การเกิดโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรัง

สาเหตุหลักของโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรังคือ:

1. การละเมิดการทำงานของระบบการป้องกันหลอดลมปอดและระบบภูมิคุ้มกันในท้องถิ่น
2. การปรับโครงสร้างของเยื่อเมือกในหลอดอาหาร
3. การพัฒนาตัวก่อโรคสามชนิดคลาสสิก (hypercrinia, discrinia, mucostasis) และการปลดปล่อยตัวกลางไกล่เกลี่ยของการอักเสบและ cytokines

การละเมิดการทำงานของระบบป้องกันปอดอุดกั้นเรื้อรังในท้องถิ่น

ชั้นต่อไปนี้มีความโดดเด่นในเยื่อเมือกของหลอดลม: ชั้นเยื่อบุผิวเยื่อบุผิวฐานแผ่นตัวเองชั้นกล้ามเนื้อและ submucosal (subepithelial) ชั้นเยื่อบุผิวประกอบด้วย ciliated, ถ้วย, เซลล์กลางและฐาน; นอกจากนี้ยังมีเซลล์ serous, Clara เซลล์และเซลล์ Kulchitsky

เซลล์ ciliated dominates ในชั้นเยื่อบุผิว; พวกเขามีรูปร่างเป็นรูปเหลี่ยมที่ไม่สม่ำเสมอและ ciliated cilia บนพื้นผิวของพวกเขาดำเนินการประสานงานการเคลื่อนไหว 1b-17 ครั้งต่อวินาที - ในรัฐแข็ง rectified ในทิศทางปากและในสภาพที่ผ่อนคลาย - ในทิศทางตรงกันข้าม ขนย้ายฟิล์มเมือกครอบคลุมเยื่อบุผิวด้วยความเร็ว 6 มิลลิเมตร / นาทีขณะที่ถอดจากต้นไม้หลอดลมฝุ่นละอองจุลินทรีย์องค์ประกอบมือถือ (ทำความสะอาด, ฟังก์ชั่นการระบายน้ำหลอดลม)

เซลล์ของก๊าชในชั้นเยื่อบุผิวมีปริมาณน้อยกว่าเซลล์ ciliate (กรงถ้วยรูปที่ 1 สำหรับเซลล์ที่ได้รับ ciliated 5 เซลล์) พวกเขาให้ความลับที่ลื่นไหล ในหลอดลมขนาดเล็กและ bronchioles ของเซลล์กุณโฑเป็นปกติ แต่จะปรากฏในสภาพทางพยาธิวิทยา

เซลล์ต้นแบบและกลางอยู่ในความลึกของชั้นเยื่อบุผิวและไม่ถึงผิวของมัน เซลล์ระดับกลางมีลักษณะยาวเป็นรูปทรงเป็นรูปลูกบาศก์ที่มีความยาวไม่เท่ากันเมื่อเทียบกับเซลล์อื่น ๆ ของชั้นเยื่อบุผิว เนื่องจากเซลล์ระดับกลางและฐานทำให้เกิดการฟื้นฟูทางสรีรวิทยาของชั้นเยื่อบุของหลอดลม

เซลล์ซีรัมมีน้อยเข้าถึงพื้นผิวที่เต็มไปด้วยเยื่อบุผิวทำให้เกิดความลับแบบ serous

เซลล์ Secretara Clara อยู่ในหลอดลมและ bronchioles ส่วนใหญ่ มีส่วนร่วมในการก่อตัวของ phospholipids และอาจเป็น surfactant เมื่อเยื่อบุหลอดลมระคายเคืองพวกเขากลายเป็นเซลล์กุณโฑ

เซลล์ของ Kulchytsky (K-cells) อยู่ตลอดทั้งหลอดลมและอยู่ในเซลล์ประสาทของระบบ APUD ("การดูดซับสารตั้งต้นของ amine และ decarboxylation")

เมมเบรนฐานมีความหนา 60-80 ไมครอนซึ่งอยู่ใต้เยื่อบุผิวและทำหน้าที่เป็นฐาน เซลล์ของชั้นเยื่อบุผิวติดอยู่กับมัน submucosa เกิดขึ้นจากเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่หลวม ๆ ซึ่งมีคอลลาเจนเส้นใยยืดหยุ่นรวมทั้งต่อม submucous ที่มีเซลล์ serous และ mucous ที่ช่วยขจัดสารหลั่งที่เป็นเมือกและซีรัม คลองของต่อมเหล่านี้รวมตัวกันเข้าไปในท่อเยื่อบุผิวซึ่งจะเปิดออกสู่ลูเมนของหลอดลม ปริมาณของการหลั่งของต่อม submucosal เป็น 40 ครั้งสูงกว่าความลับของเซลล์กุณโฑ

ผลิตภัณฑ์หลั่งหลอดลมถูกควบคุมโดยระบบประสาท (cholinergic), ขี้สงสาร (adrenergic) และ "ไม่ใช่ adrenergic ไม่ใช่ cholinergic 'ระบบประสาท คนกลางของระบบประสาท parasympathetic คือ acetylcholine, เห็นใจ - norepinephrine, adrenaline; noncholinergic (NANH) - neuropeptides (vasoactive polypeptide ลำไส้, สาร P, neurokinin A) neurotransmitters (ไกล่เกลี่ย) ของระบบ NASH อยู่ในปลายประสาทของเส้นใยพยาธิวิทยาและเห็นอกเห็นใจกับผู้ไกล่เกลี่ยคลาสสิก acetylcholine และ norepinephrine

