การเตรียมด้วยกรดซัคซินิก

การเตรียมยาที่มีกรดซัคซินิกใช้เป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่ทำให้การเผาผลาญภายในเซลล์เป็นปกติและส่งเสริมการฟื้นฟูการทำงานของร่างกายที่บกพร่องเนื่องจากโรคหรือการเสื่อมสภาพตามธรรมชาติของเซลล์ของมนุษย์

[ 1 ], [ 2 ]

ตัวชี้วัด การเตรียมกรดซัคซินิก

ชื่อระบบของกรดซัคซินิกคือกรด 1,4-บิวทานไดโออิก หรือเรียกอีกอย่างว่าซักซิเนต (จากชื่อภาษาละตินของอำพัน - ซักซิเนียม) กรดนี้เป็นสารประกอบอินทรีย์ในกลุ่มกรดคาร์บอกซิลิกไดเบสิก กล่าวคือ มีกลุ่มคาร์บอกซิล 2 กลุ่มในโมเลกุล กรดนี้ได้มาจากการเผาอำพันธรรมชาติก่อน จากนั้นจึงค้นพบในเซลล์ที่มีชีวิตในฐานะองค์ประกอบที่ออกฤทธิ์ในการสังเคราะห์สารอินทรีย์

ปัจจุบัน กรดซัคซินิกผลิตจากกรดมาลิกแอนไฮไดรด์ ซึ่งได้มาจากเบนซินหรือเอ็น-บิวเทน ดังนั้น หากบรรจุภัณฑ์ของผลิตภัณฑ์เสริมอาหารระบุว่ามีกรดซัคซินิก "ที่ได้จากอำพันธรรมชาติ" ข้อความดังกล่าวก็อาจทำให้ผู้บริโภคเข้าใจผิดได้

กรดซัคซินิกถูกใช้กันอย่างแพร่หลายเป็นสารเติมแต่งอาหาร E363 – เป็นตัวควบคุม pH และสารจับ (ได้รับการอนุมัติจาก FDA)

กรดซัคซินิกในร่างกายสังเคราะห์ขึ้นในออร์แกเนลล์ที่ผลิตพลังงาน - ไมโตคอนเดรีย และเป็นสารตัวกลางในการสลายของกรดอะมิโน คาร์โบไฮเดรต และไขมัน (oxidative phosphorylation) ในกระบวนการเผาผลาญ (oxidative phosphorylation) หรือวงจรกรดไตรคาร์บอกซิลิก (Krebs cycle) ซึ่งเป็นลำดับปฏิกิริยาเอนไซม์ภายในเซลล์ที่ทำซ้ำหลายขั้นตอนซึ่งให้แหล่งพลังงานในเนื้อเยื่อ (ในรูปแบบของ ATP) รวมถึงสารประกอบสำหรับการสังเคราะห์สารที่จำเป็นในการรักษาความมีชีวิตของเซลล์ นอกจากนี้ ในขั้นตอนการเปลี่ยนโคเอนไซม์ซักซินิล-CoA เป็นกรดซัคซินิก (ซักซิเนต) อิเล็กตรอนของกรดซัคซินิกจะถูกถ่ายโอนไปยังห่วงโซ่การหายใจของไมโตคอนเดรีย ซึ่งช่วยให้เซลล์ของเนื้อเยื่อของอวัยวะต่างๆ ได้รับออกซิเจน

การขาดออกซิเจนของเซลล์ (hypoxia) ทำให้เกิดความผิดปกติทางพยาธิวิทยามากมาย ตัวควบคุมหลักในการตอบสนองต่อการขาดออกซิเจนของร่างกายคือโปรตีนพิเศษของนิวเคลียสของเซลล์ - ปัจจัยการถอดรหัสที่เกิดจากการขาดออกซิเจน (HIF-alpha) ในระดับออกซิเจนปกติ ปริมาณ HIF-alpha จะน้อยมาก แต่ทันทีที่ปริมาณออกซิเจนที่มีอยู่ในเซลล์ลดลง ระดับของ HIF จะเพิ่มขึ้นและอาจนำไปสู่การตายของเซลล์ ซักซิเนตหรือกรดซัคซินิก สามารถยับยั้งปัจจัย HIF และทำให้ระดับคงที่

