การวินิจฉัยโรคซีสต์ไฟโบรซิส

ปัจจุบัน การวินิจฉัยโรคซีสต์ไฟบรซิสอาศัยเกณฑ์ต่อไปนี้ตามที่di Sanl'Agnese เสนอ

• กระบวนการหลอดลมและปอดเรื้อรัง
• อาการลำไส้แปรปรวนลักษณะเฉพาะ;
• เพิ่มปริมาณอิเล็กโทรไลต์ในเหงื่อ
• ประวัติครอบครัว (มีพี่น้องเป็นโรคซีสต์ไฟบรซิส)

การรวมกันของอาการ 2 อย่างก็เพียงพอแล้ว มีการพัฒนาเกณฑ์ใหม่สำหรับการวินิจฉัยโรคซีสต์ไฟบรซิสและเสนอให้นำไปใช้จริง ซึ่งรวมถึง 2 ช่วง ได้แก่:

• อาการทางคลินิกที่เป็นลักษณะเฉพาะอย่างใดอย่างหนึ่ง หรือกรณีของโรคซีสต์ไฟบรซีสในครอบครัว หรือผลการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดเพื่อหาทริปซินที่ตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันเป็นบวก
• ความเข้มข้นของคลอไรด์ในเหงื่อที่สูง (>60 มิลลิโมลต่อลิตร) หรือระบุการกลายพันธุ์ 2 รายการ หรือค่าความต่างศักย์ทางจมูกในช่วง -40 ถึง -90 mV

การวินิจฉัยจะถือว่าได้รับการยืนยันหากมีการตรงตามเกณฑ์อย่างน้อยหนึ่งข้อจากแต่ละบล็อก

การวินิจฉัยโรคซีสต์ไฟบรซิสมีหลายวิธี ซึ่งแตกต่างกันทั้งในด้านเนื้อหาข้อมูลและความเข้มข้นของแรงงาน ได้แก่ การกำหนดความเข้มข้นของโซเดียมและคลอรีนในเหงื่อ การตรวจอุจจาระ การวินิจฉัยด้วยดีเอ็นเอ การวัดค่าความต่างศักย์ไฟฟ้าในโพรงจมูก การกำหนดกิจกรรมของอีลาสเตส-1 ในอุจจาระ

พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยโรคซีสต์ไฟบรซิสโดยทั่วไปคืออาการทางคลินิกทั่วไปของโรคร่วมกับปริมาณโซเดียมคลอไรด์ที่สูงในการหลั่งของต่อมเหงื่อ

ความทรงจำ

ประวัติครอบครัวมีความสำคัญอย่างยิ่งในการวินิจฉัยโรคซีสต์ไฟบรซิส ซึ่งในระหว่างการเก็บรวบรวม จำเป็นต้องชี้แจงการมีอยู่ของ:

• การวินิจฉัยหรืออาการของโรคซีสต์ไฟบรซิสในพี่น้อง
• อาการทางคลินิกที่คล้ายคลึงกันในญาติใกล้ชิด
• การเสียชีวิตของเด็กในช่วงปีแรกของชีวิต

การตรวจร่างกาย

การตรวจร่างกายผู้ป่วยอย่างละเอียดอาจเผยให้เห็นอาการหายใจเร็ว ขนาดหน้าอกด้านหน้า-ด้านหลังเพิ่มขึ้น และกล้ามเนื้อระหว่างซี่โครงส่วนล่างหดตัวเล็กน้อยแต่ต่อเนื่อง การตรวจฟังเสียงอาจเผยให้เห็นเสียงหวีดที่แห้งและชื้นเป็นฟองละเอียดและใหญ่ มักไม่สามารถตรวจพบการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาได้ระหว่างการตรวจฟังเสียงปอด