กฎระเบียบ neurohumoral ของต่อม submucosal และด้วยเหตุนี้การสร้างการหลั่งหลอดลมจะดำเนินการโดยปฏิกิริยาเซลล์เมือกและเซรุ่ม neurotransmitter ผู้รับ - ไกล่เกลี่ยกระซิก, ขี้สงสาร, และ non-adrenergic ระบบประสาทที่ไม่ใช่ cholinergic

ปริมาณของการหลั่งของหลอดลมเพิ่มขึ้นส่วนใหญ่ด้วยการกระตุ้น cholinergic เช่นเดียวกับภายใต้อิทธิพลของสาร N - neurotransmitter NANH สาร P กระตุ้นการหลั่งของก๊าชเซลล์และต่อมใต้ผิวหนัง ช่องคลอด (เช่นหน้าที่ของ ciliated epithelium) ของหลอดลมถูกกระตุ้นด้วยการกระตุ้นตัวรับ beta2-adrenergic

ระบบการป้องกันหลอดลมปอดในท้องถิ่นมีความสำคัญอย่างมากในการปกป้องต้นหลอดลมจากการติดเชื้อและปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมที่รุนแรง ระบบป้องกัน bronchopulmonary ในท้องถิ่นรวมถึงอุปกรณ์ mucociliary; ระบบลดแรงตึงผิว การปรากฏตัวในเนื้อหาเกี่ยวกับหลอดลมของอิมมูโนโกลบูลิน, ปัจจัยเสริม, lsozyme, lactoferrin, fibronectin, interferons; macrophages ที่มีถุงลมนิรภัย, protease inhibitors, tissue lymphoid ที่เกี่ยวกับหลอดลม

ความผิดปกติของ mucociliary apparatus

หน่วยโครงสร้างพื้นฐานของอุปกรณ์ mucociliary คือเซลล์ของ ciliated epithelium เยื่อบุผิว ciliated ครอบคลุมเยื่อเมือกของระบบทางเดินหายใจส่วนบน paranasal sinuses หูชั้นกลางหลอดลมและ bronchi บนผิวของแต่ละเซลล์ของ ciliated epithelium มีประมาณ 200 cilia

หน้าที่หลักของเครื่อง mucociliary คือการกำจัดพร้อมกับความลับของอนุภาคต่างประเทศที่ติดอยู่ในระบบทางเดินหายใจ

เนืองจากการเคลื่อนไหวของขนตาฟิล์มบาง ๆ ที่ปกคลุมเยื่อเมือกของหลอดลมเคลื่อนที่ไปในทิศทางใกล้เคียง (กับหลอดลม) กิจกรรมที่มีประสิทธิภาพของเครื่องมือ mucociliary ขึ้นอยู่กับสถานะการทำงานและความคล่องตัวของขนตาเท่านั้น แต่ยังเกี่ยวกับคุณสมบัติทางรีโอโลจีของการหลั่งของหลอดลมด้วย โดยปกติการหลั่งของหลอดลมมีน้ำ 95% ส่วนที่เหลืออีก 5% คือ glycoproteins เยื่อเมือก (mucins) โปรตีนไขมันอิเล็กโทรไลต์ ช่องคลอดเป็นสิ่งที่ดีที่สุดสำหรับการหลั่งของหลอดลมที่ค่อนข้างและยืดหยุ่น มีการหลั่งที่หนาและหนืดการเคลื่อนไหวของขนตาและการทำความสะอาดของลำไส้เล็กส่วนต้นจะถูกขัดขวางอย่างรุนแรง อย่างไรก็ตามด้วยความลับของเหลวที่มากเกินไปการขนส่งทางเดินอาหารจะหยุดชะงักเนื่องจากมีการสัมผัสและการหลั่งไม่เพียงพอกับเยื่อบุผิว ciliated

มีความเป็นไปได้ที่จะเกิดข้อบกพร่องของอุปกรณ์เยื่อเมือก ความผิดปกติ แต่กำเนิดที่สังเกตใน Kartagener ดาวน์ซินโดร-Sievert (situs viscerum Inversus + ป่วยพิการ แต่กำเนิด + ภาวะมีบุตรยากในผู้ชาย rhinosinusopathy เนื่องจากการขาดการเคลื่อนไหวของตัวอสุจิ + ฟังก์ชั่นข้อบกพร่องของเยื่อบุผิวคือ ciliated)

ในโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรังภายใต้อิทธิพลของปัจจัยสาเหตุดังกล่าวข้างต้นเป็นฟังก์ชั่นการรบกวนของเยื่อบุผิว ciliated (การขนส่ง mucociliary) การเสื่อมสภาพและการตายของมันซึ่งจะส่งเสริมการตั้งรกรากของจุลินทรีย์ในต้นไม้หลอดลมและความเพียรของกระบวนการอักเสบ

