ลักษณะทางพันธุกรรมและการเผาผลาญของการเกิดโรคของโรคข้อเข่าเสื่อม

บทบาทของปัจจัยทางกลไกในการก่อโรคของโรคข้อเข่าเสื่อมเป็นสิ่งที่ไม่ต้องสงสัย แต่ก็มีข้อมูลที่น่าเชื่อว่าโรคข้อเข่าเสื่อมบางชนิดได้รับการถ่ายทอดตามกฎหมายของเมนเดล โรคข้อเข่าเสื่อมทางพันธุกรรมสามารถแบ่งออกได้เป็น:

• โรคข้อเข่าเสื่อมทั่วไปเบื้องต้น (PGOA)
• ผลึกที่เกี่ยวข้อง arthropathies,
• โรคข้อเข่าเสื่อมก่อนวัยอันควรเนื่องจาก osteochondrodysplasia ทางพันธุกรรม

ในปี ค.ศ. 1803 W. Heberden ได้อธิบายว่า "นอตหนาแน่นเล็กน้อยขนาดของถั่วลันเตาขนาดเล็ก" บนพื้นผิวด้านหลังของรอยต่อระหว่างขนาบข้างของแปรง คุณลักษณะนี้ตามที่ผู้เขียนแยกความแตกต่างโรคข้อเข่าเสื่อมจากโรคร่วมอื่น ๆ รวมทั้งโรคเกาต์ J. Hayagarth (1805) ได้ขยายรายละเอียดทางคลินิกของโหนดของ Geberden สังเกตความสัมพันธ์ที่พบบ่อยของพวกเขากับการสึกกร่อนของการแปลภาษาอื่น ๆ Bouchard อธิบายเพิ่มเติมโหนดที่คล้ายกันบนพื้นผิวหลังของข้อต่อ interphalangeal proximal ของมือ ใช้คำว่า "Heberden และ Bushard nodes", W. Osier ใช้ร่วมกัน "hypertrophic arthritis" และ "deforming arthritis" (1909) ในปี 1953 RM Stecher และ H. Hersh ได้ค้นพบการกระจายตัวของโหนด Heberden ในหมู่สมาชิกในครอบครัวและได้ข้อสรุปว่าพวกเขาได้รับการสืบทอดมาจากลักษณะที่โดดเด่นของ autosomal หลังจากการค้นพบของ RM Stecher และ H. Hersh ผลการศึกษาพบว่าความสัมพันธ์ของ Geberden และ Bushard nodes กับรอยโรคที่เกิดจากความเสื่อมของข้อต่ออื่น ๆ จากการตรวจทางคลินิกในปัจจุบันและการพิมพ์ HLA, JS Lawrence (1977) JS Lawrence และ coauthors (1983) ชี้ให้เห็นว่ามีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมมากกว่าความบกพร่องของยีนตัวเดียว

สเปกตรัมฟีโนไทป์ของโรคข้อเข่าเสื่อมทางพันธุกรรมแตกต่างกันไปอย่างมากจากรูปแบบที่ไม่รุนแรงที่แสดงออกทางคลินิกเฉพาะเมื่อถึงวัยผู้ใหญ่ตอนปลายจนถึงรูปแบบที่รุนแรงมากที่แสดงออกในวัยเด็ก ตามเนื้อผ้าทุกรูปแบบเหล่านี้ได้รับการจัดเป็นโรคข้อเข่าเสื่อมทุติยภูมิ เป็นที่รู้จักกันในขณะนี้ว่าสำหรับบางส่วนของ phenotypes เหล่านี้คือการกลายพันธุ์ของยีนข้อกระดูกอ่อนโมเลกุล ECM ที่ขัดขวางความสมบูรณ์ของเมทริกซ์กระดูกอ่อนและ chondrocytes การแพร่กระจายและการควบคุมการแสดงออกของยีน โรคทางพันธุกรรมเหล่านี้เป็นตัวแทนของกลุ่มย่อยบางส่วนของโรคข้อเข่าเสื่อมซึ่งแตกต่างจากโรคข้อเข่าเสื่อมทุติยภูมิ (secondary osteoarthritis)

ความแตกต่างระหว่างโรคข้อเข่าเสื่อมทางพันธุกรรมและทุติยภูมิ (ตาม Williams CJ และ Jimenez SA, 1999)

	โรคข้อเข่าเสื่อมทางพันธุกรรม	โรคข้อเข่าเสื่อมทุติยภูมิ
สาเหตุ	การกลายพันธุ์ของยีนที่แสดงออกในกระดูกอ่อนข้อ	โรคทางพันธุกรรมและโรคที่เกิดจากโรคต่างๆ
การเกิดโรค	ความเสียหายต่อส่วนประกอบโครงสร้างหรือการทำงานของกระดูกอ่อนข้อ	อาการของโรคทุติยภูมิไม่ส่งผลต่อกระดูกอ่อนข้อ
การรักษา	ยีนบำบัดที่เป็นไปได้สำหรับการแก้ไขข้อบกพร่องของยีน	การรักษาโรคต้นแบบ