การวิจัยในห้องปฏิบัติการ

การทดสอบเหงื่อ

การทดสอบเหงื่อเป็นการทดสอบวินิจฉัยโรคซีสต์ไฟบรซิสที่เฉพาะเจาะจงที่สุด ตามวิธีมาตรฐาน จะมีการเก็บตัวอย่างเหงื่อหลังจากทำไอออนโตโฟรีซิสเบื้องต้นด้วยพิโลคาร์พีนบนผิวหนังบริเวณที่ต้องการตรวจ โดยปกติแล้วความเข้มข้นของโซเดียมคลอไรด์ในการหลั่งของต่อมเหงื่อจะไม่เกิน 40 มิลลิโมลต่อลิตร ผลการทดสอบเหงื่อจะถือว่าเป็นบวกหากความเข้มข้นของโซเดียมคลอไรด์ในตัวอย่างเกิน 60 มิลลิโมลต่อลิตร ควรทดสอบเหงื่อซ้ำหากการทดสอบเหงื่อครั้งแรก:

• เชิงบวก;
• น่าสงสัย;
• เป็นลบ แต่อาการทางคลินิกทำให้เราสามารถสันนิษฐานได้ว่าเป็นโรคซีสต์ไฟบรซิสด้วยความน่าจะเป็นสูง

ในการวินิจฉัยขั้นสุดท้าย จำเป็นต้องได้รับผลบวกจากการทดสอบเหงื่อ 2-3 ครั้ง ผลการทดสอบเหงื่อที่เป็นลบเทียมมักเกี่ยวข้องกับ:

• การทดสอบเหงื่อในเด็กแรกเกิด
• ข้อผิดพลาดทางเทคนิคที่บุคลากรทางการแพทย์ทำระหว่างการทดสอบ เช่น ความประมาทในการเก็บและขนส่งเหงื่อ การทำความสะอาดผิวหนัง การชั่งน้ำหนักและการกำหนดความเข้มข้นของอิเล็กโทรไลต์ (ส่วนใหญ่ข้อผิดพลาดดังกล่าวเกิดขึ้นในห้องทดลองที่ไม่ค่อยมีการวิเคราะห์การทดสอบเหงื่อ)
• การเก็บตัวอย่างเหงื่อจากผู้ป่วยที่มีอาการบวมน้ำจากภาวะโปรตีนต่ำหรือโปรตีนต่ำในเลือด (ในผู้ป่วยที่เป็นโรคซีสต์ไฟบรซิส ผลการทดสอบเหงื่อจะกลายเป็นผลบวกหลังจากอาการบวมน้ำหายไป)
• ทำการทดสอบในขณะที่ผู้ป่วยกำลังรับการรักษาด้วยยาคลอกซาซิลลิน

การตรวจอุจจาระ

ภาวะการทำงานของตับอ่อนที่ไม่เพียงพอ ซึ่งแสดงออกด้วยกิจกรรมที่ต่ำมากหรือไม่มีเอนไซม์ของตับอ่อน (ไลเปส อะไมเลส และทริปซิน) ในลำไส้เล็กส่วนต้น เป็นลักษณะเฉพาะของผู้ป่วยโรคซีสต์ไฟบรซิสส่วนใหญ่ ในกรณีนี้ การตรวจอุจจาระแบบง่ายๆ สามารถตรวจพบไขมันเกาะตับได้ชัดเจน (อาจตรวจพบหยดไขมันเป็นกลางในอุจจาระ)

“มาตรฐานทองคำ” สำหรับการกำหนดระดับของความไม่เพียงพอของตับอ่อนจากภายนอกในโรคซีสต์ไฟบรซิส ซึ่งไม่ขึ้นอยู่กับการบำบัดทดแทนด้วยเอนไซม์ของตับอ่อน ถือเป็นการกำหนดความเข้มข้นของอีลาสเตส-1 ในอุจจาระโดยปกติแล้ว ปริมาณเอนไซม์นี้จะเกิน 500 ไมโครกรัมต่อกรัมของตัวอย่าง ความจำเพาะของวิธีนี้คือ 100% ความไวในการกำหนดระดับของความไม่เพียงพอของตับอ่อนจากภายนอกในผู้ป่วยโรคซีสต์ไฟบรซิสคือ 93% และสำหรับการวินิจฉัยโรคซีสต์ไฟบรซิสคือ 87% การลดความเข้มข้นของอีลาสเตส-1 ทำหน้าที่เป็นข้อบ่งชี้สำหรับการแต่งตั้งการบำบัดด้วยเอนไซม์ทดแทนในผู้ป่วยโรคซีสต์ไฟบรซิส และสามารถช่วยในการเลือกขนาดยาของเอนไซม์ได้

