คาเลตรา

Kaletra ซึ่งเป็นยาใหม่ที่ผลิตโดยบริษัท Abbott Laboratories ของอังกฤษ เป็นสารต้านไวรัสสำหรับรักษาการติดเชื้อ HIV (ไวรัสเอชไอวี)

[ 1 ], [ 2 ]

ตัวชี้วัด คาเลตรา

ข้อบ่งชี้เดียวสำหรับการใช้ยา Kaletra คือการรักษาการติดเชื้อ HIV โดยการยับยั้งการจำลองของไวรัสเอชไอวีในมนุษย์

ปล่อยฟอร์ม

รูปแบบการวางจำหน่ายของ Kaletra จะเป็นยาเม็ดซึ่งมีเปลือกป้องกันพิเศษปิดทับไว้ด้านบน ซึ่งทำให้สามารถ "ส่ง" ยาไปยังบริเวณที่ออกฤทธิ์ได้ผลดีที่สุดได้โดยตรง

Kaletra ประกอบด้วยสารออกฤทธิ์ 2 ชนิด โดยแต่ละชนิดมีปริมาณยาของตัวเอง ได้แก่ โลพินาเวียร์ (0.2 มก.) และริโทนาเวียร์ (0.05 มก.)

Kaletra ในรูปแบบเม็ดยาจะบรรจุในขวดที่ทำจากโพลีเอทิลีนชนิดหนาแน่น โดย 1 ขวดจะบรรจุยา 120 หน่วย โดยขวดที่มีคำแนะนำในการใช้ยาจะบรรจุอยู่ในกล่องกระดาษแข็ง

สารเคมีเพิ่มเติมที่มีอยู่ในยา ได้แก่ ซอร์บิแทนลอเรต โซเดียมสเตียรีลฟูมาเรต โคโพวิโดน K28 และซิลิกอนไดออกไซด์คอลลอยด์

ฟิล์มเคลือบเม็ดยาจะมีองค์ประกอบของตัวเอง

เภสัช

ยานี้มีความเชี่ยวชาญเฉพาะทาง คุณสมบัติทางการรักษาของ Kaletra ถูกกำหนดโดยเภสัชพลศาสตร์ของสารออกฤทธิ์หลัก 2 ชนิด

โลพินาเวียร์เป็นสารยับยั้งโปรตีเอสของ HIV-1 และ HIV-2 ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ต้านไวรัสของ Kaletra การยับยั้งโปรตีเอสเหล่านี้จะทำให้การผลิตโปรตีนของไวรัสหยุดชะงัก ส่งผลให้เกิดการสร้างและพัฒนาของเรโทรไวรัสที่ยังไม่พัฒนา

ริโทนาเวียร์เป็นสารเปปไทด์มิเมติกและเป็นสารยับยั้งแอสพาร์ตีลโปรตีเอสของ HIV-1 และ HIV-2

ถูกเผาผลาญที่ตับ

ปัจจุบันยังไม่มีข้อมูลที่สมบูรณ์เกี่ยวกับการดื้อยาข้ามสายพันธุ์ระหว่างโลพินาเวียร์และริโทนาเวียร์ ซึ่งต้องมีการวิจัยเพิ่มเติม

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

เภสัชจลนศาสตร์

เภสัชจลนศาสตร์ของ Kaletra ถูกกำหนดโดยพารามิเตอร์ที่สอดคล้องกันของโลพินาเวียร์และริโทนาเวียร์ จากการศึกษาทางคลินิกพบว่าภายใต้อิทธิพลของ CYP3A โลพินาเวียร์จะถูกเปลี่ยนเป็นเมแทบอไลต์เกือบ 100% การมีริโทนาเวียร์จะทำให้การเผาผลาญของโลพินาเวียร์ช้าลงและทำให้ความเข้มข้นของโลพินาเวียร์ในพลาสมาเลือดเพิ่มขึ้น ทำให้ Kaletra มีประสิทธิภาพทางเภสัชวิทยาเพิ่มขึ้น

เมื่อให้โลพินาเวียร์/ริโทนาเวียร์ในขนาดที่แนะนำ (0.4/0.1 กรัม) สองครั้งต่อวัน ความเข้มข้นสูงสุด (C _max ) ของโลพินาเวียร์ในเลือดจะอยู่ที่ 6.1 ถึง 13.5 ไมโครกรัม/มิลลิลิตรภายในสี่ชั่วโมงหลังการให้ยา