Chondrodysplasia / osteochondrodysplasia - กลุ่มของโรคที่แตกต่างทางคลินิกที่โดดเด่นด้วยการเจริญเติบโตและการพัฒนาความผิดปกติของกระดูกอ่อนข้อและแผ่นการเจริญเติบโต HD / OXD บางชนิดนำไปสู่การเกิดโรคข้อเข่าเสื่อมในระยะเริ่มแรกโดยมีลักษณะทางคลินิกที่รุนแรง ในหมู่พวกเขาโรคต่อไปนี้จะประสบความสำเร็จ:

• dysplasia spondyloepiphysial (SED),
• ดาวน์ซินโดรม Stickler,
• คินส์นา dysplasia,
• dysplasias epiphysical หลาย (MED),
• อภิปรัชญา chondrodysplasia (MHD)
• dysplasias oto-spondylo-metaepiphysial บางชนิด (OSMED)

Dysplasia พันธุกรรมลักษณะเริ่มต้นของโรคข้อเข่าเสื่อม (ตาม Williams CJ และ Jimenez SA, 1999)

โรค	สถานที	ประเภทสืบทอด	ยีนที่กลายพันธุ์	ชนิดของการกลายพันธุ์
OA ต้นที่มีการเริ่มต้นช้าของ SED (SAR) *	12q13.1-q13.2	จาก	COL 2 A,	การแทนที่ฐานการแทรกการลบ
ดาวน์ซินโดรมสติ๊กเกอร์ (STL1)	12q13.1-q13.2	จาก	COL2A1	การเปลี่ยนฐานแทรก
ดาวน์ซินโดรมสติลเลอร์ (STL2)	6r21.3	จาก	โคล่า	การแทรกการลบ
สติลเลอร์ซินโดรม	1r21	จาก	โคล่า	เปลี่ยนฐาน
โรควากเนอร์	12q13.1-q13.2	จาก	COUA,	เปลี่ยนฐาน
OSMED	6r21.3	AP	โคล่า	เปลี่ยนฐาน
Marshall Syndrome	1r21	จาก	โคล่า	แทรก
โรคอุจจาระร่วง Dysplasia	12q13.1-q13.2	จาก	โคล่า	การแทรกการลบ
M3fl (EDM1)	19r13.1	จาก	COMP	เปลี่ยนฐาน
BIP (EDM 2)	1r32.2-rZZ	จาก	โคล่า	แทรก
MHDShmida (MCDS)	6q21-q22.3	จาก	โคล่า	การแทนที่ฐานลบ
MXD Yansena (MCDJ)	R21.3 Zr21.2	จาก	PTHR,	เปลี่ยนฐาน

* ในวงเล็บเป็นสัญลักษณ์ของสถานที่; AD - เด่น autosomal; AR เป็น autosomal recessive

Dysplasia spondyloepiphysial

Spondiloepifizialnye dysplasia (DMS) ประกอบด้วยกลุ่มที่แตกต่างกันของโรคกับ autosomal มรดกที่โดดเด่นโดดเด่นด้วยการพัฒนาที่ผิดปกติของโครงกระดูกแกนและการเปลี่ยนแปลงหนักของ epiphyses ของกระดูกยาวที่มักจะก่อให้เกิดแคระแกร็น บ่อยครั้งที่ SED มีอาการทางกายยากที่จะดำเนินการควบคู่ไปกับการลัดวงจรของร่างกายและแขนขาที่น้อยลง

ในรูปแบบของ SED ที่ประจักษ์ในยุคต่อมาฟีโนไทป์มักจะมีการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยและอาจไม่ปรากฏอาการทางคลินิกจนกระทั่งวัยรุ่นเมื่อโรคข้อเข่าเสื่อมรุนแรงพัฒนาขึ้น ความผิดปกติของกระดูกสันหลังส่วนเอวอาจเกิดจากการลดลงของแผ่น intervertebral, platipondylia และ kyphoscoliosis ที่ไม่มีนัยสำคัญ นอกจากนี้ยังมีความผิดปกติของ epiphyses ในข้อต่ออุปกรณ์ต่อพ่วงและการเปลี่ยนแปลงความเสื่อมสภาพในช่วงต้นของพวกเขา เครื่องหมายคงที่มากที่สุดของรอยโรคของข้อต่อบริเวณรอบข้างคือการทำให้แบนของข้อต่อบริเวณข้อเท้าและข้อต่อข้อเข่าและร่องของร่องระหว่างฟันที่ราบเรียบ บ่อยครั้งที่มีความผิดปกติของศีรษะและคอของกระดูกต้นขาด้วยการพัฒนาโรคข้อเข่าเสื่อมของข้อสะโพกซึ่งแสดงออกในวัยหนุ่มสาว

