (LHON syndrome - Leber's Hereditary Optic Neuropathy)หรือการฝ่อของเส้นประสาทตาที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม ได้รับการอธิบายโดย T. Leber ในปีพ.ศ. 2414

สาเหตุและพยาธิสภาพของโรคเลเบอร์ โรคนี้เกิดจากการกลายพันธุ์แบบจุดของ mtDNA โดยส่วนใหญ่มักพบที่ตำแหน่ง 11,778 ของ mtDNA ของคอมเพล็กซ์ 1 ของห่วงโซ่การหายใจ โรคนี้จัดอยู่ในกลุ่มของการกลายพันธุ์แบบ miscens เมื่อฮีสติดีนถูกแทนที่ด้วยอาร์จินีนในโครงสร้างของคอมเพล็กซ์ดีไฮโดรจีเนส 1 ของห่วงโซ่การหายใจ การกลายพันธุ์แบบจุดอื่นๆ ของ mtDNA อีกหลายแบบได้รับการอธิบายไว้ในตำแหน่งต่างๆ (3,460 ที่มีการแทนที่ทรีโอนีนด้วยอะลานีนในซับยูนิตของคอมเพล็กซ์ I และที่ตำแหน่ง 14,484 ที่มีการแทนที่เมทไธโอนีนด้วยวาลีนในซับยูนิต 6 ของคอมเพล็กซ์ 1 ของห่วงโซ่การหายใจ) นอกจากนี้ยังพบการกลายพันธุ์อื่นๆ เพิ่มเติมอีกด้วย

อาการของโรคเลเบอร์ อาการของโรคจะเริ่มตั้งแต่อายุ 6-62 ปี โดยอาจเริ่มได้ตั้งแต่อายุ 11-30 ปี อาการอาจรุนแรงถึงขั้นเฉียบพลันหรือกึ่งเฉียบพลัน

โรคนี้เริ่มด้วยอาการการมองเห็นลดลงอย่างรวดเร็วในตาข้างหนึ่ง และหลังจากนั้น 7-8 สัปดาห์ก็ลดลงในตาอีกข้างหนึ่ง กระบวนการนี้ค่อย ๆ ดำเนินไป แต่อาการตาบอดสนิทจะเกิดขึ้นได้ไม่บ่อยนัก หลังจากระยะเวลาที่การมองเห็นลดลงอย่างรวดเร็ว อาการอาจทุเลาลงหรือดีขึ้นก็ได้ โดยลานสายตาส่วนกลางได้รับผลกระทบเป็นหลัก โดยมักมีรอยโรคที่ส่วนกลางและส่วนรอบนอกยังคงอยู่ ผู้ป่วยบางรายอาจรู้สึกเจ็บที่ลูกตาขณะเคลื่อนไหว

การสูญเสียการมองเห็นมักเกิดขึ้นร่วมกับอาการทางระบบประสาท เช่น เส้นประสาทส่วนปลายอักเสบ อาการสั่น อะแท็กเซีย อัมพาตแบบเกร็ง ปัญญาอ่อน เส้นประสาทส่วนปลายอักเสบทำให้ไวต่อการสัมผัสและการสั่นสะเทือนที่ปลายแขนขาลดลง และลดการตอบสนอง (ส้นเท้า เอ็นร้อยหวาย) ผู้ป่วยมักมีความผิดปกติของกระดูกและข้อ (กระดูกสันหลังคด กระดูกสันหลังคด กระดูกสันหลังคดแบบอะแรคโนแดกทิลี สปอนดิโลเอพิฟิเซีย) กระดูกสันหลังคดมักพบร่วมกับการกลายพันธุ์ 3460 บางครั้งอาจตรวจพบการเปลี่ยนแปลงของคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ช่วง QT ยาวขึ้น คลื่น Q ลึกคลื่น R สูง)

การตรวจดูจอประสาทตาพบว่าหลอดเลือดในจอประสาทตาขยายตัวและโป่งพอง อาการบวมของชั้นเซลล์ประสาทในจอประสาทตาและเส้นประสาทตา และโรคหลอดเลือดผิดปกติ การตรวจดูสัณฐานวิทยาของดวงตาพบว่าแอกซอนของเซลล์ปมประสาทในจอประสาทตาเสื่อมลง ความหนาแน่นของปลอกไมอีลินลดลง และเซลล์เกลียขยายตัว

เมื่อตรวจชิ้นเนื้อเส้นใยกล้ามเนื้อ พบว่ามีการลดลงของกิจกรรมของคอมเพล็กซ์ที่ 1 ของห่วงโซ่การหายใจ

การวินิจฉัยได้รับการยืนยันด้วยการตรวจพบการกลายพันธุ์ของ mtDNA ที่สำคัญ

การให้คำปรึกษาด้านพันธุกรรมเป็นเรื่องยากเนื่องจากลักษณะทางพันธุกรรมของมารดา หลักฐานเชิงประจักษ์ชี้ให้เห็นว่าลูกพี่ลูกน้องชาย (40%) และหลานชาย (42%) มีความเสี่ยงสูง

การวินิจฉัยแยกโรคจะดำเนินการกับโรคที่มีความสามารถในการมองเห็นลดลงร่วมด้วย (เส้นประสาทหลังลูกตาอักเสบ เยื่อหุ้มสมองอักเสบระหว่างตาและไขสันหลัง เนื้องอกที่คอหอย เนื้องอกลิวโคดีสโตรฟี)

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]