การรับประทานยาครั้งเดียวพร้อมอาหารไขมันต่ำและขณะท้องว่างไม่ได้แสดงให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในระดับการดูดซึม เมื่อรับประทานอาหารที่มีไขมันปานกลาง ผลการดูดซึมของยาจะดีขึ้น

การดูดซึมของ Kaletra ค่อนข้างสูงและอยู่ที่ 99% โลพินาเวียร์จับกับโครงสร้างโปรตีนในพลาสมา เช่น อัลบูมินและไกลโคโปรตีนกรดอัลฟา-1 เป็นหลัก

ยาจะถูกขับออกจากร่างกายค่อนข้างช้า หลังจากผ่านไป 8 วัน ความเข้มข้นของโลพินาเวียร์จะลดลง 10% โดยจะถูกขับออกทางปัสสาวะเป็นหลัก และมากกว่า 80% จะถูกขับออกทางอุจจาระ ประมาณ 2.2% ของโลพินาเวียร์จะถูกขับออกทางปัสสาวะโดยไม่เปลี่ยนแปลง และ 19.8% จะถูกขับออกทางอุจจาระ

การกวาดล้างของโลพินาเวียร์หลังจากการให้ยาทางปากแสดงระดับตั้งแต่ 0.23 ถึง 11.73 ลิตร/ชม.

[ 7 ], [ 8 ]

การให้ยาและการบริหาร

ยาเม็ด Kaletra รับประทานทางปาก วิธีการให้ยาและขนาดยาจะกำหนดโดยแพทย์ผู้รักษาเป็นรายบุคคลโดยขึ้นอยู่กับอาการของผู้ป่วยและภาพทางคลินิกของโรค ประสิทธิภาพของ Kaletra ไม่ได้ขึ้นอยู่กับเวลาและปริมาณอาหารที่รับประทาน ไม่ควรเคี้ยวยาเม็ด แนะนำให้กลืนทั้งเม็ด

ในอัตราส่วนของโลพินาเวียร์/ริโทนาเวียร์ ขนาดยาเริ่มต้นที่แนะนำคือรับประทาน 2 เม็ด โดยในขนาดยาจะเท่ากับ 0.4/0.1 กรัม (ความเข้มข้นของสารออกฤทธิ์ใน 1 เม็ดคือ 0.2/0.05 กรัม) วันละ 2 ครั้ง นอกจากนี้ ยังอาจรับประทานยาตามกำหนดอีกครั้งได้ โดยรับประทาน 4 เม็ดครั้งเดียว

สำหรับเด็กที่อายุ 3 ขวบขึ้นไป ยาดังกล่าวจะถูกกำหนดในขนาดยาที่แตกต่างกันเล็กน้อย

ตารางการบริหารและขนาดยา Kaletra ในขนาดมาตรฐานสำหรับผู้ใหญ่ได้รับการอนุมัติให้ใช้กับเด็กที่มีน้ำหนักเกิน 35 กก. และมีพื้นที่ผิวร่างกาย (BSA) อย่างน้อย1.4 ^ตร.ม.

หากเด็กมีน้ำหนักตัวน้อย และ BSA ของเขาอยู่ในช่วง 0.6 ตารางเมตร^ถึง 1.4 ตารางเมตร^ขนาดยาที่แนะนำคือ 0.1 กรัม + 0.025 กรัม

สำหรับเด็กที่มีพื้นที่ผิวร่างกายน้อยกว่า 0.6 ^ตร.ม.หรืออายุไม่ถึง 3 ปี Kaletra จะไม่ใช้ในรูปแบบเม็ด แต่จะใช้ในรูปแบบน้ำเชื่อม ในกรณีนี้ ปริมาณยาจะสอดคล้องกับตัวเลข 0.080 กรัม + 0.020 กรัม/มล.