เนื่องจากความจริงที่ว่าคอลลาเจนชนิดที่สอง - องค์ประกอบหลักของ ECM ของกระดูกอ่อนใสได้รับการแนะนำว่าสาเหตุของสหพันธ์ที่มีการเข้ารหัส COL1A ยีน คำอธิบายแรกของการเชื่อมโยงทางพันธุกรรมระหว่างฟีโนไทป์ของโรคข้อเข่าเสื่อมในช่วงต้นที่เกี่ยวข้องกับการปรากฏปลาย SED และประเภท procollagen II ยีน COL ₂ A, นำไปใช้กับปี 1989 และ 1990 เป็นครั้งแรกรายงานการกลายพันธุ์ COL ₂ A, กับญาติกับโรคข้อเข่าเสื่อมในช่วงต้นเกี่ยวข้องกับปลายปรากฏ SED เกี่ยวกับการเปลี่ยนฐาน Arg519 ที่> Cys ดังนั้นระบุไกลสี่ครอบครัวที่มีการกลายพันธุ์เดียวกัน สมาชิกของครอบครัวอื่น ๆ ที่มีโอเอในช่วงต้นและง่ายไหล EDS ตรวจพบฐานเปลี่ยนตัว Arg75> Cys แม้ว่า SED-ฟีโนไทป์ในสมาชิกของครอบครัวนี้ไม่ได้คล้ายกับฟีโนไทป์ของครอบครัวที่มีการเปลี่ยนของอาร์จินีเพื่อ cysteine ที่ที่ตำแหน่ง 519 ตัวแทนของครอบครัวที่มี EDS นอกจากนี้ยังพบการกลายพันธุ์อื่น ๆ COL ₂ A-Gly976> Ser, Gly493> Ser เจ Spranger, et al (1994) ใช้คำว่า "ประเภท 11 kollagenopatii" เพื่ออธิบายโรคทางพันธุกรรมกระดูกอ่อนหลักประเภทการกลายพันธุ์ของยีนที่สอง procollagen COL1A

รูปแบบคลาสสิกของดาวน์ซินโดรมของสติลเลอร์

เป็นครั้งแรกในปีพ. ศ. 2508 โดย GB Stickler และผู้ร่วมเขียนซึ่งเรียกว่า กลุ่มอาการ GB ที่อธิบายโดย syndrome มีลักษณะความเสียหายต่ออวัยวะภายในของการมองเห็นและโรคความเสื่อมที่รุนแรงซึ่งมักจะเกิดขึ้นในทศวรรษที่สามและสี่ของชีวิต นี่คือโรคเด่น autosomal ความชุกของที่ประมาณ 1 ต่อ 10 พันทารกแรกเกิด ภาพรวมของโรค ได้แก่ สายตาสั้นหูติดโปรเกรสซีฟปากแหว่ง hypoplasia ขากรรไกรล่าง (Pierre-Robin's anomaly) และ epiphysic hypoplasia ในระยะทารกแรกเกิดในภาพรังสีของผู้ป่วยที่เป็นโรคซินโดรมของสติกเลอร์นั้นมี epiphyses ที่ขยายใหญ่ขึ้นส่วนใหญ่เป็นบริเวณกระดูกต้นขาและระยะไกล ในกระบวนการของการเจริญเติบโต dysplasia ของ epiphyses พัฒนาซึ่งแสดงออกในความไม่สม่ำเสมอของการแข็งตัวของ epiphyses และการเปลี่ยนแปลงความเสื่อมตามมา

เนื่องจาก COL ₂ A แสดงออกในกระดูกอ่อนข้อและลำตัวแก้วของลูกตาการปรากฏตัวของกลุ่มอาการ Stickler เกี่ยวข้องกับพยาธิวิทยาของยีนตัวนี้ อย่างไรก็ตามการสำรวจหลายครอบครัวที่มีโรคซินโดรมของสติลเลอร์แสดงให้เห็นว่าไม่ทุกครอบครัวมีโรคที่เกี่ยวข้องกับ COL ₂ A. รูปแบบของโรคนี้เรียกว่ากลุ่มอาการของโรคชนิดที่ 1 ของ Stickler (สัญลักษณ์ของ locus STL1)

สเปกตรัมของอาการทางคลินิกของดาวน์ซินโดรมของสติกเลอร์แตกต่างกันไปอย่างมากในปัจจุบันมีการระบุ phenotypes หลายชนิด ในหมู่พวกเขา - โรค Wagner ซึ่งเป็นลักษณะความชุกของความพ่ายแพ้ของลูกตา; โอเอในดาวน์ซินโดรม Wagner ไม่พัฒนาแม้ว่าจะมีการเปลี่ยนแปลงของยีน COL ₂ A (การแทนที่ Gly67> Asp base) ในผู้ป่วย ยังคงไม่ชัดเจนว่าทำไมการกลายพันธุ์ดังกล่าวจึงทำลายการทำงานของร่างกายของแก้วและไม่ส่งผลกระทบต่อกระดูกอ่อนของกระดูกสะบ้า (Hyaline cartilage)

อีกรูปแบบหนึ่งของดาวน์ซินโดรมของ Stickler คือสิ่งที่เรียกว่า Dutch variant; มันเป็นลักษณะอาการทั้งหมดของอาการดาวน์ซินโดรมยกเว้นความเสียหายต่ออวัยวะของการมองเห็น HG Brunner et al, (1994) แสดงให้เห็นว่าชาวดัตช์เคร่งดาวน์ซินโดรฟีโนไทป์ที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีน COL, A ₂ : การกลายพันธุ์ที่โดดเด่นเป็นลบ 54 ฐานคู่ตามด้วยการลบเอกซ์ซอน M.Sirko-Osadsa, et al (1998) รายงานในครอบครัวอื่น อธิบายไม่เกี่ยวข้องกับผู้เขียนก่อนหน้านี้ที่มีฟีโนไทป์ที่คล้ายกันและยีนกลายพันธุ์ COL และ₂ (ลบ 27 คู่เบส) ซึ่งสนับสนุนข้อมูล HG Brunner et al, (1994) ตัวแปรนี้เรียกว่าดาวน์ซินโดรมที่สองของสติกเลอร์ (สัญลักษณ์ของ locus STL1)

