โรคคาร์โบไฮเดรตผิดปกติ: สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

โรคคาร์โบไฮเดรตผิดปกติอาจเป็นแบบเนื้อในและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน คาร์โบไฮเดรตที่พบในเซลล์และเนื้อเยื่อจะถูกระบุโดยใช้วิธีการวิจัยทางฮิสโตเคมี คาร์โบไฮเดรตเหล่านี้แบ่งออกเป็นโพลีแซ็กคาไรด์และกลูโคโปรตีน

มิวโคโพลีแซ็กคาไรด์สามารถเป็นกลาง จับกับโปรตีน (ไคติน) และกรด (ไกลโคซามิโนไกลแคน) ได้อย่างแน่นหนา ซึ่งรวมถึงกรดไฮยาลูโรนิก คอนดรอยติน กรดซัลฟิวริก และเฮปาริน กลูโคโพรทไซด์แตกต่างจากมิวโคโพลีแซ็กคาไรด์ตรงที่ปริมาณเฮกโซซามีนในนั้นไม่เกิน 4% ซึ่งรวมถึงมิวซินและเมือก มิวซินพบได้ในเมือกที่ผลิตโดยเยื่อเมือก เมือกเป็นส่วนหนึ่งของเนื้อเยื่อหลายชนิด (ลิ้นหัวใจ ผนังหลอดเลือดแดง ผิวหนัง กระดูกอ่อน) โพลีแซ็กคาไรด์ตรวจพบในเนื้อเยื่อโดยปฏิกิริยา PAS ซึ่งจะปรากฏสีแดงเข้มที่บริเวณที่โพลีแซ็กคาไรด์เข้าไป เพื่อระบุไกลโคเจน ส่วนควบคุมจะได้รับการรักษาด้วยไดแอสเตสหรืออะไมเลส หลังจากนั้นสีแดงที่เกี่ยวข้องกับการมีอยู่ของไกลโคเจนจะหายไป ไกลโคซามิโนไกลแคนและกลูโคโปรตีนจะถูกกำหนดในเนื้อเยื่อโดยการย้อมด้วยโทลูอิดีนบลูเป็นสีแดงม่วงในบริเวณที่มีไกลโคซามิโนไกลแคนตั้งอยู่

โรคคาร์โบไฮเดรตผิดปกติที่เกิดจากความผิดปกติของการเผาผลาญไกลโคเจน พบได้ในผิวหนังโดยมีอาการผิดปกติของคาร์โบไฮเดรตที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม - ไกลโคเจนโนส และหากเกิดความผิดปกติของการเผาผลาญกลูโคโปรตีน ก็จะมีอาการปรากฏเป็นภาวะเมือกผิดปกติ

โรคเมือกเสื่อม - โรคเมือกเสื่อมที่เกิดจากความผิดปกติของการเผาผลาญกลูโคโปรตีนในเซลล์ ส่งผลให้มีการสะสมของเมือกและเมือกในเซลล์ ในกรณีนี้ ไม่เพียงแต่การสร้างเมือกจะเพิ่มขึ้นเท่านั้น แต่ยังเปลี่ยนแปลงคุณสมบัติทางฟิสิกเคมีของเมือกด้วย เซลล์จำนวนมากตายและหลุดลอกออก ซึ่งนำไปสู่การสร้างซีสต์ ตัวอย่างของโรคเมือกเสื่อมประเภทนี้ในผิวหนัง ได้แก่ โรคเมือกที่มีรูพรุนและโรคเมือกมีเซนไคมอลเสื่อมของผิวหนัง

