การวินิจฉัยภาวะวัยรุ่นล่าช้า

การระบุการมีอยู่ของตราบาปของโรคทางพันธุกรรมและโรคแต่กำเนิดและลักษณะของวัยแรกรุ่นของทั้งพ่อและแม่และญาติใกล้ชิด (ระดับความเครือญาติ I และ II) ควรรวบรวมประวัติครอบครัวในระหว่างการสนทนากับญาติของผู้ป่วย โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับแม่ ลักษณะของการพัฒนาในครรภ์ ระยะของทารกแรกเกิด อัตราการเจริญเติบโตและการพัฒนาทางจิตและร่างกายจะได้รับการประเมิน สภาพความเป็นอยู่และลักษณะโภชนาการของเด็กผู้หญิงตั้งแต่แรกเกิด ข้อมูลเกี่ยวกับความเครียดทางกายภาพ จิตใจ และอารมณ์จะได้รับการกำหนด อายุและลักษณะของการผ่าตัด หลักสูตรและการรักษาโรคที่เป็นมาตลอดหลายปีของชีวิตจะได้รับการระบุ ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับข้อมูลเกี่ยวกับการมีบุตรยากและโรคต่อมไร้ท่อในญาติ รวมถึงโรคติดเชื้อและทางร่างกายในเด็กในปีแรกของชีวิต โรคของระบบประสาทส่วนกลาง การบาดเจ็บที่สมองเนื่องจากการมีภาวะและโรคเหล่านี้ในเด็กผู้หญิงจะเพิ่มโอกาสในการพยากรณ์โรคที่ไม่พึงประสงค์สำหรับการฟื้นฟูการทำงานของระบบสืบพันธุ์อย่างมีนัยสำคัญ เด็กสาวส่วนใหญ่ที่มีภาวะวัยแรกรุ่นล่าช้าในครอบครัวจะมีประวัติการมีประจำเดือนครั้งแรกช้าในแม่และญาติผู้หญิงใกล้ชิดคนอื่นๆ และพ่อมีขนที่ขึ้นช้าหรือพัฒนาการทางเพศภายนอกที่ช้าลง ในผู้ป่วยที่มีอาการ Kallmann ควรชี้แจงถึงการมีญาติที่มีความสามารถในการรับกลิ่นลดลงหรือภาวะ anosmia อย่างสมบูรณ์

มารดาของเด็กสาวที่มีภาวะต่อมสืบพันธุ์เพศผู้ผิดปกติ มักอ้างถึงการได้รับสารเคมีและปัจจัยทางกายภาพที่เป็นอันตรายในระหว่างตั้งครรภ์ การได้รับรังสีในปริมาณสูงหรือบ่อยครั้ง (รังสีเอกซ์ รังสีความถี่สูงมาก รังสีเลเซอร์ และอัลตราซาวนด์) ความผิดปกติของระบบเผาผลาญและฮอร์โมน การมึนเมาจากการใช้ยาที่เป็นพิษต่อตัวอ่อนและสารเสพติด โรคติดเชื้อเฉียบพลัน โดยเฉพาะโรคที่เกิดจากไวรัส

จนกระทั่งถึงวัยแรกรุ่น พัฒนาการของเด็กที่มีภาวะต่อมเพศผิดปกติ XY จะไม่แตกต่างจากเด็กวัยเดียวกัน ในช่วงวัยรุ่น แม้จะมีการเจริญเติบโตของขนตามวัยตามวัย แต่ต่อมน้ำนมจะไม่พัฒนา และจะไม่เกิดการมีประจำเดือนครั้งแรก

การตรวจร่างกาย

รวมถึงการตรวจร่างกายทั่วไป การวัดส่วนสูงและน้ำหนักตัว พร้อมทั้งบันทึกลักษณะการกระจายและระดับการพัฒนาของเนื้อเยื่อไขมันใต้ผิวหนัง เปรียบเทียบส่วนสูงและน้ำหนักตัวกับมาตรฐานอายุในแต่ละภูมิภาค สังเกตอาการผิดปกติทางพันธุกรรม รอยแผลเป็นหลังการผ่าตัด รวมถึงที่กะโหลกศีรษะ

ระยะของวัยแรกรุ่นในเด็กผู้หญิงจะได้รับการประเมินโดยคำนึงถึงระดับการเจริญเติบโตของต่อมน้ำนมและการเจริญเติบโตของขนบริเวณอวัยวะเพศ (หัวหน่าว) (เกณฑ์ Tanner ปี 1969 พร้อมการแก้ไขเพิ่มเติมสมัยใหม่)