การละเมิดของการขนส่ง mucociliary ยังก่อให้เกิดการผลิตไม่เพียงพอของฮอร์โมนเพศชายโดยอัณฑะในผู้ชาย (ฮอร์โมนเพศชายจะช่วยกระตุ้นการทำงานของเยื่อบุผิว ciliated) ซึ่งเป็นที่สังเกตบ่อยในโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรังอยู่ภายใต้อิทธิพลของการสูบบุหรี่ในระยะยาวและการละเมิดแอลกอฮอล์

[1], [2]

การละเมิดการทำงานของระบบลดแรงตึงผิวของปอด

สารลดแรงตึงผิวเป็นโปรตีนที่มีความซับซ้อนของโปรตีนไขมันในรูปของฟิล์ม alveolus และมีคุณสมบัติในการลดความตึงผิวของผิว

ระบบ surfaktangna lung รวมถึงส่วนประกอบต่อไปนี้:

• สารลดแรงตึงผิวที่เกิดขึ้นจริงเป็นฟิล์มที่ใช้งานพื้นผิวในรูปแบบของโมโนโคลอมอลเมมเบรนชั้นเดียว มันตั้งอยู่ใน alveoli, ถุงหลักสูตรและ bronchioles ทางเดินหายใจของ 1-3 คำสั่ง;
• hypophase (ชั้นย่อยน้ำ) - ของเหลวที่อยู่ใต้ surfactant ผู้ใหญ่; มันเติมความผิดปกติของ surfactant ที่เกิดขึ้นจริงมี surfactant ผู้ใหญ่สำรอง, ร่างกาย osmiophilic และชิ้นส่วนของพวกเขา (ผลิตภัณฑ์จากการหลั่งของ alveolocytes ประเภท II), macrophages

สารลดแรงตึงผิวเป็นไขมัน 90%; 85% ของพวกเขาเป็น phospholipids องค์ประกอบหลักของสารลดแรงตึงผิวจึงหมายถึง phospholipids ซึ่งเลซิตินมีกิจกรรมพื้นผิวมากที่สุด

Phospholipids รวมทั้ง surfactant apoproteins ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการรักษาเสถียรภาพของฟิล์ม phospholipid พอ ๆ กับ glycoproteins

การสังเคราะห์ surfactant ในปอดจะทำโดย alveocytes ชนิดที่ 2 ซึ่งอยู่ใน interepveolar septa เซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดที่ 2 เป็นสาเหตุของเซลล์ทั้งหมด 60% ของเยื่อบุผิว นอกจากนี้ยังมีหลักฐานการมีส่วนร่วมของเซลล์ Clara ในการสังเคราะห์ surfactant

ครึ่งชีวิตของ surfactant ไม่เกิน 2 วัน surfactant จะได้รับการปรับปรุงอย่างรวดเร็ว ต่อไปนี้เป็นวิธีการถอด surfactant:

• phagocytosis และการย่อยสลาย surfactant ด้วย macrophages
• การกำจัดออกจากถุงลมตามทางเดินหายใจ
• endocytosis ของ surfactant ชนิด I alveolocytes;
• ลดลงในเนื้อหาของ surfactant ภายใต้อิทธิพลของเอนไซม์ที่สร้างขึ้นในประเทศ

หน้าที่หลักของ surfactant คือ:

• การลดความตึงผิวของถุงอัณฑะในขณะที่หายใจออกซึ่งจะช่วยป้องกันไม่ให้ผนังถุงที่เกาะติดกันและการล่มสลายทางเดินหายใจของปอด เนื่องจาก surfactant ระบบรังผึ้งของ alveoli ยังคงเปิดอยู่แม้ในระหว่างการหายใจลึก ๆ
• ป้องกันการล่มสลายของหลอดลมขนาดเล็กเมื่อหายใจออกลดการสะสมของ agglomerations ของน้ำมูก;
• การสร้างเงื่อนไขที่เหมาะสมสำหรับการขนส่งของเมือกเนื่องจากมั่นใจว่ามีการยึดติดอย่างเพียงพอของความลับกับผนังหลอดลม
• ผลต้านอนุมูลอิสระ, การป้องกันผนังของเชื้อแบคทีเรียจากผลเสียหายของสารเปอร์ออกไซด์;
• การมีส่วนร่วมในการเคลื่อนไหวและการกำจัดของแบคทีเรียและอนุภาคที่ไม่ใช่แบคทีเรียที่ผ่านอุปสรรค mucociliary ซึ่งเสริมการทำงานของอุปกรณ์ mucociliary; การเคลื่อนตัวของสารลดแรงตึงผิวออกจากบริเวณต่ำไปยังบริเวณที่มีแรงตึงผิวสูงช่วยในการกำจัดอนุภาคในบริเวณที่เป็นหลอดลมที่ไม่มีอุปกรณ์ช่วยล้างตา
• การกระตุ้นการทำงานของแบคทีเรียใน macrophages
• การมีส่วนร่วมในการดูดซึมของออกซิเจนและการควบคุมการเข้าสู่กระแสเลือด

