การเกิดโรคกระดูกอ่อน

วิตามินดีซึ่งเข้าสู่ร่างกายพร้อมกับอาหารจะรวมตัวกับ₂ -globulin และเข้าสู่ตับ ซึ่งภายใต้การทำงานของเอนไซม์ 25-hydroxalase จะถูกแปลงเป็นเมแทบอไลต์ที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ - 25-hydroxycholecalciferol (25-OH-D3) (calcidiol) เมแทบอไลต์นี้เข้าสู่ไตจากตับ ซึ่งภายใต้อิทธิพลของเอนไซม์ 1 oc-hydroxylase เมแทบอไลต์ 2 จะถูกสังเคราะห์จากมัน:

• 1,25-dihydroxycholecalciferol [l,25-(OH) ₂ -D3 (calcitriol) ซึ่งมีฤทธิ์มากกว่าวิตามินดี 5-10 เท่า เป็นสารประกอบออกฤทธิ์เร็วที่มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการดูดซึมแคลเซียมในลำไส้และการส่งไปยังอวัยวะและเนื้อเยื่อ
• 24,25-dihydroxycholecalciferol [24,25- (OH) ₂ -D3 ซึ่งช่วยตรึงแคลเซียมและฟอสเฟตในเนื้อเยื่อกระดูก ยับยั้งการหลั่งฮอร์โมนพาราไทรอยด์ ซึ่งเป็นสารประกอบออกฤทธิ์ยาวนานที่ควบคุมการสร้างแคลเซียมในกระดูกโดยส่งแคลเซียมไปยังบริเวณที่กระดูกสร้างอย่างเพียงพอ

ความเข้มข้นของแคลเซียมในซีรั่มเลือดมีค่าคงที่อยู่ที่ 2.25-2.7 มิลลิโมลต่อลิตร โดยปกติความเข้มข้นของแคลเซียมและฟอสฟอรัสจะคงอยู่ในอัตราส่วน 2:1 ซึ่งจำเป็นต่อการสร้างโครงกระดูกอย่างถูกต้อง แคลเซียมในเลือดมี 2 รูปแบบ คือ แตกตัวเป็นไอออนและจับกับโปรตีน

การดูดซึมแคลเซียมไอออนเกิดขึ้นจากเยื่อบุผิวของลำไส้เล็กโดยมีส่วนร่วมของโปรตีนที่จับแคลเซียมซึ่งการสังเคราะห์จะถูกกระตุ้นโดยเมตาบอไลต์ที่ใช้งานของวิตามินดี - 1, 25- (OH) ₂ - D ₃จำเป็นร่วมกับฮอร์โมนของต่อมไทรอยด์และพาราไทรอยด์สำหรับการสร้างกระดูกและการเจริญเติบโตของโครงกระดูกตามปกติ การขาดวิตามินดีทำให้ระดับเมตาบอไลต์ที่ใช้งานในซีรั่มเลือดลดลงซึ่งขัดขวางการดูดซึมแคลเซียมไอออนในลำไส้การดูดซึมกลับโดยท่อไตและลดกิจกรรมการดูดซับแคลเซียมและฟอสฟอรัสจากกระดูกซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ

การลดลงของระดับแคลเซียมที่แตกตัวเป็นไอออนในพลาสมาของเลือดจะนำไปสู่การกระตุ้นตัวรับของต่อมพาราไทรอยด์ ซึ่งจะกระตุ้นการผลิตฮอร์โมนพาราไทรอยด์ ผลหลักของฮอร์โมนพาราไทรอยด์คือการกระตุ้นเซลล์สลายกระดูกที่ละลายเนื้อเยื่อ กระดูก และยับยั้งการสังเคราะห์คอลลาเจนในเซลล์สร้างกระดูก เป็นผลให้แคลเซียมถูกเคลื่อนย้ายจากเนื้อเยื่อกระดูกเข้าสู่เลือด (เพื่อชดเชยภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ) และกระดูกที่ไม่มีแคลเซียมจะก่อตัวขึ้น ซึ่งทำให้เกิดโรคกระดูกพรุนและโรคกระดูกอ่อน ในเวลาเดียวกัน ฮอร์โมนพาราไทรอยด์จะลดการดูดซึมฟอสเฟตกลับเข้าไปในท่อไต ส่งผลให้ฟอสฟอรัสถูกขับออกมาในปัสสาวะ เกิดภาวะฟอสฟอรัสในเลือดสูง และภาวะฟอสเฟตในเลือดต่ำ (ซึ่งเป็นสัญญาณที่เร็วกว่าภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ) การลดลงของปริมาณฟอสฟอรัสในพลาสมาของเลือดทำให้กระบวนการออกซิเดชันในร่างกายช้าลง ซึ่งมาพร้อมกับการสะสมของเมตาบอไลต์ที่ออกซิไดซ์ไม่เพียงพอและการเกิดกรดเกิน ภาวะกรดเกินยังช่วยป้องกันการสะสมของแคลเซียมในกระดูกด้วยการรักษาเกลือฟอสฟอรัส-โพแทสเซียมให้อยู่ในสถานะละลาย การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาหลักๆ ของโรคกระดูกอ่อนเกิดขึ้นที่บริเวณเมตาเอพิฟิเซียลของกระดูก กระดูกอ่อนจะอ่อนตัว โค้งงอ และบางลง นอกจากนี้ ยังมีเนื้อเยื่อออสทีออยด์ที่บกพร่อง (ไม่มีการสะสมของแคลเซียม) เติบโตมากเกินไป

แคลซิโทนินเป็นสารต้านฮอร์โมนพาราไทรอยด์ที่มีประสิทธิภาพ โดยจะลดจำนวนและการทำงานของเซลล์สลายกระดูก ยับยั้งการสลายของกระดูก ช่วยให้แคลเซียมกลับสู่เนื้อเยื่อกระดูก และยับยั้งการหลั่งฮอร์โมนพาราไทรอยด์ การหลั่งแคลซิโทนินจะเพิ่มขึ้นตามความเข้มข้นของแคลเซียมในเลือดที่เพิ่มขึ้น และจะลดลงตามปริมาณแคลเซียมที่ลดลง

ในการพัฒนาของโรคกระดูกอ่อน นอกจากการรบกวนการเผาผลาญแร่ธาตุแล้ว การเผาผลาญไขมันและคาร์โบไฮเดรตก็มีความสำคัญเช่นกัน โดยเฉพาะการลดลงของการสร้างซิเตรตจากกรดไพรูวิก เนื่องจากความเข้มข้นที่ลดลงของกรดซิตริกจะไปขัดขวางการขนส่งแคลเซียมเข้าสู่เลือด นอกจากนี้ ในโรคกระดูกอ่อน การดูดซึมกรดอะมิโนในไตจะลดลง เกิดภาวะกรดอะมิโนในปัสสาวะ และการเผาผลาญโปรตีนที่ผิดปกติจะทำให้การดูดซึมแคลเซียมและฟอสเฟตแย่ลง

ความเชื่อมโยงที่สำคัญที่สุดในการเกิดโรคกระดูกอ่อน ได้แก่:

• การหยุดชะงักของการสร้างโคลแคลซิฟีรอลในผิวหนัง
• การละเมิดการเผาผลาญฟอสฟอรัส-แคลเซียมในตับและไต
• การได้รับวิตามินดีไม่เพียงพอ

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]