เมื่อตรวจอวัยวะสืบพันธุ์ภายนอก นอกจากแนวขนหัวหน่าว รูปร่างและขนาดของคลิตอริส ริมฝีปากใหญ่และริมฝีปากเล็กแล้ว ยังต้องประเมินลักษณะโครงสร้างของเยื่อพรหมจารีและช่องเปิดภายนอกของท่อปัสสาวะด้วย ให้ความสำคัญกับสีผิวของริมฝีปาก สีของเยื่อเมือกของช่องเปิดช่องคลอด และลักษณะของสารคัดหลั่งจากอวัยวะสืบพันธุ์ การตรวจผนังช่องคลอดและปากมดลูก (การส่องกล้องตรวจช่องคลอด) ควรทำโดยใช้ท่อพิเศษหรือกระจกส่องเด็กที่มีขนาดต่างกันพร้อมไฟส่องสว่าง เพื่อลดโอกาสเกิดข้อผิดพลาดในการวินิจฉัย ควรทำการตรวจทวารหนักหลังสวนล้างช่องคลอดในวันก่อนการตรวจ

การวิจัยในห้องปฏิบัติการ

การตรวจระดับฮอร์โมนในเลือด

• การกำหนดระดับของ FSH, LH, เอสตราไดออล และดีไฮโดรเอพิแอนโดรสเตอโรนซัลเฟต (และหากระบุ เทสโทสเตอโรน คอร์ติซอล 17-ไฮดรอกซีโปรเจสเตอโรน พรีกเนโนโลน โปรเจสเตอโรน โซมาโตโทรปิน โพรแลกติน TSH ไทรอกซินอิสระ แอนติบอดีต่อไทรอยด์เปอร์ออกซิเดส) ช่วยให้ชี้แจงความผิดปกติของฮอร์โมนที่เป็นสาเหตุของความล่าช้าของวัยแรกรุ่นได้ ในความล่าช้าของวัยแรกรุ่นตามธรรมชาติและภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำ พบว่าความเข้มข้นของ LH และ FSH ลดลง ในความเสียหายของต่อมเพศหลักในเด็กผู้หญิงอายุ 11-12 ปี ระดับฮอร์โมนเพศชายสูงกว่าขีดจำกัดบนของค่าปกติของผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์หลายเท่า ในผู้ป่วยทุกรายที่ล่าช้าของวัยแรกรุ่น ระดับของเอสตราไดออลจะสอดคล้องกับค่าก่อนวัยแรกรุ่น (น้อยกว่า 60 pmol / l) ปริมาณดีไฮโดรเอพิแอนโดรสเตอโรนซัลเฟตในเด็กผู้หญิงที่มีภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำแบบไฮเปอร์โกนาโดโทรปิกจะสอดคล้องกับอายุ ในภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำแบบไฮโปโกนาโดโทรปิก ซึ่งรวมถึงภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำแบบทำงานปกติ ระดับของดีไฮโดรเอพิแอนโดรสเตอโรนซัลเฟตจะต่ำกว่าเกณฑ์อายุ

