ความสำคัญทางคลินิกของความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือดในเด็กที่มีอาการกำเริบของโรคหลอดลมอักเสบอุดกั้นและโรคหลอดลมหอบหืด

โรคหอบหืดหลอดลม (BA) เป็นหนึ่งในโรคที่พบได้บ่อยที่สุดในวัยเด็ก การศึกษาระบาดวิทยาในปีที่ผ่านมาแสดงให้เห็นว่า 5 ถึง 10% ของเด็กที่ต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคนี้และในแต่ละปีตัวเลขนี้เพิ่มขึ้น กังวลอย่างรุนแรงและสร้างแรงบันดาลใจการเสียชีวิตเพิ่มขึ้นจากโรคหอบหืดและจำนวนของการรับสมัครไปยังสถาบันเด็ก ในปีที่ผ่านมานักวิจัยสนใจในการศึกษากลไกของโรคหอบหืดทำให้เกิดความผิดปกติของหลอดเลือด เยื่อบุผนังเป็น monolayer ใช้งานของเซลล์เมตาบอลิเฉพาะอย่างที่สายเรือทั้งหมดของร่างกายมนุษย์ เซลล์บุผนังหลอดเลือดโดยเฉพาะปฏิกิริยากับสัญญาณโมเลกุลที่แตกต่างกันดำเนินการความหลากหลายของฟังก์ชั่นรวมทั้งการขนส่งอุปสรรคมีส่วนร่วมในการเผาผลาญสังเคราะห์ extracellular เมทริกซ์ของ cytokines ต่างๆ angiogenesis ควบคุมกระบวนการของการแข็งตัวของเลือดโทนหลอดเลือดและปฏิกิริยา immunoinflammatory มีส่วนร่วมในการผลิตและการเผาผลาญอาหารออกไซด์ ก๊าซไนโตรเจน การมีส่วนร่วมของเยื่อหุ้มปอด в กฎระเบียบของระบบและปอดโทนหลอดเลือดที่ดำเนินการโดยการสร้างและการเปิดตัวของ vasodilator และ vasoconstrictor สารโดยเฉพาะในลิ-1 และ endothelium ขึ้นอยู่กับปัจจัยผ่อนคลาย - ไนตริกออกไซด์ (NO)]. ความผิดปกติของหลอดเลือดซึ่งเกิดขึ้นเมื่อสัมผัสกับตัวแทนที่สร้างความเสียหาย ( .. วิศวกรรม, การติดเชื้อ, การเผาผลาญ immunnokompleksnyh ฯลฯ ) ทันทีเปลี่ยนทิศทางไปยังฝั่งตรงข้ามของกิจกรรมต่อมไร้ท่อ: vasoconstrictors เกิดขึ้น endothelins, coagulants ความผิดปกติของหลอดเลือดละเมิดความสัมพันธ์ระหว่าง NO (ตัวแทนยาต้านเกล็ดเลือด, สารกันเลือดแข็ง, vasodilator) และ peroxinitrate-metabolite ของ NO เพิ่มระดับของความเครียดออกซิเดชันที่นำไปสู่ความหลากหลายของปฏิกิริยา pathophysiological ในทศวรรษที่ผ่านมานักวิจัยเน้นการกระทำที่สร้างความเสียหายของ proinflammatory cytokines ที่ (IL-1 P, TNF-a, IL-8, ฯลฯ ) ใน endothelium หลอดเลือดเรียกน้ำตกของกระบวนการโดย vasoconstriction ท้องถิ่นและเป็นอิสระจากปัจจัยการเจริญเติบโตบนผนังของหลอดเลือดกระบวนการเปลี่ยนแปลง ในเรื่องนี้น่าสนใจโดยเฉพาะเป็นคำถามของความสัมพันธ์ระหว่างรัฐของการกระตุ้นภูมิคุ้มกันและ endothelium ของหลอดเลือดในผู้ป่วยที่มีโรคหอบหืดหลอดลม ความผิดปกติของหลอดเลือดถือเป็นหนึ่งในกลไกที่เป็นไปได้ของการเกิดโรคของโรคหอบหืด morphologically ในผู้ป่วยที่มีอาการหอบหืดหลอดลมมีการเพิ่มขึ้นในส่วนตัดขวาง submucosal ชั้นของเรือการเพิ่มจำนวนของหลอดเลือดในผนังของระบบทางเดินหายใจที่หนา intima องค์ประกอบที่คล้ายคลึงกันของการเปลี่ยนแปลงจะถูกเปิดเผยในวัยเด็กกับพื้นหลังของโรคหอบหืดเล็กน้อย.

กลไกของความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือดและการเปลี่ยนแปลงทางเดินลมหายใจยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเพียงพอซึ่งเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการศึกษาของเรา.

การศึกษาครั้งนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อศึกษาการทำงานของเยื่อบุผนังหัวใจในเด็กที่มีอาการกำเริบของหลอดลมอักเสบอุดตันและโรคหอบหืดในหลอดลมในระยะเวลาที่กำเริบและการให้อภัย.

มีผู้ป่วยทั้งหมด 147 คนด้วย 1-17 ปีที่ผ่านมา เพื่อให้สอดคล้องกับรูปแบบ nosological และเด็กโรครุนแรงถูกแบ่งออกเป็นกลุ่มผู้ป่วยที่มีอาการหลอดลมอักเสบกำเริบอุดกั้น (กลุ่มที่ 1), หอบหืดเนื่อง (กลุ่มที่ 2) ถาวรหอบหืดอ่อน (กลุ่มที่ 3) กลางภาวะหอบหืด ความรุนแรงหรือรุนแรง (กลุ่ม 4) ในระหว่างการเจ็บป่วยเฉียบพลัน (หรือกลุ่มย่อย 1A, 2A, สำหรับ 4A) และระยะเวลาการให้อภัย (กลุ่มย่อยที่สอดคล้องกันที่ 1B, 2B, ST 4B).

ระดับ endothelin-1 (ET-1) ในเลือดถูกกำหนดโดยวิธีการของเอนไซม์ immunoassay โดยใช้สารเคมีมาตรฐานของ บริษัท «DRG» (ประเทศสหรัฐอเมริกา). NO в เลือดถูกกำหนดโดยระดับของสารสุดท้าย (ไนไตรท์ (NO2) / ไนเตรต (NO3)) วิธี calorimetric โดยใช้น้ำยา Griess การตรวจหัวใจและหลอดเลือดด้วย Doppler ในเครื่องอัลตราซาวนด์ «AU 3 Partner» บริษัท «Esaote Biomedica» (อิตาลี) กับการวัดความดันโลหิตเฉลี่ยในปอดของ Kitobatake กลุ่มควบคุมประกอบด้วยเด็กที่มีสุขภาพแข็งแรงจำนวน 13 คนที่มีอายุใกล้เคียงกันโดยไม่มีอาการรุนแรงหรือเป็นโรคเรื้อรัง.

การวิเคราะห์ข้อมูลเชิงสถิติใช้ข้อมูลเชิงสถิติ Excel lor Windows и Statistica 7.0. For Windows.

จากการที่ขาดข้อมูลเกี่ยวกับความสำคัญของระดับตัวบ่งชี้ที่เลือกไว้สำหรับการศึกษาในเด็กที่มีสุขภาพแข็งแรงเด็ก ๆ ของกลุ่มควบคุมได้รับการตรวจสอบเพื่อหาพารามิเตอร์การกำกับดูแล.

ระยะเวลาที่กำเริบของโรคหอบหืดหลอดลมและโรคหลอดลมอักเสบอุดกั้นเรื้อรังที่เกิดขึ้นอีกครั้งมีลักษณะความผิดปกติของการระบายอากาศในปอดที่มีความรุนแรงแตกต่างกัน เป็นที่รู้จักกันความผิดปกติของการระบายอากาศนำไปสู่การพัฒนาของการขาดออกซิเจนในถุงลมซึ่งไม่สามารถ แต่มีผลต่อสถานะของการทำงานของเยื่อบุผนัง.

