พยาธิสภาพของโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรัง

ปัจจัยก่อโรคหลักของโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรัง ได้แก่:

1. ภาวะผิดปกติของระบบป้องกันหลอดลมและปอดในท้องถิ่นและระบบภูมิคุ้มกัน
2. การปรับโครงสร้างเยื่อบุหลอดลม
3. การพัฒนาของกลุ่มอาการทางพยาธิวิทยาแบบคลาสสิก (อาการกระตุกมาก, ดิสคริเนีย, มิวโคสตาซิส) และการหลั่งของตัวกลางการอักเสบและไซโตไคน์

ความผิดปกติของระบบป้องกันหลอดลมและปอดในท้องถิ่น

ชั้นต่างๆ ต่อไปนี้จะแยกความแตกต่างในเยื่อบุหลอดลม ได้แก่ ชั้นเยื่อบุผิว เยื่อฐาน แลมินาโพรเพรีย กล้ามเนื้อ และชั้นใต้เยื่อบุผิว ชั้นเยื่อบุผิวประกอบด้วยเซลล์ที่มีซิเลีย เซลล์ถ้วย เซลล์กลาง และเซลล์ฐาน นอกจากนี้ยังพบเซลล์เซรัส เซลล์คลารา และเซลล์คูลชิตสกี้ด้วย

เซลล์ที่มีขนปกคลุมเยื่อบุผิวส่วนใหญ่มีรูปร่างเป็นปริซึมไม่สม่ำเสมอและมีขนปกคลุมอยู่บนพื้นผิว โดยเคลื่อนไหวประสานกัน 16-17 ครั้งต่อวินาที โดยเคลื่อนไหวในแนวตรงแข็งในทิศทางปาก และเคลื่อนไหวในทิศทางตรงข้ามในแนวผ่อนคลาย ขนปกคลุมเยื่อบุผิวด้วยความเร็วประมาณ 6 มม./นาที โดยกำจัดอนุภาคฝุ่น จุลินทรีย์ และองค์ประกอบของเซลล์ออกจากหลอดลม (ทำหน้าที่ทำความสะอาดและระบายน้ำของหลอดลม)

เซลล์ถ้วยจะอยู่ในชั้นเยื่อบุผิวในปริมาณที่น้อยกว่าเซลล์ที่มีซิเลีย (เซลล์ถ้วย 1 เซลล์ต่อเซลล์ที่มีซิเลีย 5 เซลล์) เซลล์ถ้วยจะหลั่งสารคัดหลั่งในรูปเมือก ในหลอดลมเล็กและหลอดลมฝอย เซลล์ถ้วยมักจะไม่ปรากฏ แต่จะปรากฏในสภาวะทางพยาธิวิทยา

เซลล์ฐานและเซลล์กลางอยู่ลึกลงไปในชั้นเยื่อบุผิวและไม่ไปถึงพื้นผิว เซลล์กลางมีรูปร่างยาว เซลล์ฐานมีรูปร่างเป็นลูกบาศก์ไม่สม่ำเสมอ เซลล์เหล่านี้มีความแตกต่างกันน้อยกว่าเซลล์อื่นๆ ในชั้นเยื่อบุผิว การฟื้นฟูทางสรีรวิทยาของชั้นเยื่อบุผิวหลอดลมเกิดขึ้นได้จากเซลล์กลางและเซลล์ฐาน

เซลล์ซีรัมมีจำนวนน้อย เข้าถึงพื้นผิวอิสระของเยื่อบุผิวและผลิตสารคัดหลั่งซีรัม

เซลล์หลั่งของคลาร่าส่วนใหญ่อยู่ในหลอดลมเล็กและหลอดลมฝอย เซลล์เหล่านี้ผลิตสารคัดหลั่ง มีส่วนร่วมในการก่อตัวของฟอสโฟลิปิด และอาจรวมถึงสารลดแรงตึงผิวด้วย เมื่อเยื่อบุหลอดลมเกิดการระคายเคือง เซลล์เหล่านี้จะเปลี่ยนเป็นเซลล์ถ้วย

เซลล์ Kulchitsky (เซลล์ K) ตั้งอยู่ทั่วต้นไม้หลอดลมและอยู่ในเซลล์ที่หลั่งสารสื่อประสาทของระบบ APUD (“การดูดซึมสารตั้งต้นของอะมีนและการดีคาร์บอกซิเลชัน”)

เยื่อฐานมีความหนา 60-80 ไมครอน อยู่ใต้เยื่อบุผิวและทำหน้าที่เป็นฐาน โดยมีเซลล์ของชั้นเยื่อบุผิวติดอยู่ ชั้นใต้เยื่อเมือกประกอบด้วยเนื้อเยื่อเกี่ยวพันหลวมๆ ที่มีคอลลาเจน เส้นใยอีลาสติน และต่อมใต้เยื่อเมือกซึ่งประกอบด้วยเซลล์เซรัสและเมือกที่หลั่งสารเมือกและเซรัส ช่องของต่อมเหล่านี้จะถูกเก็บรวบรวมไว้ในท่อรวบรวมของเยื่อบุผิวที่เปิดเข้าไปในช่องว่างของหลอดลม ปริมาณการหลั่งของต่อมใต้เยื่อเมือกมากกว่าการหลั่งของเซลล์ถ้วยถึง 40 เท่า