การคำนวณพื้นที่ผิวกายนั้นทำได้ง่ายมาก เพียงนำส่วนสูงของผู้ป่วยเป็นเซนติเมตรคูณด้วยน้ำหนักตัวเป็นกิโลกรัม แล้วหารผลลัพธ์ด้วย 3,600

PSA (m ² ) = (ส่วนสูง (ซม.) × น้ำหนักตัว (กก.)/3600)

[ 12 ], [ 13 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ คาเลตรา

แพทย์และเภสัชกรไม่แนะนำการใช้ยาต้านไวรัส Kaletra ในระหว่างตั้งครรภ์

หากเกิดคำถามถึงความจำเป็นในการบำบัดด้วยยาต้านไวรัสในช่วงที่คุณแม่ยังสาวกำลังให้นมลูก ผู้หญิงคนนั้นควรหยุดให้นมบุตร

ข้อห้าม

แพทย์ได้ระบุข้อห้ามในการใช้ Kaletra ดังต่อไปนี้:

1. ภาวะแพ้เฉพาะบุคคลของร่างกายผู้ป่วยต่อโลพินาเวียร์และ/หรือริโทนาเวียร์ รวมถึงสารเพิ่มเติมหนึ่งชนิดขึ้นไปในยา
2. ภาวะการทำงานของตับบกพร่องขั้นรุนแรง
3. อายุของคนไข้รายเล็กคือประมาณ 3 ปี

ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษเมื่อแนะนำ Kaletra เข้าสู่โปรโตคอลการรักษาสำหรับผู้ป่วยที่มีประวัติทางการแพทย์ว่ามีโรคต่อไปนี้:

1. โรคตับแข็ง
2. อาการตับเสื่อมเล็กน้อยถึงปานกลาง
3. โรคฮีโมฟีเลียคือความผิดปกติของเลือด
4. โรคตับอ่อนอักเสบคือภาวะอักเสบของตับอ่อน
5. ไวรัสตับอักเสบ บี และ ซี
6. ระดับเอนไซม์ตับสูงเกินไป
7. ภาวะไขมันในเลือดสูง
8. ภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงคือภาวะที่ระดับไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง
9. อายุมากแล้ว คนไข้มีอายุเกิน 65 ปี
10. ผู้ป่วยที่มีปัญหาเกี่ยวกับหัวใจ

[ 9 ]

ผลข้างเคียง คาเลตรา

ยาต้านไวรัส Kaletra ที่มีประสิทธิภาพสูงเมื่อรับประทานเข้าไปอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้หลายประการ ดังนี้:

1. ปฏิกิริยาของอวัยวะย่อยอาหาร:

• การปรากฏของอาการท้องเสีย
• อาการคลื่นไส้อาเจียนจนเกิดอาการสะท้อนได้
• อาการปวดท้อง
• อาการท้องอืด
• อาการกำเริบของโรคต่างๆที่เกี่ยวกับระบบย่อยอาหาร เช่น ลำไส้ใหญ่บวม ลำไส้อักเสบ ริดสีดวงทวาร โรคตับอักเสบ โรคกระเพาะลำไส้อักเสบ ไขมันเกาะตับ กรดไหลย้อน ตับโต และโรคอื่นๆ จำนวนมากที่เกิดขึ้นน้อยกว่า

1. ปฏิกิริยาต่อฟังก์ชันการป้องกันของร่างกาย คือ ปฏิกิริยาภูมิแพ้ของร่างกาย เกิดจากอาการต่างๆ ดังนี้

• ภาวะเลือดคั่งในผิวหนัง
• อาการบวมน้ำบริเวณผิวหนัง
• ลมพิษ
• ผื่น.
• อาการคัน
• การเผาไหม้

1. การตอบสนองของระบบหัวใจและหลอดเลือด:

• ความดันโลหิตสูงขึ้น
• อาการแสดงของหลอดเลือดแดงแข็งตัว หลอดเลือดดำอุดตัน กล้ามเนื้อหัวใจตาย และอาการผิดปกติอื่นๆ อีกหลายชนิดพบได้น้อย

1. ปฏิกิริยาต่อเส้นประสาท:

• อาการปวดหัว
• การรบกวนการนอนหลับ
• การปรากฏของเสียงในหู
• โรคเส้นประสาทอักเสบ, อาการปวดเส้นประสาท
• อาการเวียนศีรษะ
• การเกิดขึ้นของความรู้สึกวิตกกังวล
• ความบกพร่องทางสายตา

1. ปฏิกิริยาของระบบโครงกระดูกและกล้ามเนื้อ:

• อาการปวดที่เกิดขึ้นบริเวณหลัง
• อาการปวดกล้ามเนื้อ

1. ปฏิกิริยาของชั้นหนังแท้และชั้นใต้ผิวหนัง:

• การแสดงออกของการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาต่างๆ ของผิวหนัง

1. ปฏิกิริยาของระบบต่อมไร้ท่อ:

• อาการอยากอาหารลดลง
• ลดน้ำหนัก
• โรคเบาหวาน
• ไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง
• ภาวะไขมันในเลือดสูง (ระดับไขมันในเลือดสูง)