ในการประเมินผลการดำเนินงานในรอบระยะเวลาของปัจจัยอัตราการกำเริบ vazokonstiriktornogo เอ-1 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในทุกกลุ่มและเป็นที่สูงที่สุดในกลุ่มของเด็กที่มีโรคหอบหืดอย่างรุนแรงและปานกลางรุนแรง (กลุ่มย่อย 4A) การเกิดโรคในกลุ่มย่อย 4A มีลักษณะการระบายอากาศที่อุดกั้นอย่างรุนแรงทำให้เกิดภาวะขาดออกซิเจนในถุงซึ่งเป็นตัวกระตุ้นที่มีฤทธิ์ของ ET-1 นอกเหนือจากบทบาทในการทำให้เกิดภาวะขาดสาร hypoxia แล้วผู้ป่วยกลุ่มนี้ยังมีปฏิกิริยาตอบสนองทางระบบภูมิคุ้มกันที่เด่นชัดทั้งในด้านความรุนแรงและระยะเวลาในการไหลซึ่งยังส่งผลให้เกิด ET-1 มากขึ้นโดย endothelium หลอดเลือด.

การวิเคราะห์การเปรียบเทียบหลายวิธีโดยวิธี Kraslak-Wallis พบว่าเกณฑ์สำคัญอย่างมากสำหรับ H (H = 38,02, р = 0,0001), ซึ่งให้สิทธิในการยืนยันว่าลักษณะทางสถิติของระดับของ ET-1 ในผู้ป่วยในกลุ่มย่อยที่แตกต่างกันในช่วงที่มีอาการกำเริบแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างพวกเขาและระดับของพวกเขาขึ้นอยู่กับผู้ป่วยที่อยู่ในกลุ่มย่อยที่เฉพาะเจาะจง เนื่องจากผู้ป่วยถูกแบ่งออกเป็นกลุ่มตามความรุนแรงของโรคหนึ่งสามารถพูดถึงความเชื่อมโยงระหว่างระดับของ ET-1 และความรุนแรงของโรค.

ดังนั้นในกลุ่มย่อย 1A ความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือดจึงมีลักษณะเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในระดับ ET-1 และลดระดับไนเตรตและไนไตรท์ลงในเลือด ผู้ป่วยในกลุ่มย่อย 2A และ 3A (หอบหืดหลอดลมอ่อน) กับพื้นหลังของการเพิ่มขึ้นในระดับปานกลางใน ET-1 (0,1-0,13 нг/мл) ลดลงอย่างมากในระดับของไนไตรท์ (4,44-4,64 μmol / L) เมื่อเทียบกับการควบคุมและการทำให้เท่าเทียมกันของพารามิเตอร์การเผาผลาญอาหารไม่ได้เนื่องจากการเพิ่มขึ้นของระดับไนเตรต (31,54-33,48 μmol / l) ความไม่สมดุลนี้อาจถือได้ว่าไม่เป็นเชิงรุกเนื่องจากความจริงที่ว่าระดับของไนเตรทเกี่ยวข้องกับการเกิด lipid peroxidation ที่เพิ่มขึ้นอนุมูลอิสระที่ใช้งานได้อย่างมากและการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของเอนไซม์ NO synthase (iNOS) в กล้ามเนื้อเรียบและ macrophages ผู้ป่วยใน 4A กลุ่มย่อยที่มีความไม่สมดุลของโรคหอบหืดอย่างรุนแรงแม้จะเด่นชัดมากขึ้น: บริบทของระดับสูงของ ET-1 (0.2 ng / ml) มีการยับยั้งมากขึ้นของ endothelial NO-เทส (eNOS), ซึ่งเป็นที่ประจักษ์โดยการลดระดับของไนไตรท์ (6,19 μmol / L) และการกระตุ้นที่เด่นชัด iNOS, ซึ่งส่งผลให้ระดับไนเตรตและสารเสพย์ติดทั้งหมดของ N0 เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม.

เพื่อตรวจสอบการดำรงอยู่ของความสัมพันธ์ระหว่างระดับ ET-1 กับพารามิเตอร์ที่ระบุลักษณะของโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังขั้นตอนการถดถอยเชิงเส้นหลายใช้กับการยกเว้นขั้นตอนโดยขั้นตอนของตัวแปรที่ไม่มีนัยสำคัญ จากการวิเคราะห์ได้รับแบบจำลองทางคณิตศาสตร์:

ЭТ-1 = -0,00368+(0,0142 х ระยะเวลาของโรค) + (0,00532 х PLA), ที่ R = 0,672; R2 = 0,525; dbf = 2; F = 8,408; р = 0,001.

