ข้อบกพร่องในเอนไซม์วงจรออร์นิทีน

ข้อบกพร่องในเอนไซม์วงจรออร์นิทีนมีลักษณะเฉพาะคือมีแอมโมเนียในเลือดสูงภายใต้สภาวะของการสลายตัวหรือการโหลดโปรตีน

ความผิดปกติหลักของวงจรยูเรีย ได้แก่ ภาวะขาดเอนไซม์คาร์บามอยล์ฟอสเฟตซินเทส (CPS) ภาวะขาดเอนไซม์ออร์นิทีนทรานส์คาร์บาไมเลส (OTC) ภาวะขาดเอนไซม์อาร์จินีนซักซิเนตซินเทส (ซิทรูลลิเนเมีย) ภาวะขาดเอนไซม์อาร์จินิโนซักซิเนตไลเอส (ภาวะกรดในปัสสาวะเป็น...

รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของโรคที่เกิดจากวงจรยูเรียทั้งหมดเป็นแบบถ่ายทอดทางยีนลักษณะด้อย ยกเว้นภาวะขาดสารยูเรียที่ไม่ต้องสั่งโดยแพทย์ ซึ่งถ่ายทอดทางโครโมโซม X

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

อาการของโรควงจรออร์นิทีน

อาการทางคลินิกของความผิดปกติของวงจรยูเรียมีตั้งแต่ระดับเล็กน้อย (เช่น ขาดสารอาหาร ปัญญาอ่อน แอมโมเนียในเลือดสูงเป็นครั้งคราว) ไปจนถึงระดับรุนแรง (เช่น หมดสติ โคม่า เสียชีวิต) อาการแสดงในผู้ป่วยหญิงที่ขาดวงจรยูเรียมีตั้งแต่พัฒนาการทางร่างกายและระบบประสาทที่ล่าช้า ความผิดปกติทางจิตเวช และแอมโมเนียในเลือดสูงเป็นครั้งคราว (โดยเฉพาะหลังคลอด) จนถึงลักษณะที่คล้ายกับในผู้ป่วยชาย

การวินิจฉัยโรควงจรออร์นิทีน

การวินิจฉัยจะขึ้นอยู่กับการพิจารณาโปรไฟล์กรดอะมิโน ตัวอย่างเช่น ออร์นิทีนที่สูงบ่งชี้ถึงการขาด CPS หรือ OTC ในขณะที่ซิทรูลลีนที่สูงบ่งชี้ถึงภาวะซิทรูลลินีเมีย เพื่อแยกความแตกต่างระหว่างการขาด CPS กับการขาด OTC จำเป็นต้องกำหนดระดับของกรดออโรติก เนื่องจากการสะสมของคาร์บามอยล์ฟอสเฟตในการขาด OTC นำไปสู่การเปิดใช้งานเส้นทางอื่นสำหรับการเผาผลาญเป็นกรดออโรติก

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

การรักษาโรควงจรออร์นิทีน

การรักษาโรคยูเรียไซเคิลเกี่ยวข้องกับการจำกัดโปรตีนในอาหาร แต่ไม่ใช่ทั้งหมด แต่เพียงให้เพียงพอกับความต้องการกรดอะมิโนสำหรับการเจริญเติบโต พัฒนาการ และการหมุนเวียนโปรตีนตามปกติ อาร์จินีนได้กลายมาเป็นส่วนสำคัญของการรักษา โดยจัดหาสารตั้งต้นของยูเรียไซเคิลในปริมาณที่เพียงพอเพื่อกระตุ้นให้มีการรวมกลุ่มของไนโตรเจนมากขึ้นในสารตั้งต้นของยูเรียไซเคิล ซึ่งทั้งหมดจะถูกขับออกได้ง่าย นอกจากนี้ อาร์จินีนยังเป็นตัวควบคุมเชิงบวกของการสังเคราะห์อะซิทิลกลูตาเมต การศึกษาเมื่อไม่นานนี้แนะนำว่าซิทรูลลินแบบรับประทานมีประสิทธิภาพมากกว่าอาร์จินีนในผู้ป่วยที่ขาดยาไซเคิล การรักษาเพิ่มเติม ได้แก่ โซเดียมเบนโซเอต ฟีนิลบิวไทเรต หรือฟีนิลอะซีเตท ซึ่งช่วยจับไนโตรเจนและขับออกได้โดยการจับคู่ไกลซีน (โซเดียมเบนโซเอต) และกลูตามีน (ฟีนิลบิวไทเรตและฟีนิลอะซีเตท) แม้จะมีความก้าวหน้าในการรักษา แต่โรคยูเรียไซเคิลจำนวนมากยังคงรักษาได้ยาก และในที่สุดผู้ป่วยจำนวนมากก็ต้องได้รับการปลูกถ่ายตับ