การสร้างพังผืดของโรคไตอักเสบ

ความหลากหลายของปัจจัยทางจุลกายวิภาคทำให้เกิดการติดเชื้อของโรคไตวายเรื้อรังหลอดอาหารคลุมเครือ

พัฒนา postinfection โรคไตอักเสบ tubulointerstitial ที่เกี่ยวข้องกับการสัมผัสกับเชื้อจุลินทรีย์และสารพิษของพวกเขาแอนติเจนบน endothelium ของเส้นเลือดฝอย interstitium และเยื่อชั้นใต้ดินท่อ สิ่งนี้นำไปสู่ความเสียหายของเซลล์โดยตรงความสามารถในการซึมผ่านของเส้นเลือดฝอยเพิ่มขึ้นรวมถึงปัจจัยการอักเสบที่ไม่เป็นไปตามข้อกำหนด นอกเหนือจากผลกระทบที่เป็นพิษโดยตรงแล้วยังมีการพัฒนาความเสียหายที่เกิดขึ้นกับภูมิคุ้มกันที่เกิดจากเยื่อบุโพรงมดลูกและหลอดเลือด

สารเคมี, เกลือโลหะหนัก, ยาเสพติด, ไต edged นอกจากนี้ยังสามารถมีผลเสียหายโดยตรงต่อเยื่อบุหลอด อย่างไรก็ตามความสำคัญหลักสำหรับการพัฒนาและการบำรุงรักษาของการอักเสบโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับโรคไตอักเสบ tubulointerstitial ยาจะมีการพัฒนาของปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันที่ยาเสพติดมีบทบาทของสารก่อภูมิแพ้หรือ haptens

เมื่อประถมศึกษาและมัธยมศึกษา nephropathies dizmetabolicheskih หลักในการเผาผลาญของพิวรีนและแก้ไขปัญหาผลึกกรดออกซาลิมีการสะสมอยู่ในเซลล์ของท่อและ interstitium, จากการถูกความเสียหายเนื่องจากเกลือกระทำกลโดยตรงเปิดใช้งานและเซลล์ทำลายโดยแมคโครฟาจและนิวโทรฟิปล่อยของผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบ ในต่อการพัฒนาแพมือถือเพื่อแอนติเจนแปรงเยื่อบุผิวชายแดนของท่อและ interstitium, เช่นเดียวกับชั้นใต้ดิน glomerular แอนติเจนเมมเบรน

การพัฒนาของโรคไตอักเสบ tubulointerstitial ที่ dizembriogeneza เนื้อเยื่อที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของไตยังไม่บรรลุนิติภาวะและโครงสร้างท่อลดความผิดปกติของการไหลเวียนโลหิตจำเพาะบกพร่องเป็นไปได้โปรตีนโครงสร้างเซลล์ท่อเล็กและเยื่อฐานของพวกเขาในมือข้างหนึ่งและความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันบางส่วนในที่อื่น ๆ

แสดงการไหลเวียนของเลือดและน้ำเหลืองรบกวนการพัฒนาทั้งแบบเฉียบพลัน (การล่มสลายช็อต, DIC, et al.) และโรคเรื้อรัง (ที่มีความผิดปกติแตกต่างกันของ) ความผิดปกติ Urodynamics จะส่งเสริมการเสื่อม hypoxic และฝ่อของท่อและเซลล์บุผนังหลอดเลือดหลอดเลือดเปิดใช้งาน macrophage และ fibroblasts ซึ่งนำไปสู่การพัฒนากระบวนการภูมิต้านทานเนื้อเยื่อ

ดังนั้นด้วยเหตุผลหลายประการที่ทำให้เกิดโรคไตอักเสบ tubulointerstitial จึงมีส่วนร่วมของกลไกเกี่ยวกับภูมิคุ้มกันความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิตและกระบวนการเยื่อบุโพรงมดลูก

ในการพัฒนาปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันด้วยกลไกการทำงานของโรคไตอักเสบแบบกระเพาะปัสสาวะอักเสบสี่สามารถแยกแยะได้:

1. กลไก Cytotoxic ความเสียหายให้กับเยื่อชั้นใต้ดินของท่อเนื่องจากปัจจัยต่างๆ (การติดเชื้อสารพิษและสารเคมีอื่น ๆ .) นำไปสู่การเปิดตัวของ autoantigens การเจาะเลือดที่มีรายละเอียดต่อไปของ autoantibodies (กลไก autoimmune) นอกจากนี้ยาเสพติดต่างๆ, สารพิษและสารเคมีอื่น ๆ สามารถทำหน้าที่เป็น haptens และถูกจับจ้องไปที่เมมเบรนชั้นใต้ดินของท่อให้คุณสมบัติใหม่แอนติเจนที่ก่อให้เกิดการผลิตและการสะสมของแอนติบอดี (พึ่งภูมิคุ้มกันเป็นพิษ) นอกจากนี้ยังสามารถสร้างแอนติเจนของเชื้อจุลินทรีย์และสามารถสร้างเยื่อบุผิวของท่อได้ มาแอนติบอดี (IgG) วางเป็นเส้นตรงพร้อมเมมเบรนชั้นใต้ดินของท่อและ interstitium ก่อให้เกิดการกระตุ้นการทำงานของระบบที่สมบูรณ์และความเสียหายของเซลล์ที่มีการพัฒนาของการแทรกซึมของเซลล์และอาการบวมน้ำที่คั่นระหว่าง
2. กลไก Immunocomplex การก่อตัวของคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันสามารถเกิดขึ้นได้ทั้งในหลอดเลือดและในสถานที่ ในกรณีนี้คอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันในเลือดหมุนเวียนมักประกอบด้วยแอนติเจนนอกคอก (ตัวอย่างเช่นจุลินทรีย์) และคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันในร่างกายมักเกิดขึ้นกับแอนติเจนของหลอด ดังนั้นการสะสมของคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันสามารถเกิดขึ้นได้ไม่เพียง แต่ตามเยื่อหุ้มปอดของ tubule แต่ยัง perivascularly และใน interstitium การสะสมของคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันจะนำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของระบบสมบูรณ์, ท่อทำลายเซลล์และการซึมผ่านของหลอดเลือดหลอดเลือด lymphohistiocytic เปลี่ยนเมมเบรนชั้นใต้ดินของท่อพังผืด
3. กลไก Reaginovy การพัฒนาของการอักเสบในกลไกนี้เกิดจากการเพิ่มขึ้นของการผลิต IgE เนื่องจาก atopy ในกรณีนี้ไตทำหน้าที่เป็น "อวัยวะช็อค" ตามกฎแล้วด้วยกลไกนี้มีอาการอื่น ๆ ของ atopy (ผื่น, eosinophilia) การแทรกซึม interstitium พัฒนาส่วนใหญ่เนื่องจาก eosinophils
4. กลไกเซลลูลาร์ กลไกนี้จะขึ้นอยู่กับการสะสมของนักฆ่า T-lymphocyte ที่ไวต่อแอนติเจนการแทรกซึมของ interstitium และการเกิดปฏิกิริยาภูมิแพ้ที่ล่าช้า บ่อยครั้งที่มีการตรวจพบการละเมิด T-helper / T-suppressor ratio

สารที่ทำให้เกิดการพัฒนาโรคไตอักเสบเกี่ยวกับหลอดและหลอดเลือดอักเสบแบบภูมิแพ้ (IgE-mediated)

Penicillins กึ่งสังเคราะห์ Sulfonamides Rifampicin ยาขับปัสสาวะ (โดยเฉพาะอย่างยิ่ง thiazides, furosemide) Allopurinol