การผลิตสารคัดหลั่งจากหลอดลมถูกควบคุมโดยระบบประสาทพาราซิมพาเทติก (โคลีเนอร์จิก) ระบบประสาทซิมพาเทติก (อะดรีเนอร์จิก) และระบบประสาท "ที่ไม่ใช่อะดรีเนอร์จิก ไม่ใช่โคลีเนอร์จิก" ตัวกลางของระบบประสาทพาราซิมพาเทติกคืออะเซทิลโคลีนของระบบประสาทซิมพาเทติก - นอร์เอพิเนฟริน อะดรีนาลีนของระบบประสาทนิวโรเปปไทด์ที่ไม่ใช่อะดรีเนอร์จิก ไม่ใช่โคลีเนอร์จิก (NANC) (โพลีเปปไทด์ลำไส้ที่ออกฤทธิ์ต่อหลอดเลือด สาร P นิวโรไคนิน เอ) สารสื่อประสาท (ตัวกลาง) ของระบบ NANC มีอยู่ร่วมกันที่ปลายประสาทของเส้นใยพาราซิมพาเทติกและระบบประสาทซิมพาเทติก โดยมีตัวกลางแบบคลาสสิกคืออะเซทิลโคลีนและนอร์เอพิเนฟริน

การควบคุมการทำงานของต่อมใต้เยื่อเมือกโดยระบบประสาทอัตโนมัติ และการผลิตสารคัดหลั่งจากหลอดลม จึงเกิดขึ้นโดยอาศัยปฏิสัมพันธ์ระหว่างตัวรับของเซลล์เมือกและซีรัมกับสารสื่อประสาท ซึ่งเป็นตัวกลางของระบบประสาทพาราซิมพาเทติก ระบบประสาทซิมพาเทติก และระบบประสาทที่ไม่ใช่อะดรีเนอร์จิก-ไม่ใช่โคลีเนอร์จิก

ปริมาณการหลั่งของหลอดลมจะเพิ่มขึ้นส่วนใหญ่จากการกระตุ้นของโคลีเนอร์จิก เช่นเดียวกับภายใต้อิทธิพลของสาร P ซึ่งเป็นตัวกลางของ NANH สาร P กระตุ้นการหลั่งโดยเซลล์ถ้วยและต่อมใต้เยื่อเมือก การเคลียร์เมือกของหลอดลม (กล่าวคือ การทำงานของเยื่อบุผิวที่มีซิเลีย) จะถูกกระตุ้นโดยการกระตุ้นของตัวรับเบต้า 2-อะดรีโน

ระบบป้องกันหลอดลมและปอดในท้องถิ่นมีความสำคัญอย่างยิ่งในการปกป้องหลอดลมจากการติดเชื้อและปัจจัยแวดล้อมที่ก้าวร้าว ระบบป้องกันหลอดลมและปอดในท้องถิ่นประกอบด้วยกลไกเมือก ระบบลดแรงตึงผิว การมีอิมมูโนโกลบูลิน ปัจจัยเสริม ไลโซไซม์ แล็กโตเฟอร์ริน ไฟโบนิคติน อินเตอร์เฟอรอนในเนื้อเยื่อของหลอดลม แมคโครฟาจถุงลม สารยับยั้งโปรตีเอส เนื้อเยื่อน้ำเหลืองที่เกี่ยวข้องกับหลอดลม

ความผิดปกติของระบบเมือกและขน

หน่วยโครงสร้างพื้นฐานของระบบเมือกและไซเลียรีคือเซลล์เยื่อบุผิวที่มีซิเลีย เยื่อบุผิวที่มีซิเลียจะปกคลุมเยื่อเมือกของทางเดินหายใจส่วนบน โพรงไซนัสข้างจมูก หูชั้นกลาง หลอดลม และหลอดลมฝอย เซลล์เยื่อบุผิวที่มีซิเลียแต่ละเซลล์จะมีซิเลียประมาณ 200 ซิเลียอยู่บนพื้นผิว

หน้าที่หลักของอุปกรณ์เมือกคือการกำจัดอนุภาคแปลกปลอมที่เข้ามาในทางเดินหายใจพร้อมกับสารคัดหลั่ง

เนื่องจากการเคลื่อนไหวประสานกันของซิเลีย ทำให้ฟิล์มบางๆ ของการหลั่งที่ปกคลุมเยื่อบุหลอดลมเคลื่อนตัวไปในทิศทางใกล้เคียง (ไปทางคอหอย) การทำงานที่มีประสิทธิภาพของอุปกรณ์เมือกซิเลียขึ้นอยู่กับไม่เพียงแต่สถานะการทำงานและการเคลื่อนไหวของซิเลียเท่านั้น แต่ยังขึ้นอยู่กับคุณสมบัติการไหลของสารคัดหลั่งจากหลอดลมด้วย โดยปกติ สารคัดหลั่งจากหลอดลมจะมีน้ำ 95% ส่วนที่เหลืออีก 5% เป็นไกลโคโปรตีนเมือก (มิวซิน) โปรตีน ไขมัน และอิเล็กโทรไลต์ การขับเมือกซิเลียจะดีที่สุดหากมีสารคัดหลั่งจากหลอดลมที่ยืดหยุ่นและไหลได้เพียงพอ หากสารคัดหลั่งมีความหนืดและข้น การเคลื่อนไหวของซิเลียและการทำความสะอาดหลอดลมและหลอดลมส่วนต้นจะถูกขัดขวางอย่างมาก อย่างไรก็ตาม หากมีสารคัดหลั่งเป็นของเหลวมากเกินไป การขนส่งเมือกซิเลียก็จะบกพร่องเช่นกัน เนื่องจากสารคัดหลั่งสัมผัสกับเยื่อบุผิวที่มีซิเลียไม่เพียงพอ

อาจมีข้อบกพร่องแต่กำเนิดหรือที่เกิดภายหลังของระบบเมือกและขนจมูก ความผิดปกติแต่กำเนิดพบในกลุ่มอาการ Kartagener-Siewert (situs viscerum inversus + โรคหลอดลมโป่งพองแต่กำเนิด + ไซนัสอักเสบ + ภาวะมีบุตรยากในผู้ชายเนื่องจากอสุจิเคลื่อนไหวได้ไม่เพียงพอ + ข้อบกพร่องในการทำงานของเยื่อบุผิวที่มีขน)

ในโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรัง ภายใต้อิทธิพลของปัจจัยก่อโรคที่กล่าวข้างต้น จะทำให้การทำงานของเยื่อบุผิวที่มีซิเลีย (การขนส่งเมือกซิเลีย) หยุดชะงัก เยื่อบุผิวชนิดนี้เสื่อมโทรมและตายลง ซึ่งส่งผลให้มีจุลินทรีย์เข้ามาอาศัยในหลอดลมมากขึ้น และกระบวนการอักเสบยังคงดำเนินต่อไป

การหยุดชะงักของการขนส่งเมือกขนยังเกิดจากการผลิตฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนไม่เพียงพอโดยอัณฑะในผู้ชาย (เทสโทสเตอโรนกระตุ้นการทำงานของเยื่อบุผิวที่มีขน) ซึ่งมักพบในหลอดลมอักเสบเรื้อรังภายใต้อิทธิพลของการสูบบุหรี่และการดื่มแอลกอฮอล์เป็นเวลานาน

[ 1 ], [ 2 ]

ความผิดปกติของระบบลดแรงตึงผิวของปอด

สารลดแรงตึงผิวเป็นสารประกอบไขมัน-โปรตีนที่เคลือบถุงลมเหมือนเป็นฟิล์มและมีคุณสมบัติลดแรงตึงผิว

ระบบสารลดแรงตึงผิวของปอดประกอบด้วยส่วนประกอบดังต่อไปนี้:

• สารลดแรงตึงผิวเป็นฟิล์มลดแรงตึงผิวที่มีรูปร่างเป็นเยื่อโมเลกุลเดี่ยวชั้นเดียว อยู่ในถุงลม ถุงลมท่อ และหลอดลมฝอยทางเดินหายใจในลำดับที่ 1-3
• ไฮโปเฟส (ชั้นไฮโดรฟิลิกด้านล่าง) - สื่อของเหลวที่อยู่ใต้สารลดแรงตึงผิวที่โตเต็มที่ ซึ่งจะมาเติมเต็มส่วนที่ไม่สม่ำเสมอของสารลดแรงตึงผิวเอง และประกอบด้วยสารลดแรงตึงผิวที่โตเต็มที่สำรอง, ออสมิโอฟิลิกบอดีและชิ้นส่วนของสารเหล่านี้ (ผลผลิตของการหลั่งของอัลวีโอโลไซต์ชนิดที่ 2) และแมคโครฟาจ

สารลดแรงตึงผิวประกอบด้วยไขมัน 90% โดย 85% เป็นฟอสโฟลิปิด ส่วนประกอบหลักของสารลดแรงตึงผิวคือฟอสโฟลิปิด ซึ่งเลซิตินมีกิจกรรมบนพื้นผิวมากที่สุด

นอกจากฟอสโฟลิปิดแล้ว สารลดแรงตึงผิวยังประกอบด้วยอะโพโปรตีน ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการทำให้ฟิล์มฟอสโฟลิปิดมีเสถียรภาพ รวมไปถึงไกลโคโปรตีนด้วย

การสังเคราะห์สารลดแรงตึงผิวของปอดทำได้โดยเซลล์ถุงลมชนิดที่ 2 ซึ่งอยู่ในผนังระหว่างถุงลม เซลล์ถุงลมชนิดที่ 2 คิดเป็นร้อยละ 60 ของเซลล์เยื่อบุถุงลมทั้งหมด นอกจากนี้ยังมีหลักฐานที่บ่งชี้ว่าเซลล์คลารามีส่วนร่วมในการสังเคราะห์สารลดแรงตึงผิวด้วย

สารลดแรงตึงผิวมีอายุครึ่งชีวิตไม่เกิน 2 วัน การสร้างใหม่ของสารลดแรงตึงผิวเกิดขึ้นอย่างรวดเร็ว เส้นทางการขับถ่ายสารลดแรงตึงผิวที่ทราบกันดีมีดังนี้:

• การจับกินและการย่อยสารลดแรงตึงผิวโดยแมคโครฟาจในถุงลม
• การนำออกจากถุงลมผ่านทางทางเดินหายใจ
• การดูดซึมสารลดแรงตึงผิวเข้าสู่เซลล์ถุงลมชนิดที่ 1
• การลดปริมาณสารลดแรงตึงผิวภายใต้อิทธิพลของเอนไซม์ที่ผลิตในท้องถิ่น

หน้าที่หลักของสารลดแรงตึงผิวมีดังนี้:

• ช่วยลดแรงตึงผิวของถุงลมขณะหายใจออก ซึ่งจะช่วยป้องกันไม่ให้ผนังถุงลมติดกันและป้องกันไม่ให้ปอดยุบตัวขณะหายใจออก ด้วยสารลดแรงตึงผิว ระบบรังผึ้งของถุงลมจึงยังคงเปิดอยู่ขณะหายใจออกอย่างลึก
• ป้องกันการยุบตัวของหลอดลมเล็กขณะหายใจออก ลดการเกิดเมือกเกาะเป็นกลุ่ม
• การสร้างเงื่อนไขที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการขนส่งเมือกโดยทำให้แน่ใจว่าสารคัดหลั่งมีการยึดเกาะที่เพียงพอกับผนังหลอดลม
• ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ ปกป้องผนังถุงลมจากผลกระทบที่เป็นอันตรายของสารเปอร์ออกไซด์
• การมีส่วนร่วมในการเคลื่อนย้ายและกำจัดอนุภาคแบคทีเรียและไม่ใช่แบคทีเรียที่ผ่านชั้นเยื่อบุผิวเยื่อบุตา ซึ่งช่วยเสริมการทำงานของกลไกเยื่อบุผิวเยื่อบุตา การเคลื่อนที่ของสารลดแรงตึงผิวจากบริเวณที่มีแรงตึงผิวต่ำไปยังบริเวณที่มีแรงตึงผิวสูง จะช่วยกำจัดอนุภาคในบริเวณของต้นหลอดลมที่ไม่มีกลไกเยื่อบุตา
• การกระตุ้นการทำงานของแบคทีเรียในถุงลมแมคโครฟาจ
• การมีส่วนร่วมในการดูดซึมออกซิเจนและการควบคุมการเข้าสู่เลือด