โรคเมือกผิดปกติสามารถเกิดขึ้นได้ทั้งในชั้นหนังกำพร้าและชั้นหนังแท้ โดยปกติแล้วเมือกในชั้นหนังแท้จะเป็นสารหลักของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของชั้นหนังแท้และประกอบด้วยไกลโคซามิโนไกลแคน โดยเฉพาะกรดไฮยาลูโรนิก เมือกประเภทนี้เป็นสาร PAS ลบ ย้อมด้วยอัลเซียนบลูที่ค่า pH ตั้งแต่ 2.5 ถึง 0.4 ตามลำดับ ไฮยาลูโรนิเดสไม่เสถียร เมือกในชั้นเยื่อบุผิวที่เรียกว่าเซียโลมูซินประกอบด้วยมิวโคโพลีแซ็กคาไรด์ที่เป็นกลาง ซึ่งมักจะเป็นไกลโคซามิโนไกลแคน พบได้ในเม็ดของเซลล์ที่หลั่งเมือกสีเข้มของต่อมเอ็กคริน ในเม็ดของต่อมอะโพครินเล็กน้อย ในเซลล์ของซีสต์ของเยื่อบุช่องปาก ในเซลล์เนื้องอกในโรคพาเจ็ตที่มีตำแหน่งรอบทวารหนักของรอยโรคและมะเร็งต่อมน้ำเหลือง มิวซินของเยื่อบุผิวเป็น PAS บวก ทนต่อไฮยาลูโรนิเดสและไดแอสเตส สามารถย้อมด้วยอัลเซียนบลูได้ที่ pH ตั้งแต่ 2.5 ถึง 0.4 จะทำให้เกิดเมตาโครมาเซียของโทลูอิดีนบลูที่อ่อนแอ

โรคมิวซิโนซิสที่ผิวหนังเป็นโรคที่เกิดจากความผิดปกติของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของคาร์โบไฮเดรต โดยมีลักษณะเฉพาะคือมีการปลดปล่อยสารที่มีสี (ไกลโคซามิโนไกลแคน) จากพันธะโปรตีนและสะสมอยู่ในสารระหว่างเซลล์ ในกรณีนี้ เส้นใยคอลลาเจนของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันจะถูกแทนที่ด้วยมวลคล้ายเมือก (มิวซิโนซิส) และเซลล์ของเส้นใยคอลลาเจนจะแตกแขนงและมีลักษณะเป็นรูปดาว

ภาวะมิวซิโนซิสบนผิวหนังอาจเกิดขึ้นเฉพาะที่หรือกระจายไปทั่ว มักสัมพันธ์กับความผิดปกติของต่อมไทรอยด์ (ไทรอยด์ทำงานน้อยและมากเกินไป) แม้ว่าการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้อาจสังเกตได้เมื่อทำงานปกติ ในกรณีนี้ พบมิวซินในเนื้อเยื่อ ซึ่งย้อมด้วยเฮมาทอกซิลินและอีโอซินเป็นสีน้ำเงิน โดยจะมีคุณสมบัติเมตาโครมาติกที่เด่นชัดเมื่อย้อมด้วยโทลูอิดีนบลูและเครซิลไวโอเล็ต บนพื้นหลังสีน้ำเงินทั่วไป มิวซินจะมีสีออกม่วงแดง มิวซิคาร์มีนย้อมเป็นสีแดง

ในภาวะไทรอยด์ทำงานน้อย ซึ่งมีสาเหตุมาจากการฝ่อตัวและการเปลี่ยนแปลงการอักเสบของต่อมไทรอยด์ ผิวหนังจะซีด แห้ง เป็นไข นอกจากนี้ ยังเกิดภาวะบวมน้ำแบบทั่วไปหรือแบบมีตุ่มของผิวหนังด้วย ในกรณีภาวะไทรอยด์ทำงานน้อย ผิวหนังจะบวมอย่างต่อเนื่อง โดยส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นที่ใบหน้า คอ มือ หน้าแข้ง และเท้า ผิวหนังจะเคลื่อนไหวได้เล็กน้อย พับเป็นรอยพับไม่ดี ขนไม่เงางามและเปราะบาง คิ้วอาจไม่มี และขาก็เปราะบางเช่นกัน

ในภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานผิดปกติ รอยโรคบนผิวหนังแม้จะพบได้ทั่วไปแต่ก็กระจายตัวน้อยกว่า โดยปรากฏเป็นก้อนเนื้อแน่น จุดโฟกัสจำกัดที่ดูเหมือนแผ่นที่มีพื้นผิวคล้ายหนังจระเข้ ซึ่งเกิดจากการเรียงตัวขององค์ประกอบที่อยู่ใกล้กัน อาการทั่วไปของภาวะไทรอยด์ทำงานน้อยจะเด่นชัดน้อยกว่าในภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานผิดปกติแบบกระจาย

พยาธิวิทยา ผิวหนังชั้นหนังกำพร้าส่วนใหญ่ไม่มีการเปลี่ยนแปลง ยกเว้นผิวหนังบริเวณข้อศอกและข้อเข่า ซึ่งอาจพบอาการผิวหนังหนาได้ หนังแท้หนาขึ้นอย่างเห็นได้ชัด โดยมีเส้นใยคอลลาเจนบวมและแพร่กระจายด้วยเมือกสีน้ำเงินจำนวนมาก ซึ่งอยู่ในรูปตาข่ายละเอียดอ่อน โดยส่วนใหญ่อยู่รอบหลอดเลือดและแคปซูลเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของรูขุมขน ปริมาณไกลโคสะมิโนไกลแคนเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับปกติ 6-16 เท่า กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงในองค์ประกอบไฟโบรบลาสต์ ซึ่งพบเส้นใยคอลลาเจน

ในภาวะไทรอยด์ทำงานมากเกินไปหรือไทรอยด์เป็นพิษ นอกจากอาการไทรอยด์เป็นพิษสามประการ ได้แก่ คอพอก หัวใจเต้นเร็ว ตาโปน กล้ามเนื้ออ่อนแรง มักพบร่วมกับการสะสมของไกลโคสะมิโนไกลแคนในเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของกล้ามเนื้อ บางครั้งอาจเกิดโรคข้อเสื่อมร่วมกับโรคเยื่อหุ้มกระดูกแข็งใต้เยื่อหุ้มกระดูกบริเวณปลายกระดูกนิ้วหัวแม่มือ ซึ่งมีลักษณะคล้ายไม้ตีกลอง อาจมีอาการผิวหนังแดง ผิวหนังลอกเป็นขุยร่วมกับอาการลมพิษ มักพบภาวะเหงื่อออกมากผิดปกติ ผิวคล้ำขึ้นผิดปกติ ความผิดปกติของระบบการย่อยอาหาร (ผมร่วง เล็บเสื่อม) โรคของต่อมไขมัน อาจพบภาวะบวมน้ำบริเวณหน้าแข้งแบบทั่วไป ซึ่งมีลักษณะทางคลินิกคือมีซีลรูปหมอนรองกระดูกแบนๆ หลายขนาด สีผิวปกติหรือเทาอมเหลืองพร้อมลวดลายของรูขุมขนที่ชัดเจน บางครั้งอาจเกิดโรคเท้าช้างได้ในระยะยาว ในการพัฒนาของโรคมิวซิโนซิสชนิดนี้ นอกเหนือจากความผิดปกติของต่อมไทรอยด์แล้ว ยังมีปัจจัยอื่นที่อาจมีบทบาทด้วย โดยเฉพาะอย่างยิ่งความผิดปกติของไดเอนเซฟาลิก การหลั่งฮอร์โมนกระตุ้นต่อมไทรอยด์มากเกินไป และปฏิกิริยาของภูมิคุ้มกันตนเอง

พยาธิวิทยา ภาวะผิวหนังหนาผิดปกติอย่างรุนแรงพร้อมการเจริญเติบโตของผิวหนังชั้นนอกที่เรียบเนียน ในชั้นหนังแท้ มีการสะสมของมิวซินจำนวนมาก โดยเฉพาะในส่วนกลาง ส่งผลให้เส้นใยคอลลาเจนคลายตัว จำนวนของไฟโบรบลาสต์เพิ่มขึ้น บางส่วนเปลี่ยนเป็นเซลล์เมือกที่มีโครงร่างเป็นรูปดาวล้อมรอบด้วยมูนิน GW Korting (1967) เรียกเซลล์เหล่านี้ว่ามิวโคบลาสต์ ในเซลล์เหล่านี้ กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเผยให้เห็นออร์แกเนลล์จำนวนมาก นอกจากเซลล์เหล่านี้แล้ว ยังพบเบโซฟิลของเนื้อเยื่อจำนวนมาก เส้นเลือดฝอยในชั้นหนังแท้ส่วนบนหนึ่งในสามขยายตัว ผนังหนาขึ้น และมีลิมโฟไซต์แทรกซึมเล็กน้อยในบางแห่ง