ค่าสัมประสิทธิ์การถดถอยพหุคูณ R สะท้อนถึงความสัมพันธ์ระหว่างระดับของ ET-1 กับตัวแปรอิสระ (ระยะเวลาของโรค) และความดันเฉลี่ยในหลอดเลือดแดงในปอด (PLA). В то же ค่าสัมประสิทธิ์ของการกำหนด R2 ช่วยให้เราสามารถระบุว่าการเพิ่มระดับของ ET-1 โดย 52,5% เกิดจากการเปลี่ยนแปลงระดับของตัวแปรอิสระของสมการนี้ ได้แก่ ระยะเวลาของโรค (p = 0,008) и PLA (р = 0,022).

ประมาณการเผาผลาญของ NO โดยการเผาผลาญสุดท้ายของมัน (ไนไตรท์, ไนเตรต) ในเด็กในกลุ่มย่อยก็สามารถสังเกตได้ว่ามันมีการเปลี่ยนแปลงในทิศทางที่แตกต่างกัน ผู้ป่วยกลุ่มย่อย 1A ที่มีอาการกำเริบของโรคหลอดลมอักเสบอุดกั้นเรื้อรังที่ลดลงแสดงให้เห็นว่าระดับของสาร metabolites ลดลง NO - ทั้งไนไตรต์และไนเตรตซึ่งแสดงให้เห็นถึงความบกพร่องในการทำงานที่ไม่มีการพึ่งพาของเอ็นสเตียรอยด์โดยมีการลดระดับไนไตรท์มากที่สุด ในขั้นตอนนี้ระดับของไนไตรต์ในเลือดถือได้ว่าเป็นตัวทำนายของการเกิด endothelial activity eNOS. ซึ่งแสดงถึงการยับยั้งการสังเคราะห์ eNO synthesis ซึ่งเป็นปฏิกิริยาที่อ่อนแอ iNO.

В ระยะเวลาการให้อภัยในทุกกลุ่มระดับของ ET-1 ยังคงอยู่ในระดับปานกลางในช่วง 0,05-0,15 нг/мл по เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมและมีความสูงมากที่สุดในกลุ่มย่อย 4B 0,15 нг/мл. ระดับที่คล้ายกันของ ET-1 ระบุว่าในกลุ่มย่อย 4B เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มย่อยอื่น ๆ การเผาผลาญอาหารของปัจจัยการหดตัวของหลอดเลือด (ET-1) จะยังคงอยู่ใน endothelium ของหลอดเลือด บางทีอาจเป็นเพราะความจริงที่ว่าผู้ป่วยที่มี BA รุนแรงยังคงมีการเปลี่ยนแปลงที่ไม่สามารถป้องกันได้ในการทำงานของการหายใจภายนอกการขาดออกซิเจนในเนื้อเยื่อซึ่งกระตุ้นการปล่อย ET-1 โดยเซลล์ endothelial สูงสุด.

เกณฑ์สำคัญอย่างยิ่งสำหรับ Kraslk-Wallis (H = 34,68,^ = 0,0001), ซึ่งเป็นผลมาจากการเปรียบเทียบกันหลายข้อทำให้สิทธิในการยืนยันว่าลักษณะทางสถิติของตัวบ่งชี้ ET-1 ของกลุ่มย่อยต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติและระดับของพวกเขาขึ้นอยู่กับผู้ป่วยที่อยู่ในกลุ่มใดกลุ่มหนึ่ง ดังนั้นในช่วงที่กำเริบเราสามารถพูดคุยเกี่ยวกับการดำรงอยู่ของการเชื่อมต่อระหว่างระดับของ ET-1 และความรุนแรงของโรค.

การวิเคราะห์ความสัมพันธ์ระหว่างระดับ ET-1 กับอัตราการเกิดโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังเพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่ามีความสัมพันธ์โดยตรงที่เชื่อถือได้ระหว่างระดับของ ET-1 และ PLA (г = +0,38, р < 0,014) ผู้ป่วยในระยะเวลาที่ได้รับการบรรเทาอาการ.

