การรวมตัวของเกล็ดเลือดด้วยริสโตเซติน (แฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์)

ค่าอ้างอิง (ค่าปกติ) ของกิจกรรมของปัจจัยฟอนวิลเลอบรานด์คือ 58-166%

ปัจจัยฟอนวิลเลอบรันด์สังเคราะห์ขึ้นโดยเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดและเมกะคารีโอไซต์ ปัจจัยนี้จำเป็นต่อ การยึดเกาะ ของเกล็ดเลือด ตามปกติ และมีความสามารถยืดอายุครึ่งชีวิตของปัจจัย VIII ปัจจัยการแข็งตัวของเลือดในพลาสมา VIII หรือแอนติเฮโมฟิลิกโกลบูลินเอ หมุนเวียนอยู่ในเลือดในรูปของคอมเพล็กซ์ของซับยูนิตสามหน่วยที่เรียกว่า VIII-k (หน่วยการแข็งตัวของเลือด) VIII-Ag (เครื่องหมายแอนติเจนหลัก) และ VIII-vWF (ปัจจัยฟอนวิลเลอบรันด์ที่เกี่ยวข้องกับ VIII-Ag) เชื่อกันว่าปัจจัยฟอนวิลเลอบรันด์ควบคุมการสังเคราะห์ส่วนการแข็งตัวของแอนติเฮโมฟิลิกโกลบูลินเอ (VIII-k) และมีส่วนเกี่ยวข้องกับการหยุดเลือดของหลอดเลือดและเกล็ดเลือด

โรคฟอนวิลเลอบรันด์เป็นโรคทางพันธุกรรมที่มีลักษณะเด่นคือระยะเวลาเลือดออกนานขึ้น กิจกรรมโคแฟกเตอร์ริสโตเซตินลดลง และกิจกรรมการแข็งตัวของเลือดแฟกเตอร์ VIII ลดลง (ในระดับที่แตกต่างกัน) อาการทางคลินิกของโรคจะคล้ายกับภาวะเกล็ดเลือดผิดปกติ อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยที่มีกิจกรรมของแฟกเตอร์ VIII ลดลงอย่างมีนัยสำคัญอาจเกิดภาวะเลือดออกเป็นเลือดและข้อบวม

จากการศึกษาในห้องปฏิบัติการที่ทำให้เราสามารถกำหนดโครงสร้างและกิจกรรมของแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์ พบว่าโรคนี้มีลักษณะเด่นดังต่อไปนี้

• ประเภทที่ I (ร้อยละ 70 ของทุกกรณี) มีลักษณะเฉพาะคือการลดลงเล็กน้อยในโคแฟกเตอร์ริสโตเซติน (แฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์) และกิจกรรมการตกตะกอน (VIII-k) โดยมีโครงสร้างโมเลกุลขนาดใหญ่ปกติของแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์
• ประเภทที่ II: เป็นผลมาจากการขาดแคลนพอลิเมอร์โมเลกุลสูงของแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์อย่างเลือกสรรอันเนื่องมาจากการรบกวนโครงสร้างของโปรตีนนี้
  • ประเภท IIB เกิดจากปฏิสัมพันธ์ที่เพิ่มขึ้นระหว่างแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์และเกล็ดเลือด และการกำจัดเกล็ดเลือดที่รวมกันมากขึ้น ทำให้เกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำ
• ประเภทที่ III มีลักษณะเฉพาะคือมีการขาดแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์ในปริมาณรุนแรง ส่งผลให้กิจกรรมของแฟกเตอร์ VIII (VIII-k) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก

ปริมาณของแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์จะถูกกำหนดในกรณีที่เวลาเลือดออกเพิ่มขึ้น จำนวนเกล็ดเลือดอยู่ในค่าอ้างอิง และไม่มีสาเหตุที่ชัดเจนของความผิดปกติของเกล็ดเลือด เพื่อประเมินแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์ ปริมาณของแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์จะถูกกำหนด (การศึกษากิจกรรมของโคแฟกเตอร์ริสโตเซติน) การจับตัวเป็นก้อนของเกล็ดเลือดที่เหนี่ยวนำโดยริสโตเซติน และโครงสร้างแอนติเจนของแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์ที่เกี่ยวข้องกับแฟกเตอร์ VIII (VIII-vWF) จะถูกศึกษา

