การสะสมธาตุเหล็กมากเกินไปและความเสียหายของตับ

ภาวะพังผืดและความเสียหายของเซลล์ตับเกี่ยวข้องโดยตรงกับปริมาณธาตุเหล็กในตับ ลักษณะของความเสียหายไม่ได้ขึ้นอยู่กับสาเหตุของการสะสมธาตุเหล็ก ไม่ว่าจะเป็นภาวะเลือดจางทางพันธุกรรมหรือการถ่ายเลือดบ่อยครั้ง ภาวะพังผืดมักเกิดขึ้นในบริเวณรอบพอร์ทัล ซึ่งเป็นบริเวณที่มีการสะสมธาตุเหล็กมากที่สุด การให้หนูกินธาตุเหล็กคาร์บอนิลจะทำให้ตับเสียหายเรื้อรังและเกิดพังผืด

เมื่อปริมาณสำรองของเหล็กมีน้อย เหล็กจะถูกเก็บไว้เป็นเฟอรริติน เมื่อมีเหล็กเข้าสู่เซลล์มากเกินไป เหล็กจะถูกเก็บไว้เป็นเฮโมไซเดอริน

การกำจัดธาตุเหล็กโดยการปล่อยเลือดหรือการให้สารคีเลตจะทำให้สภาพของผู้ป่วยดีขึ้นและมีตัวบ่งชี้ทางชีวเคมีของการทำงานของตับลดลงหรือป้องกันการเกิดพังผืดของตับได้

มีกลไกที่เป็นไปได้หลายประการที่อาจทำให้ตับได้รับอันตรายจากธาตุเหล็ก เมื่อมีธาตุเหล็กเข้าไป ไลพิดเปอร์ออกซิเดชันของเยื่อหุ้มออร์แกเนลล์จะเพิ่มขึ้น ส่งผลให้ไลโซโซม ไมโตคอนเดรีย และไมโครโซมทำงานผิดปกติ และไซโตโครมซีออกซิเดสในไมโตคอนเดรียก็ลดลง ความเสถียรของเยื่อหุ้มไลโซโซมจะถูกทำลายลงเมื่อมีเอนไซม์ไฮโดรไลติกปลดปล่อยออกมาในไซโทซอล การทดลองกับสัตว์แสดงให้เห็นว่าการมีธาตุเหล็กมากเกินไปจะทำให้เซลล์สเตลเลตในตับทำงานผิดปกติ (ไลโปไซต์) และมีการสังเคราะห์คอลลาเจนชนิดที่ 1 เพิ่มขึ้น ปัจจุบันกลไกการทำงานของเซลล์สเตลเลตกำลังได้รับการศึกษา การให้สารต้านอนุมูลอิสระแก่สัตว์สามารถป้องกันไม่ให้ตับเกิดพังผืดได้ แม้จะมีธาตุเหล็กมากเกินไปก็ตาม

โรคอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการสะสมธาตุเหล็กที่เพิ่มขึ้น

ภาวะขาดทรานสเฟอริน

มีการอธิบายกรณีที่มีเด็กที่มีการสะสมธาตุเหล็กมากเกินไปซึ่งขาดโปรตีนที่จับกับธาตุเหล็ก การเปลี่ยนแปลงทางโลหิตวิทยาสอดคล้องกับภาวะขาดธาตุเหล็กอย่างรุนแรง ในขณะที่เนื้อเยื่อมีธาตุเหล็กมากเกินไป พ่อแม่เป็นเฮเทอโรไซกัส ส่วนเด็กเป็นโฮโมไซกัส

ภาวะเหล็กเกินจากโรคมะเร็ง

เชื่อกันว่ามะเร็งหลอดลมขั้นต้นซึ่งผลิตเฟอรริตินผิดปกติอาจทำให้เกิดการสะสมของเหล็กมากเกินไปในตับและม้าม

พอร์ฟิเรีย คิวทาเนีย ทาร์ดา

สาเหตุของปริมาณธาตุเหล็กในตับเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยโรคพอร์ฟิเรียบนผิวหนังระยะท้าย เชื่อกันว่าเกิดจากการรวมตัวกับเฮเทอโรไซโกซิตีของยีนเฮโมโครมาโทซิส