การเผาผลาญอาหารในกลุ่มที่ศึกษาไม่แตกต่างกัน ในกลุ่มเด็กที่เป็นโรคหลอดลมอักเสบอุดกั้นเรื้อรัง (กลุ่มย่อย 1B) มีการเพิ่มระดับไนไตรท์ในเลือดก่อน 5,48 μmol / L แม้ว่าจะยังคงลดลงเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมและการเพิ่มขึ้นของระดับไนเตรตที่เพิ่มขึ้นเป็น 41,45 μmol / l ซึ่งสามารถถือได้ว่าเป็นการชดเชยการตอบสนองต่อการขาด endothelial NO ในกลุ่มเด็กที่มีโรคหอบหืดเล็กน้อยมีการเพิ่มขึ้นของปริมาณไนไตรท์ในระดับปานกลางถึง 5,6-6,45 μmol / l (ซึ่งต่ำกว่าในกลุ่มควบคุม) นี่ถือได้ว่าเป็นกิจกรรมที่ทวีความรุนแรงมากขึ้น eNOS и การป้องกันของสารที่ไม่มี ความไม่สมดุลของภาวะการเผาผลาญไม่เด่นชัดมากที่สุดในเด็กกลุ่มย่อย 4B ซึ่งแสดงให้เห็นถึงการลดลงของระดับไนไตรท์เมื่อเทียบกับระยะของการกำเริบและการเพิ่มระดับของไนเตรต ข้อมูลเหล่านี้อาจบ่งบอกถึงการกดขี่เด่นชัด eNOS แม้ในระหว่างการให้อภัยและกิจกรรมทางพยาธิวิทยาถาวร iNOS.

В ผลการศึกษาสามารถสรุปได้ดังนี้.

У ผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดลมอักเสบอุดกั้นเรื้อรังและโรคหอบหืดในหลอดลมพบว่ามีการเปลี่ยนแปลงระดับของปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับ endothelium (ET-1 และ NO metabolites) ขึ้นอยู่กับระยะและความรุนแรงของโรค.

В ระยะเฉียบพลันของโรคในผู้ป่วยกลุ่มย่อยทั้งหมดจะถูกตั้งค่าการเปลี่ยนแปลงทิศทางเดียวในรูปแบบของการเพิ่มขึ้นของระดับ ET-1, เด่นชัดที่สุด - ในผู้ป่วยที่มีปานกลางและรุนแรงหอบหืดหลอดลมไปที่ระดับ 0.2 ng / มล.

มันพิสูจน์แล้วว่าการปรากฏตัวของความสัมพันธ์การทำงานระหว่างระดับของ ET-1 และพารามิเตอร์อธิบายหลักสูตรของโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (ระยะเวลาของโรค) และระดับความดันขนาดกลางในปอดหลอดเลือดแดงในผู้ป่วยที่มีอาการหลอดลมอักเสบอุดกั้นกำเริบและอาการกำเริบของโรคหอบหืดของโรคในช่วงระยะเวลาที่.

การเปลี่ยนแปลงในระดับของสาร NO (ไนเตรทไนไตรท์) เป็นของการลดไนไตรท์หลายทิศทางทนอาการกำเริบและการให้อภัยและไนเตรตในการปรับปรุงกอบโรคหอบหืดอย่างรุนแรง.

У ผู้ป่วยที่มีอาการหลอดลมอักเสบอุดกั้นกำเริบและโรคหอบหืดเปิดเผยการปรากฏตัวของความผิดปกติของหลอดเลือดและเด่นชัดมากขึ้นในผู้ป่วยที่อยู่ในระยะเฉียบพลันซึ่งปรากฏตัวเป็น vasoconstriction ยกระดับค่าเฉลี่ยของปลาและ ET-1 ซึ่งเป็น inducer ของการสังเคราะห์ของการขาดออกซิเจนและ patoimmunologicheskie ปฏิกิริยา ในระดับต่ำของ metabolite NO (ไนไตรท์) มีความเกี่ยวข้องกับการยับยั้งการ endothelial NO-เทสและระดับไนเตรตเพิ่มขึ้นกับเวลาในการดำเนินงานที่เกี่ยวข้องไม่ทำให้เกิดโรค (inducible NO), ซึ่งอาจเป็นปัจจัยที่นำไปสู่การทำลาย endothelium และการบำรุงรักษากระบวนการทางพยาธิวิทยาในปอด.

В. В. Polyakov, ศาสตราจารย์ AS Senatorov ความสำคัญทางคลินิกของความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือดในเด็กที่มีอาการหลอดลมอักเสบอุดกั้นเรื้อรังและโรคหอบหืดหลอดลม / International Medical Journal №4 2012

[1], [2], [3], [4],