การวินิจฉัยโรคกระดูกพรุนในโรคข้อเข่าเสื่อม

การพัฒนาเครื่องหมายชีวเคมีที่จำเพาะและละเอียดอ่อนซึ่งสะท้อนถึงอัตราการสร้างกระดูกและการสลายกระดูกโดยรวมในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาได้ช่วยปรับปรุงการประเมินการเผาผลาญกระดูกแบบไม่รุกรานในโรคกระดูกที่เกิดจากการเผาผลาญต่างๆ อย่างมีนัยสำคัญ ดังที่ทราบกันดีว่าเครื่องหมายชีวเคมีแบ่งออกเป็นเครื่องหมายของการสร้างกระดูกและการสลายกระดูก

เครื่องหมายการสลายของกระดูกที่มีแนวโน้มมากที่สุด ได้แก่ ไพริดิโนลีน (Pyr) และดีออกซีไพริดิโนลีน (D-Pyr) ซึ่งเป็นสารประกอบไพริดีนสองชนิดที่แยกไม่ออกซึ่งเกิดขึ้นจากการดัดแปลงหลังการแปลของโมเลกุลคอลลาเจน ซึ่งมีอยู่ในคอลลาเจนดั้งเดิมและไม่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ใหม่ ในโรคข้ออักเสบรูมาติก เครื่องหมายเหล่านี้ถือเป็นตัวบ่งชี้ในห้องปฏิบัติการที่ไวและเฉพาะเจาะจงไม่เพียงแต่การสลายของกระดูกเท่านั้น แต่ยังรวมถึงการทำลายข้อต่อด้วย ดังนั้น ตามการศึกษาในเชิงทดลอง ในหนูที่เป็นโรคข้ออักเสบร่วม พบว่าการขับถ่ายไพริดิโนลีนในปัสสาวะเพิ่มขึ้นในช่วง 2 สัปดาห์แรกหลังจากเกิดโรค ซึ่งสัมพันธ์กับอาการทางคลินิกของการอักเสบ ระดับของดีออกซีไพริดิโนลีนในปัสสาวะจะเพิ่มขึ้นในภายหลังและเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการลดลงของความหนาแน่นของแร่ธาตุในกระดูก ที่น่าสังเกตคือ การนำสารยับยั้งคอลลาจิเนสมาใช้มีความเกี่ยวข้องกับการลดลงของการขับถ่ายไพริดิโนลีนและดีออกซีไพริดิโนลีน

ระดับของไพริดินอลีนและดีออกซีไพริดินอลีนในปัสสาวะจะสูงกว่าในเด็กอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับผู้ใหญ่ โดยทั่วไปจะเพิ่มขึ้น 50-100% ในช่วงวัยหมดประจำเดือน ในผู้ป่วยโรคกระดูกพรุน ความเข้มข้นของไพริดินอลีนในปัสสาวะ (โดยเฉพาะดีออกซีไพริดินอลีน) จะสัมพันธ์กับอัตราการหมุนเวียนของกระดูกที่วัดโดยจลนพลศาสตร์ของแคลเซียมและฮิสโตมอร์โฟเมทรีของกระดูก

ในผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อมการเพิ่มขึ้นของการขับถ่ายทางปัสสาวะของไพริดิโนลีนและดีออกซีไพริดิโนลีนมีน้อยกว่าในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ และมีความสัมพันธ์น้อยลงกับความรุนแรงของอาการทางคลินิก ไม่มีความสัมพันธ์ระหว่างความรุนแรงของการเปลี่ยนแปลงทางรังสีวิทยา (ตามมาตรา Kellgren-Lawrence) และระดับของเครื่องหมายเหล่านี้

สำหรับเครื่องหมายการสร้างกระดูก ควรกล่าวถึงออสเตโอแคลซิน R. Emkey et al. (1996) พบว่าการให้คอร์ติโคสเตียรอยด์เข้าข้อทำให้ความเข้มข้นของออสเตโอแคลซินในเลือดลดลงอย่างมีนัยสำคัญในวันรุ่งขึ้นหลังจากการฉีด ตามด้วยการปรับให้เป็นปกติภายใน 2 สัปดาห์ (โดยมีผลทางคลินิกอยู่นาน 4 สัปดาห์) และไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในความเข้มข้นของไพริดินอลีนในปัสสาวะ ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่าการให้คอร์ติโคสเตียรอยด์เข้าข้อทำให้เกิดการยับยั้งการสร้างเนื้อเยื่อกระดูกชั่วคราวเท่านั้น และไม่ส่งผลต่อกระบวนการดูดซึม

การกำหนดเครื่องหมายทางห้องปฏิบัติการของการเผาผลาญของกระดูกเพิ่มประสิทธิภาพในการประเมินความเสี่ยงของโรคกระดูกพรุนด้วยเครื่องมือ (โดยหลักแล้วคือวิธีความหนาแน่น) การวัดเครื่องหมายของกระดูกซ้ำๆ ในระหว่างการรักษาสามารถปรับปรุงคุณภาพการติดตามผู้ป่วยโรคกระดูกพรุนได้

คำแนะนำเชิงปฏิบัติสำหรับการใช้เครื่องหมายทางชีวเคมีของการเผาผลาญของกระดูกเพื่อการวินิจฉัยภาวะกระดูกพรุน:

• ปัจจุบัน ระดับออสเทโอแคลซินในซีรั่มและไอโซเอ็นไซม์ของกระดูกของฟอสฟาเตสอัลคาไลน์เป็นเครื่องหมายที่มีความไวที่สุดในการประเมินการสร้างกระดูกในโรคกระดูกพรุน
• เครื่องหมายการสลายของกระดูกที่มีความไวที่สุด ได้แก่ การขับถ่ายทางปัสสาวะของสารประกอบไพริดิโนลีนและชิ้นส่วนปลายสุดของคอลลาเจนชนิด I โดยใช้อิมมูโนแอสเซย์หรือโครมาโทกราฟีของเหลวแรงดันสูง
• ก่อนที่จะสรุปผลเกี่ยวกับความสำคัญทางคลินิกของเครื่องหมายทางห้องปฏิบัติการที่ศึกษาเกี่ยวกับการเผาผลาญของกระดูก จำเป็นต้องประเมินสถานการณ์ทางคลินิกแต่ละสถานการณ์และลักษณะเฉพาะของการบำบัดอย่างละเอียดถี่ถ้วน
• การผลัดเปลี่ยนของกระดูกที่เพิ่มขึ้นเกี่ยวข้องกับอัตราการสูญเสียมวลกระดูกที่สูง เครื่องหมายทางห้องปฏิบัติการสำหรับการสร้างและ/หรือการสลายของกระดูกอาจช่วยระบุบุคคลที่มีมวลกระดูกปกติในช่วงแรกในกลุ่มผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อมที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะกระดูกพรุนเพิ่มขึ้น (โดยเฉพาะในระยะเริ่มแรกของโรค)
• ระดับของเครื่องหมายการสลายของกระดูกที่สูงขึ้นมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของกระดูกสันหลังและกระดูกสะโพกหัก โดยไม่ขึ้นอยู่กับมวลกระดูก ดังนั้น การประเมินเครื่องหมายมวลกระดูกและการหมุนเวียนของกระดูกร่วมกันจึงมีประโยชน์ในการเลือกเป้าหมายการรักษาสำหรับผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อมที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดกระดูกหักสูงที่สุด (โดยคำนึงถึงปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ ด้วย)
• เครื่องหมายกระดูกมีความสะดวกสำหรับการประเมินประสิทธิภาพของการบำบัดป้องกันการสลายตัวของการคัดกรองอย่างรวดเร็ว (3-6 เดือน) ในผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษา เนื่องจากผลของการบำบัดต่อการเผาผลาญของกระดูกจะตรวจพบได้เร็วกว่าการเปลี่ยนแปลงของมวลกระดูกที่ตรวจพบโดยการวัดความหนาแน่น

ข้อเสียเปรียบหลักของวิธีการทางห้องปฏิบัติการที่ใช้ในปัจจุบันก็คือ วิธีการเหล่านี้สะท้อนให้เห็นเฉพาะสถานะของการเผาผลาญเนื้อเยื่อกระดูกในช่วงเวลาของการศึกษาเท่านั้น โดยไม่ได้ให้ข้อมูลโดยตรงเกี่ยวกับพารามิเตอร์เชิงปริมาณของสถานะของเนื้อเยื่อกระดูก (กล่าวคือ ไม่สามารถวินิจฉัยโรคกระดูกพรุนหรือกระดูกบางได้จากการใช้ผลการทดสอบทางห้องปฏิบัติการเพียงอย่างเดียว) นอกจากนี้ ควรสังเกตว่า ซึ่งแตกต่างจากโรคกระดูกที่เกิดจากการเผาผลาญบางอย่าง (โรคเพจเจ็ต โรคกระดูกเสื่อมของไต) ซึ่งมีลักษณะเฉพาะที่การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญของการเผาผลาญกระดูก ในโรคกระดูกพรุนที่มีโรคข้อเสื่อมเป็นพื้นหลัง การเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในอัตราการสร้างกระดูกใหม่ในช่วงเวลาที่ยาวนานมักนำไปสู่การสูญเสียมวลกระดูกอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งอาจอธิบายได้ว่าทำไมข้อมูลที่ได้รับจากเครื่องหมายมาตรฐาน ( กิจกรรม ฟอสฟาเตสด่าง ทั้งหมด ระดับไฮดรอกซีโพรลีน ฯลฯ) ในผู้ป่วยโรคกระดูกพรุนจึงอยู่ในขีดจำกัดปกติในช่วงเวลาส่วนใหญ่ ดังนั้น จึงจำเป็นต้องพัฒนาเครื่องหมายการเผาผลาญกระดูกที่เฉพาะเจาะจงและละเอียดอ่อนมากขึ้น ดังนั้น ข้อกำหนดสำหรับเครื่องหมายการสลายของกระดูกในอุดมคติจึงเป็นดังนี้: จะต้องเป็นผลิตภัณฑ์จากการย่อยสลายของส่วนประกอบของเมทริกซ์ของกระดูกที่ไม่พบในเนื้อเยื่ออื่น ไม่ถูกดูดซึมโดยร่างกายในระหว่างการสร้างกระดูกใหม่ และไม่ได้รับผลกระทบจากปัจจัยต่อมไร้ท่อเมื่อกำหนดระดับในเลือด

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]