Azathioprine Antipyrine Anticonvulsants (phenitonin โดยเฉพาะ) ทอง Fenilbutazon

การอักเสบภูมิคุ้มกันนำไปสู่การเพิ่มขึ้นการซึมผ่านของหลอดเลือดเลือดชะงักงันพัฒนาอาการบวมน้ำที่คั่นระหว่างหน้าซึ่งจะนำไปสู่การบีบอัดของท่อไตและหลอดเลือด ผลที่ได้คือเพิ่มแรงกดดัน vnutrikanaltsevoy ที่มาจากการรบกวนการไหลเวียนโลหิต เมื่อความผิดปกติของการไหลเวียนโลหิตแสดงลดอัตรากรองไตเพิ่มขึ้น creatinine และ urea ในเลือด ท่อบีบอัดและความไม่แน่นอนการไหลเวียนโลหิตจะนำไปสู่การเสื่อมเยื่อบุผิวและรบกวนท่อเล็ก ๆ ฟังก์ชั่นหลักในการลดการสลายของน้ำจาก polyuria พัฒนาและ gipostenurii และต่อไป - อิเล็กโทรไลรบกวนดิสก์ท่อ ฯลฯ ในการขาดเลือดอย่างรุนแรงอาจก่อเนื้อร้าย papillary กับ เนื้องอกใหญ่

Morphologically ในอาการไตอักเสบเฉียบพลัน tubulointerstitial มีความเด่นชัดมากที่สุดอักเสบฟกช้ำ: อาการบวมน้ำที่คั่นระหว่างโฟกัสหรือ lymphohistiocytic กระจาย plazmotsitarnaya หรือแทรกซึม eosinophilic การแทรกซึมผ่านเซลล์ประสาทซึ่งเกิดขึ้นในระยะแรกจะแทรกซึมเข้าไปในช่องว่างระหว่างช่องว่างและทำลาย nephrocytes นอกเหนือไปจากสัญญาณของท่อเนื้อร้ายเสื่อม: เยื่อบุผิวแบนราบจนฝ่อสมบูรณ์หนาของเยื่อฐานเป็นบางครั้ง Turbofan, ต่อเนื่องของเยื่อฐาน glomeruli ในโรคไตอักเสบเฉียบพลัน tubulointerstitial ตามกฎมีความสมบูรณ์

ในโรคไตอักเสบเรื้อรัง tubulointerstitial ในภาพทางสัณฐานวิทยาในเบื้องหน้าสัญญาณของการแพร่กระจายของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันในพื้นหลังของฝ่อท่อกับการพัฒนาของโรคปอด peritubular และความหนาของเยื่อชั้นใต้ดินของท่อที่เส้นโลหิตตีบ perivascular ที่เส้นโลหิตตีบของ papillae ไต glomeruli hyalinization เซลล์แทรกซึมตัวแทนส่วนใหญ่โดยเซลล์เม็ดเลือดขาวเปิดใช้งานและขนาดใหญ่

พลวัตของการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาในโรคไตอักเสบชนิดคลิทเทียม

วันเจ็บป่วย	การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยา
วันแรก	การบวมของ interstitium การแทรกซึมของเซลล์ด้วยเซลล์พลาสม่าและ eosinophils ที่ทำให้เกิด phagocytize complex immunes ที่มี IgE
วันที่ 2	รอบ ๆ ท่อของบริเวณเปลือกนอกแทรกซึมเข้าไปในเซลล์โมโนนิวเคลียร์ขนาดใหญ่และมีการเปิดเผย zosinophils เซลล์เยื่อบุผิวของ tubules มีหลาย vacuoles
วันที่ 5	อาการบวมน้ำที่เพิ่มขึ้นและการแพร่กระจายของการแทรกซึมเข้าไปใน interstitium การเปลี่ยนแปลง dystrophic ที่สำคัญใน tubules โดยเฉพาะอย่างยิ่งใน distal
วันที่ 10	การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาสูงสุดจะตรวจพบได้ภายในวันที่ 10 Cellular infiltrates ในปริมาณมากไม่เพียง แต่ใน interstitium แต่ยังอยู่ใน cortical สาร ใน glomeruli - leukocytes tubules จะขยายใหญ่ขึ้นด้วยการรวมโปรตีนและผลึกออกซาเลต เมมเบรนฐานที่มีรูปทรงเลือนเสียหาย
11-120 วัน	พัฒนาการย้อนกลับของการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยา

ตรวจสอบอิมมูโนเผยให้เห็นบนเยื่อชั้นใต้ดินของท่อเชิงเส้น (แอนติบอดี) หรือเม็ด (immunocomplex) เงินฝากของอิมมูโน (IgG, IgE ในไตอักเสบเฉียบพลัน tubulointerstitial - IgM) และเสริมองค์ประกอบ C3

ปรากฏการณ์ของความไม่แน่นอนของเยื่อหุ้มเซลล์และเปิดใช้งานกระบวนการ cytomembranes เกิด lipid peroxidation แสดงในองศาที่แตกต่างกับโรคไตอักเสบ tubulointerstitial กำเนิดใด ๆ อย่างไรก็ตามพวกเขาได้รับความสำคัญอย่างยิ่งยวดกับโรคไตอักเสบ tubulointerstitial ซึ่งพัฒนาขึ้นเป็นผลมาจากความผิดปกติของการเผาผลาญอาหาร ในกรณีส่วนใหญ่มันเป็นความไม่แน่นอนหลักของเยื่อหุ้มเซลล์ของเยื่อบุผิวที่เป็นหนึ่งในสาเหตุของ crystalluria เนื่องจากความบกพร่องทางพันธุกรรมหรือเป็นพิษและออกซิเจนไขมันละเมิด peroxidation กับการผลิตอนุมูลอิสระสารพิษชนิดออกซิเจนทำให้เกิดการสะสมของผลิตภัณฑ์รองพิษของ lipid peroxidation เช่น Malondialdehyde ที่ ในแบบคู่ขนานกระตุ้นการทำงานของ lipid peroxidation โรคไตอักเสบ tubulointerstitial ทำเครื่องหมายในการลดกิจกรรมของเอนไซม์ระบบป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระรวมทั้ง superoxide dismutase ซึ่งมีกิจกรรมที่อาจจะลดลงเท่า ปฏิกิริยาการแข็งตัวของอนุมูลอิสระในเยื่อหุ้มเซลล์ในสภาวะของการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระที่ลดลงจะนำไปสู่เยื่อบุผนังหลอดเลือดการทำลายเซลล์การตกผลึกทุติยภูมิ

การพิจารณาเป็นพิเศษคือการมีส่วนร่วมของ tubulointerstitial tissue ในกระบวนการทางพยาธิวิทยาในโรคไตอื่น ๆ ในตอนแรกส่วนประกอบของ tubulo-interstitial (TEC) ที่มี glomerulonephritis การศึกษาผู้เขียนหลายคนแสดงให้เห็นว่าการคาดการณ์ glomerulonephritis (ความผิดปกติของการทำงานของไต, ความต้านทานต่อการรักษาด้วยการทำให้เกิดโรค) ขึ้นอยู่กับพังผืดคั่นระหว่างกว่าความรุนแรงของการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาใน glomeruli

ระหว่างกลไกของการเกี่ยวข้องกับอุปกรณ์ tubulointerstitial ในกระบวนการทางพยาธิวิทยาใน glomerulonephritis หลักจะพิจารณา: การละเมิดเลือดของหลอดและ stroma; การอพยพของเซลล์อักเสบการเข้ารับการรักษาผู้ไกล่เกลี่ย ความเสียหายต่อเยื่อบุผิวหลอดอาจเป็นผลจากกระบวนการภูมิคุ้มกัน องค์ประกอบ tubulointerstitial เป็นไปได้สำหรับทุกประเภทของก้าน glomerulonephritis morphological โดยการแปลและความแพร่หลายการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้สามารถทำได้สามแบบคือการเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุผิวในท่อที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยทุกราย การเปลี่ยนเยื่อบุผิวในหลอดร่วมกับการเปลี่ยนแปลงของโฟกัส interstitium; การเปลี่ยนแปลงในเยื่อบุผิวท่อร่วมกับการเปลี่ยนแปลงการกระจายใน stroma การเปลี่ยนแปลงคั่นระหว่างหน้าไม่เกิดขึ้นโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงในอุปกรณ์ท่อ การเปลี่ยนแปลงข้างต้นแสดงด้วยสองประเภท:

1. การแทรกซึมของเซลล์ด้วยอาการบวมน้ำของ stroma;
2. การแทรกซึมของเซลล์ด้วยเส้นโลหิตตีบ

ส่วนใหญ่การแทรกซึมการอักเสบและโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อมจะรวมกัน ดังนั้นลักษณะของการเปลี่ยนแปลง tubulointerstitial ในการพัฒนารูปแบบทางสัณฐานวิทยาต่างๆของ glomerulonephritis จะแสดงโดย dystrophy หลอด; โฟกัสและการกระจายการเปลี่ยนแปลง tubulointerstitia

ในขั้นตอนแรกของการพัฒนาของโรคไตอักเสบ tubulointerstitial ในประเภทต่างๆของ glomerulonephritis การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวไม่ได้ระบุโดยเฉพาะอย่างยิ่ง แต่มีความรุนแรงเพิ่มมากขึ้นของความเสียหาย glomerulopathy tubulointerstitial เติบโต โรคไตอักเสบ Tubulointerstitial การเปลี่ยนแปลงกระจายเด่นชัดมากที่สุดในผู้ป่วยที่มีไตเยื่อ mesangioproliferative glomerulonephritis (MzPGN) glomerulonephritis mesangiocapillary (uH) Glomerulosclerosis Segmental โฟกัส (FSGS) และศูนย์รวม Fibroplastic glomerulonephritis

ด้วยโรคไตวายเรื้อรังที่มีภาวะไตอักเสบกระเพาะปัสสาวะอักเสบความผิดปกติทางเลือกของการทำงานของท่อหรือการลดลงของการทำงานของท่อและการกรองไตเตียรอยด์จะลดลง ขณะที่การแพร่กระจายของโรคไตวายเรื้อรังหลอดอาหารทำให้ความเข้มข้นของออสโมติกลดลงเอนไซม์และการหลั่งของปัสสาวะเพิ่มขึ้น

เส้นโลหิตตีบของเนื้อเยื่อไตจะถูกกำหนดโดยการสะสมของ fibronectin, collagen type 1 และ type 3 ใน interstitium ของไต พร้อมกับเนื้อเยื่อมันไม่ได้เป็นข้อยกเว้นการมีส่วนร่วมของพลาสม่า fibronectin ใน sclerosing เนื้อเยื่อไต นอกจากนี้เซลล์ mesangial ของ glomeruli ผลิตคอลลาเจนคั่นระหว่างชนิดที่สามที่มีรูปแบบก้าวหน้าของ glomerulonephritis ในไตที่มีสุขภาพดีคอลลาเจนชนิดที่ 1 และชนิดที่ 3 พบเฉพาะใน interstitium ในขณะที่ในผู้ป่วยบางรายที่มี MZPGN และ MCGN กับ TEC พบว่ายังอยู่ใน mesangium การกระจายตัวของคอลลาเจนของคั่นระหว่างหน้าประเภทที่ 1 และ 3 ในเนื้อที่รอบ ๆ แคบกลูโคสแคปซูลกลูโคสและ mesangium จะนำไปสู่ความก้าวหน้าของเส้นโลหิตตีบ

ในจำนวนที่มากที่สุดของผู้ป่วยจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ปราศจากสารก่อมะเร็ง (suppressor-cytotoxic lymphocytes) (CD8 +) สูงกว่าจำนวนผู้ช่วย (CD4 +) การพัฒนา TECs ในกรณีของ GN ส่วนใหญ่จะถูกกำหนดโดยการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันของเซลล์ซึ่งได้รับการยืนยันโดยการมี T-lymphocytes ใน interstitium ของไต

ดังนั้น TEC ขององศาที่แตกต่างกันของความรุนแรงมาพร้อมกับรูปแบบทางสัณฐานวิทยาทั้งหมดของ glomerulonephritis และมีนัยสำคัญส่งผลต่อการพยากรณ์โรคของ glomerulonephritis

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]