ผลิตภัณฑ์ Surfactant มีการควบคุมโดยปัจจัยหลายประการดังนี้

• กระตุ้นการทำงานของระบบประสาทและต่อมรับ beta-adrenergic receptors (พบใน alveocytes ชนิดที่ 2) ซึ่งจะนำไปสู่การสังเคราะห์ surfactant เพิ่มขึ้น
• การเพิ่มขึ้นของระบบประสาทปรสิต (neurotransmitter - acetylcholine ช่วยกระตุ้นการสังเคราะห์ surfactant);
• glucocorticoids, estrogens, thyroid hormones (เร่งการสังเคราะห์ surfactant)

ในหลอดลมอักเสบเรื้อรังภายใต้อิทธิพลของปัจจัยทางจริยธรรมการผลิต surfactant จะกระจัดกระจาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งบทบาทเชิงลบที่เด่นชัดในแง่นี้จะถูกเล่นโดยควันบุหรี่และสิ่งสกปรกที่เป็นอันตราย (ควอตซ์ฝุ่นใยหิน ฯลฯ ) ในอากาศที่ได้แรงบันดาลใจ

การลดการสังเคราะห์ surfactant ในหลอดลมอักเสบเรื้อรังทำให้เกิด:

• เพิ่มความหนืดของเสมหะและรบกวนการขนส่งของเนื้อหาหลอดลม;
• การละเมิดการขนส่งที่ไม่ใช่ลัทธิ
• การล่มสลายของถุงลมโป่งพองและการอุดตันของหลอดลมและ bronchioles
• การตั้งรกรากของจุลินทรีย์ในหลอดลมและความรุนแรงของกระบวนการอักเสบที่ติดเชื้อในหลอดลม

การรบกวนเนื้อหาในเนื้อหาของ bronchial ของปัจจัยป้องกัน humoral

ความบกพร่องของ immunoglobulin A

ในเนื้อหาของหลอดลมที่กำหนดไว้ในปริมาณต่างๆ immunoglobulins IgG, IgM, IgA บทบาทหลักในการป้องกันการติดเชื้อต้นไม้ tracheobronchial เป็นจีเอที่มีเนื้อหาในการหลั่งหลอดลมจะสูงกว่าในซีรั่ม หลั่ง IgA ในเซลล์หลอดลม bronhassotsiirovannoy เนื้อเยื่อน้ำเหลืองโดยเฉพาะอย่างยิ่งพลาสมาเซลล์ชั้น submucosal หลอดลม (หลั่ง IgA) การผลิต IgA ในทางเดินหายใจคือ 25 มก. / กก. / วัน นอกจากนี้การหลั่งของหลอดลมมี IgA จำนวนเล็กน้อยมาที่นี่จากเลือดโดยการถ่ายอุจจาระ

IgA ทำหน้าที่ดังต่อไปนี้ในระบบหลอดลมและท่อปัสสาวะ:

• มีฤทธิ์ต้านไวรัสและฤทธิ์ต้านจุลชีพช่วยป้องกันการเพิ่มจำนวนของไวรัสลดความสามารถของจุลินทรีย์ในการยึดติดกับเยื่อเมือกของ bronchi
• มีส่วนร่วมในการกระตุ้นให้เกิดการเสริมในทางเลือกอื่นซึ่งเป็นตัวก่อให้เกิดการสลายตัวของจุลินทรีย์
• ช่วยเพิ่มผลต้านเชื้อแบคทีเรียของไลโซโซและแลคโตเฟอร์ริน
• ยับยั้งการเกิด cytotoxicity ของเซลล์เม็ดเลือดแดงและแอนติบอดี
• มีคุณสมบัติในการเชื่อมต่อกับแอนติเจนของเนื้อเยื่อและโปรตีนต่างประเทศช่วยขจัดออกจากการไหลเวียนโลหิตและป้องกันไม่ให้มีการสร้างแอนติบอดี

IgA แสดงคุณสมบัติในการป้องกันส่วนใหญ่ในส่วนที่เป็น proximal ของระบบทางเดินหายใจ ในส่วนที่ไกลออกไปของ bronchi บทบาทที่สำคัญที่สุดในการป้องกันยาต้านจุลชีพจะถูกเล่นโดย IgG ซึ่งจะเข้าสู่ความลับของหลอดลมโดยการถ่ายโอนจากซีรัม

ในปริมาณเล็กน้อยในความลับของหลอดลมยังมี IgM ซึ่งสังเคราะห์อยู่ภายใน

ในเนื้อหาของโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรังของภูมิคุ้มกันบกพร่องโดยเฉพาะอย่างยิ่ง IgA ในสารคัดหลั่งหลอดลมลดลงอย่างมากซึ่งจะช่วยให้ antiinfective ป้องกันส่งเสริมการพัฒนาของการตอบสนองพิษให้เกิดความเสียหายหลอดลมและความก้าวหน้าของโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรัง

[3], [4]

การละเมิดเนื้อหาขององค์ประกอบเสริม

ระบบเสริมคือระบบโปรตีนซีรั่มซึ่งประกอบด้วย 9 ส่วนประกอบ (14 โปรตีน) ซึ่งเมื่อเปิดใช้งานสามารถทำลายสารแปลกปลอม