โรคเอริโทรโพเอติกไซเดอโรซิส

ภาวะไซเดอโรซิสเกิดขึ้นร่วมกับการสร้างเม็ดเลือดแดงในระดับสูงมาก ภาวะไฮเปอร์พลาเซียของไขกระดูกอาจนำไปสู่การดูดซึมธาตุเหล็กในปริมาณที่มากเกินไปโดยเยื่อบุลำไส้ ซึ่งยังคงมีอยู่ต่อไปแม้จะมีธาตุเหล็กสำรองอยู่มาก ธาตุเหล็กจะถูกสะสมในแมคโครฟาจของระบบเรติคูโลเอนโดทีเลียมก่อน จากนั้นจึงไปสะสมในเซลล์เนื้อเยื่อของตับ ตับอ่อน และอวัยวะอื่นๆ

ดังนั้น โรคไซเดอโรซิสจึงสามารถเกิดขึ้นได้ในโรคที่มีอาการเม็ดเลือดแดงแตกเรื้อรังร่วมด้วย โดยเฉพาะในโรคเบต้าธาลัสซีเมีย โรคเม็ดเลือดรูปเคียว โรคสเฟอโรไซโทซิสทางพันธุกรรม และโรคโลหิตจางทางพันธุกรรม กลุ่มเสี่ยงยังรวมถึงผู้ป่วยโรคโลหิตจางอะพลาสติกเรื้อรังด้วย โรคไซเดอโรซิสอาจเกิดขึ้นได้แม้ในผู้ป่วยที่เป็นโรคโลหิตจางไซเดอโรบลาสติกชนิดไม่รุนแรงและไม่ได้รับการถ่ายเลือด

อาการไซเดอโรซิสจะรุนแรงขึ้นเมื่อได้รับเลือด เนื่องจากธาตุเหล็กที่เข้าสู่ร่างกายไม่สามารถกำจัดออกจากร่างกายได้ อาการทางคลินิกของไซเดอโรซิสจะปรากฏหลังจากรับเลือดมากกว่า 100 หน่วย การกำหนดการรักษาด้วยธาตุเหล็กอย่างไม่ถูกต้องจะทำให้เกิดอาการไซเดอโรซิสมากขึ้น

ไซเดอโรซิสมีลักษณะทางคลินิกคือมีเม็ดสีผิวเพิ่มขึ้นและตับโต ในเด็ก การเจริญเติบโตและการพัฒนาของลักษณะทางเพศรองจะช้าลง ตับวายและความดันเลือดในพอร์ทัลสูงพบได้น้อย ระดับกลูโคสในเลือดขณะอดอาหารจะสูงขึ้น แต่มีอาการทางคลินิกของโรคเบาหวานเกิดขึ้นได้น้อยมาก

แม้ว่าเหล็กจะสะสมในหัวใจเพียงเล็กน้อย แต่ความเสียหายต่อกล้ามเนื้อหัวใจเป็นปัจจัยสำคัญในการพยากรณ์โรค โดยเฉพาะในเด็กเล็ก ในเด็ก อาการจะเริ่มขึ้นเมื่อเหล็กสะสมในร่างกาย 20 กรัม (จากการถ่ายเลือด 100 หน่วย) และเมื่อเหล็กสะสม 60 กรัม อาจทำให้เสียชีวิตจากภาวะหัวใจล้มเหลวได้

การรักษาภาวะเลือดจางเป็นเรื่องยาก ความจำเป็นในการถ่ายเลือดลดลงหลังการผ่าตัดม้ามออก แทบจะเป็นไปไม่ได้เลยที่จะหาอาหารที่มีธาตุเหล็กต่ำและมีสารอาหารครบถ้วน การให้เดเฟอรอกซามีน 2-4 กรัมใต้ผิวหนังเข้าไปในผนังหน้าท้องเป็นเวลา 12 ชั่วโมงโดยใช้เครื่องปั๊มฉีดแบบพกพาเป็นวิธีที่ได้ผล อย่างไรก็ตาม เนื่องจากมีค่าใช้จ่ายสูง การรักษาด้วยวิธีนี้จึงใช้ได้เฉพาะกับเด็กที่มีภาวะฮีโมโกลบินผิดปกติเพียงไม่กี่คนเท่านั้น ความเป็นไปได้ในการรักษาด้วยคีเลตเหล็กแบบรับประทานได้รับการศึกษาในเชิงทดลองแล้ว