1. ปฏิกิริยาของระบบขับถ่าย:

• ภาวะไตทำงานผิดปกติ

1. ปฏิกิริยาของระบบสืบพันธุ์ของมนุษย์:

• การขาดประจำเดือนติดต่อกันหลายรอบ
• เสียเลือดมากในช่วงมีประจำเดือน
• อาการหย่อนสมรรถภาพทางเพศ

1. ปฏิกิริยาของธาตุสร้างเม็ดเลือดในร่างกาย:

• โรคโลหิตจางคือภาวะที่เกิดจากการขาดเม็ดเลือดแดง
• ภาวะต่อมน้ำเหลืองโตเป็นปฏิกิริยาของต่อมน้ำเหลืองซึ่งแสดงออกโดยการขยายตัวของต่อมน้ำเหลือง

1. ความเสื่อมโทรมของสภาพทั่วไปของบุคคล:

• การติดเชื้อที่พบบ่อยซึ่งส่งผลต่อทางเดินหายใจส่วนล่างและส่วนบน
• การติดเชื้อของชั้นหนังแท้และไขมันใต้ผิวหนัง
• ฝีเย็บ
• อาการอ่อนแรง
• ความสดชื่นโดยรวมของร่างกายลดลง
• ความเสื่อมของผลการทดสอบในห้องปฏิบัติการ

[ 10 ], [ 11 ]

ยาเกินขนาด

การใช้โลพินาเวียร์และ/หรือริโทนาเวียร์ ซึ่งเป็นส่วนประกอบออกฤทธิ์ของยาต้านไวรัสสำหรับการติดเชื้อ HIV ชื่อ Kaletra เกินขนาด ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดเนื่องจากมีข้อเท็จจริงและการสังเกตไม่เพียงพอ

ไม่มีวิธีแก้พิษที่มีประสิทธิผล และหากเกิดผลข้างเคียง จะมีการรักษาตามอาการ

หากจำเป็น สามารถดำเนินการล้างพิษได้ เช่น การล้างกระเพาะ (ช่วยเอายาที่เหลือออก) และใช้สารดูดซับ (อาจเป็นคาร์บอนกัมมันต์ธรรมดาได้)

เนื่องจากส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ของ Kaletra แสดงให้เห็นถึงเปอร์เซ็นต์การจับกับโปรตีนในพลาสมาของเลือดที่สูง จึงไม่เหมาะสมที่จะใช้ในการรักษาการใช้ยาเกินขนาดโดยการฟอกไต

คำเตือนเกี่ยวกับการรับเข้าศึกษาจำนวนหนึ่ง:

1. โลพินาเวียร์และริโทนาเวียร์จะถูกแปลงเป็นสารเมตาบอไลต์ในตับเป็นหลัก ดังนั้นหากการทำงานของตับบกพร่อง อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาตามมาตรฐาน
2. ในระหว่างการรักษาด้วย Kaletra คุณควรยกเลิกการขับรถ หากงานของคุณต้องใช้สมาธิสูงเป็นเวลานาน คุณควรพิจารณาเรื่องการย้ายงานไปทำอย่างอื่นชั่วคราว

[ 14 ], [ 15 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ส่วนใหญ่แล้วยา Kaletra มักใช้ในการรักษาการติดเชื้อ HIV ที่ซับซ้อน ดังนั้น การมีปฏิกิริยากับยา Kaletra อื่นๆ จึงเป็นปัจจัยสำคัญเพื่อให้การรักษาทั้งหมดมีประสิทธิภาพ

การใช้ร่วมกับซิโดวูดินและอะบาคาเวียร์ทำให้ความเข้มข้นของยาในเลือดลดลง ซึ่งอาจส่งผลให้ประสิทธิภาพของยาลดลงได้

จะสังเกตเห็นผลตรงกันข้ามเมื่อใช้ร่วมกับเทโนโฟเวียร์ ส่วนประกอบเชิงปริมาณของยาตัวหลังในพลาสมาเลือดจะเพิ่มขึ้น ทำให้เกิดอาการใช้ยาเกินขนาด

การทำงานพร้อมกันกับยาแก้ปวดที่ไม่ใช่ยาเสพติดนั้นจำเป็นต้องมีบุคลากรทางการแพทย์คอยติดตามสุขภาพของผู้ป่วยและสังเกตอาการข้างเคียงอย่างต่อเนื่อง เนื่องจากอาจทำให้สภาพแย่ลงได้ เช่น อาการหายใจลำบาก