• การทดสอบด้วยสารกระตุ้น GnRH (อะนาล็อก) (ในผู้ป่วยที่มีอายุกระดูกน้อยกว่า 11 ปี ไม่ถือเป็นข้อมูล) การศึกษาจะดำเนินการในตอนเช้าหลังจากนอนหลับเต็มอิ่มตลอดคืน เนื่องจากการหลั่งของโกนาโดโทรปินเป็นแบบพัลส์ ค่าเริ่มต้นของ LH และ FSH ควรถูกกำหนดสองครั้ง คือ 15 นาทีก่อนและทันทีก่อนการให้ฮอร์โมนปลดปล่อยโกนาโดโทรปิน ความเข้มข้นพื้นฐานคำนวณเป็นค่าเฉลี่ยเลขคณิตของการวัดสองครั้ง ยารายวันที่มีอะนาล็อก GnRH จะถูกให้ทางหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็วครั้งเดียวในขนาด 25-50 μg/m2 ⁽โดยปกติคือ 100 μg) โดยเก็บตัวอย่างเลือดดำที่จุดเริ่มต้น 30, 45, 60 และ 90 นาที ระดับเริ่มต้นของโกนาโดโทรปินจะถูกเปรียบเทียบกับค่ากระตุ้นสูงสุดสามค่า โดยปกติแล้วระดับ LH ที่เพิ่มขึ้นสูงสุดจะถูกกำหนด 30 นาทีหลังจากให้ยา และ FSH - 60-90 นาที การเพิ่มขึ้นของระดับฮอร์โมนโกนาโดโทรปิน (เช่นเดียวกับฮอร์โมน LH และฮอร์โมน FSH) จนมีค่าเกิน 5 IU/L บ่งชี้ถึงการสำรองและความสามารถในการทำงานที่เพียงพอของต่อมใต้สมองในผู้ป่วยที่มีภาวะการทำงานไม่สมบูรณ์และโรคของไฮโปทาลามัส การเพิ่มขึ้นของระดับฮอร์โมน FSH เป็น 10 IU/L หรือมากกว่า และการมีระดับฮอร์โมนนี้มากกว่าระดับฮอร์โมน LH อาจบ่งชี้ถึงการมีประจำเดือนครั้งแรกในเร็วๆ นี้ (ในปีที่ตรวจ) ในทางกลับกัน การที่ระดับฮอร์โมน LH ที่ได้รับการกระตุ้นมากกว่าระดับฮอร์โมน FSH เป็นสัญญาณที่พบบ่อยของข้อบกพร่องทางเอนไซม์บางส่วนในการสังเคราะห์สเตียรอยด์ทางเพศในผู้ป่วยที่มีวัยแรกรุ่นล่าช้า การไม่มีการเคลื่อนไหวหรือระดับฮอร์โมนโกนาโดโทรปินที่ได้รับการกระตุ้นเพิ่มขึ้นเล็กน้อย (ต่ำกว่าค่าวัยแรกรุ่น 5 IU/L) บ่งชี้ถึงความสามารถในการสำรองที่ลดลงของต่อมใต้สมองในผู้ป่วยที่มีภาวะต่อมใต้สมองทำงานน้อยแต่กำเนิดหรือโดยธรรมชาติ การทดสอบผลเป็นลบไม่สามารถแยกความแตกต่างระหว่างพยาธิสภาพของไฮโปทาลามัสและต่อมใต้สมองได้ ระดับ LH ที่เพิ่มขึ้นเกินปกติ (30 เท่าหรือมากกว่า) จากการตอบสนองต่อการใช้ GnRH บ่งชี้ว่าการรักษาแบบฟื้นฟูที่ไม่ใช้ฮอร์โมนสำหรับเด็กผู้หญิงที่มีวัยแรกรุ่นล่าช้ามีแนวโน้มที่ไม่ดี ในขณะเดียวกัน การหลั่งฮอร์โมนโกนาโดโทรปิกเกินปกติในการตอบสนองต่อการใช้ GnRH agonist (อนาล็อก) (ระดับ LH และ FSH เพิ่มขึ้นเป็น 50 IU/l หรือมากกว่า) ซึ่งรวมถึงในผู้ป่วยที่มีระดับฮอร์โมนโกนาโดโทรปินก่อนวัยแรกรุ่นในตอนแรก เป็นลักษณะเฉพาะของการมีวัยแรกรุ่นล่าช้าอันเนื่องมาจากภาวะรังไข่ล้มเหลวแต่กำเนิดหรือที่เกิดภายหลัง
• การกำหนดระดับเอสตราไดออลในเลือดดำ 4 ชั่วโมงและ 5-7 วันหลังการให้อะนาล็อก GnRH การเพิ่มขึ้นของเอสตราไดออลที่เชื่อถือได้จะถูกกำหนดในเด็กผู้หญิงที่มีความล่าช้าทางการทำงานของวัยแรกรุ่นและความผิดปกติแต่กำเนิดของตัวรับ GnRH
• การกำหนดระดับ LH ทุก ๆ 20-30 นาทีในเวลากลางคืนหรือปริมาณการขับถ่ายทั้งหมดในแต่ละวันผ่านปัสสาวะ การหลั่ง LH ในเวลากลางคืนที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในซีรั่มในระดับก่อนวัยแรกรุ่นทำให้สามารถวินิจฉัย PPD ในรูปแบบปกติได้ และไม่มีความแตกต่างระหว่างระดับ LH ในเวลากลางคืนและในเวลากลางวัน - ภาวะฮอร์โมนโกนาโดโทรปิกต่ำ
• การตรวจไซโตเจเนติกส์ (การกำหนดแคริโอไทป์) ดำเนินการเพื่อตรวจจับโครโมโซม Y หรือชิ้นส่วนของโครโมโซม Y ได้อย่างทันท่วงทีในผู้ป่วยที่มีภาวะฮอร์โมนเพศชายสูงเกินในวัยแรกรุ่น การตรวจทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลจะเผยให้เห็นการกลายพันธุ์ในยีน SRY ในผู้ป่วยประมาณ 20%
• การกำหนดออโตแอนติบอดีต่อแอนติเจนของรังไข่ในกรณีที่สงสัยว่ามีภาวะรังไข่ทำงานไม่เพียงพอเนื่องจากภูมิคุ้มกันผิดปกติ