บานตู ไซเดอโรซิส

โรคนี้เกิดขึ้นกับคนผิวสีในแอฟริกาใต้ที่กินโจ๊กที่หมักในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรดในหม้อเหล็ก อาหารที่เป็นกรดและภาวะทุพโภชนาการทำให้ดูดซึมธาตุเหล็กได้มากขึ้น ในพื้นที่ชนบทของแอฟริกาใต้สะฮารา โรคซิเดโรซิสยังคงเกิดขึ้นเนื่องมาจากประเพณีการดื่มเบียร์ที่ต้มในภาชนะเหล็ก การศึกษาวิจัยแสดงให้เห็นว่าทั้งปัจจัยทางพันธุกรรม (ไม่ใช่ HLA) และปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมมีอิทธิพลต่อระดับธาตุเหล็กเกินในผู้ป่วยเหล่านี้

โรคตับแข็งจากแอลกอฮอล์

การสะสมธาตุเหล็กในตับที่เพิ่มขึ้นขึ้นอยู่กับหลายปัจจัย ปัจจัยที่พบบ่อยที่สุดประการหนึ่งคือการขาดโปรตีน การดูดซึมธาตุเหล็กในลำไส้ที่เพิ่มขึ้นพบได้ในผู้ป่วยตับแข็งโดยไม่คำนึงถึงสาเหตุ ในตับแข็งที่มีตับข้างเคียงของระบบพอร์ทัลซิสเต็มิกอย่างชัดเจน การดูดซึมธาตุเหล็กจะเพิ่มขึ้นเล็กน้อย

เครื่องดื่มแอลกอฮอล์ โดยเฉพาะไวน์ มีธาตุเหล็กในปริมาณมาก โรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรังซึ่งเกิดจากโรคพิษสุราเรื้อรัง ส่งผลให้ร่างกายดูดซึมธาตุเหล็กได้มากขึ้น การมีธาตุเหล็กมากเกินไปอาจเกิดจากยาที่มีธาตุเหล็กและภาวะเม็ดเลือดแดงแตก ในขณะที่เลือดออกในทางเดินอาหารจะทำให้ธาตุเหล็กลดลง

การสะสมของธาตุเหล็กมักไม่ถึงระดับที่บ่งบอกถึงภาวะฮีโมโครมาโตซิสที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม ในโรคตับแข็งจากแอลกอฮอล์ ภาวะขาดธาตุเหล็กจะเกิดขึ้นในไม่ช้าหลังจากมีการปล่อยเลือดซ้ำๆ กัน ซึ่งบ่งชี้ว่าการสะสมของธาตุเหล็กในร่างกายเพิ่มขึ้นเพียงเล็กน้อยเท่านั้น จากการตรวจทางเนื้อเยื่อวิทยา พบว่าอาการของภาวะพิษสุราเรื้อรังพบในตับร่วมกับการสะสมของธาตุเหล็ก การกำหนดดัชนีธาตุเหล็กของตับช่วยให้เราแยกแยะภาวะฮีโมโครมาโตซิสระยะเริ่มต้นจากภาวะไซเดอโรซิสจากแอลกอฮอล์ได้ การถือกำเนิดของวิธีการวินิจฉัยที่อาศัยการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมจะช่วยให้ระบุได้ว่าผู้ป่วยบางรายที่เป็นโรคไซเดอโรซิสจากแอลกอฮอล์ในตับอาจเป็นเฮเทอโรไซโกตสำหรับภาวะไซเดอโรซิสที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม

โรค Siderosis ที่เกิดจากการแยกส่วนระหว่างช่องทรวงอกกับผนังหลอดเลือด

หลังจากการใช้ท่อระบายน้ำระหว่างระบบพอร์ทัลและระบบทั่วไป รวมถึงการพัฒนาของท่อต่อระหว่างระบบพอร์ทัลและระบบทั่วไปโดยธรรมชาติ การสะสมของธาตุเหล็กในตับอย่างรวดเร็วอาจเกิดขึ้นได้ ท่อระบายน้ำอาจเป็นสาเหตุของความรุนแรงที่เพิ่มขึ้นของโรคไซเดอโรซิส ซึ่งมักพบในตับแข็ง