การผลิตสารลดแรงตึงผิวถูกควบคุมโดยปัจจัยหลายประการ:

• การกระตุ้นของระบบประสาทซิมพาเทติกและตัวรับเบตา-อะดรีเนอร์จิก (พบได้ในถุงลมชนิดที่ 2) ส่งผลให้การสังเคราะห์สารลดแรงตึงผิวเพิ่มขึ้น
• เพิ่มกิจกรรมของระบบประสาทพาราซิมพาเทติก (สารสื่อประสาท อะเซทิลโคลีน กระตุ้นการสังเคราะห์สารลดแรงตึงผิว)
• กลูโคคอร์ติคอยด์, เอสโตรเจน, ฮอร์โมนไทรอยด์ (เร่งการสังเคราะห์สารลดแรงตึงผิว)

ในโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรัง การผลิตสารลดแรงตึงผิวจะถูกขัดขวางจากปัจจัยที่ทำให้เกิดโรค ควันบุหรี่และสิ่งสกปรกที่เป็นอันตราย (ควอตซ์ ฝุ่นแร่ใยหิน เป็นต้น) ในอากาศที่สูดดมเข้าไปมีบทบาทเชิงลบอย่างเห็นได้ชัดในเรื่องนี้

การสังเคราะห์สารลดแรงตึงผิวที่ลดลงในหลอดลมอักเสบเรื้อรังนำไปสู่:

• เพิ่มความหนืดของเสมหะและการหยุดชะงักในการขนส่งสิ่งที่อยู่ในหลอดลม
• การหยุดชะงักของการขนส่งที่ไม่ใช่ขนตา
• การยุบตัวของถุงลมและการอุดตันของหลอดลมเล็กและหลอดลมฝอย
• การตั้งรกรากของจุลินทรีย์ในหลอดลมและทำให้กระบวนการติดเชื้อและการอักเสบในหลอดลมรุนแรงขึ้น

การละเมิดเนื้อหาของปัจจัยป้องกันของเหลวในเนื้อหาของหลอดลม

ภาวะขาดอิมมูโนโกลบูลินเอ

เนื้อหาของหลอดลมประกอบด้วยอิมมูโนโกลบูลิน IgG, IgM, IgA ในปริมาณที่แตกต่างกัน บทบาทหลักในการปกป้องต้นไม้ของหลอดลมและหลอดลมจากการติดเชื้อคือ IgA ซึ่งมีปริมาณในสารคัดหลั่งของหลอดลมมากกว่าในซีรั่มในเลือด IgA ในหลอดลมถูกหลั่งโดยเซลล์ของเนื้อเยื่อน้ำเหลืองที่เกี่ยวข้องกับหลอดลมโดยเฉพาะโดยเซลล์พลาสมาของชั้นใต้เยื่อเมือกของหลอดลม (IgA หลั่ง) การผลิต IgA ในทางเดินหายใจคือ 25 มก./กก./วัน นอกจากนี้ สารคัดหลั่งของหลอดลมยังมี IgA ในปริมาณเล็กน้อย ซึ่งมาจากเลือดโดยการถ่ายน้ำ

IgA ทำหน้าที่ต่อไปนี้ในระบบหลอดลมและปอด:

• มีฤทธิ์ต้านไวรัสและจุลินทรีย์ ป้องกันการขยายตัวของไวรัส ลดความสามารถของจุลินทรีย์ในการเกาะติดกับเยื่อบุหลอดลม
• มีส่วนร่วมในการกระตุ้นการทำงานของส่วนประกอบผ่านทางเส้นทางเลือกซึ่งส่งเสริมการสลายของจุลินทรีย์
• ช่วยเพิ่มฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียของไลโซไซม์และแล็กโตเฟอร์ริน
• ยับยั้งการเกิดพิษต่อเซลล์ที่ขึ้นอยู่กับ IR และแอนติบอดี
• มีคุณสมบัติในการรวมตัวกับเนื้อเยื่อและแอนติเจนโปรตีนแปลกปลอม ทำให้ถูกกำจัดออกจากการไหลเวียน และป้องกันการเกิดออโตแอนติบอดีได้

IgA มีคุณสมบัติในการปกป้องโดยเฉพาะในส่วนต้นของทางเดินหายใจ ส่วนในส่วนปลายของหลอดลม IgG มีบทบาทสำคัญที่สุดในการปกป้องเชื้อจุลินทรีย์ โดยเข้าสู่สารคัดหลั่งจากหลอดลมโดยการซึมผ่านจากซีรั่มในเลือด

สารคัดหลั่งจากหลอดลมยังประกอบด้วย IgM ในปริมาณเล็กน้อย ซึ่งสังเคราะห์ขึ้นในบริเวณนั้น

ในโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรัง ปริมาณอิมมูโนโกลบูลิน โดยเฉพาะ IgA ในสารคัดหลั่งจากหลอดลมจะลดลงอย่างมาก ส่งผลให้การป้องกันการติดเชื้อหยุดชะงัก ส่งเสริมให้เกิดปฏิกิริยาทำลายเซลล์ซึ่งสร้างความเสียหายต่อหลอดลม และทำให้เกิดโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรังลุกลาม

[ 3 ], [ 4 ]

การขาดส่วนประกอบเสริม

ระบบคอมพลีเมนต์เป็นระบบของโปรตีนในซีรั่มเลือดที่ประกอบด้วยส่วนประกอบ 9 อย่าง (โปรตีน 14 ชนิด) ซึ่งเมื่อถูกกระตุ้นแล้วจะสามารถทำลายสารแปลกปลอม โดยเฉพาะสารก่อการติดเชื้อได้

มี 2 เส้นทางสำหรับการกระตุ้นส่วนประกอบ: แบบคลาสสิกและทางเลือก (โพรเพอร์ดิน)

คอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกัน ซึ่งส่วนใหญ่มักประกอบด้วย IgM, IgG และโปรตีน C-reactive มีส่วนร่วมในการกระตุ้นระบบคอมพลีเมนต์ผ่านทางเส้นทางคลาสสิก คอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับอิมมูโนโกลบูลิน A, D และ E จะไม่กระตุ้นระบบคอมพลีเมนต์

ในเส้นทางการกระตุ้นส่วนประกอบแบบคลาสสิก ส่วนประกอบ C1q, C1r, C1g จะถูกกระตุ้นตามลำดับในตอนแรกโดยมีไอออน Ca เข้ามาเกี่ยวข้อง ส่งผลให้เกิดรูปแบบที่ใช้งานของ C1 ส่วนประกอบ (รูปแบบที่ใช้งาน) มีกิจกรรมการย่อยสลายโปรตีน ภายใต้อิทธิพลของส่วนประกอบ C2 และ C4 คอมเพล็กซ์ C3 ที่ใช้งาน (ซอง) ถูกสร้างขึ้น จากนั้นด้วยการมีส่วนร่วมของส่วนประกอบนี้ จึงเกิดสิ่งที่เรียกว่า "บล็อกการโจมตีเยื่อหุ้มเซลล์" (ส่วนประกอบที่ใช้งาน C5-C6-C7-C8-C9) โปรตีนนี้เป็นช่องทางผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ที่ซึมผ่านอิเล็กโทรไลต์และน้ำได้ เนื่องจากความดันออสโมซิสของคอลลอยด์ที่สูงขึ้นในเซลล์จุลินทรีย์ Na ⁺และน้ำจึงเริ่มเข้าไปในโปรตีน ส่งผลให้เซลล์บวมและแตกสลาย

เส้นทางทางเลือกในการกระตุ้นส่วนประกอบของคอมพลีเมนต์ไม่จำเป็นต้องมีส่วนประกอบของคอมพลีเมนต์ในระยะเริ่มต้น C1, C2, C4 โพลีแซ็กคาไรด์ของแบคทีเรีย เอนโดทอกซิน และปัจจัยอื่นๆ สามารถเป็นตัวกระตุ้นเส้นทางทางเลือกได้ ส่วนประกอบ C3 แบ่งออกเป็น C3a และ C3b โดย C3b เมื่อรวมกับโปรเพอร์ดิน จะส่งเสริมการก่อตัวของ "บล็อกการโจมตีเยื่อหุ้มเซลล์" C5-C9 จากนั้นจึงเกิดการสลายเซลล์ของสารแปลกปลอม (เช่นเดียวกับการกระตุ้นโดยเส้นทางคลาสสิก)

ในเนื้อหาของหลอดลม ส่วนใหญ่จะมีปัจจัยเสริมอยู่เป็นปริมาณเล็กน้อย แต่บทบาทในการปกป้องหลอดลมมีความสำคัญมาก

ระบบเสริมของการหลั่งของหลอดลมมีความหมายดังนี้:

• มีส่วนร่วมในการเกิดการอักเสบและภูมิคุ้มกันในเนื้อเยื่อปอด
• ปกป้องหลอดลมและเนื้อเยื่อปอดจากการติดเชื้อและสิ่งแปลกปลอมอื่นๆ โดยกระตุ้นการทำงานของคอมพลีเมนต์ผ่านทางเส้นทางอื่น
• มีส่วนร่วมในกระบวนการจับกินของจุลินทรีย์ (chemotaxis, phagocytosis);
• กระตุ้นการกำจัดเมือกขน
• ส่งผลต่อการหลั่งของไกลโคโปรตีนเมือกในหลอดลม (ผ่านส่วนประกอบ C3a)

ผลทางชีวภาพส่วนใหญ่ของระบบคอมพลีเมนต์เกิดขึ้นจากการมีตัวรับสำหรับส่วนประกอบต่างๆ ตัวรับสำหรับส่วนประกอบ C3a มีอยู่บนพื้นผิวของนิวโทรฟิล โมโนไซต์ อีโอซิโนฟิล เกล็ดเลือด และแมคโครฟาจในถุงลม

ในหลอดลมอักเสบเรื้อรัง การสังเคราะห์ส่วนประกอบของส่วนประกอบจะหยุดชะงัก ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการดำเนินของกระบวนการติดเชื้อและการอักเสบในหลอดลม

ปริมาณไลโซไซม์ในสารคัดหลั่งจากหลอดลมลดลง

ไลโซไซม์ (มูรามิเดส) เป็นสารฆ่าเชื้อแบคทีเรียที่มีอยู่ในสารคัดหลั่งจากหลอดลม ซึ่งผลิตโดยโมโนไซต์ นิวโทรฟิล แมคโครฟาจในถุงลม และเซลล์ซีรัมของต่อมหลอดลม ปอดเป็นบริเวณที่มีไลโซไซม์มากที่สุด ไลโซไซม์มีบทบาทต่อไปนี้ในสารคัดหลั่งจากหลอดลม:

• ช่วยปกป้องระบบหลอดลมปอดจากการติดเชื้อ
• ส่งผลต่อคุณสมบัติการไหลของเสมหะ (ไลโซไซม์ในหลอดทดลองทำปฏิกิริยากับไกลโคโปรตีนที่มีกรดในเมือก ทำให้เกิดการตกตะกอนของมิวซิน ซึ่งทำให้คุณสมบัติการไหลของเสมหะและการขนส่งเมือกในลำไส้แย่ลง)

ในโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรัง การผลิตไลโซไซม์และเนื้อหาในสารคัดหลั่งจากหลอดลมและเนื้อเยื่อปอดจะลดลงอย่างมาก ซึ่งส่งผลต่อความก้าวหน้าของกระบวนการติดเชื้อและการอักเสบในหลอดลม

ปริมาณแล็กโตเฟอร์รินในสารคัดหลั่งจากหลอดลมลดลง

แล็กโตเฟอร์รินเป็นไกลโคโปรตีนที่มีธาตุเหล็ก ผลิตโดยเซลล์ต่อมและพบในสารคัดหลั่งของร่างกายเกือบทั้งหมดที่ล้างเยื่อเมือก ในหลอดลม แล็กโตเฟอร์รินผลิตโดยเซลล์ซีรัมของต่อมหลอดลม

แล็กโตเฟอร์รินมีฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียและยับยั้งการเจริญเติบโตของแบคทีเรีย ในหลอดลมอักเสบเรื้อรัง การผลิตแล็กโตเฟอร์รินและปริมาณแล็กโตเฟอร์รินในสารคัดหลั่งจากหลอดลมจะลดลงอย่างมาก ซึ่งช่วยให้กระบวนการติดเชื้อและการอักเสบในระบบหลอดลมและปอดดำเนินไปได้

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

การลดปริมาณไฟโบนิคตินในสารคัดหลั่งจากหลอดลม

ไฟโบนิคตินเป็นไกลโคโปรตีนที่มีโมเลกุลขนาดใหญ่ (น้ำหนักโมเลกุล 440,000 ดาลตัน) มีอยู่ในรูปแบบที่ไม่ละลายน้ำในเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและบนพื้นผิวของเยื่อหุ้มเซลล์บางชนิด และในรูปแบบที่ละลายน้ำได้ - ในของเหลวนอกเซลล์ต่างๆ ไฟโบนิคตินผลิตโดยไฟโบรบลาสต์ แมคโครฟาจในถุงลม โมโนไซต์ และเซลล์บุผนังหลอดเลือด พบในเลือด น้ำไขสันหลัง ปัสสาวะ สารคัดหลั่งจากหลอดลม บนเยื่อหุ้มเซลล์โมโนไซต์ แมคโครฟาจ ไฟโบรบลาสต์ เกล็ดเลือด เซลล์ตับ ไฟโบนิคตินจับกับคอลลาเจน ไฟบริโนเจน ไฟโบรบลาสต์ บทบาทหลักของไฟโบนิคตินคือการมีส่วนร่วมในปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์:

• ช่วยเพิ่มการยึดเกาะของโมโนไซต์บนพื้นผิวเซลล์ ดึงดูดโมโนไซต์ไปที่บริเวณที่มีการอักเสบ
• มีส่วนร่วมในการกำจัดแบคทีเรีย เซลล์ที่ถูกทำลาย ไฟบริน;
• เตรียมอนุภาคแบคทีเรียและไม่ใช่แบคทีเรียสำหรับการฟาโกไซโทซิส

ในโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรัง ปริมาณไฟโบนิคตินในเนื้อเยื่อหลอดลมจะลดลง ซึ่งอาจส่งผลต่อกระบวนการอักเสบเรื้อรังในหลอดลมได้

การละเมิดปริมาณอินเตอร์เฟอรอนในเนื้อหาของหลอดลม

อินเตอร์เฟอรอนเป็นกลุ่มของเปปไทด์โมเลกุลต่ำที่มีฤทธิ์ต้านไวรัส ต้านเนื้องอก และควบคุมภูมิคุ้มกัน

มีอินเตอร์เฟอรอนชนิดอัลฟา เบตา และแกมมา อินเตอร์เฟอรอนชนิดอัลฟามีฤทธิ์ต้านไวรัสและยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์เป็นหลัก และผลิตโดยเซลล์ลิมโฟไซต์บี เซลล์ลิมโฟไซต์โอ และแมคโครฟาจ

เบตาอินเตอร์เฟอรอนมีลักษณะเฉพาะคือมีฤทธิ์ต้านไวรัสและผลิตโดยไฟโบรบลาสต์และแมคโครฟาจ

แกมมาอินเตอร์เฟอรอนเป็นสารปรับภูมิคุ้มกันภายในร่างกายแบบสากล ซึ่งผลิตขึ้นโดยเซลล์ทีลิมโฟไซต์และเซลล์เอ็นเคลิมโฟไซต์ ภายใต้อิทธิพลของแกมมาอินเตอร์เฟอรอน การจับแอนติเจนของเซลล์ การแสดงออกของแอนติเจน HLA จะเพิ่มขึ้น เซลล์เป้าหมายแตกสลาย การผลิตอิมมูโนโกลบูลิน กิจกรรมการจับกินของแมคโครฟาจเพิ่มขึ้น การเติบโตของเซลล์เนื้องอกถูกยับยั้ง และการขยายพันธุ์ของแบคทีเรียภายในเซลล์ถูกยับยั้ง

ปริมาณอินเตอร์เฟอรอนในสารคัดหลั่งจากหลอดลมในระหว่างโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรังลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ส่งผลต่อการพัฒนาและการรักษาการติดเชื้อและการอักเสบในหลอดลม

การละเมิดอัตราส่วนของโปรตีเอสและสารยับยั้ง

สารยับยั้งโปรตีเอส ได้แก่ อัลฟา 1-แอนติทริปซิน และอัลฟา 2-แมโครโกลบูลิน สารเหล่านี้ผลิตขึ้นโดยเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิล แมคโครฟาจในถุงลม และตับ โดยปกติแล้ว โปรตีเอสที่หลั่งจากหลอดลมและสารต้านโปรตีเอสจะมีความสมดุลกันในระดับหนึ่ง

ในบางกรณี โรคหลอดลมอักเสบเรื้อรังแบบไม่อุดตันอาจเกี่ยวข้องกับการลดลงทางพันธุกรรมของกิจกรรมแอนติโปรตีเอส ซึ่งส่งผลให้ระบบหลอดลมปอดเสียหายจากโปรตีเอส กลไกนี้มีความสำคัญมากขึ้นในการพัฒนาของภาวะถุงลมโป่งพองในปอด

ภาวะผิดปกติของแมคโครฟาจในถุงลม

แมคโครฟาจถุงลมทำหน้าที่ดังต่อไปนี้:

• ดูดกลืนอนุภาคจุลินทรีย์และสิ่งแปลกปลอมที่ไม่ใช่จุลินทรีย์
• มีส่วนร่วมในการเกิดปฏิกิริยาอักเสบและภูมิคุ้มกัน
• หลั่งส่วนประกอบเสริม
• หลั่งอินเตอร์เฟอรอน
• กระตุ้นการทำงานของเอนไซม์ต้านการสลายโปรตีนของแอลฟา2-แมโครโกลบูลิน
• ผลิตไลโซไซม์
• สร้างไฟโบนิคตินและปัจจัยกระตุ้นทางเคมี

พบว่าการทำงานของแมคโครฟาจถุงลมลดลงอย่างมีนัยสำคัญในหลอดลมอักเสบเรื้อรังซึ่งมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของกระบวนการติดเชื้อและการอักเสบในหลอดลม

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

ภาวะผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันเฉพาะที่ (หลอดลมปอด) และระบบภูมิคุ้มกันทั่วไป

ในส่วนต่างๆ ของระบบหลอดลมและปอดมีเนื้อเยื่อน้ำเหลืองรวมเป็นกลุ่ม - เนื้อเยื่อน้ำเหลืองที่เกี่ยวข้องกับหลอดลม ซึ่งเป็นแหล่งสร้างเซลล์เม็ดเลือดขาวบีและที ในเนื้อเยื่อน้ำเหลืองที่เกี่ยวข้องกับหลอดลมมีเซลล์เม็ดเลือดขาวที (73%) เซลล์เม็ดเลือดขาวบี (7%) เซลล์เม็ดเลือดขาวโอ (20%) และเซลล์เพชฌฆาตธรรมชาติหลายชนิด

ในโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรัง การทำงานของ T-suppressors และ natural killer ทั้งในระบบหลอดลมปอดและปอดส่วนท้องถิ่นอาจลดลงอย่างมาก ซึ่งส่งผลให้เกิดปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง การทำงานของระบบป้องกันจุลินทรีย์และเนื้องอกถูกขัดขวาง ในบางกรณี การทำงานของลิมโฟไซต์ T-helper ลดลงและการสร้าง IgA ป้องกันถูกขัดขวาง ความผิดปกติที่กล่าวถึงข้างต้นในระบบภูมิคุ้มกันหลอดลมปอดมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการเกิดโรคในโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรัง

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

การปรับโครงสร้างเยื่อบุหลอดลม

การปรับโครงสร้างใหม่ของเยื่อบุหลอดลมเป็นปัจจัยที่สำคัญที่สุดในการเกิดโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรัง เมือกถูกผลิตขึ้นโดยต่อมหลอดลมในชั้นใต้เยื่อเมือกของหลอดลมและหลอดลมฝอยไปยังหลอดลมฝอย (กล่าวคือในทางเดินหายใจที่มีชั้นของเนื้อเยื่อกระดูกอ่อน) เช่นเดียวกับเซลล์ถ้วยของเยื่อบุทางเดินหายใจซึ่งจำนวนจะลดลงเมื่อขนาดของทางเดินหายใจลดลง การปรับโครงสร้างใหม่ของเยื่อบุหลอดลมในหลอดลมอักเสบเรื้อรังประกอบด้วยการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในจำนวนและการทำงานของเซลล์ถ้วยและการโตของต่อมหลอดลม สิ่งนี้ทำให้มีเมือกมากเกินไปและคุณสมบัติการไหลของเสมหะเสื่อมลงและมีส่วนทำให้เกิดโรคเมือก

การพัฒนาของกลุ่มอาการทางพยาธิวิทยาแบบคลาสสิกและการปลดปล่อยตัวกลางการอักเสบและไซโตไคน์

ปัจจัยสำคัญในการเกิดโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรังคือการพัฒนาของกลุ่มอาการทางพยาธิวิทยาคลาสสิก ซึ่งประกอบด้วยการเพิ่มขึ้นของการผลิตเมือก (hypercrinia) การเปลี่ยนแปลงเชิงคุณภาพของเมือกหลอดลม (มีความหนืดและหนาขึ้น – dyscrinia) และการคั่งของเมือก (mucostasis)

ภาวะหลั่งเมือกมากเกินไป (hypercrinia) มักสัมพันธ์กับการกระตุ้นเซลล์หลั่ง ซึ่งอาจส่งผลให้เซลล์เหล่านี้มีขนาดใหญ่ขึ้น (hypertrophy) และมีจำนวนมากขึ้น (hyperplasia) การกระตุ้นเซลล์หลั่งเกิดจาก:

• เพิ่มกิจกรรมของระบบประสาทพาราซิมพาเทติก (โคลีเนอร์จิก) ระบบประสาทซิมพาเทติก (อัลฟา- หรือ เบตา-อะดรีเนอร์จิก) หรือระบบประสาทที่ไม่ใช่อะดรีเนอร์จิกและไม่ใช่โคลีเนอร์จิก
• การปล่อยตัวกลางการอักเสบ - ฮีสตามีน อนุพันธ์ของกรดอะราคิโดนิก ไซโตไคน์

ฮีสตามีนจะถูกปล่อยออกมาจากมาสต์เซลล์เป็นหลัก ซึ่งพบได้ในปริมาณมากในชั้นใต้เยื่อเมือกใกล้กับต่อมหลั่ง และในเยื่อฐานใกล้กับเซลล์ถ้วย ภายใต้อิทธิพลของฮีสตามีน ตัวรับ H1 และ H2 ของเซลล์หลั่งจะถูกกระตุ้น การกระตุ้นตัวรับ H1 จะเพิ่มการหลั่งไกลโคโปรตีนในเมือก การกระตุ้นตัวรับ H2 ส่งผลให้โซเดียมและคลอรีนไหลเข้าไปในช่องว่างของทางเดินหายใจเพิ่มขึ้น ซึ่งจะมาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของการไหลเข้าของน้ำ และส่งผลให้ปริมาณการหลั่งเพิ่มขึ้นตามไปด้วย

อนุพันธ์ของกรดอะราคิโดนิก - พรอสตาแกลนดิน (PgA2, PgD2, PgF2a), ลิวโคไตรอีน (LTC4, LTD4) กระตุ้นการหลั่งเมือกและเพิ่มปริมาณไกลโคโปรตีนในเมือก ในบรรดาอนุพันธ์ของกรดอะราคิโดนิก ลิวโคไตรอีนเป็นสารกระตุ้นการหลั่งที่ทรงประสิทธิภาพที่สุด

ได้รับการยืนยันแล้วว่าในบรรดาไซโตไคน์ แฟกเตอร์เนโครซิสของเนื้องอกมีผลกระตุ้นการหลั่งของต่อมหลอดลม

การปล่อยตัวกลางการอักเสบเหล่านี้เกิดจากเหตุผลดังต่อไปนี้:

• ปฏิกิริยาอักเสบจะกระตุ้นให้เซลล์ที่ทำหน้าที่กระตุ้นการอักเสบ (เซลล์มาสต์ โมโนไซต์ แมคโครฟาจ นิวโทรฟิล อีโอซิโนฟิล) ไหลเข้าไปในเนื้อเยื่อใต้เยื่อบุผิว ซึ่งเมื่อเซลล์เหล่านี้ทำงาน ตัวกลางการอักเสบก็จะปล่อยฮีสตามีน อนุพันธ์ของกรดอะราคิโดนิก ปัจจัยกระตุ้นเกล็ดเลือด ปัจจัยเนโครซิสของเนื้องอก ฯลฯ)
• เซลล์เยื่อบุผิวเองก็สามารถปล่อยสารสื่อการอักเสบเพื่อตอบสนองต่ออิทธิพลภายนอกได้
• การหลั่งของพลาสมาจะเพิ่มการไหลเข้าของเซลล์ที่ทำหน้าที่กระตุ้นการอักเสบ

สิ่งที่มีความสำคัญอย่างยิ่งในการพัฒนาโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรังคือการผลิตเอนไซม์โปรตีโอไลติกมากเกินไปโดยเซลล์นิวโทรฟิล เช่น นิวโทรฟิลอีลาสเตส เป็นต้น

ปริมาณเมือกที่มากเกินไป การละเมิดคุณสมบัติการไหลของเมือก (ความหนืดที่มากเกินไป) ในสภาวะที่การทำงานของเยื่อบุผิวที่มีซิเลียลดลง (ความไม่เพียงพอของซิเลีย) นำไปสู่การชะลอตัวอย่างรวดเร็วในการขับเมือกออกและแม้แต่การอุดตันของหลอดลม การทำงานของการระบายน้ำของหลอดลมจะลดลงอย่างรวดเร็ว ในขณะที่ระบบป้องกันหลอดลมและปอดในท้องถิ่นถูกกดทับ ทำให้เกิดสภาวะสำหรับการพัฒนาของการติดเชื้อจากหลอดลม อัตราการขยายพันธุ์ของจุลินทรีย์เริ่มเกินอัตราการกำจัดของจุลินทรีย์ ในเวลาต่อมา ด้วยการมีอยู่ของกลุ่มอาการก่อโรคสามกลุ่ม (hypercrinia, dyscrinia, mucostasis) และการกดทับระบบป้องกันในท้องถิ่นเพิ่มเติม การติดเชื้อในหลอดลมจะเกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องและทำให้โครงสร้างของหลอดลมเสียหาย มันแทรกซึมเข้าไปในชั้นลึกของผนังหลอดลม ทำให้เกิดโรคหลอดลมอักเสบ รอบหลอดลมอักเสบ และก่อให้เกิดโรคหลอดลมผิดรูปและหลอดลมโป่งพองตามมา

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

พยาธิสรีรวิทยา

ในหลอดลมอักเสบเรื้อรัง จะมีการโตของต่อมหลอดลมและหลอดลมฝอย และจำนวนเซลล์ถ้วยเพิ่มขึ้น จำนวนเซลล์ซิเลียและเซลล์เมตาพลาเซียของเยื่อบุผิวลดลง ความหนาของผนังหลอดลมเพิ่มขึ้น 1.5-2 เท่าเนื่องจากต่อมหลอดลมโต หลอดเลือดขยาย อาการบวมของเยื่อเมือกและชั้นใต้เยื่อเมือก การแทรกซึมของเซลล์และบริเวณที่แข็งเป็นก้อน ในกรณีที่หลอดลมอักเสบเรื้อรังกำเริบขึ้น จะสังเกตเห็นการแทรกซึมของเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิล เซลล์ลิมฟอยด์ และพลาสมา

ในหลอดลมอักเสบแบบอุดกั้นเรื้อรัง อาการอุดตันที่เห็นได้ชัดที่สุดพบในหลอดลมเล็กและหลอดลมฝอย ได้แก่ การอุดตันและตีบเนื่องจากอาการบวมน้ำจากการอักเสบที่รุนแรง การเจริญเติบโตของเซลล์และพังผืด การเปลี่ยนแปลงของแผลเป็น การเกิดหลอดลมโป่งพองพร้อมการอุดตันส่วนปลายเป็นไปได้