วิธีการทางเครื่องมือ

• การตรวจเอกซเรย์ของอวัยวะในอุ้งเชิงกรานในเด็กผู้หญิงที่มีวัยแรกรุ่นล่าช้าทำให้สามารถประเมินระดับการพัฒนาของมดลูกและรังไข่ได้ รวมถึงการตรวจพบการเพิ่มขึ้นของเส้นผ่านศูนย์กลางของรูขุมขนที่เป็นซีสต์เมื่อตอบสนองต่อการทดสอบด้วยสารกระตุ้น GnRH ในรูปแบบปกติของวัยแรกรุ่นล่าช้า มดลูกและต่อมเพศจะมองเห็นได้ชัดเจน มีขนาดก่อนวัยแรกรุ่น และในผู้ป่วยส่วนใหญ่ จะตรวจพบรูขุมขนเดี่ยวๆ ในรังไข่ ในภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำ ฮอร์โมนเพศชายต่ำ มดลูกและรังไข่จะพัฒนาไม่เต็มที่ และในภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำ ฮอร์โมนเพศชายสูง แทนที่จะเป็นรังไข่หรืออัณฑะ จะพบสายสะดือที่ไม่มีกลไกของรูขุมขน โดยขนาดด้านหน้าและด้านหลังไม่เกิน 1 ซม. (ในกรณีที่ไม่มีเนื้องอกในต่อมเพศ)
• การตรวจอัลตราซาวนด์ต่อมไทรอยด์และอวัยวะภายใน (ตามที่ระบุ) ในผู้ป่วยที่มีโรคทางกายและต่อมไร้ท่อเรื้อรัง
• ภาพอัลตราซาวนด์ของต่อมน้ำนม ภาพนี้แสดงถึงช่วงพักผ่อนที่ค่อนข้างปกติของเด็กสาวก่อนวัยเจริญพันธุ์
• การเอ็กซ์เรย์มือซ้ายและข้อมือเพื่อประเมินอายุกระดูกและการเจริญเติบโต ในวัยแรกรุ่นล่าช้าตามสภาพร่างกาย อายุกระดูก การเจริญเติบโต และวัยแรกรุ่นสอดคล้องกัน ในวัยแรกรุ่นล่าช้าเนื่องจากต่อมเพศหรือต่อมเพศแยกกัน อายุกระดูกจะล้าหลังกว่าอายุตามปฏิทินอย่างมีนัยสำคัญ โดยไม่เกิน 11.5-12 ปีเมื่อถึงเวลาที่วัยแรกรุ่นสมบูรณ์ตามสรีรวิทยา
• การถ่ายภาพด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้า (MRI) ของสมองทำให้สามารถระบุสภาพของบริเวณไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมองในรูปแบบฮอร์โมนฮอร์โมนต่ำของวัยแรกรุ่นล่าช้าได้ การสแกนต่อมใต้สมองและไฮโปทาลามัสด้วยขั้นตอนเล็กๆ รวมถึงการเสริมด้วยคอนทราสต์ของเครือข่ายหลอดเลือด ทำให้สามารถตรวจพบเนื้องอกที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางมากกว่า 5 มม. ภาวะไฮโปพลาเซียหรืออะพลาเซียของต่อมใต้สมองและไฮโปทาลามัสแต่กำเนิดและเกิดขึ้นภายหลัง ความผิดปกติของหลอดเลือดในสมอง ความผิดปกติของเส้นประสาทใต้สมอง การไม่มีหรือการพัฒนาที่ไม่สมบูรณ์อย่างรุนแรงของหลอดรับกลิ่นในผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการ Kallmann
• การเอกซเรย์กะโหลกศีรษะเป็นวิธีการให้ข้อมูลที่เชื่อถือได้ในการวินิจฉัยเนื้องอกของบริเวณไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมองที่ทำให้ sella turcica ผิดรูป (ทางเข้ากว้างขึ้น ด้านหลังถูกทำลาย ขนาดเพิ่มขึ้น บางลง และรูปร่างของผนังและก้นผิดรูป)
• การตรวจวัดความหนาแน่นของมวลกระดูก (การตรวจวัดการดูดซับรังสีเอกซ์) เป็นสิ่งที่ระบุไว้สำหรับเด็กผู้หญิงทุกคนที่เข้าสู่วัยแรกรุ่นล่าช้า เพื่อวัตถุประสงค์ในการวินิจฉัยภาวะขาดแร่ธาตุในกระดูกในระยะเริ่มต้น
• การส่องกล้องตรวจตาเป็นประโยชน์ในการวินิจฉัยโรคเรตินิติสพิกเมนโตซาเฉพาะในผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการ Laurence-Moon-Bardet-Biedl ความบกพร่องในการมองเห็นสีและโคโลโบมาของเรตินาในผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการ Kallmann โรคจอประสาทตาในผู้ป่วยที่มีวัยแรกรุ่นล่าช้าเนื่องจากโรคเบาหวาน โรคตับและไตวายเรื้อรัง และการกำหนดลานสายตา - เพื่อประเมินระดับความเสียหายของไคแอสมาตาจากเนื้องอกในสมอง
• การทดสอบการได้ยินหากสงสัยว่ามีภาวะขาดฮอร์โมนโกนาโดโทรปินแยกเดี่ยวหรือกลุ่มอาการเทิร์นเนอร์โดยมีอาการทางคลินิกเพียงเล็กน้อย
• การทดสอบกลิ่นสำหรับอาการที่สงสัยว่าเป็นโรค Kallmann ในผู้ป่วยที่มีภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำ

การวินิจฉัยแยกโรค

รูปแบบรัฐธรรมนูญของ ZPS

ผู้ปกครองของเด็กสาวที่มีวัยแรกรุ่นล่าช้ามีอัตราการเข้าสู่วัยแรกรุ่นและการเจริญเติบโตที่คล้ายคลึงกัน (บ่อยกว่าแม่สองเท่า) ผู้ป่วยมีการเจริญเติบโตและน้ำหนักตัวล่าช้าตั้งแต่ 3 ถึง 6 เดือนของชีวิต ซึ่งนำไปสู่ความล่าช้าปานกลางในการพัฒนาทางกายภาพในวัย 2-3 ปี ในช่วงเวลาของการตรวจ ความสูงของเด็กผู้หญิงโดยทั่วไปจะสอดคล้องกับตัวบ่งชี้เปอร์เซ็นไทล์ที่ 3-25 ของเพื่อนที่มีสุขภาพดี อัตราส่วนของส่วนบนและส่วนล่างของร่างกายลดลงเป็นไปได้เนื่องจากการเจริญเติบโตของขาส่วนล่างที่ยาวนานขึ้นพร้อมกับการขึ้นรูปของกระดูกอ่อนของกระดูกท่ออย่างช้าๆ อัตราการเจริญเติบโตเชิงเส้นในรูปแบบของวัยแรกรุ่นล่าช้านี้คืออย่างน้อย 3.7 ซม. / กรัม การเจริญเติบโตในวัยแรกรุ่นอย่างรวดเร็วจะไม่เด่นชัดและเกิดขึ้นเมื่ออายุ 14 ถึง 18 ปี น้ำหนักตัวของผู้ป่วยสอดคล้องกับมาตรฐานอายุ แต่ตัวเลขยังคงเป็นของทารกเนื่องจากการสะสมของไขมันใต้ผิวหนังที่สะโพกและก้นเล็กน้อย อายุทางชีววิทยาจะล้าหลังกว่าอายุตามปฏิทิน 1.6-4 ปี ไม่มีความผิดปกติทางร่างกาย พัฒนาการของอวัยวะและระบบทั้งหมดล้าหลังในจำนวนปีเท่ากัน (ความล่าช้า) ลักษณะเด่นของรูปแบบทางรัฐธรรมนูญของวัยแรกรุ่นล่าช้าคือการเจริญเติบโตทางร่างกาย (ส่วนสูง) และทางเพศ (ต่อมน้ำนมและขนหัวหน่าว) สอดคล้องกับระดับการเจริญเติบโตทางชีววิทยา (อายุกระดูก) และล่าช้าเท่ากันของพารามิเตอร์เหล่านี้จากอายุตามปฏิทิน ในระหว่างการตรวจทางนรีเวช พบว่ามีการพัฒนาของริมฝีปากใหญ่และริมฝีปากเล็กไม่เพียงพอ เยื่อเมือกบางของช่องคลอด ช่องคลอด และปากมดลูก และมดลูกที่พัฒนาไม่เต็มที่

ภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำ

• ในภาพทางคลินิก อาการของความล่าช้าอย่างมีนัยสำคัญของวัยแรกรุ่นจะรวมกับอาการของโรคโครโมโซม อาการทางระบบประสาท (ในกรณีของโรคที่เกิดขึ้นหลังการบาดเจ็บและหลังการอักเสบของระบบประสาทส่วนกลางอย่างแพร่หลาย) การเปลี่ยนแปลงที่เป็นลักษณะเฉพาะของสถานะทางจิต (โรคเบื่ออาหารและโรคคลั่งอาหาร) สัญญาณเฉพาะของโรคต่อมไร้ท่อและโรคทางกายเรื้อรังที่รุนแรง
• เด็กผู้หญิงที่เป็นโรค Kallmann จะมีพัฒนาการทางร่างกายที่ไม่แตกต่างจากเกณฑ์อายุของภูมิภาคอื่น ๆ วัยแรกรุ่นล่าช้าจะเด่นชัด อาการที่พบบ่อยที่สุดของโรคนี้คือภาวะ anosmia หรือ hyposmia การสูญเสียการได้ยิน ภาวะสมองไม่สมดุล การสั่นกระตุกของลูกตา โรคลมบ้าหมู และความผิดปกติทางพัฒนาการ (ปากแหว่งหรือเพดานแข็ง ฟันตัดบนไม่คู่ ภาวะ aplasia หรือ hypoplasia ของเส้นประสาทตาและไต กระดูกฝ่ามือสั้นลง) เป็นสิ่งที่อาจเกิดขึ้นได้
• ผู้ป่วยโรค Prader-Willi มีอาการต่างๆ เช่น กล้ามเนื้ออ่อนแรงในทารกแรกเกิด ซึม กลืนอาหารมาก แคระแกร็น แขน ขาเล็กลง นิ้วสั้นลง บูลิเมีย โรคอ้วน ปัญญาอ่อนปานกลาง ดื้อรั้น และเบื่อหน่ายตั้งแต่วัยเด็ก เด็กผู้หญิงมีลักษณะใบหน้าที่เป็นเอกลักษณ์ (ตาเป็นทรงอัลมอนด์ ตาชิด ใบหน้าแคบ ปากเป็นรูปสามเหลี่ยม)
• ในกลุ่มอาการ Lawrence-Moon-Bardet-Biedl อาการที่สำคัญที่สุด นอกเหนือไปจากภาวะแคระแกร็นและภาวะอ้วนในระยะเริ่มต้น คือ โรคเรตินิติสพิกเมนโตซาและเนื้องอกในจอประสาทตา อาการอื่นๆ ของโรค ได้แก่ อัมพาตครึ่งล่างแบบเกร็งในทารกแรกเกิด โพลิแด็กทิลี ซีสต์ดิสพลาเซียของไต ปัญญาอ่อน และเบาหวาน
• เด็กผู้หญิงที่เป็นโรครัสเซลล์จะมีพัฒนาการทางร่างกายที่ล่าช้าอย่างเห็นได้ชัด (ภาวะแคระแกร็น) และไม่มีวัยแรกรุ่น พัฒนาการของโครงกระดูกไม่สมมาตร รวมถึงกระดูกใบหน้าของกะโหลกศีรษะ ใบหน้าเป็นรูปสามเหลี่ยมอันเป็นเอกลักษณ์เนื่องมาจากขากรรไกรล่างพัฒนาไม่เต็มที่ (ภาวะขากรรไกรอ่อนแรง) และมีจุดสีกาแฟบนผิวหนังของร่างกาย
• กลุ่มอาการแฮนด์-ชูลเลอร์-คริสเตียน เกิดจากการที่เซลล์เยื่อบุตาโปนหลายเซลล์และเซลล์เนื้อเยื่อเจริญในสมอง รวมทั้งไฮโปทาลามัส ก้านสมองและกลีบหลังของต่อมใต้สมอง บนผิวหนัง อวัยวะภายในและกระดูก มีอาการแสดงเป็นการเจริญเติบโตช้าและวัยแรกรุ่นล่าช้า เบาหวานจืด และอาการของความเสียหายต่ออวัยวะและเนื้อเยื่อที่เกี่ยวข้อง เมื่อมีการแทรกซึมของเบ้าตา จะสังเกตเห็นตาโปน กระดูกขากรรไกร - ฟันหลุด กระดูกขมับและกระดูกเต้านม - โรคหูน้ำหนวกเรื้อรังและสูญเสียการได้ยิน กระดูกแขนขาและซี่โครง - เนื้อเยื่ออีโอซิโนฟิลและกระดูกหัก ในอวัยวะภายใน จะสังเกตเห็นอาการของเนื้องอกหลายเซลล์เติบโต
• สันนิษฐานได้ว่ามีการกลายพันธุ์แต่กำเนิดของยีนตัวรับ GnRH ในเด็กผู้หญิงที่ไม่มีสาเหตุอื่นของการมีประจำเดือนล่าช้า แต่การตรวจร่างกายเผยให้เห็นอาการที่เด่นชัดของการขาดเอสโตรเจน ระดับ LH และ FSH ปกติหรือลดลงปานกลาง (โดยปกติต่ำกว่า 5 IU/L) โดยมีฮอร์โมนต่อมใต้สมองอื่นๆ อยู่ในเกณฑ์ปกติ และไม่มีความผิดปกติทางพัฒนาการ
• อาการของภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำไม่หายไปตามอายุ ไม่เหมือนกับการที่วัยแรกรุ่นล่าช้าตามธรรมชาติ