มี 2 วิธีในการเปิดใช้งานส่วนประกอบ: คลาสสิกและทางเลือก (properdinovy)

ในการกระตุ้นของส่วนประกอบบนทางเดินแบบคลาสสิกคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันซึ่งส่วนใหญ่มักประกอบด้วย IgM, IgG, C-reactive protein ระบบภูมิคุ้มกันที่มีส่วนร่วมของ immunoglobulins A, D, E ระบบเสริมไม่เปิดใช้งาน

ในทางเดินแบบคลาสสิกของการกระตุ้นเสริมการทำงานขององค์ประกอบ C1q, C1r, C1g ต่อเนื่องเกิดขึ้นกับการมีส่วนร่วมของ Ca ion ทำให้เกิดรูปแบบ C1 ที่ใช้งานอยู่ ส่วนประกอบ (รูปแบบที่ใช้งาน) มีฤทธิ์ในการทำ proteolytic ภายใต้อิทธิพลจาก C4 และ C2 ส่วนประกอบเข้าใช้งาน C3-complex (ซอง) เพิ่มเติมที่เกี่ยวข้องกับการขึ้นรูปด้วยที่เรียกว่า "หน่วยโจมตีเมมเบรน (ส่วนประกอบที่ใช้งานของ C5-C6-C7-C8- C9) โปรตีนนี้เป็นเมมเบรนช่องทางที่สามารถซึมผ่านอิเล็กโทรไลต์และน้ำได้ เนื่องจากแรงดันคอลลอยด์ - ออสโมติกที่สูงขึ้นในเซลล์จุลินทรีย์นั้น Na ⁺และน้ำเริ่มเข้าสู่ภายในเซลล์ซึ่งเป็นผลจากเซลล์ที่พองตัวและไลซิส

ทางเลือกหนึ่งสำหรับการกระตุ้นเสริมไม่จำเป็นต้องมีส่วนร่วมในช่วงแรก C1, C2, C4 ตัวกระตุ้นของทางเดินอื่นอาจเป็นแบคทีเรีย polysaccharides, endotoxins และปัจจัยอื่น ๆ มีการแบ่งส่วนประกอบ C3 เป็น C3a และ C3b หลังร่วมกับ properdin ส่งเสริมการก่อตัวของ "ยูนิเมมเบรนโจมตี» C5-C9 แล้วมี cytolysis ตัวแทนต่างประเทศ (ในขณะที่การใช้งานของทางเดินคลาสสิก)

ในเนื้อหาเกี่ยวกับหลอดลมปัจจัยส่วนใหญ่พบได้ในปริมาณน้อย แต่บทบาทของ bronchoprotective นั้นสูงมาก

ระบบเสริมของการหลั่งของหลอดลมมีความหมายดังนี้:

• มีส่วนร่วมในปฏิกิริยาอักเสบและภูมิคุ้มกันในเนื้อเยื่อปอด
• ปกป้อง bronchi และเนื้อเยื่อปอดจากการติดเชื้อและตัวแทนต่างประเทศอื่น ๆ โดยการเปิดใช้งานเสริมในทางเลือกอื่น
• มีส่วนร่วมในกระบวนการ phagocytosis ของจุลินทรีย์ (chemotaxis, phagocytosis);
• เปิดใช้งานการกวาดล้าง mucociliary;
• มีผลต่อการหลั่งของ glycoproteins เมือกใน bronchi (ผ่านส่วนประกอบ C3a)

ส่วนใหญ่ของผลกระทบทางชีวภาพของระบบเสริมจะตระหนักเนื่องจากการมีตัวรับสำหรับส่วนประกอบ ตัวรับสำหรับส่วนประกอบ C3a มีอยู่บนผิวของเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิล monocytes, eosinophils, platelets, macrophages ในถุงลมโป่งพอง

ด้วยโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรังการสังเคราะห์ส่วนประกอบเสริมจะบกพร่องซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งยวดในกระบวนการอักเสบที่ติดเชื้อในหลอดลม

การลดเนื้อหาของ lysozyme ในการหลั่งของหลอดลม

ไลโซอิม (muramidase) เป็นสารฆ่าเชื้อโรคที่พบได้ในสารคัดหลั่งของหลอดลมที่ผลิตโดย monocytes, neutrophils, macrophages ในถุงลมโป่งพองและเซลล์เนื้อเยื่อของต่อมหลอดลม ปอดเป็นที่ร่ำรวยที่สุดใน lysozyme Lizotzim มีบทบาทต่อไปนี้ในการหลั่งของหลอดลม:

• ช่วยปกป้องระบบปอดอุดกูลเรื้อรังจากการติดเชื้อ
• ส่งผลกระทบต่อคุณสมบัติการไหลของเสมหะ (ในหลอดทดลองไลโซไซม์ทำปฏิกิริยากับไกลโคโปรตีนเมือกที่เป็นกรด mucin ตกตะกอนซึ่งลดเสมหะไหลและการขนส่ง mucociliary)

