ความผิดปกติของการเผาผลาญเมตะบอลิ

จำนวนข้อบกพร่องในการเผาผลาญ methionine นำไปสู่การสะสมของ homocysteine (และ dimer ของ homocystine) ที่มีผลกระทบเชิงลบรวมทั้งมีแนวโน้มที่จะเกิดลิ่มเลือด, ความคลาดเคลื่อนของเลนส์และความผิดปกติของระบบประสาทและโครงกระดูก.

Homocysteine เป็นสารตัวกลางที่สำคัญของ methionine; มันเป็นเรื่องใหม่ methylated ฟอร์ม methionine หรือมันรวมกับซีรีนในน้ำตกของปฏิกิริยา transsulfuration ก่อตัว cystathionine และ cysteine Cysteine จะถูกเผาผลาญไปเป็นซัลไฟต์ทอรีนและกลูตาไธโอน ข้อบกพร่องต่างๆของการเปลี่ยนหรือการถ่ายเทความร้อนจะส่งผลให้เกิดการสะสมของ homocysteine ซึ่งนำไปสู่โรค.

ขั้นตอนแรกในการเผาผลาญของ methionine คือการแปลงเป็น adenosylmethionine; สำหรับเรื่องนี้เอนไซม์เอนไซม์เอนไซม์ methionine oxidase จำเป็นต้องใช้ การขาดเอนไซม์นี้ทำให้ระดับเมทไธโอนีนเพิ่มขึ้นซึ่งไม่สำคัญอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกเว้นเสียแต่ว่าจะนำไปสู่ผลลัพธ์ที่ผิดพลาดในการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดเพื่อเป็นโรค homocystinuria.

[1], [2], [3], [4], [5],

Homocystinuria แบบคลาสสิก

Homocystinuria - โรคที่เป็นผลมาจากการขาดดุล cystathionine เบต้าเทสซึ่งกระตุ้นการก่อตัวของ tsistationa จาก homocysteine และซีรีนที่จะรับมาในลักษณะที่ autosomal ถอย homocysteine สะสมและ dimerizes ซัลไฟด์ในรูปแบบของ homocysteine ซึ่งถูกขับออกมาในปัสสาวะ เนื่องจาก remethylation ไม่กระจัดกระจายเป็นส่วนหนึ่งของ homocysteine เพิ่มเติมจะถูกแปลงเป็น methionine ซึ่งสะสมอยู่ในเลือด homocysteine ส่วนเกินมีแนวโน้มที่จะเกิดภาวะลิ่มเลือดอุดตันและมีผลเสียต่อเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน (อาจทำหน้าที่เกี่ยวกับ fibryline) โดยเฉพาะตาและโครงกระดูก ผลกระทบในทางลบต่อระบบประสาทอาจเป็นผลของการเกิดลิ่มเลือดและการสัมผัสโดยตรง

ภาวะหลอดเลือดแดงอุดตันในหลอดเลือดดำและหลอดเลือดดำสามารถพัฒนาได้ทุกเพศทุกวัย หลายคนมี ectopia ของเลนส์ (subluxation ของเลนส์), ปัญญาอ่อนและโรคกระดูกพรุน ผู้ป่วยอาจมีฟีนอลเหมือนมาร์เฟนแม้ว่าจะไม่สูงก็ตาม

การวินิจฉัยจะขึ้นอยู่กับการคัดกรองทารกแรกเกิดเพื่อเพิ่มระดับ methionine ในซีรัม; ยืนยันการวินิจฉัยระดับสูงของ homocysteine ในพลาสม่า นอกจากนี้ยังมีการใช้เอนไซม์ในเซลล์ผิวหนังที่เป็นไฟโบรบลาสต์ การรักษาประกอบด้วยอาหารที่มีปริมาณเมทไธโอนีนต่ำเมื่อผสมกับยา pyridoxine ในปริมาณสูง (co-factor ของ cystathion synthetase) 100-500 มก. รับประทานวันละครั้ง เนื่องจากประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยมีผลต่อการได้รับการแต่งตั้งให้เป็นยา pyridoxine ในปริมาณสูงแพทย์บางคนไม่ จำกัด การบริโภค methionine ในผู้ป่วยรายดังกล่าว Betaine (trimethylglycine) ซึ่งช่วยเพิ่มความสามารถในการ remethylation ยังสามารถช่วยลดระดับ homocysteine; ปริมาณคือ 100-120 มก. / กก. รับประทานวันละสองครั้ง กรดโฟลิคที่กำหนดไว้คือ 500-1000 ไมโครกรัมวันละครั้ง เมื่อเริ่มต้นการรักษาพัฒนาการทางสติปัญญาเป็นเรื่องปกติหรือเกือบจะปกติ