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

ปล่อยฟอร์ม

กรดซัคซินิกถูกผลิตขึ้นเพื่อใช้ในการกระตุ้นการเผาผลาญของเนื้อเยื่อและทำให้สมดุลของพลังงานเป็นปกติ กล่าวคือ ทำหน้าที่เป็นตัวเผาผลาญ การใช้กรดซัคซินิกเพื่อลดความเข้มข้นของกระบวนการออกซิเดชั่นนั้นเป็นไปได้เนื่องจากมีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระที่เด่นชัด สารประกอบกรดซัคซินิก - ซักซิเนต Na, K, Ca, Mg - ช่วยเพิ่มการส่งออกซิเจนไปยังเซลล์ ทำให้เนื้อเยื่ออวัยวะมีภาวะขาดออกซิเจนในระหว่างการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาและการเสื่อมสภาพที่เกิดจากโรคและสภาวะทางพยาธิวิทยาต่างๆ

การปฏิบัติทางคลินิกในประเทศได้แสดงให้เห็นว่ายาที่มีอนุพันธ์ของกรดซัคซินิก ซึ่งเป็นเมแทบอไลต์ภายในร่างกาย ช่วยเพิ่มภูมิคุ้มกันและความสามารถในการปรับตัวของร่างกายหลังจากเจ็บป่วยหรือได้รับบาดเจ็บเป็นเวลานาน กระตุ้นกระบวนการฟื้นฟู และฟื้นฟูการทำงานทางสรีรวิทยาของระบบและอวัยวะทั้งหมด นอกจากนี้ ในการบำบัดแบบผสมผสาน ยาที่มีกรดซัคซินิกยังใช้ในการรักษาหลอดเลือด รวมถึงหลอดเลือดในสมองด้วย แนะนำให้ใช้ยาที่ใช้กรดซัคซินิกเป็นสารยับยั้งการสูญเสียไอออนโพแทสเซียมในการบำบัดแบบผสมผสานของโรคหลอดเลือดสมอง โรคหัวใจ โรคหลอดเลือดแข็ง การสูญเสียความจำในวัยชรา และความผิดปกติทางระบบประสาทและจิต

ชื่อของการเตรียมสารที่มีกรดซัคซินิก:

• กรดซัคซินิก;
• เอทิลเมทิลไฮดรอกซีไพรีดีนซักซิเนต (เม็กซิพรอล, เม็กซิพริม, อาร์มาดิน, นิโคเม็กซ์ ฯลฯ), ไซโตฟลาวิน (ยาเม็ดและสารละลายฉีด), สารละลายฉีดแก้ช็อกและล้างพิษ Reamberin (เมกลูมีนโซเดียมซักซิเนต), เจลโอฟูซิน (สารละลายสำหรับทดแทนพลาสมาในกรณีที่เสียเลือดและร่างกายเป็นพิษ)

การเตรียมกรดซัคซินิกสำหรับอาการติดสุรา: Mexidol, Limontar

การเตรียมกรดไฮยาลูโรนิกด้วยกรดซัคซินิก: Hyalual Arthro – สารทดแทนของเหลวในร่องข้อในข้อที่มีโรคข้อเสื่อม

เภสัช

แม้ว่าโครงสร้างทางเคมีของกรดซัคซินิกจากภายนอกจะคล้ายกับโครงสร้างทางเคมีของเมแทบอไลต์ของวงจรกรดไตรคาร์บอกซิลิกภายในเซลล์ แต่ก็ไม่ค่อยมีอยู่ในยาในรูปแบบบริสุทธิ์ แม้แต่ในเม็ดยากรดซัคซินิก ตามคำแนะนำ ส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาคือกรดอะซิติลอะมิโนซัคซินิก สารประกอบคีเลต - เกลือและเอสเทอร์ซักซิเนตที่คล้ายคลึงกันทางเคมี - ใช้เพื่อเพิ่มการดูดซึมยาในลำไส้ด้วยกรดซัคซินิก

ดังนั้น เภสัชพลศาสตร์ของผลการควบคุมการเผาผลาญของยา เช่น Mexipridol เกิดจาก 2-ethyl-6-methyl-3-oxypyridine succinate (เอทิลเมทิลไฮดรอกซีไพริดีน succinate) ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของกรดซัคซินิก

ผู้ผลิตอ้างว่ายาที่มีสารนี้ไม่เพียงแต่ควบคุมกระบวนการออกซิเดชันในเซลล์และเพิ่มระดับของอะดีโนซีนไตรฟอสเฟต แต่ยังทำให้การทำงานของหลอดเลือดในสมอง กล้ามเนื้อหัวใจ (โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงที่ขาดออกซิเจน) ระบบทางเดินอาหาร ต่อมไร้ท่อ ฯลฯ เป็นปกติ อย่างไรก็ตาม กระบวนการทางชีวเคมีของผลประโยชน์ทั้งหมดที่มีในยาที่มีกรดซัคซินิกนั้นมักไม่มีการอธิบายไว้ในคำแนะนำ (ตัวอย่างเช่น ยาจะลดระดับคอเลสเตอรอลในเลือดหรือขจัดอาการทางหลอดเลือดและภูมิคุ้มกันได้อย่างไร) ในกรณีที่ดีที่สุด กลไกของวงจรกรดไตรคาร์บอกซิลิกก็ได้รับการอธิบายไว้

ส่วนประกอบหลักของยาต้านแอลกอฮอล์ Mexidol คือ อิโมซิพีนซักซิเนต ส่วน Limontar ประกอบด้วยกรดซัคซินิก (200 มก. ในแต่ละเม็ด) และกรดซิตริกโมโนไฮเดรต (50 กรัม) ซึ่งมีหน้าที่หลักไม่เพียงแต่ในการปรับปรุงการเผาผลาญเท่านั้น แต่ยังเพิ่มการผลิตน้ำย่อยในกระเพาะอาหารอีกด้วย

อธิบายรายละเอียดเกี่ยวกับเภสัชพลวัตของวิตามินต้านอนุมูลอิสระไซโตฟลาวิน นอกจากกรดซัคซินิกแล้ว ยังมีวิตามินบี 2 (ไรโบฟลาวิน) และสารตั้งต้นของอะดีโนซีนไตรฟอสเฟต - ไรโบซิน (อิโนซีน) และวิตามินพีพี (ไนอาซิน) นั่นคือ ผลของยาจะเกิดขึ้นจากส่วนผสมทั้งหมดในสารประกอบ

ในสารละลาย Reamberin ซึ่งใช้เพื่อกำจัดสารพิษออกจากร่างกาย สารออกฤทธิ์คือโซเดียม N-เมทิลแอมโมเนียมซักซิเนต ซึ่งช่วยทำให้เยื่อหุ้มเซลล์มีเสถียรภาพ ชะลอการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมัน และกระตุ้นการสลายของกลูโคสเพื่อชดเชยการใช้พลังงานในสภาวะที่มีออกซิเจนต่ำ

เภสัชพลศาสตร์ของ Gelofusin ซึ่งเป็นสารละลายคอลลอยด์ของเจลาตินทางการแพทย์ที่ผ่านการซักซิไนเลต ขึ้นอยู่กับความดันออสโมซิสที่เพิ่มขึ้น ซึ่งส่งผลให้ปริมาตรของของเหลวในหลอดเลือดเพิ่มขึ้น หลังจากการนำยานี้เข้าสู่หลอดเลือดดำซึ่งมีการเสียเลือดจำนวนมาก ช่วยให้หัวใจทำงานได้

Hyalual Arto คือผลิตภัณฑ์กรดไฮยาลูโรนิกที่ผสมกรดซัคซินิก ใช้ในการเสริมความหนืด โดยฉีดเข้าไปในแคปซูลของข้อเพื่อเติมของเหลวในร่องข้อที่สูญเสียไปบางส่วนหรือทั้งหมดจากโรคข้อเสื่อมของข้อต่างๆ กรดซัคซินิกกระตุ้นการเผาผลาญในเนื้อเยื่อกระดูกและกระดูกอ่อน และปรับปรุงการเคลื่อนไหวของข้อที่เสียหาย

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

เภสัชจลนศาสตร์

หลังจากรับประทาน Mexipridol (เช่นเดียวกับ Mexidol) จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วในทางเดินอาหาร โดยจะสังเกตเห็นความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาหลังจาก 25-30 นาที ยาจะถูกย่อยสลายในตับเพื่อสร้างเมแทบอไลต์ที่ขับออกทางไต (ครึ่งชีวิตอยู่ที่ประมาณ 5 ชั่วโมง)

ส่วนประกอบทั้งหมดของไซโตฟลาวินเข้าสู่กระแสเลือดและเนื้อเยื่อ กรดซัคซินิกจะถูกเผาผลาญอย่างรวดเร็วที่สุด (หลังจากรับประทานเป็นเวลาครึ่งชั่วโมง และหลังจากให้ทางหลอดเลือดเป็นเวลา 1.5-2 นาที) ไนอาซินจะถึงระดับสูงสุดในพลาสมาของเลือดหลังจาก 2 ชั่วโมง และไอโนซีนจะถึงระดับสูงสุดหลังจากรับประทานครั้งเดียวเป็นเวลา 5 ชั่วโมง สารทั้งหมด ยกเว้นกรดซัคซินิก จะถูกเผาผลาญในตับและขับออกทางปัสสาวะ

99% ของเจลอฟูซีนจะถูกขับออกจากร่างกายโดยไตโดยไม่เปลี่ยนแปลง (โดยมีครึ่งชีวิตประมาณ 4.5 ชั่วโมง)

เภสัชจลนศาสตร์ของยา Limontar และ Reamberin ไม่ได้ระบุไว้ในคำแนะนำ

[ 12 ], [ 13 ]

การให้ยาและการบริหาร

กรดซัคซินิก – ครั้งละ 1 เม็ด วันละ 3 ครั้ง (ก่อนอาหาร) ระยะเวลาการใช้สูงสุด – 4 สัปดาห์

Mexidol, Mexipridol ฯลฯ ครั้งละ 1 เม็ด วันละ 3 ครั้ง ระยะเวลาการใช้ตั้งแต่ 14 วันถึง 1.5 เดือน

ไซโตฟลาวิน – วันละ 2 เม็ด 2 ครั้ง (ก่อนอาหาร) ระยะเวลาการรักษา 3 สัปดาห์

ให้ Reamberin และ Gelofusin เข้าทางหลอดเลือดดำโดยใช้หลอดหยด ขนาดยาและระยะเวลาในการใช้จะต้องกำหนดโดยแพทย์เป็นรายบุคคล

ผงลิมอนทาร์ละลายในน้ำ (0.25 กรัมต่อขนาดยา) และรับประทานได้สูงสุดสี่ครั้งต่อวัน

การเตรียมกรดไฮยาลูโรนิกด้วยกรดซัคซินิก Hyalual Arthro จะถูกฉีดเข้าไปในแคปซูลของข้อต่อโดยตรง คำแนะนำระบุว่าการฉีด 3 ครั้งจะให้ผลการรักษาที่คงที่นาน 12 เดือน

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ การเตรียมกรดซัคซินิก

การใช้ยาที่มีส่วนผสมของซักซิเนตทั้งหมดในระหว่างตั้งครรภ์ถือเป็นข้อห้าม

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลักในการใช้กรดซัคซินิกและอนุพันธ์: อาการแพ้, ตับวายเฉียบพลัน, ไตวาย, แผลในกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้น, ความดันโลหิตสูง

นอกจากนี้ Cytoflavin ยังมีข้อห้ามใช้ในการรักษาผู้ป่วยที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี; Reamberin - สำหรับการบาดเจ็บที่ศีรษะและอาการบวมน้ำในสมอง; Gelofusin - สำหรับการแข็งตัวของเลือดไม่ดีและภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

ผลข้างเคียง การเตรียมกรดซัคซินิก

กรดซัคซินิกอาจทำให้เกิดอาการแพ้ (ผิวหนังแดงและคัน) ท้องเสีย และง่วงนอนมากขึ้น

นอกจากนี้ การใช้เมกซิพริดอล เมกซิดอล และลิมอนทาร์ อาจทำให้ปากแห้ง คลื่นไส้ และมีกรดในกระเพาะสูงเนื่องจากกรดไฮโดรคลอริกหลั่งมากเกินไป ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการปวดท้องได้

การให้ยาทางเส้นเลือดอาจมาพร้อมกับอาการชาบริเวณปลายแขนปลายขา การเปลี่ยนแปลงความดันโลหิต ปวดศีรษะ และภาวะช็อกจากภูมิแพ้

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

ยาเกินขนาด

การใช้ยาที่ประกอบด้วยกรดซัคซินิกเกินขนาดทำให้เกิดผลข้างเคียงเพิ่มมากขึ้น

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

การเตรียมสารที่ประกอบด้วยกรดซัคซินิกไม่เข้ากันกับยาสงบประสาทกลุ่มบาร์บิทูเรต ยาคลายเครียด และยาคลายกล้ามเนื้อ

การเตรียมสารที่ประกอบด้วยเอทิลเมทิลไฮดรอกซีไพรีดีนซักซิเนตช่วยเสริมการออกฤทธิ์ของยาในการรักษาโรคลมบ้าหมูและโรคพาร์กินสัน

ไซโตฟลาวินไม่ได้ถูกกำหนดให้ใช้ร่วมกับยาปฏิชีวนะ ฮอร์โมนไทรอยด์ และฮอร์โมนคอร์เทกซ์ต่อมหมวกไต

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

สภาพการเก็บรักษา

การเตรียมสารที่ประกอบด้วยกรดซัคซินิกควรเก็บไว้ให้ห่างจากแสง ที่อุณหภูมิไม่เกิน 25°C

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

อายุการเก็บรักษา

อายุการเก็บรักษา: กรดซัคซินิก – 12 เดือน: Mexipridol, Cytoflavin, Gelofusin, Hyalual Arthro – 2 ปี; Mexidol, Reamberin, Limontar – 3 ปี

[ 29 ]