การกลับเป็นซ้ำของมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน lymphoblastic

จุดที่ชนะเลิศในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันในเด็กสามารถทำเฉพาะหลังจากที่การปรับปรุงที่สำคัญในผลของการรักษาอาการกำเริบของ อัตราการรอดชีวิตของเด็กที่มีอาการกำเริบของมะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันยังคงต่ำอัตราการรอดตาย 5 ปีของผู้ป่วยเหล่านี้ไม่เกิน 35-40% โอกาสของการฟื้นตัวขึ้นอยู่โดยตรงกับการพัฒนาแนวทางใหม่ในการรักษาด้วยเคมีบำบัดทางเลือกสำหรับการปลูกถ่ายไขกระดูกและอื่น ๆ . มีแยกและรวมไขกระดูกและ extramedullary (รอยโรคของระบบประสาทส่วนกลาง, ลูกอัณฑะมีการแทรกซึมของอวัยวะอื่น ๆ ) มากในช่วงต้น (ภายในระยะเวลา 6 เดือนของสถานประกอบการ การวินิจฉัยโรค), ต้น (ภายใน 18 เดือนหลังการวินิจฉัย) และปลาย (หลังจาก 18 เดือนหลังการวินิจฉัย) อาการกำเริบ ในทางตรงกันข้ามกับการรักษาหลักของ acute lymphoblastic leukemia และประสบการณ์โลกของยาเคมีบำบัดการกำเริบของโรคที่มี จำกัด มาก ในกลุ่มผู้ป่วยไม่มากไปน้อยกว่า 50-100 รายได้รับการวิเคราะห์ ยกเว้นอย่างเดียวคือชุดการศึกษาของกลุ่ม BFM เยอรมันซึ่งเริ่มในปีพ. ศ. 2526 เมื่อเดือนมีนาคมปี 1997 ในกรอบของการศึกษาเหล่านี้เราวิเคราะห์ผลการรักษาของผู้ป่วยกว่าพันที่มีการกำเริบของโรคครั้งแรกของการเป็น acute lymphoblastic leukemia ผู้ป่วยได้รับมอบหมายให้อยู่ในกลุ่มเสี่ยงเฉพาะที่ขึ้นอยู่กับการกำเริบของโรค โปรแกรมรักษาด้วยเคมีบำบัดสำหรับการรักษาของการกำเริบของโรคได้รับการพัฒนาโดยคำนึงถึงความรู้ที่ได้รับในหลักสูตรของการรักษาผู้ป่วยที่มีหลัก lymphocytic ลูคีเมียเฉียบพลันเป็นชุดของโปรโตคอล ALL-BFM และโปรโตคอลระหว่างประเทศอื่น ๆ เช่นเดียวกับการคำนึงถึงประสบการณ์ในโลกของยาเคมีบำบัดอย่างเข้มข้นในด้านเนื้องอกวิทยา การรักษาก็ขึ้นอยู่กับการใช้งานของทั้งสองแตกต่างกันของ cytostatics สูง - องค์ประกอบของการรักษา (บล็อค) บรรณนิทัศน์กับแต่ละอื่น ๆ ที่มีช่วงเวลา 2-3 สัปดาห์นับจากจุดเริ่มต้นของหนึ่งก่อนที่จะเริ่มต้นของผู้อื่น แต่ละเคมีบำบัด ได้แก่ ขนาดสูง methotrexate (HD MTX) ร่วมกับยาเคมีบำบัดอื่น ๆ 4-5 (เรียกว่าองค์ประกอบการรักษา R1 และ R2) การศึกษา ALL-REZ-BFM-90 เพิ่มใหม่ในการรักษาองค์ประกอบ R (ขนาดสูง cytarabine) ผลการศึกษาเหล่านี้ได้รับการตีพิมพ์แล้ว ด้านล่างเป็นบทบัญญัติหลักของ

• ปัจจัยที่สำคัญที่สุดการพิจารณาการพยากรณ์โรคของการกำเริบของโรคแรกของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน - จุดเวลาของการกำเริบของโรคที่เกี่ยวข้องกับการวินิจฉัยเบื้องต้นและในเวลาของการสิ้นสุดของการรักษาบำรุงรักษา (ต้นมากในช่วงต้นและการกำเริบของโรคดึก), การแปล (แยกไขกระดูก extramedullary และรวม) และ immunophenotype ของมะเร็งเม็ดเลือดขาว เซลล์
• อัตราการอยู่รอด 10 ปีเป็น 38% สำหรับการกำเริบของโรคในช่วงปลายปีขึ้นอยู่กับช่วงเวลาที่เกิด ในช่วงต้น - 17%, ที่ต้นมาก - 10%
• อัตราการอยู่รอด 10 ปีเป็น 44% สำหรับการกำเริบของ extramedullary และ 34% สำหรับการกำเริบของโรครวม มีไขกระดูก - 15%
• ด้วยการกลับเป็นซ้ำของเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน T-cell อัตราการรอดชีวิตในระยะยาวอยู่ที่ 9% โดยมีการกลับเป็นซ้ำของเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องชนิดอื่น ๆ - 26%
• ผลการรักษาด้วยยา methotrexate ขนาดใหญ่ (1 g / m ²นาน 36 ชั่วโมงและ 5 g / m ^{2 เป็น}เวลา 24 ชั่วโมง) แตกต่างกัน
• การแนะนำองค์ประกอบการรักษา R (ปริมาณสูงของ cytarabine) ในการศึกษา ALL-REZ-BFM-90 ไม่ได้ปรับปรุงผลการรักษา
• การฉายรังสีของกะโหลกศีรษะป้องกันด้วยไขกระดูกปลายที่แยกได้จะช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตได้ถึง 20-25%

การศึกษา ALL-REZ-BFM-90 ครั้งแรกที่แสดงให้เห็นอย่างมีนัยสำคัญที่มีอิทธิพลต่อความรุนแรงของยาเคมีบำบัดคือระยะเวลาของการแบ่งระหว่างบล็อก (ระหว่างจุดเริ่มต้นของหนึ่งและจุดเริ่มต้นตามองค์ประกอบการรักษาตามโปรโตคอลไม่ควรใช้เวลานานกว่า 21 วัน) ในผู้ป่วย 66 รายที่มีช่วงพักระหว่างกลุ่มแรกและตัวที่สองเป็นเวลาน้อยกว่า 21 วันอัตราการรอดชีวิตเท่ากับ 40% และในผู้ป่วย 65 คนที่มีอาการหยุดพักมากกว่า 25 วัน - 20% ดังนั้นความรุนแรงของเคมีบำบัดจะถูกกำหนดโดยการปรับเปลี่ยนปริมาณ แต่ยังขึ้นอยู่กับความหนาแน่นขององค์ประกอบในการรักษาด้วย

การวิเคราะห์หลายตัวแปรผลการรักษาผู้ป่วยกว่า 1000 โปรโตคอล ALL-REZ-BFM-83 และ ALL-REZ-BFM-90 แสดงให้เห็นว่าการแบ่งชั้นที่มีความเสี่ยงและตามตัวเลือกการรักษาควรมีการทบทวน กลุ่มผู้ป่วยกลุ่มเล็ก ๆ ที่มีการพยากรณ์โรคที่ดีสามารถระบุได้ (กลุ่ม S ในการศึกษา ALL-REZ-BFM-95) ผู้ป่วยเหล่านี้เป็นผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบของโรคกระเพาะปัสสาวะที่แยกจากปลายซึ่งเป็นตัวแทนของผู้ป่วยทั้งหมดไม่เกิน 5-6% (60 ปีจาก 1188) โดยมีการกลับเป็นซ้ำครั้งแรกของ ALL การอยู่รอดในกลุ่มนี้คือ 77% ประมาณ 15% (175 จาก 1188) เป็นผู้ป่วยที่ไม่เป็นที่รู้จักของกลุ่มที่ไม่เป็นที่รู้จักของผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบของโรคมะเร็งในระยะเริ่มแรก (กลุ่ม S ₃ ) จากพวกเขามันเป็นสิ่งจำเป็นที่จะแยกแยะระหว่างกลุ่มผู้ป่วยที่มีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีโดยเฉพาะเกี่ยวกับไขกระดูกมากในช่วงต้น (แยกและรวม) และอาการกำเริบซ้ำของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวไขกระดูก T-cell (25% ของผู้ป่วยทั้งหมด - 301 ของ 1188) กลุ่ม S 4การอยู่รอดในกลุ่ม S ₃และ S ₄มีเพียง 1-4% เท่านั้น แม้ว่าผลการรักษาจะไม่ดีเท่ากันทั้งสองกลุ่มมีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญในระดับความสำเร็จของการลดและระดับการเสียชีวิตที่เกิดจากการรักษาในช่วงที่เกิดการเหนี่ยวนำ ถ้าในกลุ่ม S ₃ถึง 80% ของผู้ป่วยแล้วในกลุ่ม S ₄ - เพียง 50% เท่านั้น นอกจากความถี่สูงของการกำเริบของโรคและกรณีวัสดุทนไฟผู้ป่วยจำนวนมากในกลุ่ม S ₄ในทางตรงกันข้ามกับกลุ่ม S ₃, ถูกฆ่าตายโดยพิษของตัวแทนในการรักษา ในเวลาเดียวกันในกลุ่ม S อัตราการรอดชีวิตต่ำมีความสัมพันธ์กับการกำเริบซ้ำ ๆ ในระดับสูงและระยะเวลาสั้น ๆ ของการให้อภัยครั้งที่สองไม่ค่อยเกิน 8 เดือน กลุ่มที่มีจำนวนมากที่สุดคือผู้ป่วยที่มีการพยากรณ์โรคในช่วงกลาง (กลุ่ม S ₂ ) เหล่านี้เป็นผู้ป่วยที่มีโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว extramedullary T-cell ขั้นสูงบางแห่งไขสันหลังและรวมโดยอาการกำเริบ extramedullary มีอาการกำเริบในช่วงต้นและซ้ำ (652 ของ 1188 หรือ 55% ของผู้ป่วยทั้งหมด) การอยู่รอดในกลุ่มนี้มีค่าเฉลี่ย 36% (จาก 30 ถึง 50%)

การแบ่งชั้นนี้เป็นกลุ่มเสี่ยงประกอบด้วยโปรโตคอล ALL-REZ-BFM-95 ความคิดหลักในการรักษาผู้ป่วยในกลุ่ม S ₃และ S ₄เป็นระยะเวลาที่เข้มข้นในการรักษาด้วยเคมีบำบัดในช่วงระยะเวลาการปฐมนิเทศและลดความเป็นพิษเนื่องจากการลดปริมาณยาที่เป็นพิษทั้งหมด ด้วยเหตุนี้สององค์ประกอบบำบัด R ₁และ R ₂ถูกแทนที่ด้วยบล็อคที่รุนแรงน้อยกว่า F1 และ F2 "องค์ประกอบการรักษา R3ถูกกีดกัน การรักษาผู้ป่วยที่มีอาการไม่พึงประสงค์โดยเฉพาะอย่างยิ่ง (กลุ่ม S ₄ ) ยังได้รับการเปลี่ยนแปลง สาระสำคัญของมันคือความพยายามที่จะเอาชนะความต้านทานยาเสพติดของเซลล์เนื้องอกด้วยชุดทดสอบใหม่ของ cytostatics รวมทั้ง idarubicin และ thiotepu การรักษาด้วยเคมีบำบัดในปริมาณสูงในผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับการยกเว้นอย่างสมบูรณ์ การตัดสินใจว่าจะทำเคมีบำบัดต่อไปหรือไม่หลังจากที่ได้รับการรักษาแต่ละครั้งในแต่ละกรณี

กำลังพัฒนาแนวทางใหม่ในการบำบัดอาการกำเริบของมะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน (การปลูกถ่ายไขกระดูก, ภูมิคุ้มกันเป็นต้น) การศึกษาของกลุ่ม BFM พบว่าวิธีที่ดีที่สุดในการรักษาเด็กที่มีอาการกำเริบของโรคในช่วงหลัง ๆ คือการทำ polychemotherapy การปลูกถ่ายไขกระดูกจะทำดีที่สุดกับต้น (ต้นมาก) หรือมีอาการกำเริบอีกครั้งให้ความไวของการรักษาเนื้องอกตั้งแต่ผลดีของการรักษาอาการกำเริบของปลายโดยใช้ยาเคมีบำบัดมีประโยชน์มากกว่าเครื่องปรับอากาศเป็นพิษโหมดการปลูก kosgnogo สมอง

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],