ภาวะฮอร์โมนเพศชายสูงเกินปกติ

• ในกลุ่มอาการเทิร์นเนอร์และกลุ่มอาการอื่นๆ ผู้ป่วยที่มีภาวะต่อมเพศผิดปกติแบบทั่วไป ซึ่งมีความผิดปกติของโครงสร้างของโครโมโซม X เดี่ยว (X monosomy) โดยเฉพาะแขนสั้น จะมีอาการทางพยาธิวิทยามากที่สุด เมื่อแรกเกิด เด็กเหล่านี้จะมีน้ำหนักตัวต่ำและมีอาการบวมน้ำเหลืองที่แขนและขา (กลุ่มอาการบอนเนวี-อุลริช) อัตราการเจริญเติบโตจนถึง 3 ปีค่อนข้างคงที่และแตกต่างจากปกติเล็กน้อย แต่กระดูกในผู้ป่วยอายุ 3 ปีจะช้ากว่า 1 ปี ต่อมา อัตราการเจริญเติบโตจะช้าลง และกระดูกจะล้าหลังมากขึ้น การเจริญเติบโตในวัยแรกรุ่นจะเลื่อนไปที่อายุ 15-16 ปี และไม่เกิน 3 ซม. อาการภายนอกทั่วไปของกลุ่มอาการเทิร์นเนอร์ ได้แก่ ทรวงอกไทรอยด์มีขนาดใหญ่ไม่สมส่วน มีหัวนมของต่อมน้ำนมที่ยังไม่พัฒนาอยู่ห่างกันมาก ข้อศอกและข้อเข่าเบี่ยงออกทางวาลกัส ปานหรือรอยด่างขาวหลายจุด การเจริญเติบโตไม่สมบูรณ์ของนิ้วมือส่วนปลายของนิ้วมือที่สี่และห้าและเล็บ คอสั้นแบบ "สฟิงซ์" พร้อมรอยพับของผิวหนังแบบ pterygoid ที่ทอดยาวจากหูไปจนถึงส่วนไหล่ (คอแบบ "กลืน") ใบหูผิดรูปและแนวผมที่ต่ำบนคอ ลักษณะใบหน้าเปลี่ยนแปลงไปอันเป็นผลจากตาเหล่ รูปร่างตาแบบมองโกลอยด์ (epicanthus) เปลือกตาบนตก (ptosis) ฟันผิดรูป ขากรรไกรล่างพัฒนาไม่เต็มที่ (micro- และ retrognathia) และเพดานปากแบบ gothic ผู้ป่วยที่มีอาการเทิร์นเนอร์มักมีหูชั้นกลางอักเสบและสูญเสียการได้ยิน ตาบอดสี หัวใจพิการแต่กำเนิด ความผิดปกติของหลอดเลือดแดงใหญ่ (การตีบและตีบของช่องเปิด) และอวัยวะในระบบทางเดินปัสสาวะ (ไตรูปเกือกม้า ตำแหน่งท่อไตด้านหลัง การจำลองของท่อไต ไตเสื่อมข้างเดียว) นอกจากนี้ ยังพบภาวะไทรอยด์ทำงานน้อย ไทรอยด์อักเสบจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง และเบาหวาน ในรูปแบบแฝง รอยแผลเป็นส่วนใหญ่ไม่ปรากฏให้เห็น อย่างไรก็ตาม การตรวจสอบอย่างระมัดระวังแม้แต่ในผู้ป่วยที่มีความสูงปกติ พบว่าใบหูมีรูปร่างไม่สม่ำเสมอ เพดานปากยื่นหรือเพดานโหว่ ขนขึ้นน้อยที่คอ และกระดูกนิ้วมือและนิ้วเท้าข้างที่สี่และห้ามีการเจริญเติบโตไม่สมบูรณ์ โครงสร้างของอวัยวะสืบพันธุ์ภายนอกและภายในเป็นของผู้หญิง แต่ริมฝีปากใหญ่และริมฝีปากเล็ก ช่องคลอด และมดลูกมีการพัฒนาไม่เต็มที่ ต่อมเพศที่พัฒนาไม่เต็มที่ในรูปแบบของสายเอคโคเนกาทีฟพบที่ขอบทางเข้าของอุ้งเชิงกรานเล็ก เด็กผู้หญิงที่เป็นโรคเทิร์นเนอร์ประมาณ 25% มีวัยแรกรุ่นและมีประจำเดือนครั้งแรกโดยธรรมชาติ ซึ่งเกิดจากการที่ไข่มีจำนวนเพียงพอในช่วงเวลาคลอด ในช่วงวัยแรกรุ่น ผู้ป่วยที่มีประจำเดือนจะมีลักษณะเลือดออกจากมดลูก
• รูปแบบ "บริสุทธิ์" ของภาวะผิดปกติของต่อมเพศจะแสดงออกโดยมีอาการทางเพศแบบเด็กอย่างชัดเจนโดยไม่มีความผิดปกติทางพัฒนาการของกล้ามเนื้อ โครงกระดูก และระบบอื่นๆ โดยทั่วไปผู้ป่วยจะมีการเจริญเติบโตตามปกติและมีฟีโนไทป์เป็นเพศหญิงเช่นเดียวกับแคริโอไทป์ 46.XX อายุกระดูกของผู้ป่วยที่มีภาวะผิดปกติของต่อมเพศแบบ "บริสุทธิ์" จะล้าหลังกว่าอายุตามปฏิทิน แต่ความล่าช้านี้จะไม่เด่นชัดเท่ากับในกลุ่มอาการเทิร์นเนอร์
• 46. ความผิดปกติของต่อมเพศ XY ควรแยกความแตกต่างจากภาวะวัยแรกรุ่นล่าช้าแบบกลาง ภาวะวัยแรกรุ่นบริสุทธิ์ของความผิดปกติของต่อมเพศที่มีโครโมโซมเพศของเพศหญิง และภาวะ XY อื่นๆ ที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงเพศ ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของ XY จะแตกต่างจากภาวะวัยแรกรุ่นล่าช้าแบบกลางตรงที่มีฮอร์โมนโกนาโดโทรปิกในเลือดสูง ขนาดของต่อมเพศที่เล็กกว่า (ตามข้อมูลการตรวจเอกซเรย์ด้วยคลื่นเสียงสะท้อน) และไม่มีเครื่องมือสร้างรูขุมขนในต่อมเพศ อายุทางชีววิทยาที่ล่าช้าจากอายุตามปฏิทินมาก (3 ปีขึ้นไป) และไม่มีพยาธิวิทยาของระบบประสาทส่วนกลาง ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของ XY จะแตกต่างจากภาวะวัยแรกรุ่น "บริสุทธิ์" ที่ไม่เกิดการเปลี่ยนแปลงเพศร่วมด้วยตรงที่มีโครมาตินเพศเชิงลบและมีโครโมโซม Y ในแคริโอไทป์ ผู้ป่วยดังกล่าวอาจมีภาวะอวัยวะเพศภายนอกเป็นชาย ผู้ป่วยที่มีภาวะ XY dysgenesis แตกต่างจากผู้ป่วยที่มีภาวะกระเทยชายเทียม ซึ่งทั้งเพศและฮอร์โมนเป็นชาย โดยมีการปรากฏของอนุพันธ์ของมูลเลเรียนดักท์ ตำแหน่งของต่อมเพศที่เกิดภาวะ dysgenetic ในช่องท้อง และภาวะฮอร์โมนโกนาโดปินในเลือดสูง โดยมีระดับเอสตราไดออลและเทสโทสเตอโรนต่ำเป็นพื้นหลัง