เมื่อเร็ว ๆ นี้ locus ที่สามของกลุ่มอาการของโรคสติลเลอร์พบในสมาชิกในครอบครัวที่มี pathologies เกี่ยวกับกระจกตาและเม็ดเลือดแดงซึ่งมีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญกับการเปลี่ยนแปลงที่สังเกตได้จาก "syndication" รุ่นคลาสสิก ตัวแทนของครอบครัวนี้พบการกลายพันธุ์ของยีน COL2A | (ทดแทนฐาน Gly97> Val) แน่นอนว่าเพื่อยืนยันผลการวิจัยของ AJ Richards และผู้ร่วมเขียนต้องมีคำอธิบายใหม่เกี่ยวกับกรณีของลักษณะและลักษณะภูมิคุ้มกันของกลุ่ม Stickler

เป็นเวลานานปัญหาของการเชื่อมต่อ nosological ของโรคมาร์แชลล์และรุ่นคลาสสิกของกลุ่มอาการของสติกเกอร์ได้กล่าวถึง ตอนนี้ Marshall syndrome ถูกจำแนกเป็นฟีเนิดที่แตกต่างกันเนื่องจากความผิดปกติของโครงกระดูกบนใบหน้ามากยิ่งขึ้นแม้ว่าความเสียหายร่วมของอุปกรณ์ต่อพ่วงจะคล้ายกับโรค Type I ในโรค Marshall อาการข้อเข่าเสื่อมข้อเข่าและกระดูกสันหลังส่วน lumbosacral เริ่มต้นหลังจาก 30 ปี สาเหตุของโรคคือการกลายพันธุ์ของยีน collagen IX ชนิด COL _n A1

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

OSMED

ฟีโนไทป์นี้ได้อธิบายไว้ในครอบครัวชาวดัตช์สมาชิกซึ่งการเสื่อมถอยในข้อต่อโรคข้อเข่าเสื่อมคล้ายปรากฏในวัยรุ่นและส่วนใหญ่มีผลกระทบต่อสะโพกหัวเข่าข้อศอกและไหล่ข้อต่อ; นอกจากนี้ยังพบใบหน้าคุณสมบัติที่โดดเด่นเพิ่มขึ้น lordosis เอวเพิ่มขึ้นข้อต่อ interphalangeal สูญเสียการได้ยิน แต่ไม่ได้เปิดเผยใด ๆ อวัยวะผิดปกติของการมองเห็น (Vikkula เมตร et al., 1995) นักวิจัยได้พบการกลายพันธุ์ของยีนที่เข้ารหัสที่₂ -chain คอลลาเจนชนิด II COL ,, 2

โรคอุจจาระร่วง Dysplasia

เป็นลักษณะการลัดวงจรของลำตัวและปลายแขนแบนของใบหน้าและด้านหลังของจมูก exophthalmos และรุนแรงผิดปกติของข้อต่อ ในผู้ป่วยที่เป็นโรค Knin อาการของข้อต่อมักมีมากตั้งแต่แรกเกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องในวัยเด็กและวัยรุ่นตอนต้น พวกเขายังมักจะสามารถตรวจพบสายตาสั้นสูญเสียการได้ยินปากแหว่งเท้าแขน; ผู้ป่วยส่วนใหญ่จะมีพัฒนาการของการเสื่อมสภาพอย่างรุนแรงในช่วงต้น ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในข้อเข่าและสะโพก บนแกนความถี่ของกระดูกสันหลังจะตรวจพบการยืดตัวของกระดูกสันหลัง platipondylia ที่ราบเรียบและยืดออกมาก กระดูกรูปทรงกลมยาวจะมีรูปร่างผิดปกติเป็นลูกดัมเบลทำให้การแข็งตัวของ epiphyses ชะลอตัวลง ในข้อต่อของมือ epiphyses จะราบเรียบและข้อต่อร่วมกันจะถูก จำกัด ให้แคบลง กระดูกอ่อนเป็นกระดูกอ่อนมีความยืดหยุ่นลดลง (เป็นอาการของ "ชีสสวิส") พบในนั้น สาเหตุของโรค Knyst คือการกลายพันธุ์ของยีน procollagen II ของชนิด COb2A1

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Dysplasias epiphysial หลาย (MED)