ในหลอดลมอักเสบเรื้อรังการผลิตของ lysozyme และเนื้อหาในการหลั่งของหลอดลมและเนื้อเยื่อปอดจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญซึ่งก่อให้เกิดความก้าวหน้าของกระบวนการอักเสบที่ติดเชื้อในหลอดลม

ลดลงในเนื้อหาของ lactoferrin ในหลอดลมหลั่ง

Lactoferrin - glycoprotein ที่มีธาตุเหล็กผลิตโดยเซลล์ต่อมและมีอยู่ในเกือบทุกความลับของร่างกายที่ล้างเยื่อเมือก ในหลอดลม, lactoferrin ผลิตโดยเซลล์เนื้อเยื่อของต่อมหลอดลม

Lactoferrin มีฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียและแบคทีเรีย ด้วยโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรังการผลิต lactoferrin และการบำรุงรักษาในการหลั่งของหลอดลมจะลดลงอย่างมากซึ่งจะช่วยรักษากระบวนการอักเสบที่ติดเชื้อในระบบหลอดลมปอดได้

[5], [6], [7], [8], [9]

การลดของ fibronectite ในการหลั่งของหลอดลม

Fibronectin - ไกลโคโปรตีนสูงน้ำหนักโมเลกุล (น้ำหนักโมเลกุล 440,000 ดาลตัน) ปัจจุบันในรูปแบบที่ไม่ละลายน้ำในเนื้อเยื่อเกี่ยวพันบนพื้นผิวเมมเบรนของเซลล์บางส่วนและในรูปแบบที่ละลายน้ำได้ - ในของเหลวต่างๆ Fibronectin ผลิตโดยรบรา, ขนาดใหญ่ถุง monocytes และเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่พบในเลือดน้ำไขสันหลังในปัสสาวะหลั่งหลอดลมเยื่อของ monocytes, macrophages, เซลล์, เกล็ดเลือด, ตับ Fibronectin ผูกกับคอลลาเจนรบรา fibrinogen บทบาทหลักของการมีส่วนร่วมในการมีปฏิสัมพันธ์ intercellular fibronectin:

• เสริมสร้างสิ่งที่แนบมาของ monocytes กับผิวเซลล์ดูด monocytes ไปยังบริเวณที่เกิดการอักเสบ
• มีส่วนร่วมในการกำจัดเชื้อแบคทีเรียทำลายเซลล์ไฟบริน;
• เตรียมอนุภาคแบคทีเรียและแบคทีเรียที่ไม่ใช่แบคทีเรียสำหรับ phagocytosis

มีหลอดลมอักเสบเรื้อรังเนื้อหาของ fibronectin ในเนื้อหาหลอดลมจะลดลงซึ่งสามารถนำไปสู่ความคืบหน้าของกระบวนการอักเสบเรื้อรังในหลอดลม

การละเมิดเนื้อหาของ interferon ในหลอดลม

Interferon เป็นกลุ่มของเปปไทด์ที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำที่มีฤทธิ์ต้านไวรัสฤทธิ์ต้านมะเร็งและการกระตุ้นภูมิคุ้มกัน

มี alpha, beta, gamma interferon อัลฟาอินเทอร์เฟนมีฤทธิ์ต้านไวรัสและ antiproliferative ส่วนใหญ่และผลิตโดย B-lymphocytes, 0-lymphocytes, macrophages

Beta-interferon มีลักษณะโดยกิจกรรมไวรัสและผลิตโดย fibroblasts และ macrophages

Gamma interferon เป็นตัวกระตุ้นภูมิคุ้มกันภายในแบบสากล มันถูกผลิตโดย T-lymphocytes และ NK-เซลล์เม็ดเลือดขาว ภายใต้อิทธิพลของรังสีแกมมา interferon เพิ่มแอนติเจนผูกพันเซลล์แสดงออกของแอนติเจน HLA เพิ่มขึ้นสลายของเซลล์เป้าหมายผลิตแอนติบอดีกิจกรรมแปลกปลอมขนาดใหญ่สามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งถูกระงับโดยการคูณภายในเซลล์ของแบคทีเรีย

เนื้อหาของ interferons ในการหลั่งของหลอดลมในหลอดลมอักเสบเรื้อรังจะลดลงอย่างมากซึ่งจะช่วยในการพัฒนาและดูแลรักษากระบวนการอักเสบที่ติดเชื้อในหลอดลม

การละเมิดอัตราส่วนของโปรตีเอสและสารยับยั้งของพวกเขา

สารยับยั้ง protease ประกอบด้วย alpha1-antitrypsin และ alpha2-macroglobulin พวกเขาผลิตโดยนิวโทรฟิลแบคทีเรีย macrophages และตับ โดยปกติมีความสมดุลระหว่าง praseases ของหลอดลมหลั่งและการป้องกัน antiprotease

ในบางกรณีที่มีหลอดลมอักเสบที่ไม่อักเสบเรื้อรังอาจลดลงตามกิจกรรมทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิดความเสียหายต่อระบบหลอดลมโดยใช้โปรตีเอส กลไกนี้เป็นสิ่งสำคัญมากในการพัฒนาภาวะอวัยวะของปอด