ข้อบ่งชี้ในการปรึกษากับผู้เชี่ยวชาญท่านอื่น

ปรึกษาหารือกับนักพันธุศาสตร์เกี่ยวกับภาวะฮอร์โมนเพศชายสูงเกินในวัยแรกรุ่นล่าช้าเพื่อการวิจัยทางลำดับวงศ์ตระกูลและพันธุกรรม

สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะวัยแรกรุ่นล่าช้า ควรปรึกษาแพทย์ด้านต่อมไร้ท่อเพื่อชี้แจงการวินิจฉัย ลักษณะการดำเนินโรค และการบำบัดโรคเบาหวาน โรคคอร์ติซอล พยาธิวิทยาของต่อมไทรอยด์ โรคอ้วน รวมไปถึงชี้แจงสาเหตุของภาวะเตี้ย และตัดสินใจเกี่ยวกับความเป็นไปได้ของการบำบัดด้วยฮอร์โมนการเจริญเติบโตแบบรีคอมบิแนนท์

สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำ ควรปรึกษาศัลยแพทย์ประสาทเพื่อตัดสินใจเกี่ยวกับการรักษาด้วยการผ่าตัด หากตรวจพบว่ามีรอยโรคที่ไปทำลายช่องว่างในสมอง

ปรึกษาแพทย์เฉพาะทางด้านกุมารเวชศาสตร์เพื่อวินิจฉัยโรคระบบต่างๆ ที่ทำให้มีภาวะวัยรุ่นล่าช้า

ปรึกษาหารือกับนักจิตบำบัดเพื่อรักษาโรคเบื่ออาหารและโรคคลั่งอาหารที่เกิดจากความเครียดและจิตใจ

ปรึกษาหารือกับนักจิตวิทยาเพื่อปรับปรุงการปรับตัวทางจิตสังคมของเด็กสาวที่มีวัยแรกรุ่นล่าช้า

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]