กลุ่มที่แตกต่างกันของโรคที่โดดเด่นด้วยการพัฒนาที่ผิดปกติของแผ่นการเจริญเติบโตของกระดูกยาวเช่นเดียวกับต้น (ปรากฏในวัยเด็ก) โรคข้อเข่าเสื่อมรุนแรงที่ส่งผลกระทบต่อทั้งแกนและข้อต่ออุปกรณ์ต่อพ่วง (หัวเข่ามักสะโพกไหล่และข้อต่อของมือ) DER ทางการแพทย์ที่ประจักษ์โดยอาการปวดและตึงในข้อต่อการเปลี่ยนแปลงในการเดิน ผู้ป่วยที่มี DER ยังแสดงการเปลี่ยนแปลงน้อยที่สุดในกระดูกสันหลัง (จากองศาที่แตกต่างของแฟบของร่างกายกระดูกสันหลัง) บางครั้งกระดูกสันหลังเหมือนเดิม การเจริญเติบโตต่ำของผู้ป่วยยังเป็นลักษณะแม้ว่าแคระแกร็นพัฒนาไม่ค่อย อวัยวะที่มองเห็นไม่ได้รับผลกระทบ DER รวมตัวเลือกหลายอย่างเช่นแฟร์แบงค์และซี่โครงฟีโนไทป์

MED จะสืบทอดมาจากชนิดที่เด่น autosomal ที่มีระดับการแทรกซึมที่แตกต่างกัน เนื่องจากคุณลักษณะเฉพาะของ MED คือความผิดปกติของแผ่นการเจริญเติบโตของ epiphyses จะได้รับการแนะนำว่าสาเหตุของ dysplasias เหล่านี้เป็นข้อบกพร่องของยีนที่เข้ารหัส macromolecules กระดูกอ่อนที่เจริญเติบโต ปรากฎว่าอย่างน้อยสาม loci เกี่ยวข้องกับฟีเนิล DER การวิจัย E.J. Weaver et al (1993), JT Hecht et al. (1992) ได้ยกเว้นยีนของคอลลาเจนประเภท II และ VI โปรตีนแกนหลัก proteoglycan และกระดูกอ่อนที่เชื่อมโยงจากรายการ "culprits" ของ EDR JT ชต์และเพื่อนร่วมงาน (1993), อาร์ Oehelmann, et al (1994) พบว่ามีการเชื่อมโยงระหว่าง DER และคลินิกใกล้คู่สัญญา psevdoahondroplazii ซินโดรมและภูมิภาค pericentromeric ของโครโมโซม 19 การศึกษาในภายหลังพบว่ามีการกลายพันธุ์ของยีนที่เข้ารหัสโปรตีนเมทริกซ์ oligomeric (OMPC) ของกระดูกอ่อนในผู้ป่วย 3 รายที่มี EDR (locus symbol EDM1) เนื่องจากการกลายพันธุ์ทั้งสามครั้งเกิดขึ้นในบริเวณของยีนที่มีรหัสของโดเมน OMPH จึงอาจเป็นหน้าที่ของแคลเซียมที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนากระดูกอ่อนของแผ่นที่เจริญเติบโตตามปกติ

MD บริกส์, et al (1994) รายงานครอบครัวของฮอลแลนด์, DER-ฟีโนไทป์ที่มีความสัมพันธ์กับส่วนหนึ่งของโครโมโซมที่ 1 ประกอบไปด้วยหนึ่งของยีนชนิดทรงเครื่องคอลลาเจน COL1A1 นี้ (EDM สถานทีสัญลักษณ์₂ ) เป็นที่น่าสังเกตว่าการกลายพันธุ์นี้เป็นหลักฐานแรกของบทบาทของคอลลาเจนชนิด IX ที่อยู่บนพื้นผิวของเส้นใยคอลลาเจน II ในการรักษาความสมบูรณ์ของกระดูกอ่อนของ hyaline Deere M. , et al (1995) แสดงให้เห็นว่าฟีโนไทป์ของแฟร์แบงค์พันธุกรรมที่ไม่เกี่ยวข้องกับความเชื่ออำนาจใด ๆ EDM ,, ไม่มีสถานที EDM ₂ซึ่งเป็นที่ยอมรับความแตกต่างของ DER ที่

อภิปรัชญา chondrodysplasia (MHD)

ที่แตกต่างกัน (อธิบายมากกว่า 150 ชนิด) เป็นกลุ่มของความผิดปกติได้รับมรดกของกระดูกอ่อนใสซึ่งเป็นที่ประจักษ์ทางคลินิกโรคข้อเข่าเสื่อมในช่วงต้น MHD โดดเด่นด้วยการเปลี่ยนแปลงใน metaphyses กระดูก ทางการแพทย์ที่พวกเขาประจักษ์เตี้ยขาสั้นโค้งของขาลดลง "เป็ด" การเดิน นอกจากนี้ในผู้ป่วยที่มีอาการ MHD แสดงการมีส่วนร่วมของระบบอื่น ๆ (เช่นระบบภูมิคุ้มกันและการย่อยอาหาร) ระส่ำระสายสังเกตของแผ่นการเจริญเติบโตของกระดูกอ่อนกลุ่มที่เห็นได้ชัดการตรวจชิ้นเนื้อและแพร่กระจาย chondrocytes hypertrophic ล้อมรอบด้วย SEPTA หนาและเมทริกซ์ไม่เป็นระเบียบและการรุก nekaltsifitsirovannogo กระดูกอ่อนกระดูก subchondral