ความผิดปกติของ macrophages ในถุงลมโป่งพอง

Macrophages เกี่ยวกับถุงลมนิรภัยทำหน้าที่ดังต่อไปนี้:

• phagocytize จุลินทรีย์และอนุภาคที่ไม่ใช่จุลินทรีย์ต่างประเทศ;
• มีส่วนร่วมในปฏิกิริยาอักเสบและภูมิคุ้มกัน
• ส่วนประกอบเสริม
• interferon หลั่ง;
• กระตุ้นการทำงานของ antiproteolytic ของ alpha2-macroglobulin;
• ผลิต lysozyme;
• ผลิต fibronectin และ chemotactic factors

ลดความสำคัญในการทำงานของ macrophages ในถุงลมโป่งพองเรื้อรังได้รับการจัดตั้งขึ้นซึ่งมีบทบาทสำคัญในการพัฒนากระบวนการอักเสบติดเชื้อในหลอดลม

[10], [11], [12]

ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันในร่างกาย (broncho-pulmonary) และระบบภูมิคุ้มกันทั่วไป

ในแผนกต่างๆของระบบเกี่ยวกับหลอดลมและหลอดลมมีการสะสมของเนื้อเยื่อ lymphoid - เนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่เกี่ยวกับหลอดลมหลอดลม นี่คือที่มาของการก่อตัวของ B และ T-lymphocytes ในเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่เกี่ยวกับหลอดลมจะมี T-lymphocytes (73%), B-lymphocytes (7%), O-lymphocytes (20%) และนักฆ่าธรรมชาติจำนวนมาก

โรคหลอดลมอักเสบเรื้อรังในการทำงานของ T-ต้านและเซลล์ NK ในระบบปอดทั้งในระดับท้องถิ่นและเป็นทั้งสามารถลดลงอย่างมากที่ส่งเสริมการพัฒนายาต้านจุลชีพระบบ autoimmunity ความผิดปกติและการป้องกันต้าน ในหลายกรณีการทำงานของผู้ช่วย T-lymphocytes ได้รับการลดลงและการสร้าง IgA ป้องกันได้รับการหยุดชะงัก ความผิดปกติเหล่านี้ในระบบภูมิคุ้มกันของหลอดลมและปอดบวมมีความสำคัญอย่างมากในโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรัง

[13], [14], [15], [16]

การปรับโครงสร้างของเยื่อเมือกในหลอดอาหาร

การปรับโครงสร้างของเยื่อเมือกในหลอดอาหารเป็นปัจจัยที่สำคัญที่สุดในการเกิดโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรัง เมือกที่ผลิตโดยต่อมหลอดลมใน submucosa ของหลอดลมและหลอดลมเพื่อ bronchioles (นั่นคือสายการบินที่มีชั้นของกระดูกอ่อน) และเซลล์ถ้วยของเยื่อบุผิวทางเดินหายใจซึ่งจำนวนจะลดลงโดยการลดความสามารถทางเดินหายใจ การปฏิรูปโครงสร้างของเยื่อบุหลอดลมในโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรังจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในจำนวนและกิจกรรมของเซลล์แก้วและเจริญเติบโตมากเกินไปของต่อมหลอดลม นี้นำไปสู่ปริมาณที่มากเกินไปของเมือกและการเสื่อมสภาพในคุณสมบัติการไหลของเสมหะและส่งเสริม mukostaza

การพัฒนาตัวก่อโรคสามชนิดคลาสสิกและการปลดปล่อยตัวกลางและตัวยับยั้งการอักเสบ

ผูกปัจจัยในการเกิดโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรังที่มีการพัฒนาของสามคลาสสิกที่ทำให้เกิดโรคคือการเพิ่มการผลิตของเมือก (giperkriniya) การเปลี่ยนแปลงคุณภาพในเมือกหลอดลม (มันจะกลายเป็นความหนืดหนา - dyscrinia) เมือกชะงักงัน (mukostaz)

Hypercrinia (การแสดงออกของเยื่อเมือก) มีส่วนเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นของเซลล์หลั่งด้วยการเพิ่มขนาด (การเจริญเติบโตมากเกินไป) และจำนวนเซลล์เหล่านี้ (hyperplasia) การกระตุ้นของเซลล์คัดหลั่งเกิดจาก:

• (cholinergic), sympathetic (alpha หรือ beta-adrenergic) หรือ non-adrenergic ไม่ใช่ cholinergic ระบบประสาท;
• การปลดปล่อยตัวกลางของการอักเสบ - ฮีสตามีนอนุพันธ์ของกรด arachidonic, cytokines

ฮีสตามีถูกปล่อยออกมาส่วนใหญ่มาจากเซลล์ที่มีมากมายในบริเวณใกล้เคียงต่อมหลั่ง submucosa และในบริเวณใกล้เคียงของเยื่อฐานภายใต้อิทธิพลของเซลล์กุณโฑตื่นเต้น N1- ฮีสตามี H 2 -receptors และเซลล์หลั่งกระตุ้น H1 receptor-เพิ่มการหลั่งของไกลโคโปรตีนเมือก กระตุ้นตัวรับ H2 นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของโซเดียมคลอไรด์และไหลบ่าเข้ามาลงในเซลล์ทางเดินหายใจซึ่งจะมาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของการไหลของน้ำและมีการเพิ่มขึ้นในปริมาณของการหลั่ง

อนุพันธ์ของกรด arachidonic - prostaglandins (PGA2, PgD2, PgF2a) leukotrienes (LTC4, LTD4) กระตุ้นการหลั่งเมือกและเพิ่มเนื้อหาของไกลโคโปรตีน ในบรรดาอนุพันธ์ของกรด arachidonic, leukotrienes เป็นสารกระตุ้นการหลั่งสารที่มีฤทธิ์มากที่สุด

เป็นที่ยอมรับว่าระหว่าง cytokines ปัจจัยเนื้องอกเนื้องอกมีผลกระตุ้นต่อการหลั่งของต่อมหลอดลม

การเปิดตัวของผู้ไกล่เกลี่ยเหล่านี้จากการอักเสบเกิดจากสาเหตุต่อไปนี้:

• ตอบสนองการอักเสบก่อให้เกิดการไหลในการอักเสบเซลล์ subepithelial เนื้อเยื่อ effector (ที่เซลล์เสา monocytes, ขนาดใหญ่, นิวโทรฟิ eosinophils) ซึ่งอยู่ในการปล่อยสภาพที่ใช้งานไกล่เกลี่ยอักเสบ - อนุพันธ์ฮีสตามีกรด arachidonic ปัจจัยเกล็ดเลือดเปิดใช้งานเนื้องอกปัจจัยเนื้อร้าย ฯลฯ )
• เซลล์เยื่อบุผิวในตัวเองในการตอบสนองต่ออิทธิพลภายนอกสามารถที่จะขับถ่ายผู้ไกล่เกลี่ยของการอักเสบ;
• การเพิ่มขึ้นของพลาสม่าจะเพิ่มการไหลเข้าของเซลล์ effector ของการอักเสบ

ความสำคัญอย่างยิ่งยวดในการพัฒนาโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรังเป็นเรื่องที่เกิดจากการทำงานของไฮโดรเจนซัลเฟตโดยนิวโทรฟิลของเอนไซม์ proteolytic - neutrophil elastase เป็นต้น

ปริมาณที่มากเกินไปของเมือก, ความบกพร่องคุณสมบัติการไหลของมัน (ความหนืดมากเกินไป) ภายใต้การลดฟังก์ชั่น ciliated เยื่อบุผิว (ขาดปรับเลนส์) ส่งผลให้เกิดการชะลอตัวที่คมชัดและแม้กระทั่งการอพยพเมือกเสียบ bronchioles ฟังก์ชั่นการระบายน้ำของต้นไม้หลอดลมรบกวนอย่างมากดังนั้นในขณะที่บนพื้นหลังของการกดขี่ของระบบการป้องกัน bronchopulmonary ท้องถิ่นสร้างเงื่อนไขสำหรับการพัฒนาของการติดเชื้อ bronchogenic จุลินทรีย์อัตราของการทำสำเนาเกินกว่าอัตราของการกำจัด ต่อมาเมื่อมีการดำรงอยู่ของพวกสามที่ทำให้เกิดโรค (giperkriniya, dyscrinia, mukostaz) และภาวะซึมเศร้าต่อไปของระบบรักษาความปลอดภัยท้องถิ่นการติดเชื้อในต้นไม้หลอดลมเป็นปัจจุบันอย่างต่อเนื่องและทำให้เกิดความเสียหายให้กับโครงสร้างของหลอดลม มันแทรกซึมเข้าไปในชั้นลึกของผนังหลอดลมและนำไปสู่การพัฒนาของ panbronchitis, peribronchitis ตามด้วยการก่อตัวของหลอดลมอักเสบรูป deforming และ bronchiectasis

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

Pathomorphology

มีหลอดลมอักเสบเรื้อรังมีการเจริญเติบโตมากเกินไปและ hyperplasia ของต่อม tracheobronchial และการเพิ่มจำนวนของเซลล์กุณโฑ มีจำนวนเซลล์ ciliated ลดลง, metaplasia เยื่อบุผิวเซลล์แบบแบน ความหนาของผนังหลอดลมเพิ่มขึ้น 1.5-2 เท่าเนื่องจากการเกิด hyperplasia ของต่อมหลอดลม, การขยายตัวของ vasodilation, บวมน้ำของเยื่อเมือกและชั้นต่อมน้ำเหลือง, การแทรกซึมของเซลล์และบริเวณเส้นโลหิตตีบ ด้วยการกำเริบของโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรังการแทรกซึมกับ leukocytes neutrophilic, lymphoid และเซลล์พลาสมามีการระบุไว้

ในหลอดลมอุดกั้นเรื้อรังอาการเด่นชัดที่สุดของการอุดตันการตรวจพบในขนาดเล็กหลอดลมตีบและ: การกำจัดและตีบเนื่องจากอาการบวมน้ำที่เด่นชัดอักเสบ, การเพิ่มจำนวนเซลล์และโรคปอดทำให้เกิดแผลเป็น; มันเป็นไปได้ที่การก่อตัวของ bronchioloectasises กับการลบเลือนไกล