การกำหนดการรวมตัวของเกล็ดเลือดด้วยริสโตเซตินในพลาสมาใช้สำหรับการประเมินเชิงปริมาณของแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์ ความสัมพันธ์เชิงเส้นได้รับการสร้างขึ้นระหว่างระดับการรวมตัวของริสโตเซตินและปริมาณของแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์ วิธีการนี้ขึ้นอยู่กับความสามารถของยาปฏิชีวนะ (ริสโตเซติน) นี้ในการกระตุ้น ปฏิสัมพันธ์ ในหลอดทดลองของแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์กับไกลโคโปรตีนเกล็ดเลือด Ib ในกรณีส่วนใหญ่ของโรคฟอนวิลเลอบรันด์ พบว่าการรวมตัวของริสโตเซตินบกพร่องโดยมีการตอบสนองปกติต่อ ADP คอลลาเจน และอะดรีนาลีน การรวมตัวของริสโตเซตินบกพร่องยังตรวจพบในภาวะลิ่มเลือดอุดตันแบบแมคโครไซติกของเบอร์นาร์ด-ซูลิเยร์ (ไม่มีตัวรับการรวมตัวของริสโตเซตินบนเยื่อหุ้มเกล็ดเลือด) สำหรับการแยกแยะ จะใช้การทดสอบด้วยการเติมพลาสมาปกติเข้าไป ในโรคฟอนวิลเลอบรันด์ การรวมตัวของริสโตเซทินจะกลับสู่ปกติหลังจากการเติมพลาสมาปกติเข้าไป ในขณะที่โรคเบอร์นาร์ด-ซูลิเยร์จะไม่เกิดขึ้น

การศึกษานี้ยังสามารถนำไปใช้ในการวินิจฉัยแยกโรคฮีโมฟิเลียเอ (ภาวะขาดแฟกเตอร์ VIII) และโรคฟอนวิลเลอบรันด์ได้ ในโรคฮีโมฟิเลีย ปริมาณ VIII-k ลดลงอย่างรวดเร็ว และปริมาณ VIII-fB อยู่ในช่วงปกติ ความแตกต่างนี้พบในทางคลินิก โดยในโรคฮีโมฟิเลีย จะเกิดเลือดออกมากขึ้นแบบมีเลือดคั่ง และในโรคฟอนวิลเลอบรันด์ จะเกิดเลือดออกจุดเลือดออก

การจับตัวของเกล็ดเลือดที่เกิดจากริสโตเซตินลดลงในกรณีส่วนใหญ่ของโรคฟอนวิลเลอบรันด์ ยกเว้นชนิด IIB

โครงสร้างแอนติเจนของแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์ที่เกี่ยวข้องกับแฟกเตอร์ VIII (VIII-vWF) ตรวจพบด้วยวิธีทางภูมิคุ้มกันต่างๆ และการกระจายตัวของแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์ตามขนาดโมเลกุลถูกกำหนดโดยอิเล็กโทรโฟรีซิสเจลอะกาโรส การทดสอบเหล่านี้ใช้เพื่อกำหนดประเภทของโรคฟอนวิลเลอบรันด์

การศึกษาการรวมตัวของเกล็ดเลือดด้วยตัวกระตุ้นต่างๆ ไม่เพียงแต่ดำเนินการเพื่อระบุความผิดปกติของการทำงานของการรวมตัวของเกล็ดเลือดเท่านั้น การศึกษานี้ช่วยให้สามารถประเมินประสิทธิภาพของการบำบัดด้วยยาต้านเกล็ดเลือด เลือกขนาดยาแต่ละขนาด และติดตามการใช้ยาได้

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]