ความผิดปกติของการนอนหลับและการตื่น: สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

ประชากรเกือบครึ่งหนึ่งของสหรัฐฯ ประสบปัญหาการนอนหลับผิดปกติ และการนอนหลับไม่เพียงพอเรื้อรังจะนำไปสู่ความเครียดทางอารมณ์ ปัญหาด้านความจำ ทักษะการเคลื่อนไหวที่ดี ประสิทธิภาพการทำงานลดลง และมีความเสี่ยงต่อการบาดเจ็บจากยานพาหนะเพิ่มขึ้น นอกจากนี้ การนอนหลับผิดปกติยังส่งผลต่อโรคหลอดเลือดหัวใจและการเสียชีวิตอีกด้วย

ประเภทของโรคนอนไม่หลับที่พบได้บ่อยที่สุดคือโรคนอนไม่หลับและอาการง่วงนอนตอนกลางวันผิดปกติ (PDS) โรคนอนไม่หลับคือความผิดปกติของการนอนหลับและการนอนหลับต่อเนื่อง หรือรู้สึกว่านอนหลับไม่สนิท โรคนอนไม่หลับมีลักษณะเฉพาะคือมีแนวโน้มที่จะหลับในระหว่างวัน กล่าวคือ ในช่วงเวลาปกติที่ตื่นนอน โรคนอนไม่หลับและโรคนอนไม่หลับไม่ใช่โรคที่แยกจากกัน แต่เป็นอาการของโรคต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับโรคนอนไม่หลับ คำว่า "โรคนอนไม่หลับ" หมายถึงอาการต่างๆ ที่เกิดขึ้นระหว่างการนอนหลับหรือเกี่ยวข้องกับการนอนหลับ

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

สรีรวิทยาของการนอนหลับ

การนอนหลับแบ่งเป็น 2 ระยะ คือ ระยะหลับที่มีการเคลื่อนไหวของลูกตาไม่เร็ว [ระยะหลับแบบไม่ REM หรือเรียกอีกอย่างว่า ระยะหลับคลื่นช้า หรือ NREM] และระยะหลับที่มีการเคลื่อนไหวของลูกตาเร็ว [ระยะหลับแบบ REM หรือเรียกอีกอย่างว่า ระยะหลับแบบ REM] ทั้งสองระยะมีลักษณะเฉพาะที่มีการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาที่สอดคล้องกัน

การนอนหลับแบบไม่ฝันคิดเป็น 75 ถึง 80% ของเวลาการนอนหลับทั้งหมดในผู้ใหญ่ ซึ่งประกอบด้วย 4 ระยะของความลึกของการนอนหลับที่เพิ่มขึ้น และระยะเหล่านี้จะทำซ้ำเป็นวัฏจักร 4 ถึง 5 ครั้งต่อคืน (ดูรูปที่ 215-1) ในระยะที่ 1 สมองจะแสดงการชะลอตัวของกิจกรรมไฟฟ้าแบบกระจาย โดยปรากฏเป็นจังหวะ 9 (theta) ที่ความถี่ 4 ถึง 8 Hz และในระยะที่ 3 และ 4 จะเป็นจังหวะ 5 (delta) ที่ความถี่ 1/2 ถึง 2 Hz การเคลื่อนไหวของลูกตาที่หมุนช้าๆ ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของความตื่นตัวและจุดเริ่มต้นของระยะที่ 1 จะหายไปในระยะต่อไปของการนอนหลับ นอกจากนี้ กิจกรรมของกล้ามเนื้อยังลดลงด้วย ระยะที่ 3 และ 4 เป็นระยะของการนอนหลับลึกที่มีเกณฑ์การตื่นตัวสูง ผู้ที่ตื่นขึ้นในระยะนี้จะถูกเรียกว่า "การนอนหลับที่มีคุณภาพสูง" ระยะการนอนหลับคลื่นช้าจะตามด้วยระยะการนอนหลับแบบฝัน ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือกิจกรรมแรงดันไฟฟ้าต่ำอย่างรวดเร็วบนสมองและกล้ามเนื้ออ่อนแรง ความลึกและความถี่ของการหายใจในช่วงการนอนหลับนี้ไม่สม่ำเสมอ และการฝันก็เป็นลักษณะเฉพาะ

ความต้องการในการนอนหลับของแต่ละบุคคลแตกต่างกันมาก ตั้งแต่ 4 ถึง 10 ชั่วโมงต่อวัน ทารกแรกเกิดใช้เวลาส่วนใหญ่ในการนอนหลับ เมื่ออายุมากขึ้น ระยะเวลาและความลึกของการนอนหลับโดยรวมมักจะลดลง และการนอนหลับจะไม่สม่ำเสมอมากขึ้น ในผู้สูงอายุ อาจไม่มีการนอนหลับในระยะที่ 4 เลย การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวมักมาพร้อมกับอาการง่วงนอนในเวลากลางวันที่ผิดปกติและความเหนื่อยล้าเมื่ออายุมากขึ้น แต่ความสำคัญทางคลินิกของการเปลี่ยนแปลงดังกล่าวยังไม่ชัดเจน

สำรวจ

ประวัติ เป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องประเมินระยะเวลาและคุณภาพของการนอนหลับ โดยเฉพาะเวลาเข้านอน ช่วงเวลาแฝงในการนอนหลับ (เวลาตั้งแต่เข้านอนจนกระทั่งหลับ) เวลาที่ตื่นนอนตอนเช้า จำนวนครั้งที่ตื่นในตอนกลางคืน และจำนวนและระยะเวลาในการงีบหลับในตอนกลางวัน การบันทึกการนอนหลับส่วนตัวจะช่วยให้รวบรวมข้อมูลที่เชื่อถือได้มากขึ้น เป็นสิ่งสำคัญเสมอที่จะต้องชี้แจงสถานการณ์ก่อนเข้านอน (โดยเฉพาะอย่างยิ่งการรับประทานอาหารหรือแอลกอฮอล์ กิจกรรมทางกายหรือทางจิต) ตลอดจนตรวจสอบว่าผู้ป่วยรับประทานยาตามใบสั่งแพทย์ (หรือหยุดรับประทาน) หรือไม่ ทัศนคติของผู้ป่วยต่อแอลกอฮอล์ คาเฟอีน การสูบบุหรี่ และระดับและระยะเวลาของกิจกรรมทางกายก่อนนอน ควรสังเกตอาการทางจิตโดยเฉพาะภาวะซึมเศร้า ความวิตกกังวล อาการคลั่งไคล้ และอาการคลั่งไคล้ชั่วขณะ

จำเป็นต้องแยกความแตกต่างระหว่างอาการนอนหลับยากและอาการผิดปกติของการนอนหลับอย่างชัดเจน (อาการนอนหลับยากและคงสภาพการนอนหลับได้) อาการนอนหลับยากเป็นลักษณะของอาการเริ่มหลับช้า (หรืออาการหลับล่าช้า อาการหลับล่าช้า) โรคนอนไม่หลับเรื้อรังจากสาเหตุทางจิตและสรีรวิทยา สุขอนามัยในการนอนหลับไม่ดี อาการขาอยู่ไม่สุข หรือโรคกลัวในเด็ก อาการนอนหลับยากมักมาพร้อมกับอาการเริ่มหลับเร็ว ภาวะซึมเศร้า อาการหยุดหายใจขณะหลับจากระบบประสาทส่วนกลาง อาการแขนขาเคลื่อนไหวเป็นระยะ หรือวัยชรา

ความรุนแรงของอาการง่วงนอนในตอนกลางวันผิดปกติจะพิจารณาจากผลการประเมินสถานการณ์ที่ทำให้เกิดอาการง่วงนอน เครื่องมือประเมินสถานการณ์ยอดนิยมอย่างหนึ่งคือ Epworth Sleepiness Scale คะแนน 10 แสดงถึงอาการง่วงนอนในตอนกลางวันผิดปกติ

ควรสอบถามผู้ป่วยเกี่ยวกับอาการเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับการนอนไม่หลับ (เช่น การนอนกรน หายใจถี่ อาการผิดปกติทางระบบทางเดินหายใจอื่นๆ ในเวลากลางคืน การเคลื่อนไหวมากเกินไป และการกระตุกของแขนขา) คู่สมรสหรือสมาชิกครอบครัวอื่นๆ อาจให้คำอธิบายที่แม่นยำยิ่งขึ้นเกี่ยวกับอาการของผู้ป่วยในเวลากลางคืนได้

การทราบว่ามีประวัติการเจ็บป่วย เช่น โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD) หรือหอบหืด โรคหัวใจล้มเหลว ภาวะไทรอยด์ทำงานมากเกินไป โรคกรดไหลย้อน โรคทางระบบประสาท (โดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคทางการเคลื่อนไหวและโรคเสื่อม) และโรคที่มีอาการเจ็บปวด (เช่น โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์) ที่อาจรบกวนการนอนหลับหรือไม่ เป็นสิ่งสำคัญ

[ 5 ], [ 6 ]

มาตราวัดความง่วงนอนของเอปเวิร์ธ

สถานการณ์

• คุณนั่งอ่าน
• คุณกำลังดูทีวี
• คุณกำลังนั่งอยู่ในที่สาธารณะ
• คุณกำลังเดินทางโดยรถยนต์ในฐานะผู้โดยสารเป็นเวลา 1 ชั่วโมง
• คุณนอนพักผ่อนหลังรับประทานอาหารกลางวัน
• คุณกำลังนั่งคุยกับใครบางคน
• คุณนั่งเงียบๆหลังรับประทานอาหารเย็น (ไม่มีแอลกอฮอล์)
• คุณกำลังนั่งอยู่ในรถของคุณ โดยหยุดอยู่บนถนนไม่กี่นาที

ในแต่ละสถานการณ์ ผู้ป่วยจะประเมินความน่าจะเป็นที่จะเกิดอาการง่วงนอนในเวลากลางวัน โดยคะแนน 10 บ่งชี้ถึงอาการง่วงนอนในเวลากลางวันที่ผิดปกติ

การตรวจร่างกาย การตรวจร่างกายมีจุดมุ่งหมายหลักเพื่อระบุอาการที่เป็นลักษณะเฉพาะของโรคหยุดหายใจขณะหลับจากการอุดกั้น โดยเฉพาะภาวะอ้วนที่มีเนื้อเยื่อไขมันกระจายอยู่ตามคอหรือกะบังลมเป็นหลัก การเจริญเติบโตไม่สมบูรณ์ของขากรรไกรล่างและขากรรไกรล่างด้านหลัง คัดจมูก ต่อมทอนซิล ลิ้น เพดานอ่อน การเจริญเติบโตเกินปกติของเยื่อเมือกของคอหอย ตรวจดูทรวงอกเพื่อดูว่ามีกระดูกสันหลังคดและหายใจมีเสียงหวีดหรือไม่

จำเป็นต้องให้ความสนใจหากมีอาการหัวใจห้องล่างขวาล้มเหลว ควรตรวจระบบประสาทอย่างละเอียด

การตรวจด้วยเครื่องมือ จำเป็นต้องทำการตรวจเพิ่มเติมเมื่อการวินิจฉัยทางคลินิกยังไม่ชัดเจนหรือเมื่อการรักษาตามที่กำหนดมีประสิทธิผลไม่น่าพอใจ ผู้ป่วยที่มีปัญหาที่ชัดเจน (เช่น มีอาการผิดปกติ อยู่ในสถานการณ์ที่กดดัน ทำงานกะกลางคืน) ไม่จำเป็นต้องทำการตรวจเพิ่มเติม

โพลีซอมโนกราฟีใช้เพื่อแยกแยะความผิดปกติ เช่น โรคหยุดหายใจขณะหลับจากการอุดกั้น โรคนอนหลับยาก หรือความผิดปกติของการเคลื่อนไหวของแขนขาเป็นระยะ โพลีซอมโนกราฟีเกี่ยวข้องกับการตรวจสอบพารามิเตอร์ต่างๆ เช่น EEG การเคลื่อนไหวของลูกตา อัตราการเต้นของหัวใจ อัตราการหายใจ ความอิ่มตัวของออกซิเจนในเลือด โทนของกล้ามเนื้อ และกิจกรรมในระหว่างการนอนหลับ การบันทึกวิดีโอใช้เพื่อบันทึกการเคลื่อนไหวที่ผิดปกติในระหว่างการนอนหลับ โพลีซอมโนกราฟีมักทำในห้องปฏิบัติการเกี่ยวกับการนอนหลับ อุปกรณ์สำหรับใช้ที่บ้านยังไม่มีให้ใช้กันอย่างแพร่หลาย

การทดสอบการแฝงของการนอนหลับหลายครั้ง (MSLT สำหรับการประเมินอาการง่วงนอนในเวลากลางวัน) จะประเมินอัตราการเริ่มต้นการนอนหลับในผลการทดสอบโพลีซอมโนกราฟี 5 ชุดซึ่งห่างกันทุก 2 ชั่วโมง ผู้ป่วยจะถูกจัดให้อยู่ในห้องที่มืดและขอให้นอนหลับ จากนั้นจะบันทึกกระบวนการนอนหลับและระยะการนอนหลับ (รวมถึงระยะ REM) ลงในโพลีซอมโนกราฟี ในทางตรงกันข้าม ในการทดสอบความตื่นตัว ผู้ป่วยจะถูกขอให้ไม่นอนหลับในห้องเงียบ การทดสอบความตื่นตัวอาจเป็นวิธีที่แม่นยำกว่าในการประเมินแนวโน้มการนอนหลับของผู้ป่วยในระหว่างวัน

ผู้ป่วย PDS จะต้องได้รับการตรวจเพิ่มเติมเกี่ยวกับไต ตับ และการทำงานของต่อมไทรอยด์

การรักษาโรคนอนไม่หลับและอาการตื่นนอน

อาการผิดปกติเฉพาะบางอย่างอาจต้องได้รับการแก้ไข ก่อนอื่น จำเป็นต้องดูแลสุขอนามัยในการนอนหลับให้ดี ไม่สังเกตว่าอะไรเป็นสาเหตุของอาการผิดปกติในการนอนหลับ และการแก้ไขมักเป็นวิธีการรักษาที่จำเป็นเพียงอย่างเดียวเพื่อขจัดอาการผิดปกติในการนอนหลับเล็กน้อย

ยานอนหลับ คำแนะนำทั่วไปสำหรับการใช้ยานอนหลับมีจุดมุ่งหมายเพื่อลดการใช้ในทางที่ผิด การใช้ผิดวัตถุประสงค์ และการติดยา

ยานอนหลับทั้งหมดออกฤทธิ์ต่อตัวรับ GABAergic และยืดระยะเวลาการยับยั้งของ GABA ยาแต่ละชนิดแตกต่างกันในระยะเวลาการออกฤทธิ์ (ครึ่งชีวิต) และระยะเวลาจนกว่าจะเริ่มมีผลการรักษา ยาออกฤทธิ์สั้นใช้สำหรับอาการผิดปกติของการนอนหลับ ยาออกฤทธิ์นานแนะนำสำหรับปัญหาการนอนหลับต่อเนื่อง ผลข้างเคียงของยาเหล่านี้ในระหว่างวันจะทนได้ง่ายขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากใช้เป็นเวลานานและในผู้สูงอายุ หากเกิดอาการง่วงนอนมากเกินไป การประสานงานบกพร่อง หรืออาการผลข้างเคียงอื่นๆ ในระหว่างวันขณะที่ใช้ยานอนหลับ ให้หลีกเลี่ยงกิจกรรมที่ต้องใช้สมาธิมากขึ้น (เช่น การขับรถ) ลดขนาดยา หยุดใช้ยา หรือเปลี่ยนเป็นยาตัวอื่นตามที่ระบุ ผลข้างเคียงของยานอนหลับ ได้แก่ ความจำเสื่อม ภาพหลอน การประสานงานบกพร่อง และหกล้ม

ควรใช้ยานอนหลับอย่างระมัดระวังในผู้ที่มีอาการระบบทางเดินหายใจล้มเหลว ควรจำไว้ว่าในผู้สูงอายุ ยานอนหลับใดๆ แม้จะอยู่ในปริมาณเล็กน้อยก็อาจทำให้เกิดอาการหงุดหงิด กระสับกระส่าย หรืออาการเพ้อคลั่งและสมองเสื่อมได้

กิจกรรมเพื่อปรับปรุงการนอนหลับ

เหตุการณ์	การดำเนินการ
ตารางการนอนที่สม่ำเสมอ	การเข้านอนและตื่นนอนในเวลาเดียวกันทุกวัน รวมถึงในช่วงวันหยุดสุดสัปดาห์ ไม่แนะนำให้นอนบนเตียงนานเกินไป
จำกัดเวลาการนอนบนเตียง	การจำกัดเวลานอนจะช่วยให้หลับสบายขึ้น หากคุณไม่สามารถหลับได้ภายใน 20 นาที คุณควรลุกจากเตียงและกลับมานอนเมื่อรู้สึกง่วงนอนอีกครั้ง เตียงนี้ใช้เฉพาะเพื่อจุดประสงค์ที่ต้องการเท่านั้น คือ นอนเท่านั้น ไม่ใช้เพื่ออ่านหนังสือ กินข้าว หรือดูโทรทัศน์
หลีกเลี่ยงการนอนหลับในเวลากลางวันหากเป็นไปได้ ยกเว้นเฉพาะคนทำงานกะ ผู้สูงอายุ และผู้ที่เป็นโรคนอนหลับยากเท่านั้น	การนอนหลับในตอนกลางวันจะทำให้การนอนหลับในตอนกลางคืนของผู้ป่วยโรคนอนไม่หลับแย่ลง โดยทั่วไป การนอนหลับในตอนกลางวันจะช่วยลดความต้องการยาที่กระตุ้นประสาทในผู้ป่วยโรคนอนหลับยาก และช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของคนทำงานข้างถนนที่ทำงานเป็นกะ ควรนอนหลับในตอนกลางวันในเวลาเดียวกัน โดยไม่ควรเกิน 30 นาที
การปฏิบัติธรรมก่อนเข้านอน	การทำกิจกรรมประจำวันตามปกติของคุณก่อนเข้านอน เช่น แปรงฟัน ล้างหน้า ตั้งนาฬิกาปลุก มักช่วยให้คุณหลับได้
การจัดสภาพแวดล้อมภายนอกให้เอื้อต่อการนอนหลับ	ห้องนอนควรมืด เงียบ และเย็น ควรใช้เฉพาะเวลานอนเท่านั้น ความมืดในห้องอาจเกิดจากม่านหนาหรือหน้ากากพิเศษ ส่วนความเงียบจะใช้ที่อุดหู
การเลือกใช้หมอนที่แสนสบาย	หากต้องการความสบายมากขึ้น คุณสามารถวางหมอนไว้ใต้เข่าหรือหลังส่วนล่างได้ แนะนำให้ใช้หมอนใบใหญ่ไว้ใต้เข่าในกรณีที่ปวดหลังจนรบกวนการนอนหลับ
การออกกำลังกายสม่ำเสมอ	การออกกำลังกายเป็นสิ่งที่ดีสำหรับการนอนหลับที่ดีต่อสุขภาพและการคลายความเครียด แต่หากคุณออกกำลังกายในช่วงดึก อาจส่งผลตรงกันข้าม เพราะการกระตุ้นระบบประสาทจะรบกวนการพักผ่อนและการนอนหลับ
การใช้เทคนิคการผ่อนคลาย	ความเครียดและความวิตกกังวลจะขัดขวางการนอนหลับ การอ่านหนังสือหรืออาบน้ำอุ่นก่อนนอนจะช่วยให้ผ่อนคลายได้ สามารถใช้วิธีการผ่อนคลาย เช่น การจินตนาการ การผ่อนคลายกล้ามเนื้อ และการหายใจ ผู้ป่วยไม่ควรดูนาฬิกา
การหลีกเลี่ยงยากระตุ้นและยาขับปัสสาวะ	ไม่แนะนำให้ดื่มแอลกอฮอล์หรือคาเฟอีน สูบบุหรี่ บริโภคผลิตภัณฑ์ที่มีคาเฟอีน (ช็อกโกแลต) รับประทานยาที่ทำให้เกิดอาการเบื่ออาหารและยาขับปัสสาวะก่อนเข้านอนไม่นาน
การใช้แสงสว่างขณะตื่นนอน	แสงในช่วงตื่นช่วยปรับปรุงการควบคุมจังหวะชีวภาพ

ไม่แนะนำให้ใช้ยานอนหลับในระยะยาวเนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการเกิดการดื้อยาและการพึ่งพายา (withdrawal syndrome) ซึ่งการหยุดยากะทันหันอาจทำให้เกิดอาการนอนไม่หลับ วิตกกังวล อาการสั่น และอาจถึงขั้นชักได้ ผลกระทบดังกล่าวมักเกิดขึ้นจากการหยุดยาเบนโซไดอะซีพีน (โดยเฉพาะไตรอาโซแลม) เพื่อลดผลกระทบเชิงลบที่เกี่ยวข้องกับการหยุดยา ขอแนะนำให้กำหนดขนาดยาที่มีประสิทธิผลขั้นต่ำเป็นเวลาสั้นๆ แล้วค่อยๆ ลดขนาดยาลงก่อนที่จะหยุดยาอย่างสมบูรณ์ ยาเอสโซพิโคลนรุ่นใหม่ที่ออกฤทธิ์ระยะกลาง (1-3 มก. ก่อนนอน) ไม่ก่อให้เกิดการติดยาและการพึ่งพายาแม้จะใช้เป็นเวลานาน (นานถึง 6 เดือน)

ยานอนหลับชนิดอื่น ๆ ยานอนหลับชนิดอื่นนอกจากยานอนหลับทั่วไปมีมากมายหลายชนิด ใช้เพื่อกระตุ้นและรักษาการนอนหลับ แอลกอฮอล์เป็นที่นิยม แต่ไม่ใช่ทางเลือกที่ดี เนื่องจากการดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในปริมาณสูงเป็นเวลานานอาจทำให้รู้สึก “เสียสมาธิ” หลังจากนอนหลับ นอนหลับไม่สนิท ตื่นกลางดึกบ่อย และง่วงนอนในตอนกลางวัน แอลกอฮอล์ยังรบกวนการหายใจขณะนอนหลับในผู้ที่เป็นโรคหยุดหายใจขณะหลับจากการอุดกั้น ยาแก้แพ้ที่จำหน่ายหน้าเคาน์เตอร์บางชนิด (เช่น ด็อกซิลามีน ไดเฟนไฮดรามีน) ก็มีฤทธิ์ทำให้นอนหลับได้เช่นกัน แต่การออกฤทธิ์นั้นไม่สามารถคาดเดาได้ และมีโอกาสเกิดผลข้างเคียง เช่น อาการง่วงนอนในเวลากลางวัน สับสน และฤทธิ์ต้านโคลิเนอร์จิกในระบบ ซึ่งพบได้บ่อยในผู้สูงอายุ

คำแนะนำการใช้ยานอนหลับ

• การระบุข้อบ่งชี้และเป้าหมายการรักษาที่ชัดเจน
• การกำหนดขนาดยาที่มีประสิทธิผลขั้นต่ำ
• จำกัดระยะเวลาการรักษาให้เหลือเพียงไม่กี่สัปดาห์
• การเลือกขนาดยาเฉพาะบุคคล
• การลดขนาดยาเมื่อรับประทานยากดระบบประสาทส่วนกลางหรือเครื่องดื่มแอลกอฮอล์พร้อมกัน และในผู้ป่วยที่มีโรคไตและโรคตับ
• หลีกเลี่ยงการกำหนดยาที่ทำให้หลับให้กับผู้ที่มีภาวะหยุดหายใจขณะหลับ ผู้มีประวัติการใช้ยาเสพติดที่ทำให้หลับ และสตรีมีครรภ์
• หลีกเลี่ยงการหยุดยาอย่างกะทันหัน (แต่ให้ค่อยๆ ลดขนาดยาลง)
• การประเมินประสิทธิผลและความปลอดภัยในการรักษาซ้ำๆ

การใช้ยาต้านอาการซึมเศร้าบางชนิดในขนาดต่ำในเวลากลางคืนอาจช่วยให้นอนหลับได้ดีขึ้น เช่น โดเซปิน 25-50 มก. ทราโซโดน 50 มก. ไตรมิพรามีน 75-200 มก. และพารอกเซทีน 5-20 มก. อย่างไรก็ตาม ยาเหล่านี้มักใช้ในกรณีที่ผู้ป่วยไม่สามารถทนต่อยานอนหลับมาตรฐานได้ (พบได้น้อย) หรือเมื่อมีอาการซึมเศร้า

เมลาโทนินเป็นฮอร์โมนของต่อมไพเนียล ซึ่งการหลั่งจะถูกกระตุ้นด้วยความมืดและถูกยับยั้งด้วยแสง เมลาโทนินจะจับกับตัวรับที่มีชื่อเดียวกันในนิวเคลียสซูพราไคแอสมาติกของไฮโปทาลามัสโดยส่งผลกระทบทางอ้อมต่อจังหวะการทำงานของร่างกาย โดยเฉพาะในระยะเริ่มต้นของการนอนหลับ การรับประทานเมลาโทนิน (โดยปกติ 0.5-5 มก. รับประทานก่อนนอน) สามารถขจัดความผิดปกติของการนอนหลับที่เกี่ยวข้องกับการทำงานเป็นกะ ความล้มเหลวของจังหวะชีวภาพเมื่อย้ายไปยังเขตเวลาอื่น รวมถึงอาการตาบอด กลุ่มอาการนอนดึก และการนอนหลับไม่สนิทในวัยชรา ควรรับประทานเมลาโทนินเฉพาะในเวลาที่มีการหลั่งเมลาโทนินภายในร่างกาย มิฉะนั้น จะทำให้ความผิดปกติของการนอนหลับแย่ลงเท่านั้น ประสิทธิภาพของเมลาโทนินยังไม่ได้รับการพิสูจน์ แม้ว่าจะมีข้อมูลการทดลองเกี่ยวกับผลเสียของเมลาโทนินต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดก็ตาม ผลิตภัณฑ์เมลาโทนินที่วางจำหน่ายในเชิงพาณิชย์ยังไม่ได้รับการรับรองจากหน่วยงานกำกับดูแล ดังนั้นจึงไม่ทราบเนื้อหาและความบริสุทธิ์ของสารออกฤทธิ์ รวมถึงผลการรักษาเมื่อใช้ในระยะยาว แนะนำให้ใช้เมลาโทนินภายใต้การดูแลของแพทย์