อาจพบภาวะมิวซิโนซิสบนผิวหนังได้เมื่อต่อมไทรอยด์ทำงานปกติ พบรูปแบบต่อไปนี้: สเกลอโรไมกซิดีมาของอาร์นดท์-กอตตรอน, ไลเคนไมกซิดีมา (ปาปูลาร์ไมกซิดีมา), สเกลอเรดิเมียของผู้ใหญ่ของบุชเคอ, ฟอลลิคิวลาร์มิวซิโนซิส และกลุ่มอาการเรติคูเลตเอริทีมาทัสมิวซิโนซิส (กลุ่มอาการ REM)

ไลเคนชนิด Myxedema (papular myxedema) มีลักษณะเป็นผื่นที่มีปุ่มนูนเป็นทรงกลมขนาดเล็กเป็นมันเงา มักอยู่หนาแน่นบนผิวหนังบริเวณลำตัว ใบหน้า และแขนส่วนบน ในโรคสเกลโรไมก์ซีมาชนิด Arndt-Gottron ผื่นจะคล้ายกัน แต่มีแนวโน้มที่ชัดเจนกว่าที่จะรวมเข้ากับการเกิดจุดนูนขนาดใหญ่ ซึ่งมักบวมอย่างรุนแรง โดยเฉพาะบนใบหน้าและมือ ในบริเวณข้อต่อขนาดใหญ่ อาจเกิดรอยพับของผิวหนังที่หยาบกร้าน บนใบหน้าอาจมีปุ่มนูนและเกิดการแทรกซึมแบบกระจาย เมื่อโรคดำเนินไปเป็นเวลานาน การแสดงออกทางสีหน้าจะบกพร่อง และการเคลื่อนไหวของแขนส่วนบนทำได้ยาก อันเป็นผลจากโรคผิวหนังแข็ง มีมุมมองว่าโรคสเกลโรไมก์ซีมาชนิด Arndt-Gottron เป็นไลเคนชนิด Myxedema

พยาธิวิทยา ในไลเคนที่มีอาการบวมน้ำมาก จะพบเนื้อเยื่อเมือกขนาดใหญ่ในผิวหนัง โดยเฉพาะบริเวณส่วนบนของชั้นหนังแท้ ซึ่งจะดูเหมือนก้อนเนื้อเบโซฟิลิกเมื่อย้อมด้วยเฮมาทอกซิลินและอีโอซิน เส้นใยคอลลาเจนในบริเวณเหล่านี้จะคลายตัว บางลง ย้อมเป็นสีซีด ส่วนประกอบของเซลล์มีจำนวนน้อย เซลล์รูปดาวมีอยู่มาก หลอดเลือดขยายตัว ผนังหลอดเลือดบวมน้ำ ไม่มีเมือก บางครั้งอาจมีลิมโฟไซต์และไฟโบรบลาสต์จำนวนเล็กน้อยอยู่รอบๆ

ในโรคสเคลอโรมิกเซดีมาของ Arndt-Gottron พบว่าชั้นหนังแท้หนาขึ้นอย่างแพร่หลายโดยไม่มีการขยายตัวของไฟโบรบลาสต์อย่างเข้มข้น โดยปกติจะตรวจพบมิวซินในส่วนบนหนึ่งในสามของผิวหนัง กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเผยให้เห็นการเพิ่มขึ้นของจำนวนองค์ประกอบของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและเบโซฟิลของเนื้อเยื่อ มีการสัมผัสอย่างใกล้ชิดระหว่างเซลล์จำนวนมากกับเส้นใยคอลลาเจน L. Johnson et al. (1973) ระบุไฟโบรบลาสต์สองประเภท ได้แก่ ไฟโบรบลาสต์รูปยาวและรูปดาว ไฟโบรบลาสต์รูปยาวสังเคราะห์ไกลโคซามิโนไกลแคน ส่วนไฟโบรบลาสต์รูปดาวสังเคราะห์เส้นใยคอลลาเจน