การฟอกไตด้วยเครื่องไตเทียม

ภาวะเหล็กเกินในตับและม้ามอย่างมากในระหว่างการรักษาฟอกไตอาจเกิดจากการถ่ายเลือดและภาวะเม็ดเลือดแดงแตกได้

อิทธิพลของตับอ่อนต่อการเผาผลาญธาตุเหล็ก

จากการทดสอบความเสียหายของตับอ่อนในผู้ป่วยโรคซีสต์ไฟบรซีสและตับอ่อนอักเสบเรื้อรังที่มีแคลเซียมเกาะ พบว่ามีการดูดซึมและสะสมของธาตุเหล็กเพิ่มขึ้น ส่วนในผู้ป่วยโรคซีสต์ไฟบรซีส พบว่ามีการดูดซึมธาตุเหล็กอนินทรีย์เพิ่มขึ้น แต่ไม่พบการดูดซึมธาตุเหล็กที่เกาะกับฮีโมโกลบิน ซึ่งบ่งชี้ว่ามีปัจจัยหนึ่งในการหลั่งของตับอ่อนที่สามารถลดการดูดซึมธาตุเหล็กได้

ภาวะเม็ดเลือดแดงน้อยในทารกแรกเกิด

โรคฮีโมโครมาโตซิสในทารกแรกเกิดเป็นโรคที่พบได้น้อยมากและเป็นอันตรายถึงชีวิต โดยมีลักษณะอาการคือตับวายในระยะก่อนคลอด มีปริมาณธาตุเหล็กเกินในตับและอวัยวะอื่น ๆ ในร่างกาย คำถามว่าโรคนี้เกิดจากความผิดปกติหลักในการสะสมธาตุเหล็กหรือเป็นผลจากโรคตับอื่น ๆ ที่มีธาตุเหล็กในร่างกายมากเกินไปนั้นยังไม่ชัดเจน โรคฮีโมโครมาโตซิสในทารกแรกเกิดไม่เกี่ยวข้องกับโรคฮีโมโครมาโตซิสที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม

โรคไวรัสตับอักเสบเรื้อรัง

ผู้ป่วยโรคตับอักเสบเรื้อรังชนิดบีและซีเกือบครึ่งหนึ่งมีระดับทรานสเฟอรินและ/หรือเฟอรริตินในซีรั่มสูง ปัจจุบัน วิธีเดียวที่เชื่อถือได้ในการวินิจฉัยโรคฮีโมโครมาโตซิสที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมคือการตรวจชิ้นเนื้อตับ ซึ่งจะช่วยให้ตรวจพบการสะสมของเหล็กและกำหนดดัชนีเหล็กในตับได้ เมื่อมีปริมาณเหล็กในตับสูง ประสิทธิภาพของการรักษาด้วยอินเตอร์เฟอรอนเอสำหรับโรคตับอักเสบเรื้อรังชนิดซีจะลดลง การกำหนดความเหมาะสมของการปล่อยเลือดเพื่อปรับปรุงประสิทธิภาพการรักษาจำเป็นต้องมีการศึกษาวิจัยเชิงคาดการณ์

โรคไขมันเกาะตับชนิดไม่มีแอลกอฮอล์

พารามิเตอร์การเผาผลาญธาตุเหล็กในพลาสมาเปลี่ยนแปลงไปในผู้ป่วยโรคไขมันเกาะตับจากแอลกอฮอล์ร้อยละ 53 แต่ไม่มีผู้ป่วยรายใดมีภาวะฮีโมโครมาโตซิสตามดัชนีธาตุเหล็กในเวลากลางคืน

การสะสมธาตุเหล็กมากเกินไปที่เกี่ยวข้องกับอะเซรูโลพลาสมิเนเมีย

ภาวะอะเซรูโลพลาสมินในเลือดต่ำเป็นกลุ่มอาการที่พบได้น้อยมาก เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนเซอรูโลพลาสมิน และเกิดการสะสมของธาตุเหล็กมากเกินไป โดยส่วนใหญ่พบในสมอง ตับ และตับอ่อน ผู้ป่วยอาจเกิดอาการผิดปกติของระบบนอกพีระมิด สมองน้อยอะแท็กเซีย และเบาหวาน

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]