[6], [7], [8], [9], [10]

รูปแบบอื่นของ homocystinuria

ข้อบกพร่องต่างๆกระบวนการ remethylation สามารถนำไปสู่ homocystinuria ข้อบกพร่องรวมถึงการขาดความ methionine เทส (MS) และ MS reductase (MCP) ปริมาณไม่เพียงพอของ methylcobalamin และ adenosyl cobalamin และขาด methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR ซึ่งเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการสร้าง 5metilentetragidrofolata จำเป็นสำหรับการกระทำของ methionine เทส) ที่ เนื่องจากการเพิ่มขึ้นของ methionine ในรูปแบบเหล่านี้ homocystinuria จะไม่ได้ทำเครื่องหมายที่พวกเขาไม่สามารถตรวจพบในการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิด

อาการคล้ายกับการแสดงออกของรูปแบบอื่น ๆ ของ homocystinuria นอกจากนี้ความบกพร่องของ MS และ MSR จะมาพร้อมกับความผิดปกติของระบบประสาทและภาวะโลหิตจางเมทัลลิแล็กซ์ อาการทางคลินิกของการขาดดุลของ MTHFR แตกต่างกันไปรวมถึงการชะลอตัวทางจิตโรคจิตความอ่อนแอ ataxia และ spasticity

การวินิจฉัยโรค MS และ MCP มีข้อเสนอแนะจากอาการ homocystinuria และ megaloblastic anemia และยืนยันโดยการตรวจดีเอ็นเอ ในกรณีที่มีข้อบกพร่องของ cobalamin จะสังเกตเห็นเป็นโรคโลหิตจางในช่วงระหว่างและ methylmalone acidemia ความบกพร่องของ MTHFR ถูกวินิจฉัยโดยการตรวจดีเอ็นเอ

ดำเนินการบำบัดทดแทน hydroxocobalamin 1 มิลลิกรัม IM วันละครั้ง (ในผู้ป่วยที่มีข้อบกพร่อง MS, MCP และ cobalamin) และกรดโฟลิกในปริมาณเช่นเดียวกับใน homocystinuria คลาสสิก

Tsistationinuriya

โรคนี้เกิดจากการขาดของ cystathionase ซึ่งจะแปลง cystathionine เป็น cystine การสะสมของ cystathionine ทำให้ขับปัสสาวะเพิ่มขึ้น แต่ไม่มีอาการทางคลินิก

[11], [12], [13], [14]

ความบกพร่องของซัลไฟด์ออกซิเดส

ซัลเฟตออกซิเดสจะเปลี่ยนเป็น sulfite ไปเป็นซัลเฟตในขั้นตอนสุดท้ายของการสลายตัวของ cysteine และ methionine; นี้จำเป็นต้องมี cofactor - โมลิบดีนัม ความบกพร่องของเอนไซม์และปัจจัยร่วมทำให้เกิดอาการทางคลินิกที่คล้ายคลึงกัน ชนิดของการสืบทอดในทั้งสองสายพันธุ์คือ autosomal ด้อย ในรูปแบบที่ร้ายแรงที่สุดอาการทางคลินิกจะเกิดขึ้นในช่วงทารกแรกเกิดและรวมถึงอาการชัก, ความดันเลือดต่ำและ myoclonus ซึ่งจะมีผลต่อการเสียชีวิตของเด็กในช่วงต้น ผู้ป่วยที่เป็นเบาอาจก่อให้เกิดอาการทางคลินิกคล้ายคลึงกับทารกอัมพาตสมองและอาจเกิดการเคลื่อนไหวเหมือนไทรอยด์ การวินิจฉัยจะขึ้นอยู่กับการเพิ่มขึ้นของ sulfite ปัสสาวะและได้รับการยืนยันโดยการกำหนดระดับของเอนไซม์ใน fibroblasts เช่นเดียวกับระดับของปัจจัยร่วมในเนื้อเยื่อตับ การรักษาคือการสนับสนุน

[15], [16], [17], [18], [19], [20]