การใช้สารยับยั้งโปรตีเอสของ HIV ควบคู่กันทำให้พบว่ากิจกรรมของครีเอตินฟอสโฟไคเนสเพิ่มขึ้น

เมื่อใช้ Kaletra ร่วมกับเนวิราพีน จะพบว่าตัวบ่งชี้เชิงปริมาณของโลพินาเวียร์ในเลือดของผู้ป่วยลดลง ส่งผลให้ผลของยาต้านไวรัสดังกล่าวลดลง

การใช้โลพินาวิร์และริโทนาเวียร์ร่วมกับเอฟาวิเรนซินและเนวิราพีนถูกห้ามโดยเด็ดขาด เนื่องจากจะไปยับยั้งผลของคาเลตราต่อโครงสร้างย้อนกลับของไวรัส

เดลาวิร์ดินแสดงให้เห็นถึงการทำงานของโลพินาวิร์และการเพิ่มขึ้นของปริมาณที่มีอยู่ในพลาสมาของเลือดของผู้ป่วย

การใช้ยา Kaletra ร่วมกับยาต้านการแข็งตัวของเลือด (เช่น วาร์ฟาริน) จะทำให้มีความเสี่ยงต่อการมีเลือดออกเพิ่มขึ้น

เมื่อใช้โลพินาเวียร์และริโทนาเวียร์ร่วมกันในโปรโตคอลการรักษาเดียวกัน โดยร่วมกับแอมพรีนาเวียร์จะทำให้ C _min (จำนวนที่มีอยู่ในพลาสมา) ของยาตัวหลังเพิ่มขึ้น การใช้ยาทั้งสองชนิดร่วมกันวันละครั้งถือเป็นข้อห้าม

สังเกตภาพทางคลินิกที่คล้ายกันในกรณีที่ใช้ Kaletra และ nelfinavir ร่วมกัน แพทย์ไม่ควรอนุญาตให้ใช้ทั้งสองอย่างร่วมกัน

ควรลดขนาดยาที่ยับยั้งตัวรับคีโมไคน์ CCR5 (เช่น มาราวิร็อค) เมื่อใช้ร่วมกับโลพินาวิร์และริโทนาเวียร์

ดังที่การสังเกตทางคลินิกแสดงให้เห็น ส่วนประกอบเชิงปริมาณของซาควินาเวียร์ในโปรโตคอลการรักษาที่ซับซ้อนควรลดลง

เมื่อใช้ Kaletra และ boceprevir ร่วมกัน แพทย์สังเกตเห็นว่าส่วนประกอบเชิงปริมาณของ lopinavir และยาต้านไวรัสตัวที่สองลดลง ทำให้ไม่สามารถใช้ร่วมกันได้

จำเป็นต้องใช้ความระมัดระวังอย่างยิ่งในการให้ยาและปรับขนาดยาในโปรโตคอลการรักษาเดียวกันของยาต้านไวรัสที่เป็นปัญหาและยาในกลุ่มยาต้านซึมเศร้า เนื่องจากมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดผลข้างเคียง

การรักษาร่วมกับยาต้านเชื้อราก็ไม่แนะนำเช่นกัน

ในระหว่างการรักษาด้วยยา Kaletra ไม่ควรใช้ยาคุมกำเนิดชนิดรับประทาน เพราะอาจทำให้การป้องกันมีประสิทธิภาพลดลง และต้องใช้ยาคุมกำเนิดชนิดอื่นมาทดแทน

สภาพการเก็บรักษา

เงื่อนไขในการจัดเก็บ Kaletra ต้องเป็นไปตามข้อต่อไปนี้:

1. สถานที่จัดเก็บโลพินาเวียร์และริโทนาเวียร์ควรได้รับการปกป้องจากแสงแดดโดยตรง
2. ช่วงอุณหภูมิในการจัดเก็บที่อนุญาตคือตั้งแต่ +15 ถึง +30 องศาเหนือศูนย์
3. ยาต้านไวรัสควรเก็บไว้ในสถานที่ที่วัยรุ่นและเด็กเล็กเข้าถึงไม่ได้

อายุการเก็บรักษา

ในกรณีนี้ ยาที่เกี่ยวข้องซึ่งก็คือ Kaletra มีอายุการเก็บรักษาอยู่ที่ 4 ปี