โรคสเกลอรีเดมาในผู้ใหญ่ Buschke เป็นกลุ่มของโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่ไม่ทราบสาเหตุแน่ชัด หลายคนชี้ว่าโรคสเกลอรีเดมาเกิดขึ้นหลังจากเกิดโรคติดเชื้อเฉียบพลัน โดยเฉพาะโรคที่เกิดจากเชื้อสเตรปโตค็อกคัส บางครั้งโรคสเกลอรีเดมาจะเกิดร่วมกับโรคเบาหวาน โดยเฉพาะโรคที่ดื้อต่อการรักษา และสามารถสังเกตได้ในเด็ก โดยจะแสดงอาการเป็นอาการบวมที่คอและใบหน้า ซึ่งจะลามลงไปยังไหล่ ลำตัว และแขนอย่างสมมาตร โดยปกติแล้วมือและร่างกายส่วนล่างจะไม่ได้รับผลกระทบ ในกรณีส่วนใหญ่ โรคจะทุเลาลงภายในไม่กี่เดือน แต่ในผู้ป่วยบางราย กระบวนการนี้จะดำเนินไปเป็นเวลานานหลายปี ในบางกรณี อาจมีการเปลี่ยนแปลงของระบบในกล้ามเนื้อหัวใจและอวัยวะอื่นๆ

พยาธิสภาพ หนังแท้มีความหนามากกว่าปกติ 3 เท่า อาการบวมน้ำเกิดขึ้นทั่วทั้งชั้น โดยเฉพาะในส่วนที่ลึก ส่งผลให้มัดคอลลาเจนแตกออกและเส้นใยอีลาสตินแตกเป็นเสี่ยงๆ อาการบวมน้ำอาจรุนแรงมากจนทำให้เกิดรอยแตกร้าวที่มีขนาดต่างๆ (ช่องเปิด) ส่วนปลายสุดของต่อมเหงื่อจะอยู่บริเวณส่วนล่างหรือส่วนกลางของหนังแท้ ไม่ใช่บริเวณขอบของเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังตามปกติ เนื้อเยื่อใต้ผิวหนังบางครั้งอาจปะปนกับเนื้อเยื่อเกี่ยวพันหนาแน่น ในบางบริเวณของหนังแท้ จะตรวจพบไฟโบรบลาสต์เพิ่มขึ้น ซึ่งมีเนื้อเยื่อบาโซฟิลจำนวนมากอยู่ในนั้น ในระยะเริ่มแรกของโรค ปฏิกิริยาทางฮิสโตเคมีมักเผยให้เห็นกรดไฮยาลูโรนิกระหว่างมัดเส้นใยคอลลาเจน โดยเฉพาะในบริเวณช่องเปิด ซึ่งสามารถตรวจพบได้โดยการย้อมด้วยเหล็กคอลลอยด์ โทลูอิดีนบลู หรืออัลเซียนบลู ในกรณีที่โรคเรื้อรังอาจตรวจไม่พบกรดไฮยาลูโรนิกในกลุ่มคอลลาเจน พบการแทรกซึมเฉพาะจุดรอบหลอดเลือด กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเผยให้เห็นจำนวนเซลล์เนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่เพิ่มขึ้นพร้อมออร์แกเนลล์จำนวนมาก รวมถึงสารหลักของหนังแท้ที่เพิ่มขึ้น โดยเฉพาะบริเวณใกล้กับเส้นใยอีลาสติน เส้นใยคอลลาเจนในบางจุดจะรวมตัวกันเป็นกลุ่มหนาแน่นหรือคลายตัว ซึ่งคล้ายกับโรคสเกลโรเดอร์มาในระยะเริ่มต้น โรคนี้แตกต่างจากโรคสเกลโรเดอร์มา ซึ่งเส้นใยคอลลาเจนในเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังมักจะถูกทำให้เป็นเนื้อเดียวกันและมีไฮยาลูโรนิก ย้อมด้วยอีโอซินแบบอ่อนๆ โดยใช้เทคนิค Masson ในโรคสเกลโรเดอร์มาของบุชเก้ในผู้ใหญ่ กลุ่มคอลลาเจนไม่มีการเปลี่ยนแปลงพิเศษใดๆ และย้อมด้วยเฮมาทอกซิลินและอีโอซินตามปกติ ในบางกรณี เป็นเรื่องยากมากที่จะแยกความแตกต่างระหว่างโรคทั้งสองนี้

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]