อาการของ Jansen, Schmid และ McCusick เป็น MHD ที่ได้รับการศึกษาเป็นอย่างดี มีความคล้ายคลึงกันในลักษณะของความผิดปกติของโครงกระดูก แต่แตกต่างกันในความรุนแรง (Jansen syndrome-McKusick syndrome-Schmid syndrome) ที่พบมากที่สุดคือชมิดซินโดรม (สัญลักษณ์ของ MCDS locus) ซึ่งสืบทอดมาจากชนิดเด่นที่ autosomal X-ray syndrome เป็นที่ประจักษ์โดยcoxa vara, การทำให้สั้นและความโค้งของกระดูกในท่อ, การเปลี่ยนรูปร่างของ metaphyses ในรูปถ้วย (เด่นชัดมากขึ้นในส่วนของ proximal กว่าในโคนขา) การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญที่สุดคือการสังเกตในจานการเจริญเติบโตของกระดูกท่อยาว

พบการกลายพันธุ์ของยีนคอลลาเจนชนิด X อย่างน้อย 17 ชนิดในผู้ป่วย Schmid syndrome ประเภทของคอลลาเจน X จะแสดงออกใน hypertrophied chondrocytes ของจานเจริญเติบโตและอาจมีส่วนร่วมในกระบวนการทำให้แข็งตัว ดังนั้นการกลายพันธุ์ของการเข้ารหัสคอลลาเจนชนิด X ของยีน COb2A1 เป็นสาเหตุส่วนใหญ่ของโรคของชมิด

เด็กที่มีอาการ Jansen มีภาวะ hypercalcemia รวมถึงระดับฟอสเฟตในปัสสาวะที่เพิ่มขึ้นการลดลงของระดับพาราไทรอยด์ฮอร์โมนและ PG-linked peptide กับความผิดปกติของหลังอาจจะเกิดขึ้นของกลุ่มอาการของ Jansen ในปี 1994 AS Karaplis และผู้ร่วมวิจัยได้เผยแพร่ผลการศึกษาฉบับเดิม หลังจากที่ยีนที่เข้ารหัส PG-linked peptide ในเซลล์ต้นกำเนิดของตัวอ่อนเมาส์จะถูกทำลายหนูที่มีความบกพร่องนี้จะตายทันทีหลังคลอด พวกเขามีความผิดปกติในการพัฒนาของกระดูก subchondral การละเมิดการเจริญเติบโตของกระดูกอ่อนและการลดลงของการงอกของ chondrocytes ในปีพ. ศ. 2538 E. Schipani และผู้ร่วมเขียนรายงานการกลายพันธุ์ heterozygous ของยีนตัวรับ peptide PG-linked ในผู้ป่วยที่มีอาการ Jansen syndrome การกลายพันธุ์ประกอบด้วยการแทนที่ฐานของGys223> Argซึ่งนำไปสู่การสะสมของ cAMP; ซึ่งหมายความว่า histidine กรดอะมิโนที่ตำแหน่ง 223 มีบทบาทสำคัญในการส่งสัญญาณ ต่อมาชิพานีอี, et al (1996) รายงานผู้ป่วยอื่น ๆ ซินโดรม Jansen สองซึ่งพบการกลายพันธุ์ที่คล้ายกันและที่สาม - เปลี่ยน TruA10> Pro

โรคข้อเข่าเสื่อมทั่วไปเบื้องต้น 

รูปแบบที่พบบ่อยที่สุดของโรคข้อเข่าเสื่อมทางพันธุกรรมทั่วไปหลักคือโรคข้อเข่าเสื่อม (แอฟริกาเครื่องจักร Partnership) ซึ่งเป็นครั้งแรกในฐานะ nosology แยกต่างหาก JH Kellgren อาร์มัวร์และในปี 1952 คลินิกหลักทั่วไปโรคข้อเข่าเสื่อมลักษณะลักษณะโหนด Bouchard และ heberden แผล polyarticular ประถมโรคข้อเข่าเสื่อมทั่วไปเป็นลักษณะอาการเริ่มต้นของโรคข้อเข่าเสื่อมและการสำแดงอย่างรวดเร็วของความก้าวหน้าของเขา ภาพรังสีโรคข้อเข่าเสื่อมทั่วไปหลักไม่แตกต่างจากโรคข้อเข่าเสื่อมไม่ใช่กรรมพันธุ์ แม้จะมีความจริงที่ว่าคำถามของ etiopathogenesis โรคข้อเข่าเสื่อมทั่วไปหลักยังคงถูกกล่าวถึงการศึกษาได้แสดงให้เห็นถึงบทบาทที่สำคัญของความบกพร่องทางพันธุกรรมในการเกิดและความก้าวหน้าของโรคข้อเข่าเสื่อมทั่วไปหลัก

ดังนั้น JH Kellgren, et al (1963) พบโหนด Busharai heberden ใน 36% ของญาติผู้ชายและ 49% ของญาติหญิงในขณะที่ตัวเลขตามลําดับที่ 17 และ 26% ในประชากรทั่วไป ในผู้ป่วยที่มีโรคข้อเข่าเสื่อมทั่วไปหลักมากขึ้นหา A1V8 HLA haplotype และไอโซฟอร์ม MZ-A1-antitrypsin ในการศึกษาคลาสสิกของฝาแฝด TD สเปคเตอร์และเพื่อนร่วมงาน (1996) ดำเนินการ X-ray ของข้อเข่าและข้อต่อของมือใน 130 เดี่ยวและหญิงคู่ 120 dizygotic การปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงลักษณะของโรคข้อเข่าเสื่อมที่ มันก็พบว่าสอดคล้องหลักฐานภาพรังสีของโรคข้อเข่าเสื่อมเว็บไซต์ทั้งหมดเป็น 2 เท่าสูงในฝาแฝด monozygotic เมื่อเทียบกับปัจจัยทางพันธุกรรม dizygotic และมีส่วนร่วมอยู่ในช่วง 40-70% โรคข้อเข่าเสื่อมเป็นก้อนกลมศึกษาดำเนินการ GD ไรท์, et al (1997) แสดงให้เห็นถึงอาการเริ่มต้นของโรคความรุนแรงและความสัมพันธ์ทางลบสูงระหว่างอายุที่เริ่มมีอาการของโรคที่อายุของผู้ป่วยและผู้ปกครองของความคิด

ผลึกของกรดยูริคและผลึกแคลเซียมที่อยู่ในโพรงร่วมมีแนวโน้มในครอบครัว

กรรมพันธุ์ผลึก - เกี่ยวข้อง arthropathy (อ้างอิงจากวิลเลียมส์ซี. เจ. และเมเนซ SA 1999)

โรค	สถานที	ประเภทสืบทอด	ยีนที่กลายพันธุ์	ชนิดของการกลายพันธุ์
โรคเกาต์ (HPRT) *	Xq27	เกี่ยวข้องกับโครโมโซม X	HPRT1	การแทนที่ฐานลบ
โรคเกาต์ (PRPS)	Xq22-Q24	เกี่ยวข้องกับโครโมโซม X	PRPS1	เปลี่ยนฐาน
Primary artropium pyrophosphate (CCAL1)	5r15.1-r15.2	จาก	?	?
ริดสีดวงทวารของ Pyrophosphate ที่สัมพันธ์กับการเริ่มต้นของ 0A (CCAL2)	8Q	จาก	?	?

* ในวงเล็บเป็นสัญลักษณ์ของสถานที่; AD เป็นลักษณะเด่นที่เด่นชัด

2501 ใน D. Zintann เอส. Sitaj นำเสนอคำอธิบายทางคลินิกของพยาธิวิทยาซึ่งพวกเขาเรียกว่า "chondrocalcinosis" ในผู้ป่วย 27 ราย ผู้ป่วยส่วนใหญ่เป็นครอบครัว 5 ครอบครัวซึ่งแสดงให้เห็นว่าองค์ประกอบทางพันธุกรรมในการเกิดโรค ต่อมา D. McCarty และ JL Hollander (1961) รายงานว่ามีผู้ป่วยสองรายที่สงสัยว่าเป็นโรคเกาต์โดยมีการสะสมของผลึกไม่ถาวรในช่องร่วม การตรวจด้วยรังสีเอ็กแอลเอ็กซ์พบว่ามีเนื้อเยื่อกระดูกอ่อนไฮยะลินหลายข้อผิดปกติ

ภาพรังสีโรค pyrophosphate dihydrate คริสตัลสะสมของแคลเซียม pyrophosphate arthropathy หรือคล้ายกับโอเอเป็นระยะ ๆ แต่ก็มักจะส่งผลกระทบต่อข้อต่อที่ไม่ปกติสำหรับรูปแบบการชุมนุม osteoartrozaa (เช่น metacarpophalangeal คาน navicular, สะบ้า-ต้นขาเข่ากอง) เมื่อ pyrophosphate arthropathy มักจะเกิดขึ้นซีสต์กระดูก subchondral แม้ว่าในกรณีส่วนใหญ่ Chondrocalcinosis เกิดขึ้นก่อนการประกาศของ osteoarthrosis รองโรคในบางคนอาจจะเริ่มต้นเป็นโรคข้อเข่าเสื่อมไม่ทราบสาเหตุซึ่งจะมาพร้อมจากความผิดปกติของการเผาผลาญ (hemochromatosis, hyperparathyroidism, gipomagnezemiya et al.)

ส่วนใหญ่มีแนวโน้มที่จะมีการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของ ECM ข้อกระดูกอ่อนทำให้เกิดการสะสมของผลึกแคลเซียม pyrophosphate dihydrate AO Bjelle (1972, 1981) พบในเขตตอนกลางของข้อต่อกระดูกอ่อนครอบครัวเมทริกซ์จากสวีเดนกับการลดลง arthropathy pyrophosphate ในเนื้อหาของคอลลาเจนและการกระจายตัวของเส้นใยคอลลาเจน เนื่องจากเว็บไซต์เหล่านี้ไม่ได้มีผลึกผู้เขียนแนะนำว่าเมทริกซ์อธิบายความผิดปกติอาจจูงใจให้การพัฒนาของการสะสมของพวกเขาและการเสื่อมถอยในข้อต่อ จากการศึกษาของผู้ป่วยประปราย pyrophosphate arthropathy เคอิชิกาวะ, et al (1989) ที่ I. Masuda, et al (1991) สรุปได้ว่าสาเหตุ Chondrocalcinosis คือการกลายพันธุ์ของยีนโปรตีนของ ECM CJWilliams, et al (1993), AJ Reginato, et al (1994) พบการกลายพันธุ์ COL heterozygous ₂ A, (เปลี่ยนฐานArgl5> Cys)สมาชิกของครอบครัวขนาดใหญ่ที่มีฟีโนไทป์ทางคลินิกของโรคข้อเข่าเสื่อมในช่วงต้นรุนแรง ankilozirovaniya เริ่มมีอาการปลาย spondiloepifizialnoy dysplasia และ Chondrocalcinosis ไฮยะลินและเส้นใย กระดูกอ่อน แต่มันกลับกลายเป็นว่าสมาชิกของครอบครัว Chondrocalcinosis นี้สวมธรรมชาติรองในความสัมพันธ์กับโอเอ

นอกจากนี้ยังแนะนำว่าการก่อตัวของคริสตัลจะได้รับการส่งเสริมโดยส่วนประกอบอนินทรีย์ของ ECM ตัวอย่างเช่น hypomagnesemia ทำให้เกิดการพัฒนาของ chondrocalcinosis โดยการยับยั้งเอนไซม์ pyrophosphatase ซึ่งจะช่วยลดการละลายของผลึก ในน้ำไขข้อของผู้ป่วยที่มีอาการติดเชื้อรา pyrophosphate ปริมาณสารอนินทรีย์ฟอสฟอรัสเพิ่มขึ้น ข้อสังเกตนี้และข้อสังเกตอื่น ๆ ทำให้สามารถแนะนำได้ว่าในผู้ป่วยที่เป็นโรค artphropathy ของ pyrophosphate มีความวุ่นวายในท้องถิ่นในการเผาผลาญของ pyrophosphates เอนไซม์ของ nucleoside triphosphate pyrophosphohydrolase ซึ่งอาจมีส่วนร่วมในการก่อตัวของผลึก pyrophosphate ในเขตของการสะสมใน ECM ในกรณีประปราย arthropathy pyrophosphate สังเกตเนื้อหาที่เพิ่มขึ้นของเอนไซม์ แต่รูปแบบครอบครัวของโรคความผิดปกติดังกล่าวไม่ได้ถูกตั้งข้อสังเกต (ไรอัน LM et al., 1986) แต่เมื่อเซลล์เพาะเลี้ยงและ lymphoblasts ของผู้ป่วยที่มี arthropathy pyrophosphate ครอบครัวตรวจพบระดับสูงของฟอสเฟตนินทรีย์ซึ่งยังสนับสนุนสมมติฐานเกี่ยวกับบทบาทของความผิดปกติของการเผาผลาญอาหารในท้องถิ่น pyrophosphates พยาธิกำเนิดของโรคที่

ในปีที่ผ่านมาพยายามทำเพื่อตรวจสอบยีนที่ "ผิด" ในการก่อให้เกิดกรณีครอบครัว arthropathy pyrophosphate ดังนั้นการวิเคราะห์สารพันธุกรรมที่ได้รับจากสมาชิกของครอบครัวขนาดใหญ่ที่มี pyrophosphate arthropathy (เมน, สหรัฐอเมริกา) ซึ่งพัฒนา Chondrocalcinosis รองรุนแรง nedisplasticheskomu โรคข้อเข่าเสื่อมมีความก้าวหน้าอย่างรวดเร็วออกกฎการเชื่อมต่อกับโรคความเชื่ออำนาจ COL 2อย่างไรก็ตามผู้เขียนของการศึกษาครั้งนี้พบว่ามีการเชื่อมโยงระหว่าง arthropathy ฟีโนไทป์ pyrophosphate ศึกษาและสถานทีตั้งอยู่บนแขนยาวของโครโมโซม 8 (สถานทีสัญลักษณ์ SSAL) เอจีฮิวจ์ส, et al (1995) พบว่ามีความสัมพันธ์ระหว่างฟีโนไทป์ของ Chondrocalcinosis หลักในครอบครัวจากสหราชอาณาจักรและสถานที CCAL1 ,, ซึ่งเป็นภาษาท้องถิ่นบนแขนสั้นของโครโมโซมที่ 5 ใน 5r15 ภูมิภาค ยื่นฟ้องโดย CJ วิลเลียมส์, et al (1996), CCAL1 เชื่ออำนาจในสมาชิกในครอบครัวจากอาร์เจนตินากับ pyrophosphate arthropathy หลายภาษาท้องถิ่นใกล้เคียงกว่าในกรณีก่อนหน้า - ใน 5r15.1 ภูมิภาค ยีนที่คล้ายกันพบในสมาชิกในครอบครัวจากประเทศฝรั่งเศส

ดังนั้นข้อมูลจากการศึกษาที่ระบุไว้แสดงให้เห็นว่ารูปแบบครอบครัวของโรคประสาท pyrophosphate เป็นโรคทางคลินิกที่แตกต่างทางคลินิกและทางพันธุกรรมที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของอย่างน้อยสามยีนที่แตกต่างกัน