การวิจัยเชิงเครื่องมือ

เอกซเรย์ทรวงอก

เมื่อวิเคราะห์ภาพเอ็กซ์เรย์ทรวงอก จะสามารถตรวจพบการอัดตัวของผนังหลอดลม รวมถึงความอัดตัวในระดับต่างๆ หรือความโปร่งของเนื้อปอดที่เพิ่มขึ้น นอกจากนี้ ยังอาจตรวจพบสัญญาณของการยุบตัวของปอดในแต่ละส่วนและแต่ละกลีบได้ และความเสียหายของกลีบบนด้านขวาเป็นหนึ่งในเกณฑ์สำคัญในการวินิจฉัยโรคซีสต์ไฟบรซีส

การศึกษาการทำงานของระบบหายใจภายนอก

FVD เป็นหนึ่งในเกณฑ์หลักในการประเมินความรุนแรงของความเสียหายของระบบทางเดินหายใจ ในผู้ป่วยโรคซีสต์ไฟบรซิส ยังใช้เป็นเกณฑ์วัตถุประสงค์เบื้องต้นในการประเมินประสิทธิผลของการรักษาอีกด้วย ในเด็กอายุมากกว่า 5-8 ปี การทดสอบ FVD มีประโยชน์ในการวินิจฉัยมากกว่าอย่างมีนัยสำคัญ การทดสอบ FVD ช่วยให้เราพิจารณาการตอบสนองของหลอดลมต่อยาขยายหลอดลมและระบุผู้ป่วยที่ควรใช้ยาเหล่านี้

เด็กที่เป็นโรคซีสต์ไฟบรซีสบางครั้งอาจเกิดภาวะหลอดลมไวเกินปกติ เมื่อกระบวนการติดเชื้อและการอักเสบเรื้อรังในระบบหลอดลมและปอดดำเนินไป ปริมาตรการหายใจออกแรงๆ ใน 1 วินาที ความจุปอด และความจุปอดจะลดลง การทำลายเนื้อปอดและการเพิ่มขึ้นของความผิดปกติที่จำกัดการหายใจทำให้ตัวบ่งชี้เหล่านี้ลดลงอย่างรวดเร็วในระยะท้ายของโรค

การวัดความต่างศักย์ไฟฟ้าจมูก

วิธีนี้เป็นวิธีให้ข้อมูลเกี่ยวกับการวินิจฉัยโรคซีสต์ไฟบรซิสเพิ่มเติมในเด็กอายุมากกว่า 6-7 ปีและผู้ใหญ่ โดยมีวัตถุประสงค์เพื่อระบุข้อบกพร่องหลักที่ทำให้เกิดโรคซีสต์ไฟบรซิส สาระสำคัญของวิธีนี้คือการวัดความแตกต่างของศักย์ไฟฟ้าชีวภาพของเยื่อบุโพรงจมูกและผิวหนังบริเวณปลายแขน ตัวบ่งชี้ความแตกต่างของศักย์ไฟฟ้าในผู้ที่มีสุขภาพดีจะแตกต่างกันไปตั้งแต่ -5 ถึง -40 mV ในขณะที่ในผู้ป่วยโรคซีสต์ไฟบรซิสจะแตกต่างกันไปตั้งแต่ -40 ถึง -90 mV

การวิเคราะห์ทางพันธุกรรม

การทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับการกลายพันธุ์ที่ทราบทั้งหมด (ปัจจุบันมีการค้นพบการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโรคซีสต์ไฟบรซิสมากกว่า 1,000 รายการแล้ว) ถือเป็นสิ่งที่ไม่เหมาะสม เนื่องจากการทดสอบแต่ละครั้งมีค่าใช้จ่ายสูงเกินไป นอกจากนี้ การไม่นับการกลายพันธุ์ 10 รายการที่พบได้บ่อยที่สุดในภูมิภาคใดภูมิภาคหนึ่ง จะทำให้โอกาสเกิดโรคซีสต์ไฟบรซิสในผู้ป่วยรายหนึ่งลดลงอย่างมาก

การวินิจฉัยก่อนคลอด

โอกาสที่ลูกจะเป็นโรคซีสต์ไฟโบรซิสอีกครั้งนั้นค่อนข้างสูง คือ 25% การตรวจวินิจฉัยด้วยดีเอ็นเอช่วยให้ตรวจพบโรคนี้ได้ตั้งแต่ในระยะที่อยู่ในครรภ์แล้ว การตัดสินใจที่จะตั้งครรภ์ต่อหรือยุติการตั้งครรภ์นั้นทำโดยครอบครัว อย่างไรก็ตาม ก่อนตั้งครรภ์ ควรทำการตรวจวินิจฉัยด้วยดีเอ็นเอสำหรับสมาชิกทุกคน (ทั้งเด็กที่เป็นโรคซีสต์ไฟโบรซิสและทั้งพ่อและแม่) และควรปรึกษากับนักพันธุศาสตร์ด้วย ในการตั้งครรภ์แต่ละครั้ง ครอบครัวควรติดต่อศูนย์วินิจฉัยก่อนคลอดไม่เกินสัปดาห์ที่ 8 ของการตั้งครรภ์ หากต้องการวินิจฉัยโรคซีสต์ไฟโบรซิสในทารกในครรภ์ สามารถทำการศึกษาทางพันธุกรรม (เมื่อตั้งครรภ์ได้ 8-12 สัปดาห์) หรือการศึกษาทางชีวเคมี (เมื่อตั้งครรภ์ได้ 18-20 สัปดาห์) ผลการทดสอบที่เป็นลบช่วยให้สามารถรับประกันการคลอดบุตรที่แข็งแรงได้ใน 96-100% ของกรณี

การวินิจฉัยทารกแรกเกิด

ระยะทารกแรกเกิดในผู้ป่วยโรคซีสต์ไฟบรซิส มักดำเนินไปโดยไม่มีอาการ (แม้ว่าในภายหลังอาการจะรุนแรงขึ้นก็ตาม) หรือภาพทางคลินิกไม่ชัดเจนจนแพทย์ไม่สามารถสงสัยโรคนี้ได้

ในช่วงทศวรรษ 1970 นักวิทยาศาสตร์ได้ค้นพบว่าความเข้มข้นของทริปซินที่ตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันในพลาสมาเลือดของผู้ป่วยโรคซีสต์ไฟบรซิสเพิ่มสูงขึ้น การค้นพบนี้ทำให้สามารถพัฒนาและนำโปรแกรมคัดกรองโรคซีสต์ไฟบรซิสในทารกแรกเกิดไปปฏิบัติได้

ในขั้นตอนแรกของการคัดกรอง จะมีการกำหนดความเข้มข้นของทริปซินที่ตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันในเลือดแห้งของทารกแรกเกิด การทดสอบซึ่งดำเนินการในช่วงสัปดาห์แรกของชีวิตนั้นมีความละเอียดอ่อนมาก (85-90%) แต่ไม่มีความจำเพาะ ดังนั้น การทดสอบซ้ำซึ่งจะช่วยตัดผลบวกปลอมของการทดสอบครั้งแรกออกไป จะดำเนินการในสัปดาห์ที่ 3-4 ของชีวิตทารก "มาตรฐานทองคำ" ของการวินิจฉัยโรคซีสต์ไฟบรซิสตลอดชีวิต - การทดสอบเหงื่อถูกใช้เป็นขั้นตอนหลักในการคัดกรองทารกแรกเกิดในโปรโตคอลส่วนใหญ่

น่าเสียดายที่แม้จะมีความก้าวหน้าอย่างมากในการรักษาและการวินิจฉัยโรคซีสต์ไฟบรซิส แต่เมื่อภาพทางคลินิกของโรคเกิดขึ้นในปีแรกของชีวิต มีผู้ป่วยเพียงสามในสิบเท่านั้นที่ได้รับการวินิจฉัยอย่างทันท่วงที

โปรโตคอลการคัดกรองโรคซีสต์ไฟบรซิสมี 4 ขั้นตอน โดยมีเพียง 3 ขั้นตอนแรกเท่านั้นที่บังคับใช้:

• การกำหนดความเข้มข้นของทริปซินที่ตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันครั้งแรก
• การกำหนดความเข้มข้นของทริปซินที่ตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันซ้ำ
• การทดสอบเหงื่อ;
• การวินิจฉัยดีเอ็นเอ

ระบบสองระบบที่ใช้วัดค่าการนำไฟฟ้าของเหงื่อถูกนำมาใช้ในการทดสอบเหงื่อได้สำเร็จ ระบบเก็บและวิเคราะห์เหงื่อ Macrodact ร่วมกับเครื่องวิเคราะห์เหงื่อ Sweat-Chek จาก Vescor (สหรัฐอเมริกา) ช่วยให้สามารถทดสอบเหงื่อได้นอกห้องปฏิบัติการ เวลาในการเก็บและวิเคราะห์เหงื่อคือ 30 นาที และสามารถใช้กับเด็กได้ตั้งแต่อายุ 1 เดือนแรก อุปกรณ์ Nanodact ได้รับการพัฒนาโดย Vescor โดยเฉพาะสำหรับการตรวจทารกแรกเกิด เนื่องจากต้องใช้ของเหลวในเหงื่อเพียงเล็กน้อยในการทดสอบเพียง 3-6 µl อุปกรณ์นี้จึงมีความจำเป็นอย่างยิ่งเมื่อต้องตรวจทารกแรกเกิดเพื่อเป็นส่วนหนึ่งของการคัดกรองเป็นกลุ่ม

หากผลการทดสอบเหงื่อเป็นบวก (น้อยกว่า 40 มิลลิโมลต่อลิตรโดยใช้วิธี Gibson-Cook แบบคลาสสิก และ/หรือ 60 มิลลิโมลต่อลิตรเมื่อใช้เครื่องวิเคราะห์เหงื่อ) เด็กจะถูกสังเกตอาการที่บ้านพักในช่วงปีแรกของชีวิตโดยวินิจฉัยว่าเป็นภาวะทริปซิโนเจนในเลือดสูงในทารกแรกเกิดเพื่อแยกกรณีที่วินิจฉัยผิดพลาด หากผลการทดสอบเหงื่ออยู่ในเกณฑ์ปานกลาง (40-60 มิลลิโมลต่อลิตรโดยใช้วิธี Gibson-Cook และ 60-80 มิลลิโมลต่อลิตรเมื่อใช้เครื่องวิเคราะห์เหงื่อ) ควรทดสอบเหงื่อซ้ำ 2-3 ครั้ง นอกจากนี้ เพื่อยืนยันการวินิจฉัยในกรณีดังกล่าว ขอแนะนำให้ทำการวินิจฉัยทาง DNA หากผลการทดสอบเหงื่อเป็นบวก เช่นเดียวกับหากตรวจพบการกลายพันธุ์ในยีนควบคุมการนำไฟฟ้าข้ามเยื่อหุ้มเซลล์ของโรคซีสต์ไฟบรซิส (โดยมีผลการทดสอบเหงื่ออยู่ในเกณฑ์ปานกลาง) เด็กจะได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคซีสต์ไฟบรซิส ในกรณีที่มีข้อสงสัย ควรใช้วิธีการตรวจเพิ่มเติม (การวิเคราะห์อุจจาระเพื่อหาอีลาสเตสของตับอ่อน-1 การตรวจอุจจาระด้วยกล้องจุลทรรศน์ CT หรือเอกซเรย์ทรวงอก การเพาะเชื้อสเปรดที่คอ)

เพื่อติดตามอาการของผู้ป่วยโรคซีสต์ไฟโบรซิสอย่างเหมาะสม รวมถึงผู้ป่วยที่ไม่มีอาการของโรค จำเป็นต้องได้รับการตรวจติดตามอย่างสม่ำเสมอจากผู้เชี่ยวชาญของศูนย์โรคซีสต์ไฟโบรซิส ทารกแรกเกิดอายุน้อยกว่า 3 เดือนควรได้รับการตรวจทุก 2 สัปดาห์ จนกระทั่งเด็กอายุครบ 6 เดือน ควรตรวจเดือนละครั้ง จนกระทั่งทารกอายุครบ 6 เดือน ควรตรวจทุก 2 เดือน และเมื่ออายุมากขึ้น ควรตรวจทุกไตรมาส การตรวจเป็นประจำจะช่วยให้ประเมินการเพิ่มขึ้นของน้ำหนักแบบไดนามิกและติดตามอัตราการเจริญเติบโตทางกายภาพได้ โดยต้องทำการทดสอบในห้องปฏิบัติการบ่อยเท่าที่จำเป็น

• การขับถ่ายอุจจาระ - อย่างน้อยเดือนละครั้งในช่วงปีแรกของชีวิตเด็ก
• การกำหนดความเข้มข้นของเอนไซม์อีลาสเตสของตับอ่อน-1 ในอุจจาระ ทุกๆ 6 เดือน โดยผลการตรวจในช่วงแรกปกติ
• การตรวจทางกล้องจุลทรรศน์ของสเมียร์จากช่องคอหอยทุก 3 เดือน
• การตรวจเลือดทางคลินิก - ทุกๆ 3 เดือน

หากเกิดกระบวนการติดเชื้อเรื้อรังและการอักเสบในปอด จำเป็นต้องมีการตรวจอย่างละเอียดมากขึ้น (เช่น เอกซเรย์ทรวงอกหรือซีทีสแกน การตรวจไขมันอุจจาระ การตรวจเลือดทางชีวเคมี โปรตีนแกรม ฯลฯ)

การวินิจฉัยแยกโรคซีสต์ไฟบรซิส

โรคซีสต์ไฟบรซิสต้องแยกแยะจากโรคอื่นที่ผลการทดสอบเหงื่ออาจเป็นบวกได้:

• ภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำเทียม
• ภาวะผิดปกติแต่กำเนิดของเปลือกต่อมหมวกไต
• ภาวะต่อมหมวกไตทำงานไม่เพียงพอ
• ภาวะไทรอยด์ทำงานน้อย
• ภาวะต่อมพาราไธรอยด์ทำงานน้อย
• เบาหวานจืดจากไต
• โรคกลุ่มอาการโมริแอค
• คาเซเซีย;
• โรคเบื่ออาหารจากความเครียด
• ไกลโคเจโนซิสชนิดที่ 2;
• ภาวะขาดกลูโคส-6-ฟอสฟาเตส
• โรคผิวหนังอักเสบจากภูมิแพ้
• โรคเยื่อบุผิวภายนอกผิดปกติ
• เอดส์;
• ดาวน์ซินโดรม;
• กลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์
• โรคน้ำดีคั่งในครอบครัว
• ฟูโคซิโดซิส
• ภาวะเมือกโพลีแซ็กคาริโดซิส
• โรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรัง
• ภาวะแกมมาโกลบูลินในเลือดต่ำ
